www.wikidata.uk-ua.nina.az

Варфарин напівсинтетичний препарат з групи непрямих антикоагулянтів для перорального застосування Систематизована назва

Варфарин

Варфарин — напівсинтетичний препарат з групи непрямих антикоагулянтів для перорального застосування.

Варфарин
Систематизована назва за IUPAC
(RS)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)- 2H-chromen-2-one
Класифікація
ATC-код B01AA03
PubChem 54678486
CAS 81-81-2
DrugBank DB00682
Хімічна структура
Формула C19H16O4 
Мол. маса 308,33 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 90%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення варіює (до 70 год.)
Екскреція Нирки, Жовч
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ВАРФАРИН ОРІОН,
«Оріон Корпорейшн»,Фінляндія
UA/5190/01/02
11.11.2011-11/11/2016

Історія Редагувати

Відкриття варфарину пов'язане із дослідженням раптової загибелі великої рогатої худоби у США та Канаді на початку 20-х років минулого століття. Тварини гинули після незначних травм (таких, як видалення рогів або кастрація) при значній втраті крові. Іноді фатальні кровотечі у тварин виникали спонтанно. Таємниче захворювання отримало назву «геморагічна септицемія».[джерело?] У 1921 році канадський ветеринар Френк Шофілд виявив при патанатомічному розтині, що загиблі корови їли запліснявілий силос із буркуна. Пізніше він встановив в експерименті на кролях, що лише вживання зіпсованого буркуна викликало смертельні кровотечі у тварин. Інший дослідний, американський ветеринар Л. М. Родерік в 1929 році довів, що ці кровотечі викликані зниженням у крові кількості протромбіну. Чисту речовину, що знижує згортання крові, не вдавалось отримати аж до 1940 року. Спочатку група біохіміків, що працювали у лабораторії Вісконсінського університету під керівництвом Карла Пауля Лінка, змогли визначити речовину, що викликала кровотечі у тварин, та виділити її із запліснявілого сіна з буркуна у 1933 році. Через 5 років учень Лінка Гарольд Кемпбелл зумів добути лише 6 міліграмів природного кристалічного антикоагулянту. Пізніше, через чотири місяці, інший учень Лінка Марк Стахманн отримав 1,8 мг перекристалізованої речовини, чого вистачило для того, щоб перевірити результати роботи Кемпбелла та детально описати отриману речовину, яка була названа дикумаролом. Пізніше був створений синтетичний дикумарол, який був успішно застосований у хворих, що перенесли інфаркт міокарду, у 1941 році. Карл Лінк із колегами продовжували дослідження антикоагулянтів, і у 1948 році їм вдалось отримати та запатентувати більш сильніший та потужніший антикоагулянт, який назвали Варфарин (від англ. Wisconsin Alumni Research Foundation), та закінчення -arin, що вказувало на зв'язок із кумарином. Але, на жаль, Карл Лінк не оцінив значення свого винаходу для медицини, і зареєстрував патент на неї у США, як на отруту для гризунів. Спочатку вважалось, що варфарин дуже токсичний для людини, і тільки випадок із спробою самогубства новобранця ВМС США у 1951 році за допомогою варфарину, та врятованого завдяки своєчасному застосуванню вітаміну К, дав можливість переглянути можливість застосування варфарину у медицині. Перші результати успішного застосування варфарину у кардіології були опубліковані у 1955 році. Одним із перших пацієнтів, що отримували препарат, був тодішній президент США Дуайт Ейзенхауер, якому варфарин було призначено після перенесеного інфаркту міокарду у 1955 році. Після цього варфарин став одним із найбільш розповсюджених антикоагулянтів, а у США займає одинадцяте місце серед препаратів, які найбільш часто використовуються. Точний механізм дії варфарину був невідомим до 1978 року, коли було встановлено, що він інгібує фермент епоксид редуктазу, та цим порушує метаболізм вітаміну К.

Стереохімія Редагувати

Варфарин містить стереоцентр і складається з двох енантіомерів. Це рацемат, тобто суміш у рівних кількостях R - та S -форми:

Енантіомер варфарину

CAS-Nummer: 5543-58-8
CAS-Nummer: 5543-57-7

S-енантіомер варфарину має у 2–5 разів більшу антикоагулянтну активність, ніж R-енантіомер.

