www.wikidata.uk-ua.nina.az

Циметидин синтетичний препарат що є похідним гуанідину та належить до блокаторів H2 гістамінових рецепторів І покоління

Циметидин

Циметидин — синтетичний препарат, що є похідним гуанідину та належить до блокаторів H2-гістамінових рецепторів І покоління, для перорального та парентерального застосування. Циметидин є першим препаратом із групи Н2-гістаміноблокаторів. Натепер циметидин вважається застарілим препаратом у зв'язку із частими побічними ефектами та синтезом нових, більш безпечних та ефективніших препаратів із груп блокаторів Н2-гістамінових рецепторів та блокаторів протонної помпи. Дослідження препаратів цієї групи розпочалися у Великій Британії у 60-х роках ХХ століття у лабораторії фірми «Smith, Kline & French» (що пізніше стала частиною компанії GlaxoSmithKline), та у 70-х роках синтезовано препарат циметидин, який був допущений для використання у Великій Британії з 1976 року, а у США із 1979 року під торговою маркою «Тагамет». За розробку нової групи лікарських препаратів керівник групи дослідників Джеймс Блек отримав Нобелівську премію з фізіології та медицини у 1988 році.

Циметидин
Систематична назва (IUPAC)
1-cyano-2-methyl-3-(2-{[4-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]sulfanyl}ethyl)guanidine
Ідентифікатори
Номер CAS 51481-61-9
Код ATC A02BA01
PubChem 2756
DrugBank DB00501
Хімічні дані
Формула C10H16N6S 
Мол. маса 252,34 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 60% (перор.)
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 2 год.
Виділення нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

B1(AU) B(США)

Лег. статус

Pharmacist Only (S3) (AU) POM (UK) ℞-only (US)

Шляхи введення перорально, парентерально

Фармакологічні властивості Редагувати

Циметидин — синтетичний препарат, що є похідним гуанідину та належить до групи блокаторів H2-гістамінових рецепторів І покоління. Механізм дії препарату полягає у пригніченні секреції шлункового соку, що пов'язано з блокадою рецепторів гістаміну ІІ типу, які розміщені у слизовій оболонці стінки шлунку. Циметидин пригнічує секрецію соляної кислоти парієтальними клітинами слизової оболонки шлунку; у тому числі як спонтанну (базальну), так і стимульовану їжею, гістаміном, гастрином, пентагастрином, кофеїном та менш виражено — й ацетилхоліном, переважно за рахунок зниження базальної та нічної секреції соляної кислоти. Циметидин також пригнічує активність ферменту шлункового соку пепсину. Циметидин, як і інші H2-гістаміноблокатори, сприяє активації кровообігу у слизовій оболонці шлунку, підвищує секрецію бікарбонатів, сприяє відновленню клітин епітелію слизової оболонки шлунку та збільшує синтез простагландинів у слизовій оболонці шлунку. На відміну від H1-гістаміноблокаторів, циметидин не має адренергічної активності, антихолінергічної активності, не має місцевоанестезуючої активності та практично не має седативного ефекту, оскільки погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Циметидин має здатність пригнічувати мікросомальні ферменти печінки та гальмувати метаболізм частини лікарських препаратів (варфарину, фенітоїну, теофіліну, циклоспорину, аміодарону та інших антиаритмічних препаратів, еритроміцину). Експериментально доведено ефективність циметидину при деяких варіантах колоректального раку. На початку досліджень фармакологічних властивостей циметидину рекомендувалось його застосуваннях при різноманітних шкірних захворюваннях. В експериментальних дослідженнях доведена ефективність циметидину при оссифікуючому тендовагініті плечового суглобу. Циметидин пригнічує вироблення внутрішнього антианемічного чинника Кастла та має антиандрогенну дію, що пов'язана із витісненням зі зв'язку з рецепторами клітин тестостерону, та може проявлятись у тому числі імпотенцією. Циметидин може також впливати на метаболізм естрогенів та підвищувати їх концентрацію у плазмі крові.

