www.wikidata.uk-ua.nina.az

Блокатори H2 гістамінових рецепторів також H2 гістаміноблокатори антагоністи H2 рецепторів 1 2 група лікарських препарат

Блокатори H2-гістамінових рецепторів

Блокатори H2-гістамінових рецепторів, також H2-гістаміноблокатори, антагоністи H2-рецепторів — група лікарських препаратів, яку використовують в лікуванні захворювань травної системи, що супроводжуються гіперсекрецією шлункового соку та соляної кислоти. Це пов'язано з блокадою рецепторів гістаміну ІІ типу, які розміщені у слизовій оболонці стінки шлунку.

Циметидин — перший представник групи блокаторів H2-гістамінових рецепторів

Історія створення Редагувати

Бурімамід — попередник блокаторів H2-гістамінових рецепторів

Історія створення блокаторів H2-гістамінових рецепторів тісно пов'язана із вивченням фізіологічної ролі гістаміну, а також механізму дії гістаміну і дослідженням його взаємодії із специфічними гістамінорецепторами. Ще у 1937 році відкрито специфічні гістамінорецептори, але перші синтезовані інгібітори гістамінових рецепторів не впливали на секрецію шлункового соку, стимульовану гістаміном. Лише у 1972 році було відкрито другий тип гістамінорецепторів, які впливають на вироблення соляної кислоти та пепсину в парієтальних клітинах шлунку, виділення слизу в шлунку, та меншою мірою також впливають на гальмівні процеси в ЦНС та на провідну систему серця. Після відкриття другого типу гістамінорецепторів зусилля дослідників були направлені на синтез подібних до гістаміну хімічних сполук, що могли би стати його конкурентними антагоністами. Першим подібним препаратом став буримамід, але він мав занадто низьку активність для клінічного застосування. У 1973 році був синтезований метіамід, що мав достатню активність у пригніченні шлункової секреції, але мав велику кількість побічних ефектів, у тому числі токсичну дію на кістковий мозок, що виявлялася у формі гранулоцитопенії. І лише у 1976 році було схвалено перший препарат з групи блокаторів H2-гістамінових рецепторів для клінічного використання — циметидин, який був синтезований у лабораторії фірми «Smith, Kline & French» (що пізніше стала частиною компанії «GlaxoSmithKline») під керівницством Джеймса Блека. Розробка нового класу лікарських препаратів, які уперше забезпечували виражене, вибіркове та тривале пригнічення кислотності шлунку патогенетичним способом, та дозволили суттєво звузити показання до оперативного лікування виразкової хвороби, зіграла на той час революційну роль у розвитку гастроентерології. За розробку нової групи лікарських препаратів керівник групи дослідників Джеймс Блек отримав Нобелівську премію з фізіології та медицини у 1988 році. Після створення циметидину в 1979 році також компанією «GlaxoSmithKline» був розроблений препарат другого покоління ранітидин, у 1981 році був представлений фамотидин, що був розроблений японською компанією Yamanouchi Pharmaceutical Co., а у 1987 році був розроблений препарат четвертого покоління — нізатидин. Пізніше були розроблені й інші препарати даної групи — роксатидин, лафутидин, ебротидин. Натепер блокатори H2-гістамінових рецепторів застосовуються значно рідше, поступившись місцем блокаторам протонної помпи, у зв'язку із нижчою антисекреторною активністю, більшою кількістю побічних ефектів, явищем тахіфілаксії та частішими випадками резистентності до препаратів групи.

Перелік Редагувати

Цей список не може бути вичерпним.

  • циметидин (Гістодил, Тагамет)
  • ранітидин (Зантак, Гістак, Раніберл, Ранісан; вилучено в США, призупинено в ЄС та Австралії через забруднення канцерогеном у процесі виробництва)
  • фамотидин (Квамател, Ульфамід, Пепсид)
  • Міфентидин
  • Нізатидин (Аксид)
  • роксатидин (Роксан)
  • лафутидин[en]
  • лаволтидин[en] (припинено як канцероген)
  • ніперотидин[en] (відміняється так як спричиняє ураження печінки)

Класифікація Редагувати

Ранітидин — блокатор H2-гістамінових рецепторів ІІ покоління
Фамотидин — блокатор H2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління
Нізатидин — блокатор H2-гістамінових рецепторів IV покоління
Роксатидин — блокатор H2-гістамінових рецепторів V покоління

Блокатори H2-гістамінових рецепторів поділяються згідно своїх фармакологічних властивостей на препарати І, ІІ, ІІІ, IV та V покоління. До препаратів першого покоління традиційно відносять циметидин. До препаратів другого покоління відносять ранітидин, до препаратів третього покоління — фамотидин, до препаратів четвертого покоління — нізатидин, до препаратів п'ятого покоління — роксатидин (згідно деяких класифікацій, роксатидин та нізатидин відносять до препаратів ІІІ покоління). Препарати лафутидин, ебротидин, ніперотидин, міфентидин, які застосовують у клінічній практиці в ряді країн, не класифіковані відносно покоління блокаторів H2-гістамінових рецепторів. У клініці використовують також комбінований препарат ранітидину та субцитрату вісмуту, що згідно міжнародної класифікації відносять також до H2-гістаміноблокаторів.

