HTR2A

5-HT_2A (англ. 5-hydroxytryptamine receptor 2A) – цей рецептор є підтипом рецептора 5-HT₂^[en], який належить до сімейства серотонінових рецепторів^[en] і є рецептором, пов'язаним з G-білком (GPCR). Рецептор 5-HT_2A є рецептором поверхні клітини^[en], але має кілька внутрішньоклітинних локалізацій (зокрема в ЦНС, ПНС, гладеньком'язових клітинах, судинах, ШКТ).

HTR2A
Ідентифікатори
Символи	HTR2A, 5-HT2A, HTR2, 5-hydroxytryptamine receptor 2A
Зовнішні ІД	OMIM: 182135 MGI: 109521 HomoloGene: 68073 GeneCards: HTR2A
Реагує на сполуку
LP-12, LP-44, 5-carboxamidotryptamine, Серотонін, 5-methoxytryptamine, (+/-)-8-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin, AL-37350A, α-methyl-5-HT, арипіпразол, brl-15572, (RS)-brolamfetamine, BW723C86, Каберголін, CGS-12066A, 4-iodo-2,5-dimethoxyphenylisopropylamine, donitriptan, gr-127935, lorcaserin, ЛСД, methylergonovine, MK-212, Org 12962, ORG-37684, pergolide, Піндолол, кветіапін, quinpirole, quipazine, ru-24969, sb-216641, 1-(3-trifluoromethylphenyl)piperazine, триптамін, VER-3323, Бромокриптин, ерготамін, m-chlorophenylpiperazine, lisuride, terguride, Агомелатин, Апоморфін, blonanserin, bufotenine, (+)-butaclamol, cyamemazine, дулоксетин, Флібансерин, Флуфеназин, fluspirilene, glemanserin, галоперидол, ketanserin, L-741,626, LY215840, mesoridazine, mesulergine, metergoline, metitepine, methysergide, Міансерин, міртазапін, (±)-molindone, nefazodone, оланзапін, Перфеназин, пімозид, pipamperone, ritanserin, roxindole, RS-102221, RS-127445, sarpogrelate, sb-206553, SB 242084, SB 243213, SDZ SER-082, Сертиндол, spiperone, spiramide, тіоридазин, (Z)-thiothixene, Тразодон, Трифлуоперазин, volinanserin, Вортіоксетин, xanomeline, Зипразидон, zotepine, хлорпромазин, клозапін, Локсапін, Пімавансерин, рисперидон, пімозид, droperidol, Трифлуоперазин, zimeldine, Зипразидон, Псилоцибін, клозапін, галоперидол, aripiprazole lauroxil, (Z)-thiothixene, chlorpromazine hydrochloride, cyclobenzaprine hydrochloride, mesoridazine besylate, nefazodone hydrochloride, promazine hydrochloride, quetiapine fumarate, ziprasidone hydrochloride hydrate
Онтологія гена Молекулярна функція • 1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)propan-2-amine binding • G protein-coupled receptor activity • virus receptor activity • signal transducer activity • G-protein alpha-subunit binding • G protein-coupled serotonin receptor activity • serotonin binding • neurotransmitter receptor activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • GO:0032403 protein-containing complex binding Клітинна компонента • цитоплазма • integral component of membrane • гіалоплазма • cell projection • мембрана • cell body fiber • integral component of plasma membrane • dendritic shaft • Аксон • neuronal cell body • caveola • GO:0016023 cytoplasmic vesicle • клітинна мембрана • Дендрит (нейробіологія) • glutamatergic synapse • integral component of postsynaptic membrane • integral component of presynaptic membrane Біологічний процес • detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain • release of sequestered calcium ion into cytosol • regulation of dopamine secretion • phospholipase C-activating serotonin receptor signaling pathway • urinary bladder smooth muscle contraction • positive regulation of MAP kinase activity • behavioral response to cocaine • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • positive regulation of kinase activity • positive regulation of phosphatidylinositol biosynthetic process • GO:0010260 старіння людини • cellular calcium ion homeostasis • смерть клітини • пам'ять • activation of phospholipase C activity • detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain • protein localization to cytoskeleton • сон • positive regulation of vasoconstriction • positive regulation of cell population proliferation • negative regulation of potassium ion transport • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • artery smooth muscle contraction • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • viral entry into host cell • phosphatidylinositol 3-kinase signaling • sensory perception of pain • temperature homeostasis • GO:0022415 viral process • positive regulation of fat cell differentiation • positive regulation of glycolytic process • negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic • GO:0072468 Сигнальна трансдукція • chemical synaptic transmission • serotonin receptor signaling pathway • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • G protein-coupled receptor signaling pathway • GO:0035737 поведінка тварин • regulation of synaptic vesicle exocytosis • G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	3356	15558
Ensembl	ENSG00000102468	ENSMUSG00000034997
UniProt	P28223	P35363
RefSeq (мРНК)	NM_001165947 NM_000621 NM_001378924	NM_172812
RefSeq (білок)	NP_000612 NP_001159419 NP_001365853	NP_766400
Локус (UCSC)	Хр. 13: 46.83 – 46.9 Mb	н/д
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

5-HT₂ -- це основний підтип збуджувальних рецепторів серед GPCR тропним для серотоніну, хоча 5-HT_2A також може мати інгібуючий ефект на певні ділянки, такі як зорова кора та орбітофронтальна кора.