Фармакологічні властивості Редагувати

Варфарин — напівсинтетичний препарат, що відноситься до непрямих антикоагулянтів та є похідним кумарину. Механізм дії препарату полягає у блокуванні дії вітаміну К шляхом інгібування дії ферменту епоксид редуктази, та, у результаті цього, гальмування синтезу факторів згортання крові II, VII, IX і X, а також двох антикоагулянтних білків (протеїнів С та S). У терапевтичних дозах варфарин зменшує швидкість синтезу вищеперерахованих факторів згортання крові на 30—50% та знижує їх біологічну активність. Варфарин є рацемічною сумішшю двох оптично активних ізомерів — R- та S-форми, що суттєво відрізняються по активності, шляху виведення із організму та періоду напіввиведення із організму. Наприклад, S-варфарин у 4-5 разів актіивніший за R-ізомер. R-варфарин виводиться із організму нирками, частково у незміненому вигляді, то S-ізомер виводиться переважно із жовчю у вигляді метаболітів. Значні відмінності мають ізомери варфарину також по періоду напіввиведення та по взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

Фармакодинаміка Редагувати

Після прийому всередину варфарин добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Препарат також може всмоктуватися через шкіру. Біодоступність препарату становить близько 90%. Прийом варфарину із їжею сповільнює всмоктування, але біодоступність препарату не зменшується через явища ентерогепатичної циркуляції варфарину. Варфарин добре зв'язується з білками плазми крові. Максимальна концентрація препарату у крові досягається протягом 1,2 години, але початок дії на згортальну систему крові спостерігається через 1,5—3 доби після початку прийому препарату. Це пов'язано із поступовою елімінацією факторів згортання крові, що вже циркулювали у кровотоці на момент початку прийому препарату (після припинення прийому препарату відновлення факторів згортання у крові відбувається протягом 4—5 діб). Варфарин проникає через плацентарний бар'єр та практично не виділяється у грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Період напіввиведення S-варфарину становить 18—35 годин, та виводиться він із організму переважно із жовчю у вигляді метаболітів; період напіввиведення R-варфарину становить від 20 до 70 годин, і виводиться він переважно нирками. Період напіввиведення варфарину може збільшуватися при порушеннях функції печінки.

Показання до застосування Редагувати

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Варфарин застосовується для лікування і профілактики тромбозів глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії, для вторинної профілактики інфаркту міокарду і профілактики тромбоемболічних ускладнень (інсульт або системна емболія) після інфаркту міокарду, для профілактики тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з фібриляцією передсердь, вадами серця або з протезованими клапанами серця, профілактика динамічних порушень мозкового кровообігу та інсульту, для профілактики післяопераційних тромбозів.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні варфарину можуть спостерігатися наступні побічні ефекти:

  • Алергічні реакції — дуже рідко (менше 0,01%) висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, екзема, еритема шкіри.
  • З боку шкірних покривів — дуже рідко (менше 0,01%) алопеція, некроз шкіри, васкуліт.
  • З боку дихальної системи — дуже рідко (менше 0,01%) кальцифікація трахеї або бронхів.
  • З боку нервової системи — нечасто головний біль, головокружіння, порушення смаку, астенія, летаргія, парестезії.
  • З боку сечостатевої системи — дуже рідко (менше 0,01%) пріапізм, нефрит, уролітіаз, тубулярний некроз.
  • З боку травної системи — часто (1—10%) нудота, блювання, діарея, біль у животі; дуже рідко (менше 0,01%) панкреатит, жовтяниця, холестатичний гепатит.
  • Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10%) анемія, зниження гематокриту; рідко (0,01—0,1%) еозинофілія; дуже рідко (менше 0,01%) підвищення рівня активності амінотрансфераз у крові.

Серед інших побічних ефектів варфарину найчастішими є кровотечі. Важкі та такі, що загрожують життю кровотечі спостерігаються у 0,9-2,7% хворих, які приймали варфарин. Загальна частота кровотеч у хворих, що приймали варфарин, становить 8%. У пацієнтів можуть спостерігатися носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, блювання кров'ю, кровотечі з прямої кишки, мелена, ретроперитонеальні кровотечі, гематурія, внутрішньочерепні гематоми та геморагічний інсульт. Найчастіший фактор ризику для виникнення внутрішньочерепного крововиливу — це нелікована або неконтрольована артеріальна гіпертензія. Більша вірогідність кровотеч спостерігається при високих значеннях МНВ. Іншими незалежними факторами ризику кровотеч при застосуванні варфарину є похилий вік, висока інтенсивність супутньої антикоагулянтної та антиагрегантної терапії, наявність в анамнезі у хворих шлунково-кишкових кровотеч та інсультів. Ризик кровотеч підвищений також у пацієнтів з поліморфізмом гену CYP2C9, що пов'язано із зниженням метаболізму варфарину та збільшенням його концентрації у крові.

Іншим відносно рідким побічним ефектом варфарину є кумариновий некроз. Найчастіше цей синдром починається з припухлості та потемніння шкіри нижніх кінцівок або сідниць, але може з'являтися і в інших місцях. Пізніше такі ураження стають некротичними. Кумариновий некроз значно частіше (у 90% випадків) спостерігається у жінок. Етіологією цього ускладнення вважається вроджена недостатність антитромбінових білків С або S. У таких випадках прийом варфарину припиняють та застосовують гепарин до загоєння або рубцювання уражень.

Іншим відносно рідкісним побічним ефектом варфарину є так званий «синдром пурпурових пальців». Він частіше спостерігається у чоловіків із атеросклеротичними ураженнями. Вважається, що варфарин спричиняє геморагії атерсклерозних бляшок, які призводять до мікроемболії. Зустрічаються симетричні пурпурні ураження шкіри пальців і підошов стоп, що супроводжуються пекучим болем. У таких випадках прийом варфарину слід припинити, і ураження шкіри зазвичай поступово зникають.