Механізм дії Редагувати

Механізм дії усіх блокаторів H2-гістамінових рецепторів полягає у пригніченні секреції шлункового соку, що пов'язано з конкурентною блокадою рецепторів гістаміну ІІ типу, які розміщені у слизовій оболонці стінки шлунку. Усі препарати групи пригнічують секрецію соляної кислоти парієтальними клітинами слизової оболонки шлунку; у тому числі як спонтанну (базальну), так і стимульовану їжею, гістаміном, гастрином, пентагастрином, кофеїном та менш виражено — й ацетилхоліном, переважно за рахунок зниження базальної та нічної секреції соляної кислоти. Блокатори H2-гістамінових рецепторів також пригнічують активність ферменту шлункового соку пепсину. Усі H2-гістаміноблокатори сприяють активації кровообігу у слизовій оболонці шлунку, підвищують секрецію бікарбонатів, сприяють відновленню клітин епітелію слизової оболонки шлунку та збільшують синтез простагландинів у слизовій оболонці шлунку. Новітні препарати групи H2-гістаміноблокаторів (ебротидин) мають виражені гастропротективні властивості. На відміну від H1-гістаміноблокаторів, блокатори гістамінорецепторів другого типу не мають адренергічної активності, антихолінергічної активності, не мають місцевоанестезуючої активності та практично не мають седативного ефекту, оскільки погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Циметидин та у меншій ступені ранітидин, мають здатність пригнічувати мікросомальні ферменти печінки та гальмувати метаболізм частини лікарських препаратів (варфарину, фенітоїну, теофіліну, циклоспорину, аміодарону та інших антиаритмічних препаратів, еритроміцину). Блокатори H2-гістамінових рецепторів пригнічують вироблення внутрішнього антианемічного чинника Кастла, що може супроводжуватися розвитком анемії. Циметидин має антиандрогенну дію, що пов'язана із витісненням зі зв'язку з рецепторами клітин тестостерону, та може проявлятись у тому числі імпотенцією. Також найчастіше при застосуванні циметидину збільшується рівень пролактину в крові. Циметидин може також впливати на метаболізм естрогенів та підвищувати їх концентрацію у плазмі крові. Блокатори гістамінорецепторів другого типу можуть застосовуватися і при інших захворюваннях, що безпосередньо не пов'язані із підвищенням кислотності шлункового соку. Так, наприклад, експериментально доведено ефективність циметидину при деяких варіантах колоректального раку. На початку досліджень фармакологічних властивостей циметидину рекомендувалось його застосуваннях при різноманітних шкірних захворюваннях. Згідно досліджень данських учених, ранітидин може застосовуватися у лікуванні інфекційного мононуклеозу та післяопераційної і сепсис-індукованої імуносупресії. Експериментально доведена можливість застосування фамотидину при резистентних формах шизофренії, а також у лікуванні аутизму в дітей, і при паркінсонізмі.

Фармакокінетика Редагувати

Усі блокатори H2-гістамінових рецепторів швидко всмоктуються при пероральному застосуванні, досягаючи максимальної концентрації в крові протягом 30—60 хвилин. Циметидин, ранітидин, фамотидин та нізатидин можуть також застосовуватися парентерально. Біодоступність циметидину становить 60—80%; ранітидину 50—60%, фамотидину 30—50%, нізатидину близько 70%, роксатидину 90—100%. Тривалість дії препаратів групи становить для циметидину 2—5 годин, ранітидину 7—8 годин, фамотидину 10—12 годин, нізатидину 10—12 годин, роксатидину 12—16 годин. Препарати групи H2-гістаміноблокаторів (за виключенням циметидину) погано проникають у більшість тканин організму, за виключенням травної системи, включно погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр, але можуть проходити через плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Метаболізуються препарати групи H2-гістаміноблокаторів у печінці, переважно в незначній кількості. Виводяться препарати групи із організму із сечею, переважно в незміненому вигляді. Період напіввиведення для циметидину становить 2 години, ранітидину 2—3 години, фамотидину 2,5—3 години, нізатидину близько 2 годин, роксатидину 6 годин, ебротидину 9—14 годин. Період напіввиведення блокаторів H2-гістамінових рецепторів може суттєво збільшуватися при печінковій недостатності (особливо при застосуванні циметидину та нізатидину) та нирковій недостатності (особливо при застосуванні фамотидину, у меншому ступені ранітидину та роксатидину).

Показання до застосування Редагувати

Блокатори H2-гістамінових рецепторів застосовуються при виразковій хворобі шлунку та дванадцятипалої кишки та стресових виразках травної системи, синдромі Золлінгера-Еллісона та станах, при яких спостерігається підвищена кислотість (гастрит, дуоденіт), гастроезофагеальній рефлюксній хворобі та ерозивному езофагіті, для профілактики синдрому Мендельсона та аспіраційних пневмоній, системному мастоцитозі, а також панкреатиті. Дані про застосування H2-гістаміноблокаторів при шлунково-кишковій кровотечі дискутабельні. Натепер у клінічній практиці з препаратів групи найчастіше застосовується фамотидин, як у дорослих, так і у дитячому віці, рідше ранітидин. Роксатидин та нізатидин застосовуються рідко у зв'язку із відсутністю переваг перед фамотидином та блокаторами протонної помпи, та вищою антисекреторною активністю фамотидину в порівнянні з цими препаратами.