5-HT_2A опосередковує, принаймні частково, дію багатьох антипсихотичних препаратів, особливо нетипових^[en]. Але вперше його виявили в 1988 році сіром Джоном Гаддуном^[en] як мішень серотонінергічних психоделічних препаратів, таких як ЛСД і псилоцибінові гриби.

Зниження регуляції^[en] постсинаптичного рецептора 5-НТ_2А - це адаптивний процес, спровокований хронічним прийомом селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRIs) і атипових антипсихотичних засобів. У суїцидальних та інших пацієнтів з депресією було більше рецепторів 5-HT_2A, ніж у звичайних пацієнтів. Ці висновки свідчать про те, що постсинаптична надмірна щільність 5-HT_2A бере участь у патогенезі депресії.

Парадоксальне зниження регуляції рецепторів 5-HT_2A може спостерігатися з декількома антагоністами 5-HT_2A. Таким чином, замість толерантності від антагоністів 5-HT_2A очікується зворотна толерантність. Однак на цьому місці є принаймні один антагоніст, який, як було показано, регулює рецептори 5-HT_2A. Крім того, пара інших антагоністів може не впливати на кількість рецептора 5-HT_2A. Тим не менш, збільшення синтетичної активності є скоріше винятком, ніж правилом. Ні толерантності, ні синдрому відміни не спостерігається у людей щодо повільного сну (SWS^[en]), опосередкованого впливом антагоністів 5-HT_2A.

Кодований геном

5-HT_2A є білком, який кодується геном HTR2A, розташованим у людей на короткому плечі 13-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 471 амінокислоту, а молекулярна маса — 52 603.

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MDILCEENTS		LSSTTNSLMQ		LNDDTRLYSN		DFNSGEANTS		DAFNWTVDSE
NRTNLSCEGC		LSPSCLSLLH		LQEKNWSALL		TAVVIILTIA		GNILVIMAVS
LEKKLQNATN		YFLMSLAIAD		MLLGFLVMPV		SMLTILYGYR		WPLPSKLCAV
WIYLDVLFST		ASIMHLCAIS		LDRYVAIQNP		IHHSRFNSRT		KAFLKIIAVW
TISVGISMPI		PVFGLQDDSK		VFKEGSCLLA		DDNFVLIGSF		VSFFIPLTIM
VITYFLTIKS		LQKEATLCVS		DLGTRAKLAS		FSFLPQSSLS		SEKLFQRSIH
REPGSYTGRR		TMQSISNEQK		ACKVLGIVFF		LFVVMWCPFF		ITNIMAVICK
ESCNEDVIGA		LLNVFVWIGY		LSSAVNPLVY		TLFNKTYRSA		FSRYIQCQYK
ENKKPLQLIL		VNTIPALAYK		SSQLQMGQKK		NSKQDAKTTD		NDCSMVALGK
QHSEEASKDN		SDGVNEKVSC		V

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Білок за функціями належить до рецепторів клітини-хазяїна для входу вірусу, рецепторів, g-білокспряжених рецепторів, білків внутрішньоклітинного сигналінгу, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як взаємодія хазяїн-вірус, альтернативний сплайсинг. Локалізований у клітинній мембрані, мембрані, клітинних відростках, цитоплазматичних везикулах.

Література

• Chen K., Yang W., Grimsby J., Shih J.C. (1992). The human 5-HT2 receptor is encoded by a multiple intron-exon gene.. Brain Res. Mol. Brain Res. 14: 20 — 26.  PubMed DOI:10.1016/0169-328X(92)90005-V
• The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004.  PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
• Nichols D.E., Nichols C.D. (2008). Serotonin receptors.. Chem. Rev. 108: 1614 — 1641.  PubMed DOI:10.1021/cr078224o
• Knauer C.S., Campbell J.E., Chio C.L., Fitzgerald L.W. (2009). Pharmacological characterization of mitogen-activated protein kinase activation by recombinant human 5-HT2C, 5-HT2A, and 5-HT2B receptors.. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 379: 461 — 471.  PubMed DOI:10.1007/s00210-008-0378-4
• Albizu L., Holloway T., Gonzalez-Maeso J., Sealfon S.C. (2011). Functional crosstalk and heteromerization of serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors.. Neuropharmacology 61: 770 — 777.  PubMed DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.05.023
• Marshall S.E., Bird T.G., Hart K., Welsh K.I. (1999). Unified approach to the analysis of genetic variation in serotonergic pathways.. Am. J. Med. Genet. 88: 621 — 627.  PubMed DOI:10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6<621::AID-AJMG9>3.0.CO;2-H