Протипокази Редагувати

Варфарин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату; гострій кровотечі; схильності до кровотеч (хвороба Віллебранда, гемофілія, тромбоцитопенія і порушення функцій тромбоцитів); для уникнення ризику розвитку тяжких кровотеч протягом 72 годин після обширних оперативних втручань та протягом 48 годин в післяпологовому періоді; важкій нирковій недостатності; важкій печінковій недостатності і цирозі печінки; нелікованій або неконтрольованій артеріальній гіпертензії; при недавньому внутрішньочерепному крововиливі; при стані здоров'я, що зумовлює внутрішньочерепний крововилив (наприклад, аневризма мозкових артерій); аневризмі аорти; люмбальній пункції; операціях на центральній нервовій системі або очах; при шлунково-кишкових або ниркових кровотечах та їх ускладненнях; дивертикульозі або злоякісних пухлинах; варикозному розширенні вен стравоходу; інфекційному ендокардиті або ексудативному перикардиті; деменції; психозах; алкоголізмі та інших ситуаціях, коли неможливий контроль за прийомом препарату; при вагітності та загрозі аборту; при гострому ДВЗ-синдромі. Під час годування грудьми прийом варфарину не протипоказаний, тому що варфарин не проникає у грудне молоко.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами Редагувати

При сумісному застосуванні варфарину з іншими антитромботичними або гемостатичними засобами може спостерігатись посилення дії варфарину, що може спричинити виникнення кровотеч. При застосуванні варфарину слід уникати прийому інгібіторів тромбіну, нефракціонованих гепаринів та їх похідних, гепаринів з низькою молекулярною масою, фондапаринуксу, ривароксабану, антагоністів рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa, простацикліну, інгібіторів зворотнього захоплення серотоніну, ерлотинібу, метилфенідату, пероральних контрацептивів, які посилюють дію варфарину. Посилення ефекту варфарину спостерігається при одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на тромбоцити (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол і більшість нестероїдних протизапальних препаратів). Пацієнтам, які приймають варфарин, протипоказані стрептокіназа та альтеплаза. Під впливом деяких лікарських препаратів, наприклад холестираміну, можуть зменшуватися всмоктування і ентерогепатична циркуляція варфарину. При довготривалому прийомі посилює ефект варфарину лактулоза.

Посилюють ефект варфарину наступні препарати: алопуринол, аміодарон, амоксицилін, аргатробан, ацетилсаліцилова кислота, азапропазон, азитроміцин, вітамін А, безафібрат, декстропропоксифен, дигоксин, дисульфірам, доксициклін, еритроміцин, етопозид, вітамін Е, фенофібрат, фенілбутазон, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамід, флувастатин, флувоксамін, гатіфлоксацин, гемфіброзил, грепафлоксацин, іфосфамід, протигрипозна вакцина, α- і β- інтерферон, ізоніазид, ітраконазол, капецитабін, карбоксиуридин, цефамандол, цефалексин, цефметазол, цефменоксин, цефоперазон, цефуроксим, кетоконазол,хінідин, хінін, кларитроміцин, клофібрат, хлоралгідрат, кодеїн, латамоксеф, лефлуномід, лепірудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронідазол, міконазол, моксифлоксацин, налідиксова кислота, норфлоксацин, офлоксацин, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол, прогуаніл, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситроміцин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, анаболічні або андрогенні стероїдні гормони, циклофосфамід, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, толментин, трамадол, трастузумаб, троглітазон, зафірлукаст, нестероїдні протизапальні препарати (такі як ібупрофен, кетопрофен, диклофенак, індометацин, піроксикам та інші), декстротироксин та тироксин, вальпроєва кислота.

Знижують ефект варфарину наступні препарати: азатіоприн, барбітурати, вітамін С, диклоксацилін, дизопірамід, фенобарбітал, гризеофульвін, карбамазепін, клоксацилін, хлорталідон, хлордіазепоксид, меркаптопурин, месалазин, мітотан, нафцилін, невірапін, примідон, рифампіцин, циклоспорин, спіронолактон, тразодон.

Лікування препаратами рослинного походження також може підсилювати ефект варфарину, наприклад, екстракт гінкго (Ginkgo biloba), екстракт часнику, препарати «донг квай» (Angelica sinensis, що містить кумарини), екстракт папаї або даншен (Salvia miltiorrhiza). Деякі рослинні препарати можуть зменшувати дію варфарину, наприклад, женьшень або екстракт звіробою, що пов'язано з індукцією звіробоєм ферментів, що метаболізують лікарські препарати.

