www.wikidata.uk-ua.nina.az

Хінідин Хініди н синтетичний антиаритмічний препарат що є похідним 4 амінохіноліну для перорального та парентерального з

Хінідин

Хініди́н — синтетичний антиаритмічний препарат, що є похідним 4-амінохіноліну, для перорального та парентерального застосування.

Хінідин
Систематична назва (IUPAC)
(S)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanol
Ідентифікатори
Номер CAS 56-54-2
Код ATC C01BA01
PubChem 441074
DrugBank DB00908
Хімічні дані
Формула C20H24N2O2 
Мол. маса 324,417 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 70-80%
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 4-10 год.
Виділення нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

C(AU) C(США)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)

Шляхи введення в/м , в/в, перорально

Історія виникнення Редагувати

Історія відкриття та застосування хінідину, та взагалі антиаритмічних препаратів розпочинається у 1749 році, коли встановлено, що ефективним при «постійному серцебитті» є алкалоїд хінного дерева хінін, який на той час уже застосовувався для лікування малярії. У 1912 році до відомого німецького кардіолога Карла Фрідріха Венкенбаха звернувся купець, який повідомив йому, що самостійно вилікував напад миготливої аритмії, прийнявши 1 грам хініну. Після кількарічних досліджень Венкенбах встановив, що більш ефективну протиаритмічну дію має правообертаючий ізомер хініну хінідин, який було впроваджено у клінічну практику за його рекомендацією у 1918 році.

Фармакологічні властивості Редагувати

Хінідин — синтетичний антиаритмічний препарат, що є похідним 4-амінохіноліну. Препарат відноситься до підгрупи IA антиаритмічних засобів. Механізм дії пов'язаний з блокуванням так званих «швидких натрієвих каналів» у мембранах кардіоміоцитів та сповільненням провідності, і, додатково, зниженням автоматизму клітин провідної системи серця. Хінідин пригнічує збудливість міокарду. Препарат знижує максимальну (у фазі 0) та діастолічну швидкість деполяризації, збільшує ефективний рефрактерний період та тривалість потенціалу дії, гальмує окисно-відновні процеси у кардіоміоцитах. Хінідин має антихолінергічну дію, яка виявляється у гальмуванні тонусу блукаючого нерва та блокаді передачі імпульсів до закінчень нервових волокон у кардіоміоцитах. Дія препарату полягає у незначному зменшенні частоти серцевих скорочень, сповільненням проведення імпульсу по атріовентрикулярному вузлі та незначному зменшенні збудливості міокарду. При застосуванні хінідину подовжується інтервал QT та комплекс QRS на ЕКГ.

Фармакодинаміка Редагувати

Хінідин добре всмоктується у тонкому кишечнику, біоступність при пероральному прийомі становить 70 %, при парентеральному застосуванні до 100 %. Препарат добре зв'язується з білками плазми крові. Максимальна концентрація хінідину в крові досягається протягом 1—2 годин. Препарат добре розподіляється у більшості тканин організму. Хінідин добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Хінідин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат в печінці з утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться хінідин із організму переважно нирками у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 4—10 годин, при захворюваннях печінки цей час може збільшуватися.

Показання до застосування Редагувати

Хінідин застосовують при пароксизмах шлуночкових та надшлуночкових аритмій (у тому числі при синдромі WPW), при пароксизмальному атріовентрикулярному ритмі, при пароксизмах та постійній формі миготливої аритмії, фібриляції передсердь, шлуночковій та передсердній екстрасистолії. Також його застосовують при нечутливій до хлорохіну тропічній малярії.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні хінідину можливі наступні побічні ефекти:

  • Алергічні реакції — нечасто (1,5—3 %) висип, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка, гіперемія шкіри, задишка або утруднення дихання, вовчакоподібний синдром.
  • З боку травної системи — часто гіркий смак у роті, втрата апетиту, біль у животі, нудота, блювання, гепатит. Найпоширенішою побічною дією з боку травної системи є діарея, що виникає у 30—50 % хворих, що приймають хінідин. Діарея виникає частіше в перші дні застосування препарату, але може з'явитися і пізніше. Поява діареї веде до гіпокаліємії, що може привести до появи аритмій типа «пірует» або погіршення перебігу тієї аритмії, яку лікують.
  • З боку нервової системи — нечасто головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, шум у вухах, втрата слуху, порушення зору, міастенія.
  • Зміни в лабораторних аналізах — рідко анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія.

