www.wikidata.uk-ua.nina.az

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну Ця стаття містить правописні лексичні граматичні стилістичні або

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Ця стаття містить правописні, лексичні, граматичні, стилістичні або інші мовні помилки, які треба виправити. Ви можете допомогти вдосконалити цю статтю, погодивши її із чинними мовними стандартами. (квітень 2023)

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС, англ. Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) — фармакотерапевтична група антидепресантів третього покоління, призначених для лікування тривожних розладів і депресії. СІЗЗС це сучасна група антидепресантів із порівняно легкою переносимістю :40—41. На відміну від трициклічних антидепресантів (ТЦА), для СІЗЗС значно менше властиві антихолінергічні (холінолітичні) побічні ефекти, рідко виникає ортостатична гіпотензія і седація ; ризик кардіотоксичної дії при передозуванні значно нижче. Сьогодні препарати цієї групи призначаються найчастіше у багатьох країнах.

СІЗЗС належать до антидепресантів першого ряду і можуть бути рекомендовані для застосування в загальномедичній практиці. Вони можуть легко застосовуватися в амбулаторних умовах. Препарати цієї групи можна використовувати у пацієнтів з протипоказаннями до застосування трициклічних антидепресантів (порушення серцевого ритму, закритокутова глаукома та ін.).

Найчастішими побічними ефектами СІЗЗС є такі порушення функціонування шлунково-кишкового тракту, як нудота, блювання. Інші часті побічні явища — неспокій, тривога, безсоння, рідше підвищена сонливість, а також сексуальні порушення (еректильна дисфункція, аноргазмія, затримка еякуляції та ін.).

Показання ред.

«Прозак» — торгова назва флуоксетину. Це типовий представник селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.

Основне показання для застосування СІЗЗС — великий депресивний розлад та тривожні розлади. Препарати цієї групи також часто виписуються при тривожно-депресивному розладі, соціальних фобіях, панічному розладі, обсесивно-компульсивному розладі, розладах прийому їжі, хронічних болях, іноді при посттравматичному стресовому розладі. Рідко призначаються при деперсоналізаційному розладі, але з меншим успіхом.

СІЗЗС також застосовуються при булімії, ожирінні, передменструальному синдромі, межовому розладі особистості, хронічному больовому синдромі, зловживанні алкоголем.

Депресія ред.

Загальна ефективність при депресії ред.

У багатьох країнах антидепресанти з групи СІЗЗС призначаються найчастіше. Ефективність СІЗЗС при легкій або середньотяжкій депресії, як доведено, є спірною. Згідно з даними двох мета-аналізів, опублікованими в 2008 і 2010 рр., ефективність СІЗЗС при лікуванні депресії значною мірою залежить від ступеня її тяжкості. Відмінності в дії плацебо і представників групи СІЗЗС виявилися клінічно значимими лише при дуже тяжкій депресії, їхній ефект при депресивних епізодах легкого і середнього ступеня був незначним або зовсім відсутнім в порівнянні з плацебо.

У другому з цих досліджень використовувалися дані всіх клінічних випробувань, наданих FDA (Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів в США, англ. Food and Drug Administration) для ліцензування таких препаратів, як пароксетин, флуоксетин, сертралін і циталопрам. Щоб уникнути систематичних помилок, враховувалися дані не тільки опублікованих досліджень, а й неопублікованих. Зв'язок між ступенем тяжкості і ефективністю пояснюють зменшенням ефекту плацебо у хворих з важкою депресією, а не збільшенням ефекту препарату.

Деякі дослідники ставлять під сумнів статистичну основу даного дослідження, припускаючи, що в ньому недооцінюється величина ефекту антидепресантів. Хоча навіть після повторного аналізу було виявлено, що дія цих антидепресантів все ще нижче порогових значень NICE при об'єднанні всіх результатів (конкретно пароксетин проходить порогові значення).