Побічна дія Редагувати

Побічна дія з боку блокаторів H2-гістамінових рецепторів виникає рідко. Найчастіше побічні ефекти виникають при застосуванні циметидину, оскільки серед блокаторів H2-гістамінових рецепторів він має найвищу ліпофільність та кращу проникність у тканини організму. Загальна частота побічних ефектів при застосуванні циметидину складає 3,2%, ранітидину 2,7%, фамотидину 1,3%, при застосуванні нізатидину та роксатидину побічні ефекти виникають також рідко. Найчастіше H2-гістаміноблокатори викликають побічні ефекти з боку травної системи. При застосуванні препаратів групи може спостерігатися діарея, рідше запор, що пов'язано із їх антисекреторною дією. Також при застосуванні гістаміноблокаторів другого типу можуть спостерігатися нудота, блювання, болі в животі, може спостерігатись стимуляція формування пілоростенозу, вкрай рідко — панкреатит (переважно при застосуванні циметидину). Гепатотоксичність (що проявляється підвищенням активності амінотрансфераз та зниженням кровотоку в печінці) також характерна більше для циметидину, у меншому ступені для нізатидину. Зрідка (при застосуванні фамотидину 0,1—0,2%) при застосуванні блокаторів H2-гістамінових рецепторів можуть спостерігатися алергічні реакції — шкірний висип, кропив'янка, бронхоспазм, гарячка. Рідко при застосуванні гістаміноблокаторів другого типу можуть спостерігатися побічні ефекти з боку нервової системи. Найбільша ймовірність виникнення побічних ефектів із боку нервової системи спостерігається при застосуванні циметидину, який краще за інші препарати групи проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ступінь проникнення в ЦНС циметидину становить 0,24%, ранітидину 0,17%, фамотидину 0,12% відносно концентрації препаратів у крові). Серед побічних ефектів з боку нервової системи можуть спостерігатися головний біль, головокружіння, сонливість, підвищена втомлюваність, значно рідше — порушення зору, порушення свідомості, збудження, депресія, галюцинації, судоми. З боку системи крові зрідка (0,06-0,32% випадків при застосуванні фамотидину) можуть спостерігатися апластична та гемолітична анемія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, гранулоцитопенія. Кардіотоксичність, що проявляється AV-блокадою, екстрасистолією, тахікардією або брадикардією, дуже рідко асистолією, є наслідком блокади H2-гістамінових рецепторів міокарду під впливом препаратів групи гістаміноблокаторів другого типу. При внутрішньовенному застосуванні циметидину, ранітидину та фамотидину може спостерігатися артеріальна гіпотензія. Циметидин є інгібітором мікросомальних ферментів печінки, тому пригнічує метаболізм та підвищує концентрацію в крові інших лікарських препаратів — бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів (ніфедипіну), антиаритмічних препаратів (аміодарону, хінідину, пропафенону, новокаїнаміду, лідокаїну), циклоспорину, варфарину, діазепаму, трициклічних антидепресантів, теофіліну, фенітоїну, частини антибіотиків (еритроміцину, метронідазолу) та частини антиретровірусних препаратів (делавірдину, маравіроку) При застосуванні циметидину також підвищується концентрація у крові силденафілу. При застосуванні циметидину знижується виділення з організму метадону. При застосуванні циметидину може спостерігатися антиандрогенна дія, що пов'язана із витісненням зі зв'язку з рецепторами клітин тестостерону, та може проявлятись у тому числі імпотенцією та еректильною дисфункцією, а підвищення рівня пролактину в крові може супроводжуватися гінекомастією. До недоліків блокаторів H2-гістамінових рецепторів відносяться також поява тахіфілаксії (зниження ефективності препарату при тривалому застосуванні), що пов'язано з посиленням вироблення в організмі ендогенного гістаміну; у 1—5% випадків спостерігається резистентність до одного із препаратів групи (перехресна резистентність між різними препаратами групи H2-гістаміноблокаторів не спостерігається). При різкій відміні препаратів групи може спостерігатися синдром відміни, який може призводити до рецидиву виразкової хвороби або розвитку перфоративної виразки. При застосуванні H2-гістаміноблокаторів, особливо в поєднанні з антибіотиками, збільшується ймовірність розвитку псевдомембранозного коліту, викликаного Clostridium difficile.

Протипокази Редагувати

Усі препарати групи блокаторів H2-гістамінових рецепторів протипоказані при підвищеній чутливості до препаратів групи, вагітності, годуванні грудьми, при виражених порушеннях функції печінки та нирок. Більшість препаратів групи застосовуються у дітей старших 14 років, лише фамотидин дозволений для застосування в дітей більш раннього віку.