Найчастішими побічними ефектами хінідину є порушення з боку серцево-судинної системи. У хворих при прийомі хінідіну може спостерігатися проаритмогенний ефект. Цей ефект може спостерігатися навіть при терапевтичних або субтерапевтичних дозах препарату. При застосуванні хінідину частою побічною дією є непритомність. що може бути пов'язана з гіпотонією або шлуночковою тахіаритмією. Крім цього, побічними ефектами з боку серцево-судинної системи можуть бути подовження інтервалу QT та розширення комплексу QRS на ЕКГ, аритмії по типу «пірует», аритмії по типу torsade de pointes, фібриляція шлуночків, артеріальна тромбоемболія, синусова брадикардія, внутрішньошлуночкові блокади та асистолія (хінідинова інтоксикація) із порушенням дихання. Частота хінідинової інтоксикації становить 20—30 % випадків застосування препарату, а частота проаритмогенної дії по різних даних 1—10 % випадків застосування препарату. Частота раптової смерті при лікуванні високими дозами хінідину становить приблизно 0,5 %.>

Протипоказання Редагувати

Хінідин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, повній AV-блокаді (крім хворих із встановленим штучним водієм ритму), блокади ніжок пучка Гіса, порушення внутрішньошлуночкової провідності, при появі аберрантних ритмів, при кардіогенному шоці, тромбоцитопенічній пурпурі, при інтоксикації серцевими глікозидами, гіпотонії. З обережністю препарат застосовують при вагітності, годуванні грудьми, аритміях типу по типу «пірует» та аритмії по типу torsade de pointes, при декомпенсованій серцевій недостатності, бронхіальній астмі, гіпертиреозі, глаукомі, порушеннях функції печінки та нирок. Не рекомендовано застосування з іншими антиаритмічними препаратами, цизапридом, еритроміцином у зв'язку із збільшенням проаритмогенного ефекту.

Форми випуску Редагувати

Хінідин випускається у вигляді таблеток по 0,1 та 0,2 г, таблеток подовженої дії по 0,25; 0,275 та 0,324 г; та ампул по 10 мл (80 мг) для парентерального застосування. Нині в Україні не зареєстрований.

Примітки Редагувати

  1. Чекман І. С. Фармакологія. — Вінниця : Нова Книга, 2011. — С. 262. — ISBN 978-966-382-324-9.
  2. ↑ http://amt.allergist.ru/hinidin_l.html [ 14 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ http://www.serdechno.ru/arrhythmia/description/4436.html [ 18 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ http://meduniver.com/Medical/cardiologia/531.html [ 2 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. " "Хинидин в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
  6. Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/ [ 9 січня 2016 у Wayback Machine.]