Варто відзначити, що ще в 1950-х роках при проведенні контрольованих досліджень антидепресантів для лікування широкого спектра медичних, і зокрема психічних розладів, було описано явище, при якому пацієнти з більшим ступенем тяжкості депресії відчували значно більше клінічне покращення, ніж при менш важкій депресії. Ефективність антидепресантів була доведена переважно на основі тих досліджень, які включали осіб з найбільш тяжкими депресивними розладами.

Російські дослідники оцінюють ефективність СІЗЗС при депресіях різного ступеня тяжкості інакше. Зокрема, висловлювалася думка, що при легких і середніх депресіях СІЗЗС можна порівняти за ефективністю з трициклічними антидепресантами, але при тяжких депресіях вони проявляють значно меншу ефективність у порівнянні з ТЦА :29 . Стверджується, що препарати з групи СІЗЗС в більшій мірі показані при амбулаторних депресіях із супутньою невротичною (обсесивно — фобічною і тривожно -фобічною) симптоматикою, а ТЦА краще при великих депресіях.

Тим часом виконані на Заході огляди клінічних досліджень і мета-аналізи переконливо показують, що СІЗЗС не відрізняються від ТЦА щодо їх ефективності при депресії. Не було виявлено також відмінностей в ефективності між різними представниками групи СІЗЗС.

Існують, проте, і дані, згідно з якими антидепресанти групи СІЗЗСН (венлафаксин, мілнаципран і дулоксетин) більш ефективні, ніж СІЗЗС, а за іншими даними — настільки ж ефективні, як ТЦА. Таким чином, результати порівняння ефективності різних груп антидепресантів в клінічних дослідженнях суперечливі.

Терапевтичний ефект СІЗЗС розвивається повільно: найчастіше він формується до кінця 2-5-го тижня терапії, а при застосуванні циталопраму і пароксетину — через 12-14 днів їхнього прийому. У деяких випадках терапевтична дія при прийомі СІЗЗС розвивається лише через 6-8 тижнів після початку прийому препарату. На відміну від трициклічних антидепресантів, перевага СІЗЗС полягає в тому, що вони призначаються відразу в терапевтично ефективному дозуванні і не вимагають поступового його нарощування.

СІЗЗС (за винятком флуоксетину) не показали ефективності при лікуванні депресії у дітей та підлітків.

Терапевтично резистентна депресія ред.

Див. також: Терапевтично резистентна депресія

СІЗЗС можуть бути ефективні й у тому випадку, коли застосування трициклічних антидепресантів не дало результатів при терапії депресій. Клінічно показано, що при цьому заміна ТЦА на СІЗЗС дає поліпшення в 30-50 % випадків. Крім того, антидепресанти, які належать до групи СІЗЗС, в силу відмінності своєї дії щодо нейротрансмітерних систем можуть бути взаємозамінні, тобто після невдалої терапії одним з препаратів СІЗЗС не виключена спроба використання іншого препарату з цієї ж групи :39 .

З іншого боку, трициклічні антидепресанти теж можуть призначатися як другий крок при неефективності раніше призначених СІЗЗС :39 , як і представники інших груп антидепресантів (наприклад, СІЗЗСН або бупропіон).

При неефективності попередніх кроків в якості третього кроку призначається комбінація двох антидепресантів (наприклад, ТЦА і СІЗЗС — хоча в поєднанні ці препарати повинні застосовуватися з обережністю через можливість розвитку небезпечних побічних дій) :40—42 . Існують й інші методи подолання резистентності — наприклад, аугментація: додавання до ТЦА або СІЗЗС препарату, який не є антидепресантом, але здатного при такому поєднанні посилити антидепресивний ефект :43—48 .

Список ліків і хімічні формули ред.

Найбільш поширені препарати: флуоксетин, пароксетин, сертралін, флувоксамін, циталопрам, есциталопрам.

Інші: дапоксетин[en] , панурамін[en] , індалпін[en] , фемоксетин[en] , зимелідин, церикламін[en] .

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
Циталопрам Дапоксетин Есциталопрам Флуоксетин Флувоксамін Панурамін

Механізм дії та відмінності ред.

