www.wikidata.uk-ua.nina.az

Статини Стати ни група гіполіпідемічних засобів механізмом дії яких є пригнічення ферменту ГМГ КоА редуктази що каталізу

Статини

Стати́ни — група гіполіпідемічних засобів, механізмом дії яких є пригнічення ферменту ГМГ-КоА редуктази, що каталізує початкові та проміжні стадії біосинтезу холестерину (перетворення ГМГ-КоА на меволат — попередник стеринів) у печінці, і призводить до зниження рівня холестерину та ліпопротеїнів низької густини в крові, підвищення ліпопротеїнів високої густини.

Ловастатин — перший препарат групи статинів, застосований в клінічній практиці

Історія виникнення Редагувати

Мевастатин — попередник препаратів групи статинів

Уперше повідомлення про гіполіпідемічну дію статинів з'явились у 1976 році, коли японські вчені Акіра Ендо та М. Курода опублікували результати досліджень одного з продуктів життєдіяльності цвілевих грибків Penicillium citrinum мевастатину, що володів здатністю знижувати рівень загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів низької густини у крові тварин і людини. У основі механізму дії цієї хімічної сполуки була здатність інгібувати фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Цього ж року японський вчений Ямамото вперше призначив мевастатин в дозі 500 мг/добу 17-річній пацієнтці з ІХС та гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією. Протягом одного місяця у неї знизився рівень холестерину на 20 %, але це супроводжувалося підвищенням активності трансаміназ та симптомами слабкості м'язів. Дозу препарату було зменшено до 200 мг/добу, і через 6 місяців хвора вперше відчула поліпшення в перебігу стенокардії. Пізніше вчений успішно використав мевастатин для лікування хворих з гетерозиготною формою спадкової гіперхолестеринемії в добовій дозі 50-150 мг/добу. Мевастатин не знайшов подадьшого застосування в клінічній практиці, але подальші дослідження хімічних сполук, прототипом яких був мевастатин, привели до синтезу нових препаратів цієї групи. При дослідженні продуктів життєдіяльності грибка Penicillium brevicompactum був виділений антибіотик компактин, який володів властивостями конкурентного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Першим статином, який був допущеним до клінічного застосування, став ловастатин, що був виділений із культури грибка Aspergillus terreus, та допущений до застосування у США в 1987 році. Пізніше до клінічного використання були допущені напівсинтетичні статини — симвастатин та правастатин, що є частково модифікованими дериватами мевінієвої кислоти. Пізніше у клінічну практику були запроваджені повністю синтетичні флувастатин, аторвастатин та церивастатин. Церивастатин був відкликаний із фармацевтичного ринку у зв'язку із численними (52 випадки) летального рабдоміолізу із розвитком гострої ниркової недостатності та ще 31 випадок у США, і цей ризик підвищувався при сумісному застосуванні церивастатину із гемфіброзилом або при застосуванні високих доз препарату (0,8 мг/добу). Тому швидке запровадження нового препарату із групи статинів — розувастатину — без достатніх клінічних випробувань, було зустрінуте із певною пересторогою. Крім цього, у клінічну практику був введений препарат пітавастатин. Проводяться дослідження інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази четвертого покоління — гленвастатину, ZD-4522 NK-104 і BMS 180431 але вони не знайшли поки клінічного застосування.

Класифікація Редагувати

Статини по походженню можна поділити на природні (до них належить ловастатин), напівсинтетичні (симвастатин, правастатин) та синтетичні (флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин, пітавастатин). Існує поділ статинів згідно поколінь. Так, до першого покоління належить перший препарат групи — ловастатин, до другого — симвастатин та правастатин, до третього покоління — флувастатин, аторвастатин, церивастатин, але цей поділ визнається не усіма вченими, тому що вважається, що усі статини однаково діють на рівень холестерину та ліпопротеїнів низької густини. По хімічній структурі статини поділяються на препарати, у структурі яких наявне декалінове кільце (правастатин, симвастатин), та препарати, у складі яких наявні фторфенільна (церивастатин, флувастатин, розувастатин) та метилетильна група (аторвастатин).

