www.wikidata.uk-ua.nina.az

Циклофосфамід англ Cyclophosphamide лат Cyclophosphamidum синтетичний лікарський препарат який за своєю хімічною структу

Циклофосфамід

Циклофосфамід (англ. Cyclophosphamide, лат. Cyclophosphamidum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним азотистого іприту та застосовується переважно парентерально (переважно внутрішньовенно) та перорально. Циклофосфамід уперше синтезований та досліджувався американськими вченими Фрідманом і Селігманом у 1954 році Разом із ще одним похідним азотистого іприту іфосфамідом циклофосфамід досліджувався на предмет протипухлинної активності Норбертом Броком та дослідницькою компанією АСТА (натепер «Baxter Oncology»). Результати перших клінічних досліджень циклофосфаміду, в яких встановлено його протипухлинна активність, опубліковано в кінці 50-х років ХХ століття, а в 1959 році циклофосфамід був схвалений FDA для клінічного використання.

Циклофосфамід
Систематизована назва за IUPAC
(RS)-N,N-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine 2-oxide
Класифікація
ATC-код L01AA01
PubChem 2907
CAS 50-18-0
DrugBank
Хімічна структура
Формула C7H15Cl2N2O2P 
Мол. маса 261,086 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 75% (пероральн.)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 7 год. (дорослі)
Екскреція Нирки, Жовч (незначна к-сть)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЕНДОКСАН®,
«Бакстер Онколоджі ГмбХ»,Німеччина
UA/0027/01/01
30.05.2014-30/05/2019
ЦИКЛОФОСФАН,
ВАТ «Київмедпрепарат»,Україна
UA/6489/01/01
28.04.2012-28.04.2017

Фармакологічні властивості Редагувати

Циклофосфамід — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним азотистого іприту. Механізм дії препарату полягає у дії його активних метаболітів на пухлинні клітини, внаслідок чого відбувається зшивка ДНК клітин пухлини, що призводить до зупинки мітозу пухлинних клітин та гальмування росту пухлини. Циклофосфамід застосовується для лікування раку яєчника, раку шийки матки та тіла матки, раку молочної залози, остеосаркомі, нейробластоми, семіноми яєчка, пухлині Юінга та пухлині Вільмса, мієломній хворобі, а також при лімфопроліферативних захворюваннях — лімфогранулематозі, гострому лімфобластному лейкозі, неходжкінських лімфомах, хронічному лімфолейкозі, переважно в складі комбінованої терапії, зокрема, сумісно з глюкокортикоїдними гормонами, вінкристином, флударабіном, етопозидом та бусульфаном. Циклофосфамід також ефективний при застосуванні при важкому перебігу нефротичного синдрому різної етіології, а також застосовується при вовчаковому нефриті та інших системних ревматологічних захворюваннях (системних васкулітах, ревматоїдному артриті), а також розсіяному склерозі та для профілактики реакції відторгнення трансплантату. Хоча при застосуванні циклофосфаміду побічні ефекти спостерігаються досить часто, частота гематологічних побічних ефектів при застосуванні циклофосфаміду менша, ніж при застосуванні інших цитостатиків, оскільки при застосуванні циклофосфаміду рідше виникають явища пригнічення функції кісткового мозку.

Фармакокінетика Редагувати

Циклофосфамід швидко та добре всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату при пероральному застосуванні становить у середньому 75 %. Максимальна концентрація метаболітів препарату досягається протягом 2—3 годин після внутрішньовенного застосування. Циклофосфамід погано (на 12—14 %) зв'язується з білками плазми крові, проте його метаболіти зв'язуються з білками крові приблизно на 60 %. Циклофосфамід проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці із утворенням переважно активних та частково неактивних метаболітів. Виводиться циклофосфамід із організму переважно із сечею у вигляді метаболітів, лише незначна препарату виводиться із жовчю. Період напіввиведення циклофосфаміду становить у дорослих у середньому 7 годин, у дітей 4 години. При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату збільшується.

Показання до застосування Редагувати

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Циклофосфамід застосовується для лікування раку яєчника, раку шийки матки та тіла матки, раку молочної залози, остеосаркомі, нейробластоми, семіноми яєчка, саркомі Юїнга та пухлині Вільмса, тератомі, мієломній хворобі, а також при лімфопроліферативних захворюваннях — лімфогранулематозі, гострому лімфобластному лейкозі, неходжкінських лімфомах, хронічному лімфолейкозі, профілактики реакції відторгнення трансплантату, при важкому перебігу нефротичного синдрому різної етіології, системних ревматологічних захворюваннях (системних васкулітах, системному червоному вовчаку, ревматоїдному артриті), а також розсіяному склерозі.