Точний механізм дії СІЗЗС невідомий. Проте, як вважають, СІЗЗС збільшують позаклітинний рівень нейротрансмітера серотоніну, завдяки обмеженню його реабсорбції пресинаптичною клітиною та підвищенню таким чином в синаптичній щілині рівня серотоніну, доступного для зв'язування з постсинаптичним рецептором. Іншими словами, антидепресивна дія СІЗЗС полягає у блокуванні зворотного захоплення (реаптейка) серотоніну нейронами, які його виділяють, що призводить до збільшення кількості серотоніну в синаптичній щілині. Він має різний ступінь вибірковості до інших транспортерів моноамінів в порівнянні з чистими СІЗЗС, які мають лише слабку спорідненість до транспортерів норадреналіну і допаміну.

Згідно з класичною моноаміновою теорією виникнення депресії (вірніше, її різновиду — серотонінової теорії, яка набула поширення поряд з норадреналіновою), дефіцит нейромедіатора серотоніну, що лежить в основі розвитку депресії, може бути усунений за допомогою антидепресантів цієї групи. Існують й інші антидепресанти (наприклад, ТЦА та інгібітори МАО), які теж впливають на рівень серотоніну, володіючи, проте, принципово іншим механізмом дії.

З впливом на серотонінові рецептори пов'язують такі ефекти СІЗЗС, як корекція зниженого настрою, зниження вітальної туги, тривоги, фобій, апетиту, легкий аналгетичний ефект, при тому, що зміна рівня норадреналіна й дофаміна, характерна для антидепресантів деяких інших груп, супроводжується трохи іншими ефектами: зниженням психомоторної загальмованості і психомоторною активацією.

У той же час в основному саме з посиленням серотонінергічної активності пов'язані і побічні ефекти СІЗЗС. Серотонінові рецептори широко представлені не тільки в ЦНС і периферійній нервовій системі але і в гладких м'язах бронхів, шлунково-кишковій системі, стінках судин і ін. Стимуляція серотонінових рецепторів обумовлює шлунково-кишкові й сексуальні порушення, а при тривалому лікуванні препаратами СІЗЗС існує ризик виникнення кровотеч. Можливість екстрапірамідних рухових розладів обумовлена зниженням дофамінергічної передачі внаслідок підвищення рівня серотоніну при прийомі СІЗЗС, так як серотонін і дофамін в ряді структур головного мозку знаходяться в реципрокних (антагоністичних) взаємодіях.

Незважаючи на те, що всі препарати групи СІЗЗС блокують зворотне захоплення серотоніну, вони відрізняються за селективністю (тобто вибірковістю дії на серотонінові рецептори) та ступенем потужності цього ефекту.

У міру накопичення даних про механізми дії та клінічні ефекти СІЗЗС стало очевидним, що, крім пригнічення зворотного захоплення серотоніну, ці антидепресанти мають й інші, так звані вторинні фармакологічні властивості. Зокрема, вони можуть пригнічувати зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну, надавати пряму стимулюючу дію на серотонінові рецептори підтипу 5-HT2C, пригнічувати мускаринові холінорецептори. Кожен з СІЗЗС володіє своїм, індивідуальним набором цих вторинних фармакологічних властивостей. Саме вторинні фармакологічні властивості, на думку ряду провідних дослідників, відрізняють один СІЗЗС від іншого.

Фармакокінетика ред.

Біотрансформація СІЗЗС відбувається в печінці, а їх метаболіти виводяться через нирки. Тому серйозні порушення функцій цих органів є протипоказаннями для застосування даних препаратів.

Пароксетин і флувоксамін метаболізуються до неактивних речовин. Флуоксетин на шляху N-метилування метаболізується до норфлуоксетину, сертралін метаболізується до дезметилсертраліна, а циталопрам — до дезметилциталопрама. Ці метаболіти теж блокують захоплення серотоніну.