Їжа, у якій міститься багато вітаміну К, може послаблювати ефект варфарину. Тому при застосуванні варфарину слід обмежити наступні продукти: зелень амаранту, авокадо, капусту броколі, брюсельську капусту та звичайну капусту, олію канолу, листки шайо, цибулю, коріандр, шкірку огірка, цикорій, плоди ківі, салату, м'яту, зелену гірчицю, оливкову олію, петрушку, горох, фісташки, червоні морські водорості, шпинат, соєві боби, листя чаю (але не власне напій чай), зелень ріпи, кресс-салат.

Немедичне застосування Редагувати

Варфарин вперше запатентований у США у 1948 році як отрута для гризунів. До цього часу варфарин використовується як засіб проти щурів з метою побутової, медичної та санітарної дератизації. При однократному прийомі варфарин малотоксичний для щурів, але він має різко виражені кумулятивні властивості, і накопичення його в організмі щурів приводить до їх загибелі через виникнення смертельних кровотеч. У 1958 році в Шотландії були виявлені породи щурів, нечутливі до варфарину.

Форми випуску Редагувати

Варфарин випускається у вигляді таблеток по 0,0025 г, по 0,03 г та по 0,05 г.

Синоніми Редагувати

ВАРФАРИН (англ. warfarin), дженерики та синоніми: Aldocumar, Athrombin — K1, Cofarin, Coumadin, Coumadine, Cumatox, Omefin, Orfarin, Marevan, Panwarfin, Prothromadin, Warfilone, Warnerin.

Примітки Редагувати

  1. ↑ [1][ 9 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. Абдуєва Ф. М. та інш., 2011, С.115
  3. Schofield FW (1924). Damaged sweet clover; the cause of a new disease in cattle simulating haemorrhagic septicemia and blackleg. J Am Vet Med Ass 64: 553–6.  (англ.)
  4. Roderick LM (1931). A problem in the coagulation of the blood; "sweet clover disease of the cattle". Am J Physiol 96: 413–6.  PDF (subscriber only) [ 13 жовтня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
  5. ↑ Link KP (1 січня 1959). . Circulation 19 (1): 97–107. PMID 13619027. Архів оригіналу за 4 липня 2011. Процитовано 8 серпня 2014.  (англ.)
  6. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
  7. . Архів оригіналу за 3 червня 2022. Процитовано 3 червня 2022. 
  8. [2] [ 12 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. Варфарин Оріон - база нормативно-директивних документів МОЗ України
  10. . Архів оригіналу за 3 червня 2022. Процитовано 3 червня 2022. 

Джерела Редагувати

  • Абдуєва Ф. М., Бичкова О. Ю., Бондаренко І. О. та ін. (2011). У М. І. Яблучанського та В. М. Савченка. (вид. Підручник для студентів і лікарів). Харків: ХНУ. с. 115–124. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 3 червня 2022. 