Побічна дія Редагувати

Хоча при застосуванні циклофосфаміду побічні ефекти спостерігаються досить часто, кількість їх дещо нижча, ніж при застосуванні інших цитостатиків. Серед побічних ефектів циклофосфаміду найчастішими є:

Протипокази Редагувати

Циклофосфамід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, активних інфекціях, кахексії, анемії, виражених порушеннях функції печінки або нирок, важкій серцевій недостатності, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Редагувати

Циклофосфамід випускається у вигляді таблеток по 0,05 г; порошку або ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,1;0,2;0,5 та 1,0 г.

Примітки Редагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. ↑ http://compendium.com.ua/akt/67/2631/cyclophosphamidum (рос.)
  3. Takimoto, Chris H.; Calvo, Emiliano (2005). Principles of oncologic pharmacotherapy. У Pazdur, Richard; Coia, Lawrence R.; Hoskins, William J. та ін. (вид. 9th). с. 23–42. ISBN 978-1-891483-35-6. Архів оригіналу|archiveurl= вимагає |url= (довідка) за 22 липня 2017. Процитовано 11 грудня 2016.  (англ.)
  4. ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule/282 (рос.)
  5. Friedman, Orrie M.; Seligman, Arnold M. (1954). Preparation of N-Phosphorylated Derivatives of Bis-β-chloroethylamine1a. Journal of the American Chemical Society 76 (3): 655–8. doi:10.1021/ja01632a006.  (англ.)
  6. Brock N (Серпень 1996). The history of the oxazaphosphorine cytostatics. Cancer 78 (3): 542–7. PMID 8697402. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<542::AID-CNCR23>3.0.CO;2-Y.  (англ.)
  7. Wilmanns, Hilmar. Chemotherapie maligner Tumoren (нім.).  |series=Asta-Forschung und Therapie |year=1958 |oclc=73296245}}
  8. Gross R, Wulf G (1959). Klinische und experimentelle Erfahrungen mit zyk lischen und nichtzyklischen Phosphamidestern des N-Losl in der Chemotherapie von Tumoren. Strahlentherapie (нім.) 41: 361–7. 
  9. Brock N (Січень 1989). Oxazaphosphorine cytostatics: past-present-future. Seventh Cain Memorial Award lecture. Cancer Research 49 (1): 1–7. PMID 2491747.  (англ.)
  10. Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA (2009). Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol 6 (11): 638–47. PMID 19786984. doi:10.1038/nrclinonc.2009.146.  (англ.)
  11. ↑ Циклофосфамид для химиотерапии хронического лимфолейкоза — результаты (рос.)
  12. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТОКСИЧНОСТЬ ФЛУДАРЫ, КОМБИНАЦИИ ФЛУДАРЫ И ЦИКЛОФОСФАМИДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (рос.)
  13. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕЖИМА КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ БУСУЛЬФАН, ЦИКЛОФОСФАН, ЭТОПОЗИД ПРИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ (рос.)
  14. ↑ Поддерживающая терапия пролиферативного волчаночного нефрита: мофетила микофенолат, азатиоприн и циклофосфамид для внутривенного введения (рос.)
  15. Дранник, 1994, с. 172.
  16. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/282 (рос.)

Література Редагувати

  • Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — ISBN 978-966-382-113-9. (С.?)
  • Г.Н Дранник, Ю.А. Гриневич, Г.М. Дизик. Иммунотропные препараты. — Київ : Здоров'я, 1994. — С. 172-173. — ISBN 5-311-00698-6. (рос.)

