www.wikidata.uk-ua.nina.az

Вальпроєва кислота Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікар

Вальпроєва кислота

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Вальпроєва кислота (англ. Valproic acid, лат. Acidum valproicum) — синтетичний лікарський препарат, яка є похідним валеріанової кислоти, та належить до протисудомних препаратів. Вальпроєва кислота застосовується переважно перорально, може також застосовуватися внутрішньовенно. Препарат застосовується переважно для лікування епілепсії, у тому числі як парціальних нападів, так і генералізованих епілептичних нападів, а також при епілептичному статусі. Вальпроєва кислота застосовується також для лікування біполярного афективного розладу, мігрені, а також при фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках.

Вальпроєва кислота
Систематизована назва за IUPAC
2-propylpentanoic acid
Класифікація
ATC-код N03AG01
PubChem 3121
CAS 99-66-1
DrugBank
Хімічна структура
Формула C8H16O2 
Мол. маса 144,211 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 93% (перор.), 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5—20 год. (варіює)
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ДЕПАКІН ЕНТЕРІК 300,
«Санофі Вінтроп Індастріа»,Франція
UA/2598/02/01
05.01.2017—необмежений
КОНВУЛЕКС,
«Г.Л. Фарма ГмбХ»,Австрія
UA/6595/01/01
09.08.2017—необмежений
ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО,
ТОВ «Фарма Старт», Україна
UA/2169/01/01
18.09.2014-18/09/2019
ВАЛЬПРОАТ 300-ТЕВА,
«Меркле ГмбХ»,Німеччина
UA/15091/01/01
06.04.2016-06/04/2021

Історія Редагувати

Вальпроєва кислота (початкова назва 2-пропілвалеріанова кислота) уперше синтезована Беверлі Бертоном як аналог валеріанової кислоти у 1882 році. Тривалий час ця сполука застосовувалась як метаболічно інертний розчинник органічних сполук. У 1962 році випадково при клінічних дослідженнях, у яких проводилось вивчення впливу келліну на лабораторних тварин, французький дослідник П'єр Еймар помітив, що вальпороєва кислота, що використовувалась у цих експериментах як плацебо, мала виражену протисудомну дію на лабораторних щурів. Дані цих досліджень опубліковані у французькому науковому журналі в 1963 році. Дозвіл на продовження клінічних досліджень було передано французькій компанії «Labaz», яка незабаром стала частиною компанії «Sanofi». У 1967 році «Sanofi» отримала перше реєстраційне посвідчення на препарат вальпороєвої кислоти під торговою назвою «Депакін». Паралельно інші європейські компанії незалежно від французької компанії також займались вивченням дії вальпороєвої кислоти та впровадженням у клінічну практику нових її лікарських форм. Так, у 1974 році австрійська фірма «Gerot Pharmazeutika GmbH» уперше випускає таблетки вальпороату без кишково-розчинної оболонки. За три роки ця ж компанія випускає вальпороєву кислоту в желатинових капсулах, вкритих кишковорозчинною оболонкою. У 2003 році австрійська компанія уперше випустила препарат вальпроєвої кислоти у формі готового розчину для внутрішньовенного введення.

Фармакологічні властивості Редагувати

Вальпроєва кислота — синтетичний лікарський препарат, який за хімічною структурою є похідним валеріанової кислоти. Механізм дії препарату є багатокомпонентним, та до кінця не дослідженим. Вальпроєва кислота блокує потенціалзалежні натрієві канали та кальцієві канали Т-типу у нервовій системі, унаслідок чого гальмується викид у синаптичну щілину активуючих амінокислот, зокрема найбільшим чином глутамату. Також вальпроєва кислота сприяє підвищенню концентрації гамма-аміномасляної кислоти, яка має безпосередню протисудомну активність, за рахунок інгібування ферменту ГАМК-трансферази; та інгібує зворотнє захоплення гамма-аміномасляної кислоти в тканинах головного мозку, що призводить до зниження збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку. Також препарат зменшує збудження, спричинене вивільненням збуджуючої р-гідроксимасляної кислоти та зменшує процес збуждення, спричинений активацією NMDA-рецепторами глутамату (зокрема HDAC1 і HDAC4). Вальпроєва кислота застосовується переважно для лікування епілепсії, причому є ефективною при всіх формах захворювання, у тому числі при парціальних нападах, а також генералізованих епілептичних нападах та при абсансах, як у дорослих, так і в дитячому віці. При застосуванні вальпороєвої кислоти не спостерігається зниження когнітивних функцій, іноді вони навіть покращуються, препарат також, на відміну від бензодіазепінів, не погіршує гемодинаміку, не пригнічує дихання, не має седативних властивостей та не спричинює зниження рівня свідомості, що підвищує безпечність їх застосування як у дорослих, так і в дітей. Щоправда, вальпроєва кислота при застосуванні при парціальній епілепсії та генералізованими тоніко-клонічними судомами поступається ламотригіну, та є ефективнішою за ламотригін лише при ідіопатичній генералізованій епілепсії в дорослих та міоклонічної форми епілепсії у дорослих і дітей. При застосуванні вальпроєвої кислоти спостерігається дещо більше побічних ефектів, ніж при застосуванні карбамазепіну або ламотригіну. Вальпроєва кислота має досить виражену тератогенну дію, що пов'язано з тим, що вона є антагоністом фолієвої кислоти, яка запобігає розвитку вроджених вад.