Література Редагувати

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Varfarin napivsintetichnij preparat z grupi nepryamih antikoagulyantiv dlya peroralnogo zastosuvannya VarfarinSistematizovana nazva za IUPAC RS 4 Hydroxy 3 3 oxo 1 phenylbutyl 2H chromen 2 oneKlasifikaciyaATC kod B01AA03PubChem 54678486CAS 81 81 2DrugBank DB00682Himichna strukturaFormula C19H16O4 Mol masa 308 33 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 90 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya variyuye do 70 god Ekskreciya Nirki ZhovchReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data VARFARIN ORION Orion Korporejshn FinlyandiyaUA 5190 01 0211 11 2011 11 11 2016 Zmist 1 Istoriya 2 Stereohimiya 3 Farmakologichni vlastivosti 3 1 Farmakodinamika 4 Pokazannya do zastosuvannya 5 Pobichna diya 6 Protipokazi 7 Vzayemodiya z inshimi likarskimi preparatami 8 Nemedichne zastosuvannya 9 Formi vipusku 10 Sinonimi 11 Primitki 12 Dzherela 13 Literatura 14 PosilannyaIstoriya RedaguvatiVidkrittya varfarinu pov yazane iz doslidzhennyam raptovoyi zagibeli velikoyi rogatoyi hudobi u SShA ta Kanadi na pochatku 20 h rokiv minulogo stolittya Tvarini ginuli pislya neznachnih travm takih yak vidalennya rogiv abo kastraciya pri znachnij vtrati krovi Inodi fatalni krovotechi u tvarin vinikali spontanno Tayemniche zahvoryuvannya otrimalo nazvu gemoragichna septicemiya dzherelo 1 U 1921 roci kanadskij veterinar Frenk Shofild viyaviv pri patanatomichnomu roztini sho zagibli korovi yili zaplisnyavilij silos iz burkuna Piznishe vin vstanoviv v eksperimenti na krolyah sho lishe vzhivannya zipsovanogo burkuna viklikalo smertelni krovotechi u tvarin 2 3 Inshij doslidnij amerikanskij veterinar L M Roderik v 1929 roci doviv sho ci krovotechi viklikani znizhennyam u krovi kilkosti protrombinu 4 Chistu rechovinu sho znizhuye zgortannya krovi ne vdavalos otrimati azh do 1940 roku Spochatku grupa biohimikiv sho pracyuvali u laboratoriyi Viskonsinskogo universitetu pid kerivnictvom Karla Paulya Linka zmogli viznachiti rechovinu sho viklikala krovotechi u tvarin ta vidiliti yiyi iz zaplisnyavilogo sina z burkuna u 1933 roci Cherez 5 rokiv uchen Linka Garold Kempbell zumiv dobuti lishe 6 miligramiv prirodnogo kristalichnogo antikoagulyantu 1 Piznishe cherez chotiri misyaci inshij uchen Linka Mark Stahmann otrimav 1 8 mg perekristalizovanoyi rechovini chogo vistachilo dlya togo shob pereviriti rezultati roboti Kempbella ta detalno opisati otrimanu rechovinu yaka bula nazvana dikumarolom Piznishe buv stvorenij sintetichnij dikumarol yakij buv uspishno zastosovanij u hvorih sho perenesli infarkt miokardu u 1941 roci 1 Karl Link iz kolegami prodovzhuvali doslidzhennya antikoagulyantiv i u 1948 roci yim vdalos otrimati ta zapatentuvati bilsh silnishij ta potuzhnishij antikoagulyant yakij nazvali Varfarin vid angl Wisconsin Alumni Research Foundation ta zakinchennya arin sho vkazuvalo na zv yazok iz kumarinom Ale na zhal Karl Link ne ociniv znachennya svogo vinahodu dlya medicini i zareyestruvav patent na neyi u SShA yak na otrutu dlya grizuniv 5 Spochatku vvazhalos sho varfarin duzhe toksichnij dlya lyudini i tilki vipadok iz sproboyu samogubstva novobrancya VMS SShA u 1951 roci za dopomogoyu varfarinu ta vryatovanogo zavdyaki svoyechasnomu zastosuvannyu vitaminu K dav mozhlivist pereglyanuti mozhlivist zastosuvannya varfarinu u medicini 1 Pershi rezultati uspishnogo zastosuvannya varfarinu u kardiologiyi buli opublikovani u 1955 roci Odnim iz pershih paciyentiv sho otrimuvali preparat buv todishnij prezident SShA Duajt Ejzenhauer yakomu varfarin bulo priznacheno pislya perenesenogo infarktu miokardu u 1955 roci 5 Pislya cogo varfarin stav odnim iz najbilsh rozpovsyudzhenih antikoagulyantiv a u SShA zajmaye odinadcyate misce sered preparativ yaki najbilsh chasto vikoristovuyutsya 1 Tochnij mehanizm diyi varfarinu buv nevidomim do 1978 roku koli bulo vstanovleno sho vin ingibuye ferment epoksid reduktazu ta cim porushuye metabolizm vitaminu K 1 Stereohimiya RedaguvatiVarfarin mistit stereocentr i skladayetsya z dvoh enantiomeriv Ce racemat tobto sumish u rivnih kilkostyah R ta S formi 6 Enantiomer varfarinu nbsp CAS Nummer 5543 58 8 nbsp CAS Nummer 5543 57 7S enantiomer varfarinu maye u 2 5 raziv bilshu antikoagulyantnu aktivnist nizh R enantiomer 7 Farmakologichni vlastivosti RedaguvatiVarfarin napivsintetichnij preparat sho vidnositsya do nepryamih antikoagulyantiv ta ye pohidnim kumarinu Mehanizm diyi preparatu polyagaye u blokuvanni diyi vitaminu K shlyahom ingibuvannya diyi fermentu epoksid reduktazi