Фармакокінетика Редагувати

Циметидин швидко всмоктується при прийомі всередину, але біодоступність препарату складає лише 60% при пероральному застосуванні. Максимальна концентрація циметидину досягається протягом 45—90 хвилин після перорального прийому препарату, дія препарату триває до 5 годин. Препарат погано (до 20—25%)зв'язується з білками плазми крові. Циметидин краще за інші Н2-гістаміноблокатори проникає у більшість органів та тканин організму, але погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Циметидин проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат частково метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться циметидин із організму переважно із сечею в незміненому вигляді, частково у вигляді неактивних метаболітів. Період напіввиведення препарату складає близько 2 годин, цей час може збільшуватися при важких порушеннях функції печінки та нирок.

Показання до застосування Редагувати

Циметидин застосовувався при виразковій хворобі шлунку та дванадцятипалої кишки, синдромі Золлінгера-Еллісона, панкреатиті, шлунково-кишковій кровотечі та станах, при яких спостерігається підвищена кислотість (гастрит, дуоденіт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба), а також для профілактики синдрому Мендельсона.

Побічна дія Редагувати

Циметидин частіше за інші блокатори H2-гістамінових рецепторів може спричинити побічні реакції у зв'язку із вищою ліпофільністю препарату та кращою проникністю у тканини організму. Загальна частота побічних ефектів при застосуванні циметидину складає 3,2%. При застосуванні циметидину спостерігалися наступні побічні ефекти:

При різкій відміні циметидину спостерігається синдром відміни препарату, який проявляється загостренням виразкової хвороби з імовірним розвитком перфоративної виразки шлунку або дванадцятипалої кишки. Циметидин є інгібітором мікросомальних ферментів печінки, тому пригнічує метаболізм та підвищує концентрацію в крові інших лікарських препаратів — бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів (ніфедипіну), антиаритмічних препаратів (аміодарону, хінідину, пропафенону, новокаїнаміду, лідокаїну), циклоспорину, варфарину, діазепаму, трициклічних антидепресантів, теофіліну, фенітоїну, частини антибіотиків (еритроміцину, метронідазолу) та частини антиретровірусних препаратів (делавірдину, маравіроку) При застосуванні циметидину також підвищується концентрація у крові силденафілу. При застосуванні циметидину знижується виділення з організму метадону.

Протипокази Редагувати

Протипоказами до застосування циметидину є підвищена чутливість до препарату, виражені порушення функції печінки та нирок, вагітність та годування грудьми. Циметидин застосовується у дітей віком від 14 років.

Форми випуску Редагувати

Циметидин випускався у вигляді таблеток по 0,2; 0,3; 0,35; 0,4; 0,6; 0,8 г; желатинових капсул по 0,2 та 0,3 г; 4% сиропу для прийому всередину та ампул по 2 мл 10% розчину. Станом на 2015 рік в Україні не зареєстрований.

Примітки Редагувати

  1. ↑ http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3116 (рос.)
  2. ↑ http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/jazva/yaz8.htm [ 5 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ http://www.rosmedzdrav.ru/xgastro/gastro-0465.shtml (рос.)
  4. Tagamet: The Discovery of Histamine H2 -receptor Antagonists (англ.)
  5. ↑ http://lekmed.ru/lekarstva/antigistaminnye/cimetidin.html [ 2014-07-22 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ " "Циметидин в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
  7. ↑ http://meduniver.com/Medical/profilaktika/1487.html (рос.)
  8. Matsumoto S, Hayashi A, Kobayashi K, Imaeda Y, Umemoto S (Лютий 2004). Cimetidine blocking of E-selectin expression inhibits sialyl Lewis-X-positive cancer cells from adhering to vascular endothelium. [недоступне посилання з червня 2019] (англ.)
  9. S Matsumoto, Y Imaeda, S Umemoto, K Kobayashi, H Suzuki1 and T Okamoto S (21 січня 2002). doi=10.1038/sj.bjc.6600048 Cimetidine increases survival of colorectal cancer patients with high levels of sialyl Lewis-X and sialyl Lewis-A epitope expression on tumour cells. British Journal of Cancer 86 (1): 161–167. PMC 2375187. PMID 11870500. doi:10.1038/sj.bjc.6600048.  (англ.)
  10. Faloon, William; Kitchen, Kate (березень 2001). Tagemet to Treat Herpes and Shingles. Life Extension Magazine. Процитовано 5 березня 2009.  (англ.)
  11. Scheinfeld N (Березень 2003). Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine. Dermatol. Online J. 9 (2): 4. PMID 12639457.  (англ.)
  12. Yokoyama M, Aono H, Takeda A, Morita K (2003). Cimetidine for chronic calcifying tendinitis of the shoulder. Reg Anesth Pain Med 28 (3): 248–52. PMID 12772145. doi:10.1053/rapm.2003.50048.  (англ.)
  13. Galbraith RA, Michnovicz JJ (Серпень 1989). The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol. The New England Journal of Medicine 321 (5): 269–74. PMID 2747769. doi:10.1056/NEJM198908033210501. 
  14. Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012(рос.)
  15. http://compendium.com.ua/akt/83/390/sildenafilum (рос.)
  16. Спазмалгон - база нормативно-директивних документів МОЗ України
  17. Державний реєстр лікарських засобів України