Іншим показанням до застосування вальпроєвої кислоти є біполярний афективний розлад. Препарат застосовується переважно для лікування біполярного афективного розладу із переважанням симптомів манії або для запобігання рецидивів захворювання. Вальпроєва кислота застосовується також при мігрені, фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках. За повідомленнями преси, вальпроєва кислота може застосовуватися також для покращення розрізнення висоти звуків, та потенційно для вироблення музичного слуху, й у перспективі абсолютного слуху.

Фармакокінетика Редагувати

Вальпроєва кислота швидко і добре всмоктується при пероральному застосуванні, максимальна концентрація препарату досягається протягом 1—4 годин після перорального прийому препарату та за 1 годину після внутрішньовенного застосування. Абсолютна біодоступність препарату при пероральному застосуванні складає 93 %, для форм із повільним вивільненням вона складає 89 %. Вальпроєва кислота добре (на 80—95 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, та виділяється у грудне молоко. Метаболізується вальпроєва кислота у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із сечею у вигляді неактивних метаболітів. Період напіввиведення вальпроєвої кислоти при самостійному прийомі препарату варіює від 5 до 20 годин. при тривалому прийомі та при прийомі препарату з іншими протисудомними засобами цей час знижується до 6—10 годин.

Застосування Редагувати

Вальпроєва кислота застосовується при епілепсії, у тому числі при парціальних та генералізованих епілептичних нападах, при абсансах, розладах поведінки і психіки при епілепсії, судомному синдромі при органічних захворюваннях мозку, біполярному афективному розладі, мігрені, а також при фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках.

Побічна дія Редагувати

Хоча вальпроєва кислота вважається відносно безпечним препаратом, при її застосуванні нерідко виникають серйозні побічні ефекти, які виникають рідше, ніж при застосуванні фенобарбіталу і карбамазепіну, проте більше, ніж при застосуванні ламотригіну. Найчастішими побічними ефектами препарату є ураження печінки, підвищення рівня аміаку в крові, зміни волосся, панкреатит, нудота, блювання, збільшення ваги тіла, тромбоцитопенія. Іншими побічними ефектами препарату є:

Протипокази Редагувати

Вальпроєва кислота протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки та підшлункової залози, порфірії, геморагічному діатезі, вираженій тромбоцитопенії, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Редагувати

Вальпроєва кислота випускається у вигляді ампул по 5 мл 10 % розчину; таблеток і желатинових капсул по 0,125; 0,15; 0,2; 0,25; 0,3 та 0,5 г, сиропу та крапель для прийому всередину по 100 мл.