ta u rezultati cogo galmuvannya sintezu faktoriv zgortannya krovi II VII IX i X a takozh dvoh antikoagulyantnih bilkiv proteyiniv S ta S U terapevtichnih dozah varfarin zmenshuye shvidkist sintezu vishepererahovanih faktoriv zgortannya krovi na 30 50 ta znizhuye yih biologichnu aktivnist Varfarin ye racemichnoyu sumishshyu dvoh optichno aktivnih izomeriv R ta S formi sho suttyevo vidriznyayutsya po aktivnosti shlyahu vivedennya iz organizmu ta periodu napivvivedennya iz organizmu Napriklad S varfarin u 4 5 raziv aktiivnishij za R izomer R varfarin vivoditsya iz organizmu nirkami chastkovo u nezminenomu viglyadi to S izomer vivoditsya perevazhno iz zhovchyu u viglyadi metabolitiv Znachni vidminnosti mayut izomeri varfarinu takozh po periodu napivvivedennya ta po vzayemodiyi z inshimi likarskimi preparatami Farmakodinamika Redaguvati Pislya prijomu vseredinu varfarin dobre vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti Preparat takozh mozhe vsmoktuvatisya cherez shkiru Biodostupnist preparatu stanovit blizko 90 Prijom varfarinu iz yizheyu spovilnyuye vsmoktuvannya ale biodostupnist preparatu ne zmenshuyetsya cherez yavisha enterogepatichnoyi cirkulyaciyi varfarinu Varfarin dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Maksimalna koncentraciya preparatu u krovi dosyagayetsya protyagom 1 2 godini ale pochatok diyi na zgortalnu sistemu krovi sposterigayetsya cherez 1 5 3 dobi pislya pochatku prijomu preparatu Ce pov yazano iz postupovoyu eliminaciyeyu faktoriv zgortannya krovi sho vzhe cirkulyuvali u krovotoci na moment pochatku prijomu preparatu pislya pripinennya prijomu preparatu vidnovlennya faktoriv zgortannya u krovi vidbuvayetsya protyagom 4 5 dib Varfarin pronikaye cherez placentarnij bar yer ta praktichno ne vidilyayetsya u grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Period napivvivedennya S varfarinu stanovit 18 35 godin ta vivoditsya vin iz organizmu perevazhno iz zhovchyu u viglyadi metabolitiv period napivvivedennya R varfarinu stanovit vid 20 do 70 godin i vivoditsya vin perevazhno nirkami Period napivvivedennya varfarinu mozhe zbilshuvatisya pri porushennyah funkciyi pechinki Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Varfarin zastosovuyetsya dlya likuvannya i profilaktiki tromboziv glibokih ven i tromboemboliyi legenevoyi arteriyi dlya vtorinnoyi profilaktiki infarktu miokardu i profilaktiki tromboembolichnih uskladnen insult abo sistemna emboliya pislya infarktu miokardu dlya profilaktiki tromboembolichnih uskladnen u paciyentiv z fibrilyaciyeyu peredserd vadami sercya abo z protezovanimi klapanami sercya profilaktika dinamichnih porushen mozkovogo krovoobigu ta insultu dlya profilaktiki pislyaoperacijnih tromboziv Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni varfarinu mozhut sposterigatisya nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi duzhe ridko menshe 0 01 visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka ekzema eritema shkiri Z boku shkirnih pokriviv duzhe ridko menshe 0 01 alopeciya nekroz shkiri vaskulit Z boku dihalnoyi sistemi duzhe ridko menshe 0 01 kalcifikaciya traheyi abo bronhiv Z boku nervovoyi sistemi nechasto golovnij bil golovokruzhinnya porushennya smaku asteniya letargiya paresteziyi Z boku sechostatevoyi sistemi duzhe ridko menshe 0 01 priapizm nefrit urolitiaz tubulyarnij nekroz Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 nudota blyuvannya diareya bil u zhivoti duzhe ridko menshe 0 01 pankreatit zhovtyanicya holestatichnij gepatit Zmini v laboratornih analizah chasto 1 10 anemiya znizhennya gematokritu ridko 0 01 0 1 eozinofiliya duzhe ridko menshe 0 01 pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz u krovi Sered inshih pobichnih efektiv varfarinu najchastishimi ye krovotechi Vazhki ta taki sho zagrozhuyut zhittyu krovotechi sposterigayutsya u 0 9 2 7 hvorih yaki prijmali varfarin 1 Zagalna chastota krovotech u hvorih sho prijmali varfarin stanovit 8 U paciyentiv mozhut sposterigatisya nosovi krovotechi shlunkovo kishkovi krovotechi blyuvannya krov yu krovotechi z pryamoyi kishki melena retroperitonealni krovotechi gematuriya vnutrishnocherepni gematomi ta gemoragichnij insult Najchastishij faktor riziku dlya viniknennya vnutrishnocherepnogo krovovilivu ce nelikovana abo nekontrolovana arterialna gipertenziya Bilsha virogidnist krovotech sposterigayetsya pri visokih znachennyah MNV Inshimi nezalezhnimi faktorami riziku krovotech pri zastosuvanni varfarinu ye pohilij vik visoka intensivnist suputnoyi antikoagulyantnoyi ta antiagregantnoyi terapiyi