Див. також Редагувати

Примітки Редагувати

  1. ↑ . Архів оригіналу за 7 липня 2015. Процитовано 27 квітня 2015. 
  2. http://meduniver.com/Medical/profilaktika/1485.html [ 16 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ . Архів оригіналу за 18 квітня 2015. Процитовано 27 квітня 2015. 
  4. ↑ . Архів оригіналу за 7 липня 2015. Процитовано 27 квітня 2015. 
  5. ↑ http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/jazva/yaz8.htm [ 5 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ http://www.pharmindex.ru/practic/1_gastro_1.html [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ Tagamet: The Discovery of Histamine H2 -receptor Antagonists [ 18 квітня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. ↑ http://www.rmj.ru/articles_5339.htm [ 19 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. US patent 4283408 [ 11 вересня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  10. Eli Lilly and Company and Reliant Pharmaceuticals Announce [ 26 травня 2008 у Wayback Machine.] (англ.)
  11. http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3118 [ 9 липня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. ↑ . Архів оригіналу за 7 липня 2015. Процитовано 28 квітня 2015. 
  13. http://www.gastroscan.ru/handbook/144/5965 [ 9 липня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. ↑ http://www.naturalmedics.ru/dots-1138-1.html (рос.)
  15. ↑ http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3116 [ 18 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3064 [ 12 липня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. http://www.rosmedzdrav.ru/xgastro/gastro-0465.shtml [ 18 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  18. ↑ http://meduniver.com/Medical/profilaktika/1487.html [ 16 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  19. Galbraith RA, Michnovicz JJ (Серпень 1989). The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol. The New England Journal of Medicine 321 (5): 269–74. PMID 2747769. doi:10.1056/NEJM198908033210501. 
  20. Matsumoto S, Hayashi A, Kobayashi K, Imaeda Y, Umemoto S (Лютий 2004). Cimetidine blocking of E-selectin expression inhibits sialyl Lewis-X-positive cancer cells from adhering to vascular endothelium. [недоступне посилання з травня 2019] (англ.)
  21. S Matsumoto, Y Imaeda, S Umemoto, K Kobayashi, H Suzuki1 and T Okamoto S (21 січня 2002). . British Journal of Cancer 86 (1): 161–167. PMC 2375187. PMID 11870500. doi:10.1038/sj.bjc.6600048. Архів doi=10.1038/sj.bjc.6600048 оригіналу за 4 червня 2011. Процитовано 28 квітня 2015.  (англ.)
  22. Faloon, William; Kitchen, Kate (березень 2001). Tagemet to Treat Herpes and Shingles. Life Extension Magazine. Процитовано 5 березня 2009.  (англ.)
  23. Scheinfeld N (Березень 2003). Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine. Dermatol. Online J. 9 (2): 4. PMID 12639457.  (англ.)
  24. Meskanen, K; Ekelund, H; Laitinen, J; Neuvonen, PJ; Haukka, J; Panula, P; Ekelund, J (серпень 2013). A randomized clinical trial of histamine 2 receptor antagonism in treatment-resistant schizophrenia.. Journal of Clinical Psychopharmacology 33 (4): 472–478. PMID 23764683. doi:10.1097/JCP.0b013e3182970490.  (англ.)
  25. http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3115 [ 12 липня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  26. http://medactiv.ru/ygastro/gastro-010031.shtml [ 19 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. http://compendium.com.ua/akt/82/2835/ranitidinum [ 4 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. http://www.medicusamicus.com/index.php?action=4x1151x3 [ 23 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. http://www.gastroscan.ru/literature/authors/4795 [ 13 липня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  30. https://www.mif-ua.com/archive/article/21372 [ 8 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_163.htm [ 16 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  32. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_667.htm [ 6 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  33. Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 [ 19 червня 2018 у Wayback Machine.](рос.)
  34. http://compendium.com.ua/akt/83/390/sildenafilum [ 27 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  35. Спазмалгон [ 27 квітня 2015 у Wayback Machine.] - база нормативно-директивних документів МОЗ України