Примітки Редагувати

  1. . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 4 травня 2019. 
  2. ↑ Вальпроевая кислота и ее соли — от истории открытия до клинической практики (исторический очерк) [ 4 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА как основной препарат для лечения эпилепсии в педиатрической практике [ 12 серпня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ . Архів оригіналу за 4 травня 2019. Процитовано 4 травня 2019. 
  5. ↑ ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM VALPROICUM) [ 4 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1106 [ 4 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ Valproic Acid [ 31 липня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. ↑ . Архів оригіналу за 4 травня 2019. Процитовано 4 травня 2019. 
  9. ↑ Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых (рос.)
  10. ↑ Ламотриджин в лечении эпилепсии и расстройств биполярного спектра: две основные терапевтические мишени [ 5 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. . Архів оригіналу за 5 травня 2019. Процитовано 5 травня 2019. 
  12. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1106 [ 5 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Valproyeva kislota angl Valproic acid lat Acidum valproicum sintetichnij likarskij preparat yaka ye pohidnim valerianovoyi kisloti 2 ta nalezhit do protisudomnih preparativ 3 4 Valproyeva kislota zastosovuyetsya perevazhno peroralno mozhe takozh zastosovuvatisya vnutrishnovenno 5 6 Preparat zastosovuyetsya perevazhno dlya likuvannya epilepsiyi u tomu chisli yak parcialnih napadiv tak i generalizovanih epileptichnih napadiv a takozh pri epileptichnomu statusi 7 2 3 Valproyeva kislota zastosovuyetsya takozh dlya likuvannya bipolyarnogo afektivnogo rozladu migreni a takozh pri febrilnih sudomah u ditej i dityachih tikah 8 4 5 Valproyeva kislotaSistematizovana nazva za IUPAC2 propylpentanoic acidKlasifikaciyaATC kod N03AG01PubChem 3121CAS 99 66 1DrugBankHimichna strukturaFormula C8H16O2 Mol masa 144 211 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 93 peror 100 v v Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 5 20 god variyuye Ekskreciya NirkiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data DEPAKIN ENTERIK 300 Sanofi Vintrop Indastria FranciyaUA 2598 02 0105 01 2017 neobmezhenijKONVULEKS G L Farma GmbH AvstriyaUA 6595 01 0109 08 2017 neobmezhenijVALPROKOM 300 HRONO TOV Farma Start UkrayinaUA 2169 01 0118 09 2014 18 09 2019VALPROAT 300 TEVA Merkle GmbH NimechchinaUA 15091 01 0106 04 2016 06 04 2021 1 Zmist 1 Istoriya 2 Farmakologichni vlastivosti 2 1 Farmakokinetika 3 Zastosuvannya 4 Pobichna diya 5 Protipokazi 6 Formi vipusku 7 Primitki 8 PosilannyaIstoriya RedaguvatiValproyeva kislota pochatkova nazva 2 propilvalerianova kislota upershe sintezovana Beverli Bertonom yak analog valerianovoyi kisloti u 1882 roci Trivalij chas cya spoluka zastosovuvalas yak metabolichno inertnij rozchinnik organichnih spoluk U 1962 roci vipadkovo pri klinichnih doslidzhennyah u yakih provodilos vivchennya vplivu kellinu na laboratornih tvarin francuzkij doslidnik P yer Ejmar pomitiv sho valporoyeva kislota sho vikoristovuvalas u cih eksperimentah yak placebo mala virazhenu protisudomnu diyu na laboratornih shuriv Dani cih doslidzhen opublikovani u francuzkomu naukovomu zhurnali v 1963 roci Dozvil na prodovzhennya klinichnih doslidzhen bulo peredano francuzkij kompaniyi Labaz yaka nezabarom stala chastinoyu kompaniyi Sanofi U 1967 roci Sanofi otrimala pershe reyestracijne posvidchennya na preparat valporoyevoyi kisloti pid torgovoyu nazvoyu Depakin Paralelno inshi yevropejski kompaniyi nezalezhno vid francuzkoyi kompaniyi takozh zajmalis vivchennyam diyi valporoyevoyi kisloti ta vprovadzhennyam u klinichnu praktiku novih yiyi likarskih form Tak u 1974 roci avstrijska firma Gerot