nayavnist v anamnezi u hvorih shlunkovo kishkovih krovotech ta insultiv Rizik krovotech pidvishenij takozh u paciyentiv z polimorfizmom genu CYP2C9 sho pov yazano iz znizhennyam metabolizmu varfarinu ta zbilshennyam jogo koncentraciyi u krovi Inshim vidnosno ridkim pobichnim efektom varfarinu ye kumarinovij nekroz Najchastishe cej sindrom pochinayetsya z pripuhlosti ta potemninnya shkiri nizhnih kincivok abo sidnic ale mozhe z yavlyatisya i v inshih miscyah Piznishe taki urazhennya stayut nekrotichnimi Kumarinovij nekroz znachno chastishe u 90 vipadkiv sposterigayetsya u zhinok Etiologiyeyu cogo uskladnennya vvazhayetsya vrodzhena nedostatnist antitrombinovih bilkiv S abo S U takih vipadkah prijom varfarinu pripinyayut ta zastosovuyut geparin do zagoyennya abo rubcyuvannya urazhen Inshim vidnosno ridkisnim pobichnim efektom varfarinu ye tak zvanij sindrom purpurovih palciv Vin chastishe sposterigayetsya u cholovikiv iz aterosklerotichnimi urazhennyami Vvazhayetsya sho varfarin sprichinyaye gemoragiyi aterskleroznih blyashok yaki prizvodyat do mikroemboliyi Zustrichayutsya simetrichni purpurni urazhennya shkiri palciv i pidoshov stop sho suprovodzhuyutsya pekuchim bolem U takih vipadkah prijom varfarinu slid pripiniti i urazhennya shkiri zazvichaj postupovo znikayut Protipokazi RedaguvatiVarfarin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu gostrij krovotechi shilnosti do krovotech hvoroba Villebranda gemofiliya trombocitopeniya i porushennya funkcij trombocitiv dlya uniknennya riziku rozvitku tyazhkih krovotech protyagom 72 godin pislya obshirnih operativnih vtruchan ta protyagom 48 godin v pislyapologovomu periodi vazhkij nirkovij nedostatnosti vazhkij pechinkovij nedostatnosti i cirozi pechinki nelikovanij abo nekontrolovanij arterialnij gipertenziyi pri nedavnomu vnutrishnocherepnomu krovovilivi pri stani zdorov ya sho zumovlyuye vnutrishnocherepnij krovoviliv napriklad anevrizma mozkovih arterij anevrizmi aorti lyumbalnij punkciyi operaciyah na centralnij nervovij sistemi abo ochah pri shlunkovo kishkovih abo nirkovih krovotechah ta yih uskladnennyah divertikulozi abo zloyakisnih puhlinah varikoznomu rozshirenni ven stravohodu infekcijnomu endokarditi abo eksudativnomu perikarditi demenciyi psihozah alkogolizmi ta inshih situaciyah koli nemozhlivij kontrol za prijomom preparatu pri vagitnosti ta zagrozi abortu pri gostromu DVZ sindromi Pid chas goduvannya grudmi prijom varfarinu ne protipokazanij tomu sho varfarin ne pronikaye u grudne moloko Vzayemodiya z inshimi likarskimi preparatami RedaguvatiPri sumisnomu zastosuvanni varfarinu z inshimi antitrombotichnimi abo gemostatichnimi zasobami mozhe sposterigatis posilennya diyi varfarinu sho mozhe sprichiniti viniknennya krovotech Pri zastosuvanni varfarinu slid unikati prijomu ingibitoriv trombinu nefrakcionovanih gepariniv ta yih pohidnih gepariniv z nizkoyu molekulyarnoyu masoyu fondaparinuksu rivaroksabanu antagonistiv receptoriv glikoproteyinu IIb IIIa prostaciklinu ingibitoriv zvorotnogo zahoplennya serotoninu erlotinibu metilfenidatu peroralnih kontraceptiviv yaki posilyuyut diyu varfarinu Posilennya efektu varfarinu sposterigayetsya pri odnochasnomu zastosuvanni z preparatami sho vplivayut na trombociti acetilsalicilova kislota klopidogrel tiklopidin dipiridamol i bilshist nesteroyidnih protizapalnih preparativ Paciyentam yaki prijmayut varfarin protipokazani streptokinaza ta alteplaza Pid vplivom deyakih likarskih preparativ napriklad holestiraminu mozhut zmenshuvatisya vsmoktuvannya i enterogepatichna cirkulyaciya varfarinu Pri dovgotrivalomu prijomi posilyuye efekt varfarinu laktuloza Posilyuyut efekt varfarinu nastupni preparati alopurinol amiodaron amoksicilin argatroban acetilsalicilova kislota azapropazon azitromicin vitamin A bezafibrat dekstropropoksifen digoksin disulfiram doksiciklin eritromicin etopozid vitamin E fenofibrat fenilbutazon feprazon flukonazol ftoruracil flutamid fluvastatin fluvoksamin gatifloksacin gemfibrozil grepafloksacin ifosfamid protigripozna vakcina a i b interferon izoniazid itrakonazol kapecitabin karboksiuridin cefamandol cefaleksin cefmetazol cefmenoksin cefoperazon cefuroksim ketokonazol hinidin hinin klaritromicin klofibrat hloralgidrat kodeyin latamoksef leflunomid lepirudin levofloksacin lovastatin metolazon metotreksat metronidazol mikonazol moksifloksacin nalidiksova kislota norfloksacin ofloksacin oksifenbutazon omeprazol paracetamol proguanil propafenon propranolol rofekoksib roksitromicin celekoksib cimetidin simvastatin ciprofloksacin sulfafenazol