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Blokatori H2 gistaminovih receptoriv takozh H2 gistaminoblokatori antagonisti H2 receptoriv 1 2 grupa likarskih preparativ yaku vikoristovuyut v likuvanni zahvoryuvan travnoyi sistemi sho suprovodzhuyutsya gipersekreciyeyu shlunkovogo soku ta solyanoyi kisloti Ce pov yazano z blokadoyu receptoriv gistaminu II tipu yaki rozmisheni u slizovij obolonci stinki shlunku 3 4 Cimetidin pershij predstavnik grupi blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv Zmist 1 Istoriya stvorennya 2 Perelik 3 Klasifikaciya 4 Mehanizm diyi 5 Farmakokinetika 6 Pokazannya do zastosuvannya 7 Pobichna diya 8 Protipokazi 9 Div takozh 10 Primitki 11 PosilannyaIstoriya stvorennya Redaguvati nbsp Burimamid poperednik blokatoriv H2 gistaminovih receptorivIstoriya stvorennya blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv tisno pov yazana iz vivchennyam fiziologichnoyi roli gistaminu a takozh mehanizmu diyi gistaminu i doslidzhennyam jogo vzayemodiyi iz specifichnimi gistaminoreceptorami She u 1937 roci vidkrito specifichni gistaminoreceptori 1 5 ale pershi sintezovani ingibitori gistaminovih receptoriv ne vplivali na sekreciyu shlunkovogo soku stimulovanu gistaminom Lishe u 1972 roci bulo vidkrito drugij tip gistaminoreceptoriv 6 yaki vplivayut na viroblennya solyanoyi kisloti ta pepsinu v pariyetalnih klitinah shlunku vidilennya slizu v shlunku ta menshoyu miroyu takozh vplivayut na galmivni procesi v CNS ta na providnu sistemu sercya 1 Pislya vidkrittya drugogo tipu gistaminoreceptoriv zusillya doslidnikiv buli napravleni na sintez podibnih do gistaminu himichnih spoluk sho mogli bi stati jogo konkurentnimi antagonistami Pershim podibnim preparatom stav burimamid ale vin mav zanadto nizku aktivnist dlya klinichnogo zastosuvannya 3 U 1973 roci buv sintezovanij metiamid sho mav dostatnyu aktivnist u prignichenni shlunkovoyi sekreciyi ale mav veliku kilkist pobichnih efektiv 7 u tomu chisli toksichnu diyu na kistkovij mozok sho viyavlyalasya u formi granulocitopeniyi 3 8 I lishe u 1976 roci bulo shvaleno pershij preparat z grupi blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv dlya klinichnogo vikoristannya cimetidin yakij buv sintezovanij u laboratoriyi firmi Smith Kline amp French sho piznishe stala chastinoyu kompaniyi GlaxoSmithKline pid kerivnicstvom Dzhejmsa Bleka 7 Rozrobka novogo klasu likarskih preparativ yaki upershe zabezpechuvali virazhene vibirkove ta trivale prignichennya kislotnosti shlunku patogenetichnim sposobom 4 ta dozvolili suttyevo zvuziti pokazannya do operativnogo likuvannya virazkovoyi hvorobi zigrala na toj chas revolyucijnu rol u rozvitku gastroenterologiyi 3 Za rozrobku novoyi grupi likarskih preparativ kerivnik grupi doslidnikiv Dzhejms Blek otrimav Nobelivsku premiyu z fiziologiyi ta medicini u 1988 roci 7 Pislya stvorennya cimetidinu v 1979 roci takozh kompaniyeyu GlaxoSmithKline buv rozroblenij preparat drugogo pokolinnya ranitidin u 1981 roci buv predstavlenij famotidin sho buv rozroblenij yaponskoyu kompaniyeyu Yamanouchi Pharmaceutical Co 9 a u 1987 roci buv rozroblenij preparat chetvertogo pokolinnya nizatidin 10 Piznishe buli rozrobleni j inshi preparati danoyi grupi roksatidin lafutidin 3 ebrotidin 1 6 Nateper blokatori H2 gistaminovih receptoriv zastosovuyutsya znachno ridshe postupivshis miscem blokatoram protonnoyi pompi u zv yazku iz nizhchoyu antisekretornoyu aktivnistyu bilshoyu kilkistyu pobichnih efektiv yavishem tahifilaksiyi ta chastishimi vipadkami rezistentnosti do preparativ grupi 3 4 Perelik RedaguvatiCej spisok ne mozhe buti vicherpnim cimetidin Gistodil Tagamet ranitidin Zantak Gistak Raniberl Ranisan vilucheno v SShA prizupineno v YeS ta Avstraliyi cherez zabrudnennya kancerogenom u procesi virobnictva famotidin Kvamatel Ulfamid Pepsid Mifentidin Nizatidin Aksid roksatidin Roksan lafutidin en lavoltidin en pripineno yak kancerogen niperotidin en vidminyayetsya tak yak sprichinyaye urazhennya pechinki Klasifikaciya Redaguvati nbsp Ranitidin blokator H2 gistaminovih receptoriv II pokolinnya nbsp Famotidin blokator H2 gistaminovih receptoriv III pokolinnya nbsp Nizatidin blokator H2 gistaminovih receptoriv IV pokolinnya nbsp Roksatidin blokator H2 gistaminovih receptoriv V pokolinnyaBlokatori H2 gistaminovih receptoriv podilyayutsya zgidno svoyih farmakologichnih vlastivostej na preparati I II III IV ta V pokolinnya Do preparativ pershogo pokolinnya tradicijno vidnosyat cimetidin 1 6 Do preparativ drugogo pokolinnya vidnosyat ranitidin 1 5 do preparativ tretogo pokolinnya famotidin 1 6 do preparativ chetvertogo pokolinnya nizatidin 6 11 12 do preparativ p yatogo pokolinnya roksatidin 6 12 13 zgidno deyakih klasifikacij roksatidin ta nizatidin vidnosyat do preparativ III pokolinnya 1 5 Preparati lafutidin ebrotidin niperotidin mifentidin yaki zastosovuyut u klinichnij praktici v ryadi krayin ne klasifikovani vidnosno pokolinnya blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv 1 3 U klinici vikoristovuyut takozh kombinovanij preparat ranitidinu ta subcitratu vismutu sho zgidno mizhnarodnoyi klasifikaciyi vidnosyat takozh