Примітки

1. Сполуки, які фізично взаємодіють з 5-hydroxytryptamine receptor 2A переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних. 
2. Human PubMed Reference:. 
3. Mouse PubMed Reference:. 
4. Everything we know about the 5-HT2A (serotonin) receptor. www.reprocell.com (en-us). Процитовано 12 грудня 2022. 
5. Cook, Edwin H.; Fletcher, Kathlyn E.; Wainwright, Mark; Marks, Nancy; Yan, Shu-ya; Leventhal, Bennett L. (23 листопада 2002). Primary Structure of the Human Platelet Serotonin 5-HT2A Receptor: Identity with Frontal Cortex Serotonin 5-HT2A Receptor. Journal of Neurochemistry (англ.) 63 (2). с. 465–469. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x. Процитовано 12 грудня 2022. 
6. Print & media), Anders (2013). 5-HT2A : a serotonin receptor with a possible role in joint diseases. Umeå: Umeå Universitet. ISBN 9789174595499. OCLC 939968319. 
7. Raote, Ishier; Bhattacharya, Aditi; Panicker, Mitradas M. (2007). У Chattopadhyay, Amitabha. Serotonin 2A (5-HT2A) Receptor Function: Ligand-Dependent Mechanisms and Pathways. Serotonin Receptors in Neurobiology. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-3977-6. PMID 21204452. 
8. Martin, P.; Waters, N.; Schmidt, C. J.; Carlsson, A.; Carlsson, M. L. (1 липня 1998). Rodent data and general hypothesis: antipsychotic action exerted through 5-HT2A receptor antagonism is dependent on increased serotonergic tone. Journal of Neural Transmission (англ.) 105 (4). с. 365–396. ISSN 1435-1463. doi:10.1007/s007020050064. Процитовано 12 грудня 2022. 
9. De Almeida, R. M. M.; Rosa, M. M.; Santos, D. M.; Saft, D. M.; Benini, Q.; Miczek, K. A. (1 травня 2006). 5-HT1B receptors, ventral orbitofrontal cortex, and aggressive behavior in mice. Psychopharmacology (англ.) 185 (4). с. 441–450. ISSN 1432-2072. doi:10.1007/s00213-006-0333-3. Процитовано 12 грудня 2022. 
10. Goodman, Louis S.; Gilman, Alfred; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. (вид. 11th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. OCLC 56982354. 
11. Eison, Arlene S.; Mullins, U. Lena (15 грудня 1995). Regulation of central 5-HT2A receptors: a review of in vivo studies. Behavioural Brain Research (англ.) 73 (1). с. 177–181. ISSN 0166-4328. doi:10.1016/0166-4328(96)00092-7. Процитовано 12 грудня 2022. 
12. Yadav, Prem N.; Kroeze, Wesley K.; Farrell, Martilias S.; Roth, Bryan L. (1 жовтня 2011). Antagonist Functional Selectivity: 5-HT2A Serotonin Receptor Antagonists Differentially Regulate 5-HT2A Receptor Protein Level In Vivo. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (англ.) 339 (1). с. 99–105. ISSN 0022-3565. PMC PMC3186284. PMID 21737536. doi:10.1124/jpet.111.183780. Процитовано 12 грудня 2022. 
13. Rinaldi-Carmona, M.; Congy, C.; Simiand, J.; Oury-Donat, F.; Soubrie, P.; Breliere, J. C.; Le Fur, G. (1993-01). Repeated administration of SR 46349B, a selective 5-hydroxytryptamine2 antagonist, up-regulates 5-hydroxytryptamine2 receptors in mouse brain. Molecular Pharmacology 43 (1). с. 84–89. ISSN 0026-895X. PMID 8423772. Процитовано 12 грудня 2022. 
14. Gray, John A; Roth, Bryan L (15 листопада 2001). Paradoxical trafficking and regulation of 5-HT2A receptors by agonists and antagonists. Brain Research Bulletin (англ.) 56 (5). с. 441–451. ISSN 0361-9230. doi:10.1016/S0361-9230(01)00623-2. Процитовано 12 грудня 2022. 
15. Vanover, Kimberly E.; Davis, Robert E. (28 липня 2010). Role of 5-HT2A receptor antagonists in the treatment of insomnia. Nature and Science of Sleep (English) 2. с. 139–150. PMC PMC3630942. PMID 23616706. doi:10.2147/NSS.S6849. Процитовано 12 грудня 2022. 
16. (англ.). Архів оригіналу за 1 вересня 2017. Процитовано 11 вересня 2017. 
17. (англ.). Архів оригіналу за 29 серпня 2017. Процитовано 11 вересня 2017. 

Див. також

• Хромосома 13