Джерела Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Cimetidin sintetichnij preparat sho ye pohidnim guanidinu ta nalezhit do blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv I pokolinnya dlya peroralnogo ta parenteralnogo zastosuvannya 1 2 Cimetidin ye pershim preparatom iz grupi N2 gistaminoblokatoriv 3 Nateper cimetidin vvazhayetsya zastarilim preparatom u zv yazku iz chastimi pobichnimi efektami ta sintezom novih bilsh bezpechnih ta efektivnishih preparativ iz grup blokatoriv N2 gistaminovih receptoriv ta blokatoriv protonnoyi pompi 1 Doslidzhennya preparativ ciyeyi grupi rozpochalisya u Velikij Britaniyi u 60 h rokah HH stolittya u laboratoriyi firmi Smith Kline amp French sho piznishe stala chastinoyu kompaniyi GlaxoSmithKline ta u 70 h rokah sintezovano preparat cimetidin yakij buv dopushenij dlya vikoristannya u Velikij Britaniyi z 1976 roku a u SShA iz 1979 roku pid torgovoyu markoyu Tagamet Za rozrobku novoyi grupi likarskih preparativ kerivnik grupi doslidnikiv Dzhejms Blek otrimav Nobelivsku premiyu z fiziologiyi ta medicini u 1988 roci 4 Cimetidin Sistematichna nazva IUPAC 1 cyano 2 methyl 3 2 4 methyl 1H imidazol 5 yl methyl sulfanyl ethyl guanidineIdentifikatoriNomer CAS 51481 61 9Kod ATC A02BA01PubChem 2756DrugBank DB00501Himichni daniFormula C10H16N6S Mol masa 252 34 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 60 peror Metabolizm gepatichnijPeriod napivrozpadu 2 god Vidilennya nirkovijTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti B1 AU B SShA Leg status Pharmacist Only S3 AU POM UK only US Shlyahi vvedennya peroralno parenteralno Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 DzherelaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiCimetidin sintetichnij preparat sho ye pohidnim guanidinu ta nalezhit do grupi blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv I pokolinnya Mehanizm diyi preparatu polyagaye u prignichenni sekreciyi shlunkovogo soku sho pov yazano z blokadoyu receptoriv gistaminu II tipu yaki rozmisheni u slizovij obolonci stinki shlunku Cimetidin prignichuye sekreciyu solyanoyi kisloti pariyetalnimi klitinami slizovoyi obolonki shlunku u tomu chisli yak spontannu bazalnu tak i stimulovanu yizheyu gistaminom gastrinom pentagastrinom kofeyinom ta mensh virazheno j acetilholinom 1 5 perevazhno za rahunok znizhennya bazalnoyi ta nichnoyi sekreciyi solyanoyi kisloti 2 Cimetidin takozh prignichuye aktivnist fermentu shlunkovogo soku pepsinu 1 Cimetidin yak i inshi H2 gistaminoblokatori spriyaye aktivaciyi krovoobigu u slizovij obolonci shlunku pidvishuye sekreciyu bikarbonativ spriyaye vidnovlennyu klitin epiteliyu slizovoyi obolonki shlunku ta zbilshuye sintez prostaglandiniv u slizovij obolonci shlunku 2 Na vidminu vid H1 gistaminoblokatoriv cimetidin ne maye adrenergichnoyi aktivnosti antiholinergichnoyi aktivnosti ne maye miscevoanestezuyuchoyi aktivnosti ta praktichno ne maye sedativnogo efektu oskilki pogano pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer 5 6 Cimetidin maye zdatnist prignichuvati mikrosomalni fermenti pechinki 1 ta galmuvati metabolizm chastini likarskih preparativ varfarinu fenitoyinu teofilinu ciklosporinu amiodaronu ta inshih antiaritmichnih preparativ eritromicinu 3 7 Eksperimentalno dovedeno efektivnist cimetidinu pri deyakih variantah kolorektalnogo raku 8 9 Na pochatku doslidzhen farmakologichnih vlastivostej