do H2 gistaminoblokatoriv 1 3 Mehanizm diyi RedaguvatiMehanizm diyi usih blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv polyagaye u prignichenni sekreciyi shlunkovogo soku sho pov yazano z konkurentnoyu blokadoyu receptoriv gistaminu II tipu yaki rozmisheni u slizovij obolonci stinki shlunku 1 3 Usi preparati grupi prignichuyut sekreciyu solyanoyi kisloti pariyetalnimi klitinami slizovoyi obolonki shlunku u tomu chisli yak spontannu bazalnu tak i stimulovanu yizheyu gistaminom gastrinom pentagastrinom kofeyinom ta mensh virazheno j acetilholinom perevazhno za rahunok znizhennya bazalnoyi ta nichnoyi sekreciyi solyanoyi kisloti 5 Blokatori H2 gistaminovih receptoriv takozh prignichuyut aktivnist fermentu shlunkovogo soku pepsinu 6 Usi H2 gistaminoblokatori spriyayut aktivaciyi krovoobigu u slizovij obolonci shlunku pidvishuyut sekreciyu bikarbonativ spriyayut vidnovlennyu klitin epiteliyu slizovoyi obolonki shlunku ta zbilshuyut sintez prostaglandiniv u slizovij obolonci shlunku 5 14 Novitni preparati grupi H2 gistaminoblokatoriv ebrotidin mayut virazheni gastroprotektivni vlastivosti 1 Na vidminu vid H1 gistaminoblokatoriv blokatori gistaminoreceptoriv drugogo tipu ne mayut adrenergichnoyi aktivnosti antiholinergichnoyi aktivnosti ne mayut miscevoanestezuyuchoyi aktivnosti ta praktichno ne mayut sedativnogo efektu oskilki pogano pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer 1 5 Cimetidin 15 ta u menshij stupeni ranitidin 16 mayut zdatnist prignichuvati mikrosomalni fermenti pechinki ta galmuvati metabolizm chastini likarskih preparativ varfarinu fenitoyinu teofilinu ciklosporinu amiodaronu ta inshih antiaritmichnih preparativ eritromicinu 17 18 Blokatori H2 gistaminovih receptoriv prignichuyut viroblennya vnutrishnogo antianemichnogo chinnika Kastla 1 sho mozhe suprovodzhuvatisya rozvitkom anemiyi Cimetidin maye antiandrogennu diyu sho pov yazana iz vitisnennyam zi zv yazku z receptorami klitin testosteronu 5 ta mozhe proyavlyatis u tomu chisli impotenciyeyu Takozh najchastishe pri zastosuvanni cimetidinu zbilshuyetsya riven prolaktinu v krovi 1 Cimetidin mozhe takozh vplivati na metabolizm estrogeniv ta pidvishuvati yih koncentraciyu u plazmi krovi 19 Blokatori gistaminoreceptoriv drugogo tipu mozhut zastosovuvatisya i pri inshih zahvoryuvannyah sho bezposeredno ne pov yazani iz pidvishennyam kislotnosti shlunkovogo soku Tak napriklad eksperimentalno dovedeno efektivnist cimetidinu pri deyakih variantah kolorektalnogo raku 20 21 Na pochatku doslidzhen farmakologichnih vlastivostej cimetidinu rekomenduvalos jogo zastosuvannyah pri riznomanitnih shkirnih zahvoryuvannyah 22 23 Zgidno doslidzhen danskih uchenih ranitidin mozhe zastosovuvatisya u likuvanni infekcijnogo mononukleozu ta pislyaoperacijnoyi i sepsis indukovanoyi imunosupresiyi 1 Eksperimentalno dovedena mozhlivist zastosuvannya famotidinu pri rezistentnih formah shizofreniyi 24 a takozh u likuvanni autizmu v ditej i pri parkinsonizmi 1 Farmakokinetika RedaguvatiUsi blokatori H2 gistaminovih receptoriv shvidko vsmoktuyutsya pri peroralnomu zastosuvanni dosyagayuchi maksimalnoyi koncentraciyi v krovi protyagom 30 60 hvilin 14 Cimetidin ranitidin famotidin ta nizatidin mozhut takozh zastosovuvatisya parenteralno 3 6 Biodostupnist cimetidinu stanovit 60 80 ranitidinu 50 60 famotidinu 30 50 nizatidinu blizko 70 roksatidinu 90 100 14 Trivalist diyi preparativ grupi stanovit dlya cimetidinu 2 5 godin ranitidinu 7 8 godin famotidinu 10 12 godin 5 6 nizatidinu 10 12 godin roksatidinu 12 16 godin 12 Preparati grupi H2 gistaminoblokatoriv za viklyuchennyam cimetidinu pogano pronikayut u bilshist tkanin organizmu za viklyuchennyam travnoyi sistemi vklyuchno pogano prohodyat cherez gematoencefalichnij bar yer ale mozhut prohoditi cherez placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko 6 Metabolizuyutsya preparati grupi H2 gistaminoblokatoriv u pechinci perevazhno v neznachnij kilkosti 6 14 Vivodyatsya preparati grupi iz organizmu iz secheyu perevazhno v nezminenomu viglyadi Period napivvivedennya dlya cimetidinu stanovit 2 godini ranitidinu 2 3 godini famotidinu 2 5 3 godini nizatidinu blizko 2 godin roksatidinu 6 godin 6 14 ebrotidinu 9 14 godin 1 Period napivvivedennya blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv mozhe suttyevo zbilshuvatisya pri pechinkovij nedostatnosti osoblivo pri zastosuvanni cimetidinu ta nizatidinu 18 ta nirkovij nedostatnosti osoblivo pri zastosuvanni famotidinu 25 u menshomu stupeni ranitidinu ta roksatidinu 6 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiBlokatori H2 gistaminovih receptoriv zastosovuyutsya pri virazkovij hvorobi shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki ta stresovih virazkah travnoyi sistemi sindromi Zollingera Ellisona ta stanah pri yakih sposterigayetsya pidvishena kislotist gastrit duodenit gastroezofagealnij reflyuksnij hvorobi ta erozivnomu ezofagiti dlya profilaktiki sindromu Mendelsona ta aspiracijnih pnevmonij sistemnomu mastocitozi a takozh pankreatiti 1 6 Dani pro zastosuvannya H2 gistaminoblokatoriv pri shlunkovo kishkovij krovotechi diskutabelni 1 26 Nateper