Швидкість виведення з організму окремих препаратів цієї групи різна. Більшість СІЗЗС мають тривалий період напіввиведення (не менше доби), що дозволяє застосовувати їх один раз в день. Виняток становить флувоксамін: його слід приймати два рази на добу. Період напіввиведення у флувоксаміну становить 15 год.

Найбільш тривалий період напіввиведення у флуоксетина, він складає 1-3 доби після одноразового застосування і 4-6 діб після досягнення рівноважної концентрації. Період напіввиведення його активного метаболіту норфлуоксетину становить 4-16 діб; препарат виводиться у вигляді норфлуоксетину протягом 1 тижня. При такому періоді напіввиведення необхідно кілька тижнів для досягнення стійкої концентрації і такий же період для повного виведення препарату з організму після припинення його прийому. Тому максимум клінічної дії флуоксетину може проявитися через кілька тижнів після початку його прийому і зберігатися тривалий час після його скасування.

Тривалий період напіввиведення обумовлює менший ризик розвитку синдрому відміни в разі різкого припинення прийому флуоксетину.

Побічні ефекти флуоксетину можуть зберігатися протягом більш тривалого часу, ніж у інших СІЗЗС, ризик розвитку серотонінового синдрому на тлі лікарських взаємодій також вище. Крім того, фармакокінетика флуоксетина носить нелінійний характер, і підвищення його дози призводить до непропорційного підвищенню рівня препарату в крові (як і підвищення дози пароксетину, який теж має нелінійну фармакокінетику), відповідно до непропорційно вираженої клінічної дії і таким же непропорційно вираженим проявам побічних ефектів.

Для флувоксаміну властива слабко виражена нелінійна фармакокінетика, а циталопрам і сертралін відрізняються лінійною фармакокінетикою.

На рівень концентрації пароксетину (і, можливо, флуоксетину) більшою мірою, ніж у інших СІЗЗС, впливає вік хворого. У пацієнтів старше 65 років, соматично благополучних, рівень його концентрації може бути на 50-100 % вище, ніж у пацієнтів молодшого віку. Вікові відмінності в рівнях концентрації різних СІЗЗС мають велике значення, так як пацієнти літнього віку часто приймають комплексні медикаментозні призначення, а дія СІЗЗС на певні ензими системи цитохром P450 залежить від концентрації препарату.

Рівень концентрації флувоксаміну в крові не залежить від вікових особливостей пацієнта, однак у жінок концентрація цього препарату завжди на 40-50 % вище, ніж у чоловіків. Рівень концентрації сертраліну у чоловіків юнацького віку на 35 % нижче, ніж у молодих жінок і людей похилого віку.

При терапевтичних концентраціях СІЗЗС в крові не існує чіткої кореляції між дозуванням препарату та клінічною реакцією, тобто нарощування дозування препарату не впливає суттєво на його лікувальний ефект. Тому лікарський моніторинг (вимірювання концентрації препарату в крові) під час застосування СІЗЗС в більшості випадків не проводиться. Проводити його має сенс перш за все у хворих з індивідуальними особливостями метаболізму — уповільненим або прискореним процесом виведення, який обумовлює більш високу або більш низьку концентрацію ліків в крові.

Всі препарати групи СІЗЗС з високою активністю зв'язуються з білками плазми (95-96 % флуоксетину, пароксетину та сертраліну, що циркулюють в крові, знаходяться у зв'язаному стані), що визначає низьку ефективність гемодіалізу з метою виведення цих препаратів при отруєннях, викликаних їхнім передозуванням.

Побічні ефекти ред.

Найбільш частими побічними ефектами СІЗЗС є шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання, диспепсія, болі в животі, діарея, закрепи. Можливий і розвиток анорексії з втратою ваги. Шлунково-кишкові побічні дії, особливо нудота, часто розвиваються на 1-му — 2-му тижні терапії і зазвичай проходять швидко (тоді як побічні ефекти з боку центральної нервової системи, включаючи порушення сну, можуть зберігатися тривалий час). Хоча СІЗЗС часто викликають помірне зниження маси тіла при короткочасній терапії з метою купірування, відомо також про можливості збільшення ваги при тривалій підтримуючій терапії деякими, але не всіма СІЗЗС.

