www.wikidata.uk-ua.nina.az

Кетоконазол синтетичний протигрибковий препарат що належить до підгрупи імідазолів класу азолів для перорального та місц

Кетоконазол

Кетоконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до підгрупи імідазолів класу азолів для перорального та місцевого застосування. Кетоконазол уперше синтезований у 1976 році у лабораторії бельгійської компанії «Janssen Pharmaceuticals».

Кетоконазол
Систематизована назва за IUPAC
1-[4-(4-{[(22R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
Класифікація
ATC-код J02AB02
PubChem 456201
CAS 65277-42-1
DrugBank DB01026
Хімічна структура
Формула C26H28Cl2N4O4 
Мол. маса 531,431 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність ~75%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 2-8 год.(двофазний)
Екскреція Жовч,фекалії(57%),Нирки 13%
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АПО-КЕТОКОНАЗОЛ,
ЗАТ НВЦ«Борщагівський ХФЗ»,Україна
UA/1382/01/01
15.07.2009-15/07/2014

Фармакологічні властивості Редагувати

Кетоконазол -синтетичний протигрибковий препарат, що належить до класу азолів широкого спектра дії. Препарат має як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії кетоконазолу полягає в пошкодженні клітинних мембран грибків, пригніченні процесів клітинного дихання, порушенні синтезу тригліцеридів, порушенні трансформації дріжджових грибків в міцеліальні форми. До препарату чутливі грибки родів Candida spp, Malassezia spp., Torulopsis spp., Cryptococcus spp., Aspergillus spp., Sporothrix schlenckii, Mucor spp., а також диморфні та вищі гриби. Чутливими до кетоконазолу є також лейшманії, частина коків та коринебактерій. Кетоконазол має антиандрогенну дію та може використовуватися у лікуванні деяких форм раку простати та для пригнічення синтезу глюкокортикоїдів при хворобі Кушинга.

Фармакокінетика Редагувати

Кетоконазол швидко всмоктується в шлунку, біодоступність підвищується при вищій кислотності в шлунку і середньому становить 75%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1-4 годин після прийому. Препарат добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Кетоконазол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Кетоконазол частково метаболізується в печінці. Виводиться з організму препарат переважно з калом (57%), а також із жовчю та з сечею. Період напіввиведення кетоконазолу двофазний, у першій фазі становить у середньому 2 години, у другій фазі — до 8 годин.

Показання до застосування Редагувати

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Кетоконазол застосовується при лікуванні грибкових інфекцій, що викликаються чутливими до препарату збудниками: дерматофітози, оніхомікози, пароніхія, висівкоподібний лишай, лупа, фолікуліти, хронічний кандидоз ротової порожнини та шкіри; грибкові інфекції травної системи, рецидивуючий вагінальний кандидоз; системні грибкові інфекції — системний кандидоз, бластомікози, гістоплазмоз, хромомікоз, паракокцидіомікози, а також шкірний лейшманіоз.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні кетоконазолу можливі наступні побічні ефекти:

  • Алергічні реакції — рідко висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, набряк Квінке, анафілактичний шок (у рідкісних випадках після застосування першої дози).
  • З боку травної системи — нечасто нудота, блювання, біль в животі, діарея. Найважчими побічними ефектами кетоконазолу є гепатотоксичність, що може спостерігатися у 5 % випадків застосування препарату. При застосуванні препарату можуть спостерігатися жовтяниця, некроз печінки, цироз печінки, гостра печінкова недостатність (у тому числі рідко із смертельними наслідками або із потребою у трансплантації печінки), частіше при тривалому пероральному застосуванні (понад 14 днів) препарату.
  • З боку нервової системи — нечасто головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, підвищення внутрішньочерепного тиску.
  • З боку ендокринної та репродуктивної системи — нечасто еректильна дисфункція, гінекомастія, розлади менструального циклу, зниження рівня тестостерону, олігоспермія, азооспермія, адренокортикальна недостатність. Більшість побічних ефектів з боку ендокринної та репродуктивної систем спостерігаються при застосуванні препарату у дозі понад 400 мг на добу.
  • Зміни в лабораторних аналізах — нечасто тромбоцитопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові.
  • Інші побічні ефекти — нечасто алопеція, при місцевому застосуванні — печія, свербіж, набряк і гіперемія слизової оболонки; частий сечопуск; біль під час статевого акту.