u klinichnij praktici z preparativ grupi najchastishe zastosovuyetsya famotidin yak u doroslih tak i u dityachomu vici 12 ridshe ranitidin 6 27 Roksatidin ta nizatidin zastosovuyutsya ridko u zv yazku iz vidsutnistyu perevag pered famotidinom ta blokatorami protonnoyi pompi 28 ta vishoyu antisekretornoyu aktivnistyu famotidinu v porivnyanni z cimi preparatami 12 29 Pobichna diya RedaguvatiPobichna diya z boku blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv vinikaye ridko 1 18 Najchastishe pobichni efekti vinikayut pri zastosuvanni cimetidinu oskilki sered blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv vin maye najvishu lipofilnist ta krashu proniknist u tkanini organizmu Zagalna chastota pobichnih efektiv pri zastosuvanni cimetidinu skladaye 3 2 ranitidinu 2 7 famotidinu 1 3 5 6 pri zastosuvanni nizatidinu ta roksatidinu pobichni efekti vinikayut takozh ridko 12 Najchastishe H2 gistaminoblokatori viklikayut pobichni efekti z boku travnoyi sistemi Pri zastosuvanni preparativ grupi mozhe sposterigatisya diareya ridshe zapor sho pov yazano iz yih antisekretornoyu diyeyu Takozh pri zastosuvanni gistaminoblokatoriv drugogo tipu mozhut sposterigatisya nudota blyuvannya boli v zhivoti 6 mozhe sposterigatis stimulyaciya formuvannya pilorostenozu 4 vkraj ridko pankreatit perevazhno pri zastosuvanni cimetidinu 30 Gepatotoksichnist sho proyavlyayetsya pidvishennyam aktivnosti aminotransferaz ta znizhennyam krovotoku v pechinci 8 takozh harakterna bilshe dlya cimetidinu 5 6 u menshomu stupeni dlya nizatidinu 18 Zridka pri zastosuvanni famotidinu 0 1 0 2 pri zastosuvanni blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv mozhut sposterigatisya alergichni reakciyi shkirnij visip kropiv yanka bronhospazm garyachka 1 6 Ridko pri zastosuvanni gistaminoblokatoriv drugogo tipu mozhut sposterigatisya pobichni efekti z boku nervovoyi sistemi Najbilsha jmovirnist viniknennya pobichnih efektiv iz boku nervovoyi sistemi sposterigayetsya pri zastosuvanni cimetidinu yakij krashe za inshi preparati grupi pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer stupin proniknennya v CNS cimetidinu stanovit 0 24 ranitidinu 0 17 famotidinu 0 12 vidnosno koncentraciyi preparativ u krovi Sered pobichnih efektiv z boku nervovoyi sistemi mozhut sposterigatisya golovnij bil golovokruzhinnya sonlivist pidvishena vtomlyuvanist znachno ridshe porushennya zoru porushennya svidomosti zbudzhennya depresiya galyucinaciyi sudomi 1 6 Z boku sistemi krovi zridka 0 06 0 32 vipadkiv pri zastosuvanni famotidinu mozhut sposterigatisya aplastichna ta gemolitichna anemiya lejkopeniya agranulocitoz trombocitopeniya pancitopeniya granulocitopeniya 5 6 Kardiotoksichnist sho proyavlyayetsya AV blokadoyu ekstrasistoliyeyu tahikardiyeyu abo bradikardiyeyu duzhe ridko asistoliyeyu ye naslidkom blokadi H2 gistaminovih receptoriv miokardu pid vplivom preparativ grupi gistaminoblokatoriv drugogo tipu 1 5 Pri vnutrishnovennomu zastosuvanni cimetidinu 1 5 ranitidinu 31 ta famotidinu 32 mozhe sposterigatisya arterialna gipotenziya Cimetidin ye ingibitorom mikrosomalnih fermentiv pechinki tomu prignichuye metabolizm ta pidvishuye koncentraciyu v krovi inshih likarskih preparativ beta blokatoriv blokatoriv kalciyevih kanaliv nifedipinu antiaritmichnih preparativ amiodaronu hinidinu propafenonu novokayinamidu lidokayinu ciklosporinu varfarinu diazepamu triciklichnih antidepresantiv teofilinu fenitoyinu chastini antibiotikiv eritromicinu metronidazolu 15 18 ta chastini antiretrovirusnih preparativ delavirdinu maraviroku 33 Pri zastosuvanni cimetidinu takozh pidvishuyetsya koncentraciya u krovi sildenafilu 34 Pri zastosuvanni cimetidinu znizhuyetsya vidilennya z organizmu metadonu 35 Pri zastosuvanni cimetidinu mozhe sposterigatisya antiandrogenna diya sho pov yazana iz vitisnennyam zi zv yazku z receptorami klitin testosteronu 5 ta mozhe proyavlyatis u tomu chisli impotenciyeyu ta erektilnoyu disfunkciyeyu 1 a pidvishennya rivnya prolaktinu v krovi mozhe suprovodzhuvatisya ginekomastiyeyu 8 Do nedolikiv blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv vidnosyatsya takozh poyava tahifilaksiyi znizhennya efektivnosti preparatu pri trivalomu zastosuvanni sho pov yazano z posilennyam viroblennya v organizmi endogennogo gistaminu 3 4 u 1 5 vipadkiv sposterigayetsya rezistentnist do odnogo iz preparativ grupi perehresna rezistentnist mizh riznimi preparatami grupi H2 gistaminoblokatoriv ne sposterigayetsya 3 Pri rizkij vidmini preparativ grupi mozhe sposterigatisya sindrom vidmini yakij mozhe prizvoditi do recidivu virazkovoyi hvorobi abo rozvitku perforativnoyi virazki 1 4 Pri zastosuvanni H2 gistaminoblokatoriv osoblivo v poyednanni z antibiotikami zbilshuyetsya jmovirnist rozvitku psevdomembranoznogo kolitu viklikanogo Clostridium difficile 3 Protipokazi RedaguvatiUsi preparati grupi blokatoriv H2 gistaminovih receptoriv protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do preparativ grupi vagitnosti goduvanni grudmi pri virazhenih porushennyah funkciyi pechinki ta nirok 6 Bilshist preparativ grupi zastosovuyutsya u ditej starshih 14 rokiv lishe famotidin