sulfafurazol sulfametizol sulfametoksazol trimetoprim sulfinpirazon sulfofenur anabolichni abo androgenni steroyidni gormoni ciklofosfamid tamoksifen tegafur tetraciklin tolmentin tramadol trastuzumab troglitazon zafirlukast nesteroyidni protizapalni preparati taki yak ibuprofen ketoprofen diklofenak indometacin piroksikam ta inshi dekstrotiroksin ta tiroksin valproyeva kislota Znizhuyut efekt varfarinu nastupni preparati azatioprin barbiturati vitamin S dikloksacilin dizopiramid fenobarbital grizeofulvin karbamazepin kloksacilin hlortalidon hlordiazepoksid merkaptopurin mesalazin mitotan nafcilin nevirapin primidon rifampicin ciklosporin spironolakton trazodon Likuvannya preparatami roslinnogo pohodzhennya takozh mozhe pidsilyuvati efekt varfarinu napriklad ekstrakt ginkgo Ginkgo biloba ekstrakt chasniku preparati dong kvaj Angelica sinensis sho mistit kumarini ekstrakt papayi abo danshen Salvia miltiorrhiza Deyaki roslinni preparati mozhut zmenshuvati diyu varfarinu napriklad zhenshen abo ekstrakt zviroboyu sho pov yazano z indukciyeyu zviroboyem fermentiv sho metabolizuyut likarski preparati Yizha u yakij mistitsya bagato vitaminu K mozhe poslablyuvati efekt varfarinu Tomu pri zastosuvanni varfarinu slid obmezhiti nastupni produkti zelen amarantu avokado kapustu brokoli bryuselsku kapustu ta zvichajnu kapustu oliyu kanolu listki shajo cibulyu koriandr shkirku ogirka cikorij plodi kivi salatu m yatu zelenu girchicyu olivkovu oliyu petrushku goroh fistashki chervoni morski vodorosti shpinat soyevi bobi listya chayu ale ne vlasne napij chaj zelen ripi kress salat Nemedichne zastosuvannya RedaguvatiVarfarin vpershe zapatentovanij u SShA u 1948 roci yak otruta dlya grizuniv 1 Do cogo chasu varfarin vikoristovuyetsya yak zasib proti shuriv z metoyu pobutovoyi medichnoyi ta sanitarnoyi deratizaciyi Pri odnokratnomu prijomi varfarin malotoksichnij dlya shuriv ale vin maye rizko virazheni kumulyativni vlastivosti i nakopichennya jogo v organizmi shuriv privodit do yih zagibeli cherez viniknennya smertelnih krovotech U 1958 roci v Shotlandiyi buli viyavleni porodi shuriv nechutlivi do varfarinu 8 Formi vipusku RedaguvatiVarfarin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 0025 g po 0 03 g 9 ta po 0 05 g 10 Sinonimi RedaguvatiVARFARIN angl warfarin dzheneriki ta sinonimi Aldocumar Athrombin K1 Cofarin Coumadin Coumadine Cumatox Omefin Orfarin Marevan Panwarfin Prothromadin Warfilone Warnerin Primitki Redaguvati a b v g d e zh i 1 Arhivovano 9 serpnya 2014 u Wayback Machine ros Abduyeva F M ta insh 2011 S 115 Schofield FW 1924 Damaged sweet clover the cause of a new disease in cattle simulating haemorrhagic septicemia and blackleg J Am Vet Med Ass 64 553 6 angl Roderick LM 1931 A problem in the coagulation of the blood sweet clover disease of the cattle Am J Physiol 96 413 6 PDF subscriber only Arhivovano 13 zhovtnya 2007 u Wayback Machine angl a b Link KP 1 sichnya 1959 The discovery of dicumarol and its sequels Circulation 19 1 97 107 PMID 13619027 Arhiv originalu za 4 lipnya 2011 Procitovano 8 serpnya 2014 angl Rote Liste Service GmbH Hrsg Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis fur Deutschland einschliesslich EU Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte Rote Liste Service GmbH Frankfurt Main 2017 Aufl 57 ISBN 978 3 946057 10 9 S 226 Varfarin Nikomed tabletki 2 5 mg Arhiv originalu za 3 chervnya 2022 Procitovano 3 chervnya 2022 2 Arhivovano 12 serpnya 2014 u Wayback Machine ros Varfarin Orion baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini Varfarin Arhiv originalu za 3 chervnya 2022 Procitovano 3 chervnya 2022 Dzherela RedaguvatiAbduyeva F M Bichkova O Yu Bondarenko I O ta in 2011 U M I Yabluchanskogo ta V M Savchenka Klinichna farmakologiya vid Pidruchnik dlya studentiv i likariv Harkiv HNU s 115 124 Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 3 chervnya 2022 Literatura RedaguvatiNastanova 00983 Pokazannya ta zastosuvannya antikoagulyantnoyi terapiyi pri fibrilyaciyi peredserd Pekka Raatikainen Arhivovano 17 kvitnya 2022 u Wayback Machine 2017 10 31 Liki Ukrayini 7 233 2019 S 29 32Posilannya RedaguvatiVarfarin ta inshi antikoagulyanti nagaduvannya pro bezpechne zastosuvannya pid chas pandemiyi COVID 19 Arhivovano 25 zhovtnya 2020 u Wayback Machine 17 10 2020 Varfarin na sajti mozdocs kiev ua Varfarin na sajti rlsnet ru Arhivovano 12 serpnya 2014 u Wayback Machine ros Varfarin na sajti cardiolog org Arhivovano 12 serpnya 2014 u Wayback Machine ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Varfarin amp oldid 39293255