До побічних ефектів СІЗЗС належать також безсоння, загострення тривоги, головний біль, запаморочення, відсутність або зниження апетиту, фізична слабкість, підвищена стомлюваність, сонливість, тремор, пітливість, сексуальні порушення (ослаблення лібідо або потенції, гальмування (уповільнення) еякуляції або аноргазмія, фригідність), екстрапірамідні розлади (акатизія, гостра дистонія, паркінсонізм і стани, подібні до пізньої дискінезії), гіперпролактинемія (підвищення пролактину), остеопороз.

Безсоння — один з найбільш частих побічних ефектів СІЗЗС, що виникає в 20-25 % випадків. У дослідженнях, що включали застосування полісомнографії, відзначалося зниження ефективності сну на тлі прийому СІЗЗС, збільшення кількості повних або часткових пробуджень.

Крім того, можливі дратівливість, агресивність, підвищена збудливість і нервозність, дисфорія, інверсія знака фази з депресії в манію або гіпоманію або почастішання і прискорення циклу з формуванням «швидкого циклу».

Нерідко відзначалися випадки так званого СІЗЗС-індукованого апатичного синдрому  — стану при прийомі СІЗЗС, що характеризується втратою мотивації та емоційним притупленням, які не є результатом седації або симптомом депресії; цей синдром носить дозозалежний характер і має зворотній розвиток при скасуванні, призводить до значного зниження якості життя у дорослих, соціальних труднощів та появи труднощів у навчанні у підлітків.

Можливі також лейкопенія, тромбоцитопенія, шлунково-кишкові кровотечі, внутрішньочерепні крововиливи (ризик цього побічного ефекту дуже низький), підвищений ризик сонячних опіків, підвищення рівня холестерину, неспецифічні зміни на ЕКГ. Рідкісними побічними ефектами СІЗЗС є брадикардія, гранулоцитопенія, судоми, гіпонатріємія, ураження печінки, серотоніновий синдром, набряки. Іноді прийом СІЗЗС призводить до розвитку глаукоми.

СІЗЗС на пізньому терміні вагітності можуть чинити тератогенну дію. При їх прийомі підвищується також ризик самовільних абортів, передчасних пологів та низької маси тіла у новонароджених. Застосування СІЗЗС під час третього триместру вагітності пов'язане з симптомами відміни у новонароджених, а також з підвищеним ризиком легеневої гіпертензії. Висловлюється твердження, що прийом пароксетину і флуоксетину в першому триместрі вагітності підвищує ризик порушень розвитку серця у плоду, хоча ці дані не завжди підтверджуються. Наявні також дані про те, що прийом інгібіторів зворотного захоплення серотоніну під час вагітності може, ймовірно, призводити до порушень психічного розвитку у дітей, зокрема до розладів аутистичного спектра.

У перші дні застосування флуоксетину, а також, можливо, і на подальших етапах лікування можуть спостерігатися акатизія, головні болі, порушення гостроти зору, алергічні реакції, переважно шкірні. При застосуванні флуоксетину вкрай рідко спостерігалися випадки злоякісного нейролептичного синдрому.

Циталопрам у дозах понад 40 мг на день може викликати зміни електричної діяльності серця, що порушує ритм, включаючи смертельно небезпечну піруетну тахікардію (Torsade de Pointes). Цей ризик особливо великий для пацієнтів, які вже потерпають від захворювань серця, а також для пацієнтів з низьким рівнем калію та магнію в крові.

Для зменшення побічних впливів на організм людини антидепресанти починають приймати в малих дозах і поступово протягом декількох тижнів дози антидепресантів збільшують до рекомендованої величини. Однак у деяких випадках депресій антидепресанти необхідно відразу приймати починаючи з рекомендованої дози.

Сексуальна дисфункція ред.