dozvolenij dlya zastosuvannya v ditej bilsh rannogo viku 12 Div takozh RedaguvatiN1 blokatori gistaminuPrimitki Redaguvati a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h c sh sh yu ya aa ab av Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 7 lipnya 2015 Procitovano 27 kvitnya 2015 http meduniver com Medical profilaktika 1485 html Arhivovano 16 bereznya 2015 u Wayback Machine ros a b v g d e zh i k l m n p Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 18 kvitnya 2015 Procitovano 27 kvitnya 2015 a b v g d e Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 7 lipnya 2015 Procitovano 27 kvitnya 2015 a b v g d e zh i k l m n p r http www kuban su medicine shtm baza jazva yaz8 htm Arhivovano 5 veresnya 2016 u Wayback Machine ros a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h c sh sh http www pharmindex ru practic 1 gastro 1 html Arhivovano 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros a b v Tagamet The Discovery of Histamine H2 receptor Antagonists Arhivovano 18 kvitnya 2015 u Wayback Machine angl a b v http www rmj ru articles 5339 htm Arhivovano 19 bereznya 2015 u Wayback Machine ros US patent 4283408 Arhivovano 11 veresnya 2018 u Wayback Machine angl Eli Lilly and Company and Reliant Pharmaceuticals Announce Arhivovano 26 travnya 2008 u Wayback Machine angl http www gastroscan ru handbook 144 3118 Arhivovano 9 lipnya 2015 u Wayback Machine ros a b v g d e zh Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 7 lipnya 2015 Procitovano 28 kvitnya 2015 http www gastroscan ru handbook 144 5965 Arhivovano 9 lipnya 2015 u Wayback Machine ros a b v g d http www naturalmedics ru dots 1138 1 html ros a b http www gastroscan ru handbook 144 3116 Arhivovano 18 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www gastroscan ru handbook 144 3064 Arhivovano 12 lipnya 2015 u Wayback Machine ros http www rosmedzdrav ru xgastro gastro 0465 shtml Arhivovano 18 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros a b v g d http meduniver com Medical profilaktika 1487 html Arhivovano 16 bereznya 2015 u Wayback Machine ros Galbraith RA Michnovicz JJ Serpen 1989 The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol The New England Journal of Medicine 321 5 269 74 PMID 2747769 doi 10 1056 NEJM198908033210501 Matsumoto S Hayashi A Kobayashi K Imaeda Y Umemoto S Lyutij 2004 Cimetidine blocking of E selectin expression inhibits sialyl Lewis X positive cancer cells from adhering to vascular endothelium nedostupne posilannya z travnya 2019 angl S Matsumoto Y Imaeda S Umemoto K Kobayashi H Suzuki1 and T Okamoto S 21 sichnya 2002 Cimetidine increases survival of colorectal cancer patients with high levels of sialyl Lewis X and sialyl Lewis A epitope expression on tumour cells British Journal of Cancer 86 1 161 167 PMC 2375187 PMID 11870500 doi 10 1038 sj bjc 6600048 Arhiv doi 10 1038 sj bjc 6600048 originalu za 4 chervnya 2011 Procitovano 28 kvitnya 2015 angl Faloon William Kitchen Kate berezen 2001 Tagemet to Treat Herpes and Shingles Life Extension Magazine Procitovano 5 bereznya 2009 angl Scheinfeld N Berezen 2003 Cimetidine a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine Dermatol Online J 9 2 4 PMID 12639457 angl Meskanen K Ekelund H Laitinen J Neuvonen PJ Haukka J Panula P Ekelund J serpen 2013 A randomized clinical trial of histamine 2 receptor antagonism in treatment resistant schizophrenia Journal of Clinical Psychopharmacology 33 4 472 478 PMID 23764683 doi 10 1097 JCP 0b013e3182970490 angl http www gastroscan ru handbook 144 3115 Arhivovano 12 lipnya 2015 u Wayback Machine ros http medactiv ru ygastro gastro 010031 shtml Arhivovano 19 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http compendium com ua akt 82 2835 ranitidinum Arhivovano 4 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www medicusamicus com index php action 4x1151x3 Arhivovano 23 grudnya 2015 u Wayback Machine ros http www gastroscan ru literature authors 4795 Arhivovano 13 lipnya 2015 u Wayback Machine ros https www mif ua com archive article 21372 Arhivovano 8 bereznya 2016 u Wayback Machine ros http www rlsnet ru mnn index id 163 htm Arhivovano 16 chervnya 2015 u Wayback Machine ros http www rlsnet ru mnn index id 667 htm Arhivovano 6 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 Arhivovano 19 chervnya 2018 u Wayback Machine ros http compendium com ua akt 83 390 sildenafilum Arhivovano 27 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Spazmalgon Arhivovano 27 kvitnya 2015 u Wayback Machine baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ UkrayiniPosilannya RedaguvatiN2 gistaminoblokatori na sajti rlsnet ru Arhivovano 27 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Protivirazkovi preparati na sajti pharmencyclopedia com ua Arhivovano 27 chervnya 2015 u Wayback Machine Antigistaminni preparati na sajti pharmencyclopedia com ua Arhivovano 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Blokatori N2 gistaminovih receptoriv Arhivovano 1 lipnya 2012 u Wayback Machine ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Blokatori H2 gistaminovih receptoriv amp oldid 40595953