cimetidinu rekomenduvalos jogo zastosuvannyah pri riznomanitnih shkirnih zahvoryuvannyah 10 11 V eksperimentalnih doslidzhennyah dovedena efektivnist cimetidinu pri ossifikuyuchomu tendovaginiti plechovogo suglobu 12 Cimetidin prignichuye viroblennya vnutrishnogo antianemichnogo chinnika Kastla ta maye antiandrogennu diyu 5 sho pov yazana iz vitisnennyam zi zv yazku z receptorami klitin testosteronu 2 ta mozhe proyavlyatis u tomu chisli impotenciyeyu 1 6 Cimetidin mozhe takozh vplivati na metabolizm estrogeniv ta pidvishuvati yih koncentraciyu u plazmi krovi 13 Farmakokinetika Redaguvati Cimetidin shvidko vsmoktuyetsya pri prijomi vseredinu ale biodostupnist preparatu skladaye lishe 60 pri peroralnomu zastosuvanni 1 Maksimalna koncentraciya cimetidinu dosyagayetsya protyagom 45 90 hvilin pislya peroralnogo prijomu preparatu 5 diya preparatu trivaye do 5 godin 2 Preparat pogano do 20 25 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi 1 Cimetidin krashe za inshi N2 gistaminoblokatori pronikaye u bilshist organiv ta tkanin organizmu 2 ale pogano pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Cimetidin pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko 1 7 Preparat chastkovo metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya cimetidin iz organizmu perevazhno iz secheyu v nezminenomu viglyadi chastkovo u viglyadi neaktivnih metabolitiv Period napivvivedennya preparatu skladaye blizko 2 godin 1 cej chas mozhe zbilshuvatisya pri vazhkih porushennyah funkciyi pechinki ta nirok 7 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiCimetidin zastosovuvavsya pri virazkovij hvorobi shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki sindromi Zollingera Ellisona pankreatiti shlunkovo kishkovij krovotechi ta stanah pri yakih sposterigayetsya pidvishena kislotist gastrit duodenit gastroezofagealna reflyuksna hvoroba a takozh dlya profilaktiki sindromu Mendelsona 1 Pobichna diya RedaguvatiCimetidin chastishe za inshi blokatori H2 gistaminovih receptoriv mozhe sprichiniti pobichni reakciyi u zv yazku iz vishoyu lipofilnistyu preparatu ta krashoyu proniknistyu u tkanini organizmu Zagalna chastota pobichnih efektiv pri zastosuvanni cimetidinu skladaye 3 2 2 Pri zastosuvanni cimetidinu sposterigalisya nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi nechasto visipannya na shkiri kropiv yanka bronhospazm garyachka 1 7 Z boku travnoyi sistemi nechasto diareya abo zapor nudota blyuvannya gepatit 1 2 Z boku nervovoyi sistemi ridko 0 05 0 1 golovnij bil golovokruzhinnya sonlivist zagalna slabist psihoz depresiya paresteziyi delirij 1 2 5 galyucinaciyi sudomi 7 Z boku sercevo sudinnoyi sistemi ridko chastishe v osib pohilogo viku ta v osib sho mayut porushennya sercevoyi diyalnosti aritmiyi bradikardiya atrioventrikulyarna blokada posilennya simptomiv sercevoyi nedostatnosti ta stenokardiyi pri vnutrishnovennomu vvedenni arterialna gipotenziya 2 7 Inshi pobichni efekti nechasto ginekomastiya impotenciya znizhennya libido giperprolaktinemiya intersticialnij nefrit mialgiyi 1 7 Zmini v laboratornih analizah ridko sposterigayutsya gemolitichna anemiya nejtropeniya granulocitopeniya pidvishennya aktivnosti aminotransferaz v krovi 1 2 Pri rizkij vidmini cimetidinu sposterigayetsya sindrom vidmini preparatu yakij proyavlyayetsya zagostrennyam virazkovoyi hvorobi z imovirnim rozvitkom perforativnoyi virazki shlunku abo