СІЗЗС можуть викликати різні види сексуальної дисфункції, такі як аноргазмія, еректильна дисфункція та зниження лібідо. Статеві дисфункції виявляються у 30–50 % пацієнтів, які отримують СІЗЗС (за іншими даними — 25-73 %), і є найбільш поширеною причиною відмови від прийому цих препаратів. У багатьох людей сексуальні функції відновлюються після відміни антидепресантів, однак у деяких пацієнтів сексуальні побічні ефекти зберігаються на невизначений термін після припинення прийому препарату.

Пароксетин викликає статистично більш значимий рівень сексуальної дисфункції, ніж інші антидепресанти цієї групи. Найрідше викликає сексуальну дисфункцію флувоксамін.

Затримка оргазму або відсутність оргазму — це переважаючий сексуальний побічний ефект у СІЗЗС. Наступна за частотою сексуальна дисфункція — зниження лібідо; найменш поширені при лікуванні цими препаратами скарги на порушення ерекції і зниження чутливості статевих органів. Крім того, можливі й інші сексуальні побічні дії: зниження сексуального потягу, прискорений оргазм, збільшення тривалості ерекції та ін.

Сексуальні побічні ефекти СІЗЗС залежать від дози, більш високі дози викликають їх значно частіше.

Існують різні підходи до вирішення цієї проблеми :

З іншого боку, ефект СІЗЗС, що полягає в уповільненні сексуального збудження, може використовуватися при лікуванні передчасної еякуляції.

Ризик суїциду ред.

Кілька досліджень показали, що використання СІЗЗС пов'язане з більш високим ризиком суїцидальної поведінки у дітей та підлітків, а також, ймовірно, у молодих дорослих. Наприклад, в 2004 році Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів США (англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) проаналізувало клінічні дослідження на дітях з великим депресивним розладом і виявило статистично значуще збільшення ризику «можливих суїцидальних думок і суїцидальної поведінки» у приблизно 80 % досліджуваних.

Думка щодо того, чи можуть СІЗЗС підвищувати ризик самогубства у дорослих пацієнтів, є дискусійною. Відомості щодо цього суперечливі. Наприклад, в 2005 році був проведений мета-аналіз 702 рандомізованих контрольованих досліджень (РКД), куди увійшло понад 87 000 пацієнтів (Fergusson і співавт.); цей аналіз показав значне підвищення ризику суїцидальних спроб — але незавершених суїцидів — при прийомі СІЗЗС у порівнянні з плацебо. З іншого боку, автори мета-аналізу 277 РКД, в який увійшли 40 000 пацієнтів (Gunnell і співавт.), не виявили жодних доказів на користь підвищення ризику суїцидів при прийомі СІЗЗС :112 .

Мета-аналіз 342 РКД за участю більше 99 000 пацієнтів (Stone і співавт.) показав, що використання антидепресантів пов'язане з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки у дітей, підлітків і молодих дорослих. За результатами проведеного в 2006 році Управлінням з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів США аналізу 372 плацебо-контрольованих випробувань СІЗЗС і схожих з ними препаратів, які охопили близько 100 000 пацієнтів, приблизно до 40-річного віку ці ліки стимулюють суїцидальну поведінку, а у пацієнтів в більш старшому віці цей показник падає.

Фахівцями наголошується, що СІЗЗС, як і трициклічні антидепресанти, можуть привести до виникнення або посилення суїцидальних думок і суїцидальних спроб на ранніх стадіях лікування; ймовірно, в зв'язку з тим, що на початку лікування представники цієї групи препаратів здатні викликати збудження і активацію :113 . На фоні затримки помітного покращення від початку прийому антидепресантів настрій залишається зниженим, при цьому спостерігаються чітко виражені почуття провини і безнадійності, проте енергійність і мотивація поліпшуються, що й може призвести до посилення суїцидальних тенденцій. Схожа ситуація може виникати у пацієнтів, у яких розвинулися акатизія або тривога, викликані прийомом деяких СІЗЗС.