Механізм дії Редагувати

Шлях синтезу холестерину

Механізм дії усіх статинів полягає у конкурентному інгібуванні ферменту 3-гідроксил-3метил-глутарил-коферменту А — редуктази (ГМГ-КоА редуктази), який каталізує початкові та проміжні стадії біосинтезу холестерину (перетворення ГМГ-КоА на меволат — попередник стеринів) у печінці. Інгібування синтезу холестерину в печінці приводить до збільшення густини рецепторів ліпопротеїнів низької густини в гепатоцитах і відповідно до збільшення катаболізму холестерину ліпопротеїдів низької густини. Крім цього, спостерігається зниження утворення ліпопротеїдів низької густини внаслідок пригнічення синтезу їх попередника — ліпопротеїнів дуже низької густини у печінці. Все це призводить до зниження в плазмі крові рівня загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької густини та ліпопротеїнів дуже низької густини, а також меншою мірою тригліцеридів; відмічається підвищення рівня антиатерогенних ліпопротеїнів високої густини. Важливим фактом є те, що при застосуванні цих препаратів не порушується функція органів, що продукують стероїдні гормони — наднирників і статевих залоз. При застосуванні статинів спостерігається покращення функції ендотелію судин, пригнічення запального процесу, зменшення атеросклеротичної бляшки, зниження тромбоутворення, пригнічуються процеси фіброзу і гіпертрофії міокарда, підсилюється його перфузія та ангіогенез. Доведено покращення систолічної функції лівого шлуночка, збільшення фракції викиду лівого шлуночка, зменшення частоти розвитку аневризми лівого шлуночка, гострої лівошлуночкової недостатності на фоні застосування високих доз статинів при гострому інфаркті міокарду. По даним багатьох досліджень, статини позитивно впливають на когнітивні функції у осіб із церебральним атеросклерозом, у хворих після перенесеного інсульту та із хворобою Альцгеймера. Статини мають здатність підвищувати виживаність і гальмувати реакцію відторгнення трансплантата при пересадці серця. Статини зменшують концентрацію С-реактивного протеїну в плазмі крові, пригнічують синтез колагену та еластину гладком'язовими клітинами, позитивно впливають на тромбоцитарну ланку гемостазу. Статини поліпшують кровообіг у судинах сітківки при діабетичній ретинопатії та інших хворобах очей. Статини можуть стимулювати синтез фактора росту остеобластів. Зареєстровано протипухлинну дію статинів, яка полягає в пригніченні синтезу ДНК, антипроліферативній активності та стимуляції програмованої смерті клітин багатьох типів пухлин. По даним американських дослідників, статини можуть позитивно впливати на стан щитоподібної залози при гіпертиреозі.

Показання до застосування Редагувати

Статини застосовують при первинній гіперхолестеринемії, гіперліпопротеїнемії типу IIa і ІІб, при вторинній гіперліпопротеїнемії, яка пов'язана з цукровим діабетом і нефротичним синдромом. Статини застосовують також при атеросклерозі; для зменшення частоти розвитку серцево-судинних захворювань і смертності у хворих із середньою і тяжкою гіперхолестеринемією, при підвищеному ризику виникнення перших клінічних епізодів серцево-судинних захворювань; для вторинної профілактики значних небажаних явищ з боку серця у дорослих з ішемічною хворобою серця, у тому числі при інфаркті міокарду та нестабільній стенокардії в анамнезі; для зниження посттрансплантаційної гіперліпідемії у пацієнтів, які застосовують імуносупресори після трансплантації органів. Аторвастатин та розувастатин можуть застосовуватися при дисліпідеміях не тільки у випадку ізольованої гіперхолестеринемії, але й комбінованої гіперліпідемії, включаючи гіпертригліцеридемію.

Протипоказання Редагувати

Статини протипоказані при підвищеній чутливості до препаратів групи, вагітності та годуванні грудьми, гострих захворюваннях печінки, стійкому підвищенні рівня активності трансаміназ в крові невідомої етіології. В дитячому віці статини дозволені до застосування з 8—9 років виключно у випадках сімейної гіперхолестеринемії.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні статинів можливі побічні реакції з боку різних органів та систем організму.

Частими побічними реакціями під час застосування статинів є алергічні реакції і побічні ефекти з боку шкіри. Серед побічних ефектів часто спостерігають висипання на шкірі, свербіж шкіри, набряк Квінке, кропив'янка, гіперемія шкіри, фотосенсибілізація, гарячка, зрідка може відбуватися також вовчакоподібний синдром.

При застосуванні статинів спостерігають також побічні ефекти з боку органів травлення. З боку травної системи часто можуть відбуватися нудота; діарея або запор; метеоризм; анорексія; гіркота у роті; підвищення активності амінотрансфераз та лужної фосфатази, яке може потребувати корекції дози статинів; при застосуванні аторвастатину та симвастатину спостерігались випадки гострого гепатиту; спостерігають також як тяжкий, хоча і не дуже частий побічний ефект — панкреатит.

З боку нервової системи зрідка можуть з'явитися запаморочення, безсоння, головний біль, парестезії, периферична невропатія. Тривале застосування статинів, по даним деяких досліджень, призводить до погіршення пам'яті та може сприяти розвитку паркінсонізму та хвороби Альцгеймера.