Pharmazeutika GmbH upershe vipuskaye tabletki valporoatu bez kishkovo rozchinnoyi obolonki Za tri roki cya zh kompaniya vipuskaye valporoyevu kislotu v zhelatinovih kapsulah vkritih kishkovorozchinnoyu obolonkoyu U 2003 roci avstrijska kompaniya upershe vipustila preparat valproyevoyi kisloti u formi gotovogo rozchinu dlya vnutrishnovennogo vvedennya 2 Farmakologichni vlastivosti RedaguvatiValproyeva kislota sintetichnij likarskij preparat yakij za himichnoyu strukturoyu ye pohidnim valerianovoyi kisloti Mehanizm diyi preparatu ye bagatokomponentnim ta do kincya ne doslidzhenim Valproyeva kislota blokuye potencialzalezhni natriyevi kanali ta kalciyevi kanali T tipu u nervovij sistemi unaslidok chogo galmuyetsya vikid u sinaptichnu shilinu aktivuyuchih aminokislot zokrema najbilshim chinom glutamatu 8 2 Takozh valproyeva kislota spriyaye pidvishennyu koncentraciyi gamma aminomaslyanoyi kisloti yaka maye bezposerednyu protisudomnu aktivnist za rahunok ingibuvannya fermentu GAMK transferazi ta ingibuye zvorotnye zahoplennya gamma aminomaslyanoyi kisloti v tkaninah golovnogo mozku sho prizvodit do znizhennya zbudlivosti ta sudomnoyi gotovnosti motornih zon golovnogo mozku 6 5 Takozh preparat zmenshuye zbudzhennya sprichinene vivilnennyam zbudzhuyuchoyi r gidroksimaslyanoyi kisloti ta zmenshuye proces zbuzhdennya sprichinenij aktivaciyeyu NMDA receptorami glutamatu zokrema HDAC1 i HDAC4 2 Valproyeva kislota zastosovuyetsya perevazhno dlya likuvannya epilepsiyi 6 5 prichomu ye efektivnoyu pri vsih formah zahvoryuvannya u tomu chisli pri parcialnih napadah a takozh generalizovanih epileptichnih napadah ta pri absansah 2 yak u doroslih tak i v dityachomu vici 3 Pri zastosuvanni valporoyevoyi kisloti ne sposterigayetsya znizhennya kognitivnih funkcij inodi voni navit pokrashuyutsya preparat takozh na vidminu vid benzodiazepiniv ne pogirshuye gemodinamiku ne prignichuye dihannya ne maye sedativnih vlastivostej ta ne sprichinyuye znizhennya rivnya svidomosti sho pidvishuye bezpechnist yih zastosuvannya yak u doroslih tak i v ditej 2 Shopravda valproyeva kislota pri zastosuvanni pri parcialnij epilepsiyi ta generalizovanimi toniko klonichnimi sudomami postupayetsya lamotriginu 9 ta ye efektivnishoyu za lamotrigin lishe pri idiopatichnij generalizovanij epilepsiyi v doroslih ta mioklonichnoyi formi epilepsiyi u doroslih i ditej 9 10 Pri zastosuvanni valproyevoyi kisloti sposterigayetsya desho bilshe pobichnih efektiv nizh pri zastosuvanni karbamazepinu abo lamotriginu 9 10 Valproyeva kislota maye dosit virazhenu teratogennu diyu 4 sho pov yazano z tim sho vona ye antagonistom foliyevoyi kisloti yaka zapobigaye rozvitku vrodzhenih vad 10 Inshim pokazannyam do zastosuvannya valproyevoyi kisloti ye bipolyarnij afektivnij rozlad Preparat zastosovuyetsya perevazhno dlya likuvannya bipolyarnogo afektivnogo rozladu iz perevazhannyam simptomiv maniyi abo dlya zapobigannya recidiviv zahvoryuvannya 8 Valproyeva kislota zastosovuyetsya takozh pri migreni febrilnih sudomah u ditej i dityachih tikah 4 5 6 Za povidomlennyami presi valproyeva kislota mozhe zastosovuvatisya takozh dlya pokrashennya rozriznennya visoti zvukiv ta potencijno dlya viroblennya muzichnogo sluhu j u perspektivi absolyutnogo sluhu 11 Farmakokinetika Redaguvati Valproyeva kislota shvidko i dobre vsmoktuyetsya pri peroralnomu zastosuvanni maksimalna koncentraciya preparatu dosyagayetsya protyagom 1 4 godin pislya peroralnogo prijomu preparatu 5 6 ta za 1 godinu pislya vnutrishnovennogo zastosuvannya 7 Absolyutna biodostupnist preparatu pri peroralnomu zastosuvanni skladaye 93 5 6 dlya form iz povilnim vivilnennyam vona skladaye 89 7 Valproyeva kislota dobre na 80 95 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya u grudne moloko 5 6 4 Metabolizuyetsya valproyeva kislota u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu perevazhno iz secheyu u viglyadi neaktivnih metabolitiv Period napivvivedennya valproyevoyi kisloti pri samostijnomu prijomi preparatu variyuye vid 5 do 20 godin pri trivalomu prijomi ta pri prijomi preparatu z inshimi protisudomnimi zasobami cej chas znizhuyetsya do 6 10 godin 5 6 7 Zastosuvannya RedaguvatiValproyeva kislota zastosovuyetsya pri epilepsiyi u tomu chisli pri parcialnih ta generalizovanih epileptichnih napadah pri absansah rozladah povedinki i psihiki pri epilepsiyi sudomnomu sindromi pri organichnih zahvoryuvannyah mozku bipolyarnomu afektivnomu rozladi migreni a takozh pri febrilnih sudomah u ditej i dityachih tikah 5 6 Pobichna diya RedaguvatiHocha valproyeva kislota vvazhayetsya vidnosno bezpechnim preparatom 2 3 pri yiyi zastosuvanni neridko vinikayut serjozni pobichni efekti 2 3 yaki vinikayut ridshe nizh pri zastosuvanni fenobarbitalu i karbamazepinu 2 prote bilshe nizh pri zastosuvanni lamotriginu 9 10 Najchastishimi pobichnimi efektami preparatu ye urazhennya pechinki pidvishennya rivnya amiaku v krovi zmini volossya pankreatit nudota blyuvannya zbilshennya vagi tila trombocitopeniya 3 Inshimi pobichnimi efektami preparatu ye 5 6 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv alopeciya shkirnij visip nabryak Kvinke Z boku travnoyi sistemi spazmi u zhivoti diareya abo zapor vtrata apetitu Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya nistagm nervoznist zbudzhennya drativlivist porushennya koordinaciyi ruhiv diplopiya giperkinezi sonlivist stupor Z boku sechostatevoyi sistemi porushennya menstrualnogo ciklu amenoreya Zmini v laboratornih analizah ta z boku krovotvornoyi sistemi zbilshennya chasu krovotechi anemiya Protipokazi RedaguvatiValproyeva kislota protipokazana pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vazhkih porushennyah funkciyi pechinki ta pidshlunkovoyi zalozi porfiriyi gemoragichnomu diatezi virazhenij trombocitopeniyi vagitnosti ta goduvanni grudmi 5 6 Formi vipusku RedaguvatiValproyeva kislota vipuskayetsya u viglyadi ampul po 5 ml 10 rozchinu tabletok i zhelatinovih kapsul po 0 125 0 15 0 2 0 25 0 3 ta 0 5 g siropu ta krapel dlya prijomu vseredinu po 100 ml 7 12 Primitki Redaguvati Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 4 travnya 2019 a b v g d e zh i k l Valproevaya kislota i ee soli ot istorii otkrytiya do klinicheskoj praktiki istoricheskij ocherk Arhivovano 4 travnya 2019 u Wayback Machine ros a b v g d e VALPROEVAYa KISLOTA kak osnovnoj preparat dlya lecheniya epilepsii v pediatricheskoj praktike Arhivovano 12 serpnya 2017 u Wayback Machine ros a b v g d Liki i vagitnist Valproyeva kislota valproat natriyu Arhiv originalu za 4 travnya 2019 Procitovano 4 travnya 2019 a b v g d e zh i k l m n VALPROEVAYa KISLOTA ACIDUM VALPROICUM Arhivovano 4 travnya 2019 u Wayback Machine ros a b v g d e zh i k l m http www vidal ru drugs molecule 1106 Arhivovano 4 travnya 2019 u Wayback Machine ros a b v g d Valproic Acid Arhivovano 31 lipnya 2017 u Wayback Machine angl a b v Valproyeva kislota gipotezi diyi Arhiv originalu za 4 travnya 2019 Procitovano 4 travnya 2019 a b v g Lamotridzhin v lechenii epilepsii vzroslyh ros a b v g Lamotridzhin v lechenii epilepsii i rasstrojstv bipolyarnogo spektra dve osnovnye terapevticheskie misheni Arhivovano 5 travnya 2019 u Wayback Machine ros Stvoreni tabletki dlya rozvitku absolyutnogo sluhu Arhiv originalu za 5 travnya 2019 Procitovano 5 travnya 2019 https www vidal ru drugs molecule in 1106 Arhivovano 5 travnya 2019 u Wayback Machine ros Posilannya RedaguvatiValproyeva kislota tab na sajti mozdocs kiev ua Valproyeva kislota in yekc na sajti mozdocs kiev ua Valproyeva kislota na sajti rlsnet ru Arhivovano 4 travnya 2019 u Wayback Machine ros Kislota valproyeva Arhivovano 4 travnya 2019 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Valproyeva kislota amp oldid 39292739