dvanadcyatipaloyi kishki 1 5 Cimetidin ye ingibitorom mikrosomalnih fermentiv pechinki tomu prignichuye metabolizm ta pidvishuye koncentraciyu v krovi inshih likarskih preparativ beta blokatoriv blokatoriv kalciyevih kanaliv nifedipinu antiaritmichnih preparativ amiodaronu hinidinu propafenonu novokayinamidu lidokayinu ciklosporinu varfarinu diazepamu triciklichnih antidepresantiv teofilinu fenitoyinu chastini antibiotikiv eritromicinu metronidazolu 1 7 ta chastini antiretrovirusnih preparativ delavirdinu maraviroku 14 Pri zastosuvanni cimetidinu takozh pidvishuyetsya koncentraciya u krovi sildenafilu 15 Pri zastosuvanni cimetidinu znizhuyetsya vidilennya z organizmu metadonu 16 Protipokazi RedaguvatiProtipokazami do zastosuvannya cimetidinu ye pidvishena chutlivist do preparatu virazheni porushennya funkciyi pechinki ta nirok vagitnist ta goduvannya grudmi Cimetidin zastosovuyetsya u ditej vikom vid 14 rokiv 1 Formi vipusku RedaguvatiCimetidin vipuskavsya u viglyadi tabletok po 0 2 0 3 0 35 0 4 0 6 0 8 g zhelatinovih kapsul po 0 2 ta 0 3 g 4 siropu dlya prijomu vseredinu ta ampul po 2 ml 10 rozchinu 6 Stanom na 2015 rik v Ukrayini ne zareyestrovanij 17 Primitki Redaguvati a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h http www gastroscan ru handbook 144 3116 ros a b v g d e zh i k l m http www kuban su medicine shtm baza jazva yaz8 htm Arhivovano 5 veresnya 2016 u Wayback Machine ros a b http www rosmedzdrav ru xgastro gastro 0465 shtml ros Tagamet The Discovery of Histamine H2 receptor Antagonists angl a b v g d e http lekmed ru lekarstva antigistaminnye cimetidin html Arhivovano 2014 07 22 u Wayback Machine ros a b v Cimetidin v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros a b v g d e zh i http meduniver com Medical profilaktika 1487 html ros Matsumoto S Hayashi A Kobayashi K Imaeda Y Umemoto S Lyutij 2004 Cimetidine blocking of E selectin expression inhibits sialyl Lewis X positive cancer cells from adhering to vascular endothelium nedostupne posilannya z chervnya 2019 angl S Matsumoto Y Imaeda S Umemoto K Kobayashi H Suzuki1 and T Okamoto S 21 sichnya 2002 doi 10 1038 sj bjc 6600048 Cimetidine increases survival of colorectal cancer patients with high levels of sialyl Lewis X and sialyl Lewis A epitope expression on tumour cells British Journal of Cancer 86 1 161 167 PMC 2375187 PMID 11870500 doi 10 1038 sj bjc 6600048 angl Faloon William Kitchen Kate berezen 2001 Tagemet to Treat Herpes and Shingles Life Extension Magazine Procitovano 5 bereznya 2009 angl Scheinfeld N Berezen 2003 Cimetidine a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine Dermatol Online J 9 2 4 PMID 12639457 angl Yokoyama M Aono H Takeda A Morita K 2003 Cimetidine for chronic calcifying tendinitis of the shoulder Reg Anesth Pain Med 28 3 248 52 PMID 12772145 doi 10 1053 rapm 2003 50048 angl Galbraith RA Michnovicz JJ Serpen 1989 The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol The New England Journal of Medicine 321 5 269 74 PMID 2747769 doi 10 1056 NEJM198908033210501 Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 ros http compendium com ua akt 83 390 sildenafilum ros Spazmalgon baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv UkrayiniDzherela RedaguvatiCimetidin na sajti rlsnet ru ros Cimetidin na sajti pharmencyclopedia com ua Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Cimetidin amp oldid 38488975