Джерела Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Hinidi n sintetichnij antiaritmichnij preparat sho ye pohidnim 4 aminohinolinu dlya peroralnogo ta parenteralnogo zastosuvannya Hinidin Sistematichna nazva IUPAC S 6 Methoxyquinolin 4 yl 2R 4S 8R 8 vinylquinuclidin 2 yl methanolIdentifikatoriNomer CAS 56 54 2Kod ATC C01BA01PubChem 441074DrugBank DB00908Himichni daniFormula C20H24N2O2 Mol masa 324 417 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 70 80 Metabolizm gepatichnijPeriod napivrozpadu 4 10 god Vidilennya nirkovijTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti C AU C SShA Leg status Prescription Only S4 AU POM UK only US Shlyahi vvedennya v m v v peroralno Zmist 1 Istoriya viniknennya 2 Farmakologichni vlastivosti 2 1 Farmakodinamika 3 Pokazannya do zastosuvannya 4 Pobichna diya 5 Protipokazannya 6 Formi vipusku 7 Primitki 8 DzherelaIstoriya viniknennya RedaguvatiIstoriya vidkrittya ta zastosuvannya hinidinu ta vzagali antiaritmichnih preparativ rozpochinayetsya u 1749 roci koli vstanovleno sho efektivnim pri postijnomu sercebitti ye alkaloyid hinnogo dereva hinin yakij na toj chas uzhe zastosovuvavsya dlya likuvannya malyariyi U 1912 roci do vidomogo nimeckogo kardiologa Karla Fridriha Venkenbaha zvernuvsya kupec yakij povidomiv jomu sho samostijno vilikuvav napad migotlivoyi aritmiyi prijnyavshi 1 gram hininu Pislya kilkarichnih doslidzhen Venkenbah vstanoviv sho bilsh efektivnu protiaritmichnu diyu maye pravoobertayuchij izomer hininu hinidin yakij bulo vprovadzheno u klinichnu praktiku za jogo rekomendaciyeyu u 1918 roci 1 Farmakologichni vlastivosti RedaguvatiHinidin sintetichnij antiaritmichnij preparat sho ye pohidnim 4 aminohinolinu Preparat vidnositsya do pidgrupi IA antiaritmichnih zasobiv Mehanizm diyi pov yazanij z blokuvannyam tak zvanih shvidkih natriyevih kanaliv u membranah kardiomiocitiv ta spovilnennyam providnosti i dodatkovo znizhennyam avtomatizmu klitin providnoyi sistemi sercya 2 Hinidin prignichuye zbudlivist miokardu Preparat znizhuye maksimalnu u fazi 0 ta diastolichnu shvidkist depolyarizaciyi zbilshuye efektivnij refrakternij period ta trivalist potencialu diyi galmuye okisno vidnovni procesi u kardiomiocitah Hinidin maye antiholinergichnu diyu yaka viyavlyayetsya u galmuvanni tonusu blukayuchogo nerva ta blokadi peredachi impulsiv do zakinchen nervovih volokon u kardiomiocitah Diya preparatu polyagaye u neznachnomu zmenshenni chastoti sercevih skorochen spovilnennyam provedennya impulsu po atrioventrikulyarnomu vuzli ta neznachnomu zmenshenni zbudlivosti miokardu Pri zastosuvanni hinidinu podovzhuyetsya interval QT ta kompleks QRS na EKG Farmakodinamika Redaguvati Hinidin dobre vsmoktuyetsya u tonkomu kishechniku biostupnist pri peroralnomu prijomi stanovit 70 pri parenteralnomu zastosuvanni do 100 Preparat dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Maksimalna koncentraciya hinidinu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 2 godin Preparat dobre rozpodilyayetsya u bilshosti tkanin organizmu Hinidin dobre pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer 3 Hinidin pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat v pechinci z utvorennyam yak aktivnih tak i neaktivnih metabolitiv Vivoditsya hinidin iz organizmu perevazhno nirkami u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu stanovit 4 10 godin pri zahvoryuvannyah pechinki cej chas mozhe zbilshuvatisya Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiHinidin zastosovuyut pri paroksizmah shlunochkovih ta nadshlunochkovih aritmij u tomu chisli pri sindromi WPW 4 pri paroksizmalnomu atrioventrikulyarnomu ritmi pri paroksizmah ta postijnij formi migotlivoyi aritmiyi fibrilyaciyi peredserd shlunochkovij ta peredserdnij ekstrasistoliyi Takozh jogo zastosovuyut pri nechutlivij do hlorohinu tropichnij malyariyi Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni hinidinu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi nechasto 1 5 3 3 visip sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka giperemiya shkiri zadishka abo utrudnennya dihannya vovchakopodibnij sindrom Z boku travnoyi sistemi chasto girkij smak u roti vtrata apetitu bil u zhivoti nudota blyuvannya gepatit Najposhirenishoyu pobichnoyu diyeyu z boku travnoyi sistemi ye diareya sho vinikaye u 30 50 hvorih sho prijmayut hinidin Diareya vinikaye chastishe v pershi dni zastosuvannya preparatu ale mozhe z yavitisya i piznishe Poyava diareyi vede do gipokaliyemiyi sho mozhe privesti do poyavi aritmij tipa piruet abo pogirshennya perebigu tiyeyi aritmiyi yaku likuyut 4 Z boku nervovoyi sistemi nechasto golovnij bil zapamorochennya splutanist svidomosti shum u vuhah vtrata sluhu porushennya zoru miasteniya Zmini v laboratornih analizah ridko anemiya trombocitopeniya agranulocitoz pancitopeniya 2 Najchastishimi pobichnimi efektami hinidinu ye porushennya z boku sercevo sudinnoyi sistemi U hvorih pri prijomi hinidinu mozhe sposterigatisya proaritmogennij efekt Cej efekt mozhe sposterigatisya navit pri terapevtichnih abo subterapevtichnih dozah preparatu 2 3 Pri zastosuvanni hinidinu chastoyu pobichnoyu diyeyu ye nepritomnist sho mozhe buti pov yazana z gipotoniyeyu abo shlunochkovoyu tahiaritmiyeyu 4 Krim cogo pobichnimi efektami z boku sercevo sudinnoyi sistemi mozhut buti podovzhennya intervalu QT ta rozshirennya kompleksu QRS na EKG aritmiyi po tipu piruet aritmiyi po tipu torsade de pointes fibrilyaciya shlunochkiv arterialna tromboemboliya sinusova bradikardiya vnutrishnoshlunochkovi blokadi ta asistoliya hinidinova intoksikaciya iz porushennyam dihannya 2 Chastota hinidinovoyi intoksikaciyi stanovit 20 30 vipadkiv zastosuvannya preparatu a chastota proaritmogennoyi diyi po riznih danih 1 10 vipadkiv zastosuvannya preparatu 3 Chastota raptovoyi smerti pri likuvanni visokimi dozami hinidinu stanovit priblizno 0 5 3 gt Protipokazannya RedaguvatiHinidin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu povnij AV blokadi krim hvorih iz vstanovlenim shtuchnim vodiyem ritmu blokadi nizhok puchka Gisa porushennya vnutrishnoshlunochkovoyi providnosti pri poyavi aberrantnih ritmiv pri kardiogennomu shoci trombocitopenichnij purpuri pri intoksikaciyi sercevimi glikozidami gipotoniyi Z oberezhnistyu preparat zastosovuyut pri vagitnosti goduvanni grudmi aritmiyah tipu po tipu piruet ta aritmiyi po tipu torsade de pointes pri dekompensovanij sercevij nedostatnosti bronhialnij astmi gipertireozi glaukomi porushennyah funkciyi pechinki ta nirok Ne rekomendovano zastosuvannya z inshimi antiaritmichnimi preparatami cizapridom eritromicinom u zv yazku iz zbilshennyam proaritmogennogo efektu Formi vipusku RedaguvatiHinidin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 1 ta 0 2 g tabletok podovzhenoyi diyi po 0 25 0 275 ta 0 324 g ta ampul po 10 ml 80 mg dlya parenteralnogo zastosuvannya 3 5 Nini v Ukrayini ne zareyestrovanij 6 Primitki Redaguvati Chekman I S Farmakologiya Vinnicya Nova Kniga 2011 S 262 ISBN 978 966 382 324 9 a b v g http amt allergist ru hinidin l html Arhivovano 14 lipnya 2014 u Wayback Machine ros a b v g d e http www serdechno ru arrhythmia description 4436 html Arhivovano 18 lipnya 2014 u Wayback Machine ros a b v http meduniver com Medical cardiologia 531 html Arhivovano 2 lipnya 2014 u Wayback Machine ros Hinidin v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini http www drlz kiev ua Arhivovano 9 sichnya 2016 u Wayback Machine Dzherela Redaguvatihttp www medkursor ru biblioteka paroksizmal tahikard antiarytmich prepar 14006 html Arhivovano 18 lipnya 2014 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 749 htm Arhivovano 17 lipnya 2014 u Wayback Machine http cardiolog org lekarstva 75 antiaritmicheskie sredstva 1a 101 hinidin html Arhivovano 18 lipnya 2014 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Hinidin amp oldid 37414213