Акатизія, яка може виникнути в результаті побічної дії СІЗЗС, здатна сама по собі обумовлювати підвищений ризик самогубства внаслідок сполучених з нею таких, що тяжче переносяться дискомфорту і занепокоєння, ажитації та імпульсивності.

Варто зазначити, що при наявності у пацієнта суїцидальних думок застосовувати антидепресанти зі стимулюючим ефектом вкрай небажано, так як стимулюючі препарати, активуючи насамперед психомоторну сферу, можуть сприяти реалізації суїцидальних намірів. Тому бажано застосовувати антидепресанти з седативним ефектом. З препаратів групи СІЗЗС до стимулюючих антидепресантів відносять флуоксетин. Циталопрам деякі автори відносять до антидепресантів збалансованого дії, інші — до антидепресантів-стимуляторів. Не існує єдиної думки, до якої з цих груп відносити пароксетин.

Стимулююча (як і седативна) дія антидепресантів починає проявлятися в перші ж тижні прийому, на відміну від терапевтичної. Збудження та безсоння, які можуть виникнути при прийомі СІЗЗС внаслідок стимулюючого ефекту, можна усунути шляхом призначення транквілізатора без скасування антидепресанта.

Загалом ризик суїциду при призначенні СІЗЗС нижче, ніж при призначенні трициклічних антидепресантів :113—114. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну менш небезпечні при передозуванні в плані суїцидальних намірів у порівнянні зі старими антидепресантами (ТЦА, інгібіторами МАО). Смертельні результати при передозуванні частіше відмічалися при комбінованому застосуванні СІЗЗС з іншими препаратами, особливо з трициклічними антидепресантами.

Іноді відзначається, що СІЗЗС можуть викликати збудження і суїцидальну поведінку навіть у здорових добровольців.

Манія та гіпоманія ред.

Прийом антидепресантів СІЗЗС може призводити до виникнення маніакального стану. Ризик розвитку манії особливо характерний для флуоксетину, в меншій мірі — для пароксетину, однак у пароксетину цей ризик все ж вище, ніж у інших представників групи СІЗЗС.

Загалом ризик інверсії афекту (розвитку манії або гіпоманії) характерний для антидепресантів різних груп. Але у пацієнтів з уніполярною депресією інверсія афекту відбувається рідко, на відміну від пацієнтів з біполярним афективним розладом, особливо I типу (при біполярному розладі II типу ризик цього побічного ефекту проміжний). У пацієнтів з біполярним афективним розладом антидепресанти можуть, крім того, викликати швидку циклічність, змішані стани, негативно впливати на перебіг хвороби загалом :320 .

Трициклічні антидепресанти при біполярному афективному розладі індукують манію або гіпоманію набагато частіше, ніж антидепресанти групи СІЗЗС. Застосування СІЗЗС пов'язане з низьким ризиком інверсії афекту, якому легко можна запобігти нормотиміками (антидепресанти в якості монотерапії застосовувати у пацієнтів з біполярним розладом не рекомендується, вони можуть використовуватися тільки як доповнення до нормотиміків).

Частота випадків інверсії афекту щодо антидепресантів різних груп в наукових публікаціях різниться, але все ж описане триразове перевищення частоти зміни фаз при застосуванні трициклічних антидепресантів в порівнянні з СІЗЗС :22 .

Переважна кількість фахівців сходяться на тому, що трициклічні антидепресанти при біполярному розладі слід призначати тільки у разі значної тяжкості депресивних розладів коротким курсом (і неодмінно в комбінації з літієм або іншими нормотиміками). Перевагу слід віддавати антидепресантам з групи СІЗЗС або бупропіону.

З іншого боку, існують дослідження, які показують, що у пацієнтів з уніполярною депресією, на відміну від біполярної, СІЗЗС викликають перехід в манію або гіпоманію дещо частіше, ніж трициклічні антидепресанти.

За деякими даними, діти і підлітки особливо схильні до розвитку манії, індукованої СІЗЗС.