Протипокази Редагувати

Кетоконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до імідазолів; гострих та хронічних захворюваннях печінки, дітям із масою менше ніж 15 кг; при одночасному прийманні терфенадину, астемізолу, хінідину, цизаприду, дизопіраміду, бепридилу, препаратів алкалоїдів ріжків, статинів. Під час вагітності застосовується з обережністю. Під час лікування рекомендується припинити годування грудьми.

Форми випуску Редагувати

Кетоконазол випускається у вигляді таблеток по 0,2 г; 2% крему по 15 г; шампуню по 25 та 60 мл; 2% мазі у тубах по 20, 30, 40 і 50 г; та вагінальних супозиторіїв по 0,4 г.

Примітки Редагувати

  1. Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (Серпень 1979). Antimycotic imidazoles. part 4. Synthesis and antifungal activity of ketoconazole, a new potent orally active broad-spectrum antifungal agent. J. Med. Chem. 22 (8): 1003–5. PMID 490531. doi:10.1021/jm00194a023.  (англ.)
  2. Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology (8-е вид.). Філадельфія, Lippincott Williams & Wilkins. p. 1443. ISBN 9780781772075 (англ.)
  3. Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (December 1986). Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (6): 1365–71. PMID 3023421. doi:10.1210/jcem-63-6-1365.  (англ.)
  4. http://a-skin.com.ua/mikoz-protivogribkovie-preparati-3.html [ 3 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm [ 2 Грудня 2013 у Wayback Machine.] (англ.)
  6. " "Кетоконазол в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липня 2019] (рос.)