По даних досліджень, при застосуванні статинів підвищується ризик захворювання на цукровий діабет. Недавно з'явились дані про те, що різка відміна статинів у хворих із гострим коронарним синдромом або інсультом може призводити до збільшення ризику тромбоутворення і ранніх неврологічних симптомів, підвищення ризику тромбоутворення і раптової смерті.

Тяжкими побічними ефектами статинів є побічні ефекти з боку кістково-м'язової системи. Найчастіше серед них зустрічаються статинова міопатія і рабдоміоліз. Ці явища пов'язують із тим, що статини прискорюють апоптоз м'язових клітин, можуть спричиняти ушкодження мембранних іонних каналів, пригнічують процеси синтезу селенопротеїдів. Легкі форми міопатії можуть проявлятися лише підвищенням концентрації в крові креатинфосфокінази. Рабдоміоліз, який проявляється болями у литкових м'язах, поперековій ділянці або у всьому тілі, нудотою, блюванням, зміною кольору сечі на червоний або коричневий (у зв'язку із виділенням у сечу міоглобіну), спостерігають приблизно у 4 випадках на мільйон пацієнтів на рік при застосуванні сучасних статинів. Цей побічний ефект часто спостерігався при застосуванні лише церивастатину, який був відкликаний із клінічного застосування.

Серйозним побічним ефектом статинів є також статинова тубулопатія. Цей ефект помічений відносно недавно, і виявлений уперше при клінічних випробовуваннях розувастатину, але пізніше виявлений і при застосуванні інших статинів. Іншими побічними ефектами з боку нирок при застосуванні статинів можуть бути також протеїнурія і ниркова недостатність (описані випадки поєднання гострої ниркової недостатності і гострого панкреатиту).

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами Редагувати

Метаболізм статинів проходить за участі цитохрому Р450 в печінці, тому найважливіші взаємодії статинів проходять із лікарськими препаратами, які є конкурентними інгібіторами або індукторами цитохрому Р450. При сумісному застосуванні із препаратами, що є інгібіторами цитохрому Р450, значно посилюється імовірність побічних ефектів препаратів групи статинів, особливо міопатії та тубулопатії, у зв'язку із значним підвищенням концентрації статинів у крові. До таких препаратів відносяться фібрати (особливо гемфіброзил), нікотинова кислота, циклоспорин, протигрибкові засоби (азоли — кетоконазол, ітраконазол), антибіотики-макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), блокатори кальцієвих каналів (верапаміл), аміодарон, блокатори H2-гістамінових рецепторів (циметидин, ранітидин), інгібітори протеази (індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір), антидепресанти (флуоксетин, флувоксамін та сертралін) та нефазодон. Одночасне використання індукторів цитохрому Р450 (карбамазепін, барбітурати, дексаметазон, рифампіцин) знижує гіпохолестеринемічний ефект статинів. Крім того, статини можуть взаємодіяти із деякими харчовими продуктами. Так, грейпфрутовий сік інгібує ізофермент цитохрому Р450 CYP3A4 і здатний різко підвищувати концентрацію статинів: ловастатину — у 12 раз, симвастатину — у 9 раз, що може серйозно підвищити ризик побічних ефектів статинів. Підвищує ризик міопатії також надмірне вживання алкоголю.

Критика застосування статинів Редагувати

Зважаючи на появу серйозних побічних ефектів при тривалому застосуванні, відносно високу вартість лікування та довготривалий прийом препаратів, статини піддаються критиці у частині наукових досліджень. Так, згідно досліджень нового препарату групи статинів — розувастатину, було встановлено, що він може впливати лише на зменшення частоти госпіталізації хворих, але не на частоту появи кардіоваскулярних подій. Крім цього, більша ефективність розувастатину поєднувалась із значно вищою (поява тубулопатій — у 75 разів) частотою побічних ефектів. Не було відмічено суттєвого зниження частоти інфаркту міокарду й інсультів у післяопераційному періоді після кардіохірургічних операцій, хоча згідно цих досліджень спостерігається незначне зменшення загальної смертності при прийомі статинів у цій групі хворих. При дослідженнях аторвастатину та симвастатину не спостерігалось зменшення кількості кардіоваскулярних подій, смертності від усіх причин та смертності від серцево-судинних захворювань. Раннє призначення статинів при інфаркті міокарду також не призводило до зменшення смертності хворих. Збільшення дози статинів у таких хворих одночасно призводило до збільшення частоти побічних ефектів препарату. Згідно інших досліджень, прийом статинів особами, що не мають підвищеного рівня холестерину, призводить до збільшення загальної смертності, погіршення пам'яті та підвищує імовірність розвитку паркінсонізму та хвороби Альцгеймера, імовірним є також розвиток бічного аміотрофічного склерозу при тривалому прийомі статинів.

Незважаючи на критику, препарати групи статинів є одними із лідерів фармацевтичних продаж у світі. Так у 2004 році витрати на гіполіпідемічні засоби у світі склали в цілому 30 млрд доларів, із них на аторвастатин було витрачено 12 млрд доларів, а на симвастатин — 7 млрд доларів.

Примітки Редагувати

  1. ↑ . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  2. ↑ . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  3. «Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum.» Alian G. Brown, Terry C. Smale, Trevor J. King, Rainer Hasenkamp and Ronald H. Thompson. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1976, 1165—1170. DOI:10.1039/P19760001165 (англ.)
  4. ↑ http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/5356 (рос.)
  5. Furberg CD, Pitt B. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med 2001;2:205-207. PMID 11806796. (англ.)
  6. ↑ . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  7. Psaty BM, Furberg CD, Ray WA, Weiss NS (2004). Potential for conflict of interest in the evaluation of suspected adverse drug reactions: use of cerivastatin and risk of rhabdomyolysis. JAMA 292 (21): 2622–31. PMID 15572720. doi:10.1001/jama.292.21.2622.  (англ.)
  8. ↑ . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  9. . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  10. . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 13 вересня 2014. 
  11. . Архів оригіналу за 14 вересня 2014. Процитовано 14 вересня 2014. 
  12. ↑ http://meduniver.com/Medical/cardiologia/235.html [ 15 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. http://www.rmj.ru/articles_8286.htm [ 1 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. http://mozdocs.kiev/likiview.php?id=32500[недоступне посилання з липня 2019]
  15. http://mozdocs.kiev/likiview.php?id=31704[недоступне посилання з липня 2019]
  16. ↑ http://health-ua.com/articles/1798.html [ 15 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. ↑ . Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 14 вересня 2014. 
  18. ↑ http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/6032 [ 15 вересня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  19. http://zdorovat.ru/issledovaniya/statiny-pobochnyj-effekt-primeneniya [ 10 травня 2013 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. . Архів оригіналу за 15 вересня 2014. Процитовано 14 вересня 2014. 

Джерела Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Stati ni grupa gipolipidemichnih zasobiv mehanizmom diyi yakih ye prignichennya fermentu GMG KoA reduktazi sho katalizuye pochatkovi ta promizhni stadiyi biosintezu holesterinu peretvorennya GMG KoA na mevolat poperednik steriniv u pechinci i prizvodit do znizhennya rivnya holesterinu ta lipoproteyiniv nizkoyi gustini v krovi pidvishennya lipoproteyiniv visokoyi gustini Lovastatin pershij preparat grupi statiniv zastosovanij v klinichnij praktici Zmist 1 Istoriya viniknennya 2 Klasifikaciya 3 Mehanizm diyi 4 Pokazannya do zastosuvannya 5 Protipokazannya 6 Pobichna diya 7 Vzayemodiya z inshimi likarskimi preparatami 8 Kritika zastosuvannya statiniv 9 Primitki 10 DzherelaIstoriya viniknennya Redaguvati nbsp Mevastatin poperednik preparativ grupi statinivUpershe povidomlennya pro gipolipidemichnu diyu statiniv z yavilis u 1976 roci koli yaponski vcheni Akira Endo ta M Kuroda opublikuvali rezultati doslidzhen odnogo z produktiv zhittyediyalnosti cvilevih gribkiv Penicillium citrinum mevastatinu sho volodiv zdatnistyu znizhuvati riven zagalnogo holesterinu ta holesterinu lipoproteyiniv nizkoyi gustini u krovi tvarin i lyudini U osnovi mehanizmu diyi ciyeyi himichnoyi spoluki bula zdatnist ingibuvati ferment GMG KoA reduktazu 1 Cogo zh roku yaponskij vchenij Yamamoto vpershe priznachiv mevastatin v dozi 500 mg dobu 17 richnij paciyentci z IHS ta gomozigotnoyu spadkovoyu giperholesterinemiyeyu Protyagom odnogo misyacya u neyi znizivsya riven holesterinu na 20 ale ce suprovodzhuvalosya pidvishennyam aktivnosti transaminaz ta simptomami slabkosti m yaziv Dozu preparatu bulo zmensheno do 200 mg dobu i cherez 6 misyaciv hvora vpershe vidchula polipshennya v perebigu stenokardiyi Piznishe vchenij uspishno vikoristav mevastatin dlya likuvannya hvorih z geterozigotnoyu formoyu spadkovoyi giperholesterinemiyi v dobovij dozi 50 150 mg dobu 2 Mevastatin ne znajshov podadshogo zastosuvannya v klinichnij praktici ale podalshi doslidzhennya himichnih spoluk prototipom yakih buv mevastatin priveli do sintezu novih preparativ ciyeyi grupi Pri doslidzhenni produktiv zhittyediyalnosti gribka Penicillium brevicompactum buv vidilenij antibiotik kompaktin yakij volodiv vlastivostyami konkurentnogo ingibitora GMG KoA reduktazi 3 Pershim statinom yakij buv dopushenim do klinichnogo zastosuvannya stav lovastatin sho buv vidilenij iz kulturi gribka Aspergillus terreus ta dopushenij do zastosuvannya u SShA v 1987 roci 1 Piznishe do klinichnogo vikoristannya buli dopusheni napivsintetichni statini simvastatin ta pravastatin sho ye chastkovo modifikovanimi derivatami meviniyevoyi kisloti 4 Piznishe u klinichnu praktiku buli zaprovadzheni povnistyu sintetichni fluvastatin atorvastatin ta cerivastatin 1 4 Cerivastatin buv vidklikanij iz farmacevtichnogo rinku u zv yazku iz chislennimi 52 vipadki letalnogo rabdomiolizu iz rozvitkom gostroyi nirkovoyi nedostatnosti 5 ta she 31 vipadok u SShA 6 i cej rizik pidvishuvavsya pri sumisnomu zastosuvanni cerivastatinu iz gemfibrozilom abo pri zastosuvanni visokih doz preparatu 0 8 mg dobu 7 Tomu shvidke zaprovadzhennya novogo preparatu iz grupi statiniv rozuvastatinu bez dostatnih klinichnih viprobuvan bulo zustrinute iz pevnoyu perestorogoyu 2 Krim cogo u klinichnu praktiku buv vvedenij preparat pitavastatin Provodyatsya doslidzhennya ingibitoriv GMG KoA reduktazi chetvertogo pokolinnya glenvastatinu ZD 4522 NK 104 i BMS 180431 ale voni ne znajshli poki klinichnogo zastosuvannya 1 Klasifikaciya RedaguvatiStatini po pohodzhennyu mozhna podiliti na prirodni do nih nalezhit lovastatin napivsintetichni simvastatin pravastatin 4 ta sintetichni fluvastatin atorvastatin cerivastatin rozuvastatin pitavastatin Isnuye podil statiniv zgidno pokolin Tak do pershogo pokolinnya nalezhit pershij preparat grupi lovastatin do drugogo simvastatin ta pravastatin do tretogo pokolinnya fluvastatin atorvastatin cerivastatin 1 ale cej podil viznayetsya ne usima vchenimi tomu sho vvazhayetsya sho usi statini odnakovo diyut na riven holesterinu ta lipoproteyiniv nizkoyi gustini Po himichnij strukturi statini podilyayutsya na preparati u strukturi yakih nayavne dekalinove kilce pravastatin simvastatin ta preparati u skladi yakih nayavni ftorfenilna cerivastatin fluvastatin rozuvastatin ta metiletilna grupa atorvastatin 4 Mehanizm diyi Redaguvati nbsp Shlyah sintezu holesterinuMehanizm diyi usih statiniv polyagaye u konkurentnomu ingibuvanni fermentu 3 gidroksil 3metil glutaril kofermentu A reduktazi GMG KoA reduktazi yakij katalizuye pochatkovi ta promizhni stadiyi biosintezu holesterinu peretvorennya GMG KoA na mevolat poperednik steriniv u pechinci Ingibuvannya sintezu holesterinu v pechinci privodit do zbilshennya gustini receptoriv lipoproteyiniv nizkoyi gustini v gepatocitah i vidpovidno do zbilshennya katabolizmu holesterinu lipoproteyidiv nizkoyi gustini Krim cogo sposterigayetsya znizhennya utvorennya lipoproteyidiv nizkoyi gustini vnaslidok prignichennya sintezu yih poperednika lipoproteyiniv duzhe nizkoyi gustini u pechinci Vse ce prizvodit do znizhennya v plazmi krovi rivnya zagalnogo holesterinu holesterinu lipoproteyidiv nizkoyi gustini ta lipoproteyiniv duzhe nizkoyi gustini a takozh menshoyu miroyu trigliceridiv vidmichayetsya pidvishennya rivnya antiaterogennih lipoproteyiniv visokoyi gustini Vazhlivim faktom ye te sho pri zastosuvanni cih preparativ ne porushuyetsya funkciya organiv sho produkuyut steroyidni gormoni nadnirnikiv i statevih zaloz 1 Pri zastosuvanni statiniv sposterigayetsya pokrashennya funkciyi endoteliyu sudin prignichennya zapalnogo procesu zmenshennya aterosklerotichnoyi blyashki znizhennya tromboutvorennya prignichuyutsya procesi fibrozu i gipertrofiyi miokarda pidsilyuyetsya jogo perfuziya ta angiogenez 8 9 6 Dovedeno pokrashennya sistolichnoyi funkciyi livogo shlunochka zbilshennya frakciyi vikidu livogo shlunochka zmenshennya chastoti rozvitku anevrizmi livogo shlunochka gostroyi livoshlunochkovoyi nedostatnosti na foni zastosuvannya visokih doz statiniv pri gostromu infarkti miokardu 10 Po danim bagatoh doslidzhen statini pozitivno vplivayut na kognitivni funkciyi u osib iz cerebralnim aterosklerozom u hvorih pislya perenesenogo insultu ta iz hvoroboyu Alcgejmera 8 Statini mayut zdatnist pidvishuvati vizhivanist i galmuvati reakciyu vidtorgnennya transplantata pri peresadci sercya 1 Statini zmenshuyut koncentraciyu S reaktivnogo proteyinu v plazmi krovi prignichuyut sintez kolagenu ta elastinu gladkom yazovimi klitinami pozitivno vplivayut na trombocitarnu lanku gemostazu Statini polipshuyut krovoobig u sudinah sitkivki pri diabetichnij retinopatiyi ta inshih hvorobah ochej Statini mozhut stimulyuvati sintez faktora rostu osteoblastiv Zareyestrovano protipuhlinnu diyu statiniv yaka polyagaye v prignichenni sintezu DNK antiproliferativnij aktivnosti ta stimulyaciyi programovanoyi smerti klitin bagatoh tipiv puhlin 2 Po danim amerikanskih doslidnikiv statini mozhut pozitivno vplivati na stan shitopodibnoyi zalozi pri gipertireozi 11 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiStatini zastosovuyut pri pervinnij giperholesterinemiyi giperlipoproteyinemiyi tipu IIa i IIb pri vtorinnij giperlipoproteyinemiyi yaka pov yazana z cukrovim diabetom i nefrotichnim sindromom Statini zastosovuyut takozh pri aterosklerozi dlya zmenshennya chastoti rozvitku sercevo sudinnih zahvoryuvan i smertnosti u hvorih iz serednoyu i tyazhkoyu giperholesterinemiyeyu pri pidvishenomu riziku viniknennya pershih klinichnih epizodiv sercevo sudinnih zahvoryuvan 4 dlya vtorinnoyi profilaktiki znachnih nebazhanih yavish z boku sercya u doroslih z ishemichnoyu hvoroboyu sercya 12 u tomu chisli pri infarkti miokardu ta nestabilnij stenokardiyi v anamnezi 1 dlya znizhennya posttransplantacijnoyi giperlipidemiyi u paciyentiv yaki zastosovuyut imunosupresori pislya transplantaciyi organiv 1 Atorvastatin ta rozuvastatin mozhut zastosovuvatisya pri dislipidemiyah ne tilki u vipadku izolovanoyi giperholesterinemiyi ale j kombinovanoyi giperlipidemiyi vklyuchayuchi gipertrigliceridemiyu 13 1 Protipokazannya RedaguvatiStatini protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do preparativ grupi vagitnosti ta goduvanni grudmi gostrih zahvoryuvannyah pechinki stijkomu pidvishenni rivnya aktivnosti transaminaz v krovi nevidomoyi etiologiyi V dityachomu vici statini dozvoleni do zastosuvannya z 8 9 rokiv viklyuchno u vipadkah simejnoyi giperholesterinemiyi 14 15 Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni statiniv mozhlivi pobichni reakciyi z boku riznih organiv ta sistem organizmu Chastimi pobichnimi reakciyami pid chas zastosuvannya statiniv ye alergichni reakciyi i pobichni efekti z boku shkiri Sered pobichnih efektiv chasto sposterigayut visipannya na shkiri sverbizh shkiri nabryak Kvinke kropiv yanka giperemiya shkiri fotosensibilizaciya garyachka zridka mozhe vidbuvatisya takozh vovchakopodibnij sindrom 16 Pri zastosuvanni statiniv sposterigayut takozh pobichni efekti z boku organiv travlennya Z boku travnoyi sistemi chasto mozhut vidbuvatisya nudota diareya abo zapor meteorizm anoreksiya girkota u roti pidvishennya aktivnosti aminotransferaz ta luzhnoyi fosfatazi yake mozhe potrebuvati korekciyi dozi statiniv 12 pri zastosuvanni atorvastatinu ta simvastatinu sposterigalis vipadki gostrogo gepatitu 17 sposterigayut takozh yak tyazhkij hocha i ne duzhe chastij pobichnij efekt pankreatit 18 Z boku nervovoyi sistemi zridka mozhut z yavitisya zapamorochennya bezsonnya golovnij bil paresteziyi periferichna nevropatiya Trivale zastosuvannya statiniv po danim deyakih doslidzhen prizvodit do pogirshennya pam yati ta mozhe spriyati rozvitku parkinsonizmu ta hvorobi Alcgejmera 2 Po danih doslidzhen pri zastosuvanni statiniv pidvishuyetsya rizik zahvoryuvannya na cukrovij diabet 19 Nedavno z yavilis dani pro te sho rizka vidmina statiniv u hvorih iz gostrim koronarnim sindromom abo insultom mozhe prizvoditi do zbilshennya riziku tromboutvorennya i rannih nevrologichnih simptomiv pidvishennya riziku tromboutvorennya i raptovoyi smerti 16 Tyazhkimi pobichnimi efektami statiniv ye pobichni efekti z boku kistkovo m yazovoyi sistemi Najchastishe sered nih zustrichayutsya statinova miopatiya i rabdomioliz Ci yavisha pov yazuyut iz tim sho statini priskoryuyut apoptoz m yazovih klitin mozhut sprichinyati ushkodzhennya membrannih ionnih kanaliv prignichuyut procesi sintezu selenoproteyidiv 6 Legki formi miopatiyi mozhut proyavlyatisya lishe pidvishennyam koncentraciyi v krovi kreatinfosfokinazi 12 Rabdomioliz yakij proyavlyayetsya bolyami u litkovih m yazah poperekovij dilyanci abo u vsomu tili nudotoyu blyuvannyam zminoyu koloru sechi na chervonij abo korichnevij u zv yazku iz vidilennyam u sechu mioglobinu sposterigayut priblizno u 4 vipadkah na miljon paciyentiv na rik pri zastosuvanni suchasnih statiniv 16 6 Cej pobichnij efekt chasto sposterigavsya pri zastosuvanni lishe cerivastatinu yakij buv vidklikanij iz klinichnogo zastosuvannya Serjoznim pobichnim efektom statiniv ye takozh statinova tubulopatiya Cej efekt pomichenij vidnosno nedavno i viyavlenij upershe pri klinichnih viprobovuvannyah rozuvastatinu ale piznishe viyavlenij i pri zastosuvanni inshih statiniv Inshimi pobichnimi efektami z boku nirok pri zastosuvanni statiniv mozhut buti takozh proteyinuriya i nirkova nedostatnist opisani vipadki poyednannya gostroyi nirkovoyi nedostatnosti i gostrogo pankreatitu 2 6 Vzayemodiya z inshimi likarskimi preparatami RedaguvatiMetabolizm statiniv prohodit za uchasti citohromu R450 v pechinci tomu najvazhlivishi vzayemodiyi statiniv prohodyat iz likarskimi preparatami yaki ye konkurentnimi ingibitorami abo induktorami citohromu R450 Pri sumisnomu zastosuvanni iz preparatami sho ye ingibitorami citohromu R450 znachno posilyuyetsya imovirnist pobichnih efektiv preparativ grupi statiniv osoblivo miopatiyi ta tubulopatiyi u zv yazku iz znachnim pidvishennyam koncentraciyi statiniv u krovi Do takih preparativ vidnosyatsya fibrati osoblivo gemfibrozil nikotinova kislota ciklosporin protigribkovi zasobi azoli ketokonazol itrakonazol antibiotiki makrolidi eritromicin klaritromicin blokatori kalciyevih kanaliv verapamil amiodaron blokatori H2 gistaminovih receptoriv cimetidin ranitidin ingibitori proteazi indinavir nelfinavir ritonavir sakvinavir antidepresanti fluoksetin fluvoksamin ta sertralin ta nefazodon 17 6 Odnochasne vikoristannya induktoriv citohromu R450 karbamazepin barbiturati deksametazon rifampicin znizhuye gipoholesterinemichnij efekt statiniv 1 Krim togo statini mozhut vzayemodiyati iz deyakimi harchovimi produktami Tak grejpfrutovij sik ingibuye izoferment citohromu R450 CYP3A4 i zdatnij rizko pidvishuvati koncentraciyu statiniv lovastatinu u 12 raz simvastatinu u 9 raz sho mozhe serjozno pidvishiti rizik pobichnih efektiv statiniv 6 Pidvishuye rizik miopatiyi takozh nadmirne vzhivannya alkogolyu 18 Kritika zastosuvannya statiniv RedaguvatiZvazhayuchi na poyavu serjoznih pobichnih efektiv pri trivalomu zastosuvanni vidnosno visoku vartist likuvannya ta dovgotrivalij prijom preparativ statini piddayutsya kritici u chastini naukovih doslidzhen Tak zgidno doslidzhen novogo preparatu grupi statiniv rozuvastatinu bulo vstanovleno sho vin mozhe vplivati lishe na zmenshennya chastoti gospitalizaciyi hvorih ale ne na chastotu poyavi kardiovaskulyarnih podij Krim cogo bilsha efektivnist rozuvastatinu poyednuvalas iz znachno vishoyu poyava tubulopatij u 75 raziv chastotoyu pobichnih efektiv 2 Ne bulo vidmicheno suttyevogo znizhennya chastoti infarktu miokardu j insultiv u pislyaoperacijnomu periodi pislya kardiohirurgichnih operacij hocha zgidno cih doslidzhen sposterigayetsya neznachne zmenshennya zagalnoyi smertnosti pri prijomi statiniv u cij grupi hvorih 20 Pri doslidzhennyah atorvastatinu ta simvastatinu ne sposterigalos zmenshennya kilkosti kardiovaskulyarnih podij smertnosti vid usih prichin ta smertnosti vid sercevo sudinnih zahvoryuvan Rannye priznachennya statiniv pri infarkti miokardu takozh ne prizvodilo do zmenshennya smertnosti hvorih Zbilshennya dozi statiniv u takih hvorih odnochasno prizvodilo do zbilshennya chastoti pobichnih efektiv preparatu 2 Zgidno inshih doslidzhen prijom statiniv osobami sho ne mayut pidvishenogo rivnya holesterinu prizvodit do zbilshennya zagalnoyi smertnosti pogirshennya pam yati ta pidvishuye imovirnist rozvitku parkinsonizmu ta hvorobi Alcgejmera imovirnim ye takozh rozvitok bichnogo amiotrofichnogo sklerozu pri trivalomu prijomi statiniv 2 Nezvazhayuchi na kritiku preparati grupi statiniv ye odnimi iz lideriv farmacevtichnih prodazh u sviti Tak u 2004 roci vitrati na gipolipidemichni zasobi u sviti sklali v cilomu 30 mlrd dolariv iz nih na atorvastatin bulo vitracheno 12 mlrd dolariv a na simvastatin 7 mlrd dolariv 16 Primitki Redaguvati a b v g d e zh i k l m Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 a b v g d e zh i Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 Crystal and Molecular Structure of Compactin a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum Alian G Brown Terry C Smale Trevor J King Rainer Hasenkamp and Ronald H Thompson J Chem Soc Perkin Trans 1 1976 1165 1170 DOI 10 1039 P19760001165 angl a b v g d http www pharmateca ru ru archive article 5356 ros Furberg CD Pitt B Withdrawal of cerivastatin from the world market Curr Control Trials Cardiovasc Med 2001 2 205 207 PMID 11806796 angl a b v g d e zh Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 Psaty BM Furberg CD Ray WA Weiss NS 2004 Potential for conflict of interest in the evaluation of suspected adverse drug reactions use of cerivastatin and risk of rhabdomyolysis JAMA 292 21 2622 31 PMID 15572720 doi 10 1001 jama 292 21 2622 angl a b Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 13 veresnya 2014 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 14 veresnya 2014 Procitovano 14 veresnya 2014 a b v http meduniver com Medical cardiologia 235 html Arhivovano 15 veresnya 2014 u Wayback Machine ros http www rmj ru articles 8286 htm Arhivovano 1 serpnya 2014 u Wayback Machine ros http mozdocs kiev likiview php id 32500 nedostupne posilannya z lipnya 2019 http mozdocs kiev likiview php id 31704 nedostupne posilannya z lipnya 2019 a b v g http health ua com articles 1798 html Arhivovano 15 veresnya 2014 u Wayback Machine ros a b Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 14 veresnya 2014 a b http www pharmateca ru ru archive article 6032 Arhivovano 15 veresnya 2014 u Wayback Machine ros http zdorovat ru issledovaniya statiny pobochnyj effekt primeneniya Arhivovano 10 travnya 2013 u Wayback Machine ros Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 15 veresnya 2014 Procitovano 14 veresnya 2014 Dzherela Redaguvatihttp cardiolog org lekarstva 110 statiny html Arhivovano 9 serpnya 2014 u Wayback Machine Statini vastatini na sajti pharmencyclopedia com ua Arhivovano 15 veresnya 2014 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Statini amp oldid 39815165