У рідкісних випадках інверсія афекту може виникати як наслідок скасування антидепресанту. Найчастіше виникнення манії при цьому відзначалося внаслідок скасування трициклічних антидепресантів (у пацієнтів, які потерпають від уніполярної депресії) та внаслідок скасування СІЗЗС (у пацієнтів, які потерпають від біполярної депресії).

Синдром відміни ред.

Ризик синдрому відміни характерний для антидепресантів різних груп (СІЗЗС, інгібітори МАО, трициклічні антидепресанти) і може включати в себе як соматичну, так і психічну симптоматику. Синдром відміни СІЗЗС може виникнути в перші кілька днів після відміни препарату і спонтанно проходить протягом декількох тижнів.

Для СІЗЗС з коротким періодом напіввиведення (пароксетин та ін.), характерний розвиток більш важкого синдрому відміни, ніж для СІЗЗС з тривалим періодом напіввиведення (флуоксетин та ін.). У пацієнтів, які отримували СІЗЗС з тривалим періодом напіввиведення, розвиток реакцій відміни може бути відстроченим.

Скасування пароксетину найбільш часто призводить до цього синдрому в порівнянні з іншими СІЗЗС. Скасування флувоксаміну також нерідко викликає цей синдром; значно рідше його викликає скасування флуоксетину або сертраліну.

Синдром відміни СІЗЗС в тих чи інших випадках може включати в себе такі симптоми, як запаморочення, втома, слабкість, головний біль, біль у м'язах, парестезії, нудота, блювання, діарея, зорові порушення, безсоння, тремор, нестійкість ходи, дратівливість, астенія, тривожність, апатія, нічні кошмари, нервозність, ажитація, коливання настрою, рухові порушення, манія або гіпоманія, панічні атаки, грипоподібні симптоми, аритмії. Варто відзначити, що відмінності в проявах синдрому відміни між пацієнтами, що страждають депресією, і пацієнтами, що страждають тривожними розладами, відсутні.

При виникненні важких проявів синдрому відміни рекомендується відновити прийом антидепресанту з подальшим поступовим зниженням дозування в залежності від переносимості.

Для профілактики синдрому відміни (а також для попередження рецидиву депресії) бажано скасовувати антидепресанти поступово, з послідовним зниженням дози протягом як мінімум 4 тижнів. При виникненні синдрому відміни або в разі, якщо препарат приймався протягом 1 року або більше, період зниження дозувань повинен бути більш тривалим.

Застосування СІЗЗС під час вагітності (як і трициклічних антидепресантів) може призводити до синдрому відміни у новонароджених; частота виникнення синдрому в цих випадках невідома.

У 2012 році в журналі "Addiction"[en] була опублікована стаття, в якій заявлялося про подібність синдрому відміни СІЗЗС і синдрому відміни бензодіазепінів; на думку авторів статті, було б невірно говорити про ці реакції як про складову лише синдрому залежності від бензодіазепінів, а не від антидепресантів групи СІЗЗС.

Лікарські взаємодії ред.

Взаємодії з іншими ліками при прийомі СІЗЗС пов'язані з їхньою здатністю впливати на ізоферменти цитохромуР450. Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами — один з головних чинників ризику небажаних ефектів антидепресантів цієї групи. Високий ризик лікарських взаємодій існує при прийомі флуоксетина, що взаємодіє з чотирма видами ізоферментів цитохрому Р450 — 2 D62, C9 / 10, 2 C19 і 3 A3 / 4 — і флувоксаміну, що взаємодіє з ізоферментами 1 A2, 2 C19 і 3 A3 / 4. Потужним інгібітором ферментів печінки є пароксетин. Сертралін менш проблемний в цьому відношенні, хоча його вплив на інгібування ферментів залежить від дози; циталопрам і есциталопрам порівняно безпечні.

СІЗЗС не слід комбінувати з інгібіторами МАО, так як це може викликати тяжкий серотоніновий синдром.

При призначенні СІЗЗС сумісно з ТЦА останні необхідно застосовувати в менших дозах