Джерела Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Ketokonazol sintetichnij protigribkovij preparat sho nalezhit do pidgrupi imidazoliv klasu azoliv dlya peroralnogo ta miscevogo zastosuvannya Ketokonazol upershe sintezovanij u 1976 roci u laboratoriyi belgijskoyi kompaniyi Janssen Pharmaceuticals 1 KetokonazolSistematizovana nazva za IUPAC1 4 4 22R 4S 2 2 4 Dichlorophenyl 2 1H imidazol 1 ylmethyl 1 3 dioxolan 4 yl methoxy phenyl piperazin 1 yl ethan 1 oneKlasifikaciyaATC kod J02AB02PubChem 456201CAS 65277 42 1DrugBank DB01026Himichna strukturaFormula C26H28Cl2N4O4 Mol masa 531 431 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 75 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 2 8 god dvofaznij Ekskreciya Zhovch fekaliyi 57 Nirki 13 Reyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data APO KETOKONAZOL ZAT NVC Borshagivskij HFZ UkrayinaUA 1382 01 0115 07 2009 15 07 2014 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 DzherelaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiKetokonazol sintetichnij protigribkovij preparat sho nalezhit do klasu azoliv shirokogo spektra diyi Preparat maye yak fungicidnu tak i fungistatichnu diyu sho zalezhit vid koncentraciyi preparatu v krovi Mehanizm diyi ketokonazolu polyagaye v poshkodzhenni klitinnih membran gribkiv prignichenni procesiv klitinnogo dihannya porushenni sintezu trigliceridiv porushenni transformaciyi drizhdzhovih gribkiv v micelialni formi Do preparatu chutlivi gribki rodiv Candida spp Malassezia spp Torulopsis spp Cryptococcus spp Aspergillus spp Sporothrix schlenckii Mucor spp a takozh dimorfni ta vishi gribi Chutlivimi do ketokonazolu ye takozh lejshmaniyi chastina kokiv ta korinebakterij Ketokonazol maye antiandrogennu diyu ta mozhe vikoristovuvatisya u likuvanni deyakih form raku prostati 2 ta dlya prignichennya sintezu glyukokortikoyidiv pri hvorobi Kushinga 3 Farmakokinetika Redaguvati Ketokonazol shvidko vsmoktuyetsya v shlunku biodostupnist pidvishuyetsya pri vishij kislotnosti v shlunku i serednomu stanovit 75 Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya protyagom 1 4 godin pislya prijomu Preparat dobre rozpodilyayetsya u bilshosti tkanin ta ridin organizmu Ketokonazol pogano pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Ketokonazol chastkovo metabolizuyetsya v pechinci Vivoditsya z organizmu preparat perevazhno z kalom 57 a takozh iz zhovchyu ta z secheyu Period napivvivedennya ketokonazolu dvofaznij u pershij fazi stanovit u serednomu 2 godini u drugij fazi do 8 godin Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Ketokonazol zastosovuyetsya pri likuvanni gribkovih infekcij sho viklikayutsya chutlivimi do preparatu zbudnikami dermatofitozi onihomikozi paronihiya visivkopodibnij lishaj lupa folikuliti hronichnij kandidoz rotovoyi porozhnini ta shkiri gribkovi infekciyi travnoyi sistemi recidivuyuchij vaginalnij kandidoz sistemni gribkovi infekciyi sistemnij kandidoz blastomikozi gistoplazmoz hromomikoz parakokcidiomikozi a takozh shkirnij lejshmanioz Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni ketokonazolu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi ridko visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka fotodermatoz nabryak Kvinke anafilaktichnij shok u ridkisnih vipadkah pislya zastosuvannya pershoyi dozi Z boku travnoyi sistemi nechasto nudota blyuvannya bil v zhivoti diareya Najvazhchimi pobichnimi efektami ketokonazolu ye gepatotoksichnist sho mozhe sposterigatisya u 5 vipadkiv zastosuvannya preparatu 4 Pri zastosuvanni preparatu mozhut sposterigatisya zhovtyanicya nekroz pechinki ciroz pechinki gostra pechinkova nedostatnist u tomu chisli ridko iz smertelnimi naslidkami abo iz potreboyu u transplantaciyi pechinki 5 chastishe pri trivalomu peroralnomu zastosuvanni ponad 14 dniv preparatu Z boku nervovoyi sistemi nechasto golovnij bil zapamorochennya tremor paresteziyi pidvishennya vnutrishnocherepnogo tisku Z boku endokrinnoyi ta reproduktivnoyi sistemi nechasto erektilna disfunkciya ginekomastiya rozladi menstrualnogo ciklu znizhennya rivnya testosteronu oligospermiya azoospermiya adrenokortikalna nedostatnist Bilshist pobichnih efektiv z boku endokrinnoyi ta reproduktivnoyi sistem sposterigayutsya pri zastosuvanni preparatu u dozi ponad 400 mg na dobu Zmini v laboratornih analizah nechasto trombocitopeniya pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz v krovi Inshi pobichni efekti nechasto alopeciya pri miscevomu zastosuvanni pechiya sverbizh nabryak i giperemiya slizovoyi obolonki chastij sechopusk bil pid chas statevogo aktu Protipokazi RedaguvatiKetokonazol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do imidazoliv gostrih ta hronichnih zahvoryuvannyah pechinki dityam iz masoyu menshe nizh 15 kg pri odnochasnomu prijmanni terfenadinu astemizolu hinidinu cizapridu dizopiramidu bepridilu preparativ alkaloyidiv rizhkiv statiniv Pid chas vagitnosti zastosovuyetsya z oberezhnistyu Pid chas likuvannya rekomenduyetsya pripiniti goduvannya grudmi Formi vipusku RedaguvatiKetokonazol vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 2 g 2 kremu po 15 g shampunyu po 25 ta 60 ml 2 mazi u tubah po 20 30 40 i 50 g ta vaginalnih supozitoriyiv po 0 4 g 6 Primitki Redaguvati Heeres J Backx LJ Mostmans JH Van Cutsem J Serpen 1979 Antimycotic imidazoles part 4 Synthesis and antifungal activity of ketoconazole a new potent orally active broad spectrum antifungal agent J Med Chem 22 8 1003 5 PMID 490531 doi 10 1021 jm00194a023 angl Zelefsky MJ Eastham JA Sartor OA Kantoff P 2008 DeVita VT Lawrence TS Rosenberg SA ed Cancer Principles amp Practice of Oncology 8 e vid Filadelfiya Lippincott Williams amp Wilkins p 1443 ISBN 9780781772075 angl Loli P Berselli ME Tagliaferri M December 1986 Use of ketoconazole in the treatment of Cushing s syndrome J Clin Endocrinol Metab 63 6 1365 71 PMID 3023421 doi 10 1210 jcem 63 6 1365 angl http a skin com ua mikoz protivogribkovie preparati 3 html Arhivovano 3 sichnya 2015 u Wayback Machine ros http www fda gov Drugs DrugSafety ucm362415 htm Arhivovano 2 Grudnya 2013 u Wayback Machine angl Ketokonazol v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Dzherela RedaguvatiKetokonazol na sajti mozdocs kiev ua Arhivovano 7 Sichnya 2014 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 1019 htm Arhivovano 7 Sichnya 2014 u Wayback Machine http www antibiotic ru ab fungi shtml Arhivovano 4 chervnya 2013 u Wayback Machine Ketokonazol na sajti pharmencyclopedia com ua Arhivovano 4 Sichnya 2015 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Ketokonazol amp oldid 39294413