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Ciklofosfamid angl Cyclophosphamide lat Cyclophosphamidum sintetichnij likarskij preparat yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye pohidnim azotistogo ipritu 2 3 ta zastosovuyetsya perevazhno parenteralno perevazhno vnutrishnovenno ta peroralno 4 Ciklofosfamid upershe sintezovanij ta doslidzhuvavsya amerikanskimi vchenimi Fridmanom i Seligmanom u 1954 roci 5 Razom iz she odnim pohidnim azotistogo ipritu ifosfamidom ciklofosfamid doslidzhuvavsya na predmet protipuhlinnoyi aktivnosti Norbertom Brokom ta doslidnickoyu kompaniyeyu ASTA nateper Baxter Oncology 6 Rezultati pershih klinichnih doslidzhen ciklofosfamidu v yakih vstanovleno jogo protipuhlinna aktivnist opublikovano v kinci 50 h rokiv HH stolittya 7 8 9 a v 1959 roci ciklofosfamid buv shvalenij FDA dlya klinichnogo vikoristannya 10 CiklofosfamidSistematizovana nazva za IUPAC RS N N bis 2 chloroethyl 1 3 2 oxazaphosphinan 2 amine 2 oxideKlasifikaciyaATC kod L01AA01PubChem 2907CAS 50 18 0DrugBankHimichna strukturaFormula C7H15Cl2N2O2P Mol masa 261 086 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 75 peroraln Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 7 god dorosli Ekskreciya Nirki Zhovch neznachna k st Reyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data ENDOKSAN Bakster Onkolodzhi GmbH NimechchinaUA 0027 01 0130 05 2014 30 05 2019CIKLOFOSFAN VAT Kiyivmedpreparat UkrayinaUA 6489 01 0128 04 2012 28 04 2017 1 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 Literatura 8 PosilannyaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiCiklofosfamid sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye pohidnim azotistogo ipritu Mehanizm diyi preparatu polyagaye u diyi jogo aktivnih metabolitiv na puhlinni klitini vnaslidok chogo vidbuvayetsya zshivka DNK klitin puhlini sho prizvodit do zupinki mitozu puhlinnih klitin ta galmuvannya rostu puhlini 2 4 Ciklofosfamid zastosovuyetsya dlya likuvannya raku yayechnika raku shijki matki ta tila matki raku molochnoyi zalozi osteosarkomi nejroblastomi seminomi yayechka puhlini Yuinga ta puhlini Vilmsa miyelomnij hvorobi a takozh pri limfoproliferativnih zahvoryuvannyah limfogranulematozi gostromu limfoblastnomu lejkozi nehodzhkinskih limfomah hronichnomu limfolejkozi 2 4 perevazhno v skladi kombinovanoyi terapiyi zokrema sumisno z glyukokortikoyidnimi gormonami vinkristinom 11 fludarabinom 12 etopozidom ta busulfanom 13 Ciklofosfamid takozh efektivnij pri zastosuvanni pri vazhkomu perebigu nefrotichnogo sindromu riznoyi etiologiyi 2 4 a takozh zastosovuyetsya pri vovchakovomu nefriti 14 ta inshih sistemnih revmatologichnih zahvoryuvannyah sistemnih vaskulitah 15 revmatoyidnomu artriti a takozh rozsiyanomu sklerozi ta dlya profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu 2 4 Hocha pri zastosuvanni ciklofosfamidu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto chastota gematologichnih pobichnih efektiv pri zastosuvanni ciklofosfamidu mensha nizh pri zastosuvanni inshih citostatikiv oskilki pri zastosuvanni ciklofosfamidu ridshe vinikayut yavisha prignichennya funkciyi kistkovogo mozku 11 14 Farmakokinetika Redaguvati Ciklofosfamid shvidko ta dobre vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu pri peroralnomu zastosuvanni stanovit u serednomu 75 Maksimalna koncentraciya metabolitiv preparatu dosyagayetsya protyagom 2 3 godin pislya vnutrishnovennogo zastosuvannya Ciklofosfamid pogano na 12 14 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi prote jogo metaboliti zv yazuyutsya z bilkami krovi priblizno na 60 Ciklofosfamid pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci iz utvorennyam perevazhno aktivnih ta chastkovo neaktivnih metabolitiv Vivoditsya ciklofosfamid iz organizmu perevazhno iz secheyu u viglyadi metabolitiv lishe neznachna preparatu vivoditsya iz zhovchyu Period napivvivedennya ciklofosfamidu stanovit u doroslih u serednomu 7 godin u ditej 4 godini Pri porushenni funkciyi pechinki chas napivvivedennya preparatu zbilshuyetsya 2 4 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Ciklofosfamid zastosovuyetsya dlya likuvannya raku yayechnika raku shijki matki ta tila matki raku molochnoyi zalozi osteosarkomi nejroblastomi seminomi yayechka sarkomi Yuyinga ta puhlini Vilmsa teratomi miyelomnij hvorobi a takozh pri limfoproliferativnih zahvoryuvannyah limfogranulematozi gostromu limfoblastnomu lejkozi nehodzhkinskih limfomah hronichnomu limfolejkozi profilaktiki reakciyi vidtorgnennya transplantatu pri vazhkomu perebigu nefrotichnogo sindromu riznoyi etiologiyi sistemnih revmatologichnih zahvoryuvannyah sistemnih vaskulitah sistemnomu chervonomu vovchaku revmatoyidnomu artriti a takozh rozsiyanomu sklerozi 2 4 Pobichna diya RedaguvatiHocha pri zastosuvanni ciklofosfamidu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto kilkist yih desho nizhcha nizh pri zastosuvanni inshih citostatikiv 11 Sered pobichnih efektiv ciklofosfamidu najchastishimi ye 2 4 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv visipannya na shkiri sverbizh shkiri gipergidroz alopeciya eritema abo znebarvlennya shkiri zmini z boku nigtiv nabryak oblichchya garyachka dermatit kropiv yanka sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella anafilaktichnij shok Z boku travnoyi sistemi aftoznij stomatit nudota blyuvannya diareya abo zapor parotit pankreatit gastroenterit gepatit gepatotoksichnist iz imovirnim rozvitkom pechinkovoyi nedostatnosti kolit shlunkovo kishkovi krovotechi Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya splutanist svidomosti encefalopatiya sudomi nejrotoksichnist u viglyadi sindromu zvorotnoyi zadnoyi lejkoencefalopatiyi miyelopatiya periferichna nejropatiya nevralgiya dizesteziya gipesteziya porushennya smakovih vidchuttiv gipogevziya parosmiya paresteziyi tremor porushennya zoru kon yunktivit slozotecha gluhota abo pogirshennya sluhu shum u vuhah Z boku sercevo sudinnoyi sistemi arterialna gipertenziya abo gipotenziya fibrilyaciya peredserd shlunochkova tahikardiya zupinka sercya fibrilyaciya shlunochkiv kardiogennij shok eksudativnij perikardit krovotecha z miokardu infarkt miokarda zastijna serceva nedostatnist gostra serceva nedostatnist disfunkciya livogo shlunochka kardiomiopatiya miokardit aritmiyi bradikardiya podovzhennya intervalu QT na EKG zmenshennya frakciyi vikidu legeneva emboliya venoznij tromboz vaskulit periferichna ishemiya priplivi krovi Z boku oporno ruhovogo aparatu artralgiyi mialgiyi spazmi m yaziv sklerodermiya gostrij nekroz skeletnih m yaziv Z boku dihalnoyi sistemi kashel chhannya rinoreya alveolit bronhospazm nabryak legen plevralnij vipit tromboemboliya legenevoyi arteriyi respiratornij distres sindrom pnevmoniya abo pnevmonit legeneva gipertenziya intersticijni hvorobi legen Z boku sechostatevoyi sistemi nekroz kanalciv nirok dizurichni yavisha albuminuriya gematuriya toksichna nefropatiya gemoragichnij cistit gemoragichnij uretrit suburetralna krovotecha nabryak stinki sechovogo mihura intersticijne zapalennya sechovogo mihura nekroz sechovogo mihura virazkovij cistit fibroz i kontraktura sechovogo mihura nefrogennij necukrovij diabet bezpliddya rozladi funkciyi yayechnikiv rozladi ovulyaciyi amenoreya oligomenoreya atrofiya yayechok azoospermiya oligospermiya znizhennya rivnya estrogenu u krovi pidvishennya rivnya gonadotropinu v krovi Infekcijni uskladnennya sepsis reaktivaciya latentnih infekcij vklyuchayuchi virusnij gepatit tuberkuloz virus progresivnoyi bagatovognishevoyi lejkoencefalopatiyi Pneumocystis jiroveci gerpetichni infekciyi ta inshi bakterialni gribkovi virusni ta protozojni infekciyi gripopodibnij sindrom Z boku endokrinnoyi sistemi ta obminu rechovin giperglikemiya abo gipoglikemiya vodna intoksikaciya sindrom neadekvatnoyi sekreciyi antidiuretichnogo gormonu giponatriyemiya anoreksiya gipervolemiya Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya lejkocitoz lejkopeniya pancitopeniya nejtropeniya agranulocitoz granulocitopeniya limfopeniya gemolitichnij uremichnij sindrom z trombotichnoyu mikroangiopatiyeyu sindrom diseminovanogo vnutrishnosudinnogo zgortannya krovi pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi Inshi pobichni efekti limfoproliferativni zahvoryuvannya rak shitopodibnoyi zalozi rak sechovogo mihura rak nirki rozvitok vtorinnih zloyakisnih puhlin kancerogennij efekt u potomstva pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhlivi vnutrishnoutrobna zagibel ploda vadi rozvitku ploda zatrimka rostu ploda embrionalna toksichnist jmovirni peredchasni pologi Protipokazi RedaguvatiCiklofosfamid protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenomu prignichenni funkciyi kistkovogo mozku aktivnih infekciyah kaheksiyi anemiyi virazhenih porushennyah funkciyi pechinki abo nirok vazhkij sercevij nedostatnosti vagitnosti ta goduvanni grudmi 2 4 Formi vipusku RedaguvatiCiklofosfamid vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 05 g poroshku abo liofilizatu dlya prigotuvannya rozchinu dlya vnutrishnovennih infuzij u flakonah po 0 1 0 2 0 5 ta 1 0 g 16 Primitki Redaguvati Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini a b v g d e zh i k http compendium com ua akt 67 2631 cyclophosphamidum ros Takimoto Chris H Calvo Emiliano 2005 Principles of oncologic pharmacotherapy U Pazdur Richard Coia Lawrence R Hoskins William J ta in Cancer Management A Multidisciplinary Approach vid 9th s 23 42 ISBN 978 1 891483 35 6 Arhiv originalu archiveurl vimagaye url dovidka za 22 lipnya 2017 Procitovano 11 grudnya 2016 angl a b v g d e zh i k http www vidal ru drugs molecule 282 ros Friedman Orrie M Seligman Arnold M 1954 Preparation of N Phosphorylated Derivatives of Bis b chloroethylamine1a Journal of the American Chemical Society 76 3 655 8 doi 10 1021 ja01632a006 angl Brock N Serpen 1996 The history of the oxazaphosphorine cytostatics Cancer 78 3 542 7 PMID 8697402 doi 10 1002 SICI 1097 0142 19960801 78 3 lt 542 AID CNCR23 gt 3 0 CO 2 Y angl Wilmanns Hilmar Chemotherapie maligner Tumoren nim series Asta Forschung und Therapie year 1958 oclc 73296245 Gross R Wulf G 1959 Klinische und experimentelle Erfahrungen mit zyk lischen und nichtzyklischen Phosphamidestern des N Losl in der Chemotherapie von Tumoren Strahlentherapie nim 41 361 7 Brock N Sichen 1989 Oxazaphosphorine cytostatics past present future Seventh Cain Memorial Award lecture Cancer Research 49 1 1 7 PMID 2491747 angl Emadi A Jones RJ Brodsky RA 2009 Cyclophosphamide and cancer golden anniversary Nat Rev Clin Oncol 6 11 638 47 PMID 19786984 doi 10 1038 nrclinonc 2009 146 angl a b v Ciklofosfamid dlya himioterapii hronicheskogo limfolejkoza rezultaty ros EFFEKTIVNOST I TOKSIChNOST FLUDARY KOMBINACII FLUDARY I CIKLOFOSFAMIDA U BOLNYH HRONIChESKIM LIMFOLEJKOZOM REZULTATY MNOGOCENTROVOGO ISSLEDOVANIYa ros EFFEKTIVNOST REZhIMA KONDICIONIROVANIYa BUSULFAN CIKLOFOSFAN ETOPOZID PRI AUTOLOGIChNOJ TRANSPLANTACII STVOLOVYH KROVETVORNYH KLETOK U BOLNYH NEHODZhKINSKIMI LIMFOMAMI ros a b Podderzhivayushaya terapiya proliferativnogo volchanochnogo nefrita mofetila mikofenolat azatioprin i ciklofosfamid dlya vnutrivennogo vvedeniya ros Drannik 1994 s 172 http www vidal ru drugs molecule in 282 ros Literatura RedaguvatiFarmacevtichna himiya arh 11 bereznya 2021 pidruchnik red P O Bezuglij Vinnicya Nova Kniga 2008 560 s ISBN 978 966 382 113 9 S G N Drannik Yu A Grinevich G M Dizik Immunotropnye preparaty Kiyiv Zdorov ya 1994 S 172 173 ISBN 5 311 00698 6 ros Posilannya RedaguvatiCiklofosfamid in yekc na sajti mozdocs kiev ua Ciklofosfamid tab na sajti mozdocs kiev ua Ciklofosfamid na sajti rlsnet ru ros Ciklofosfamid Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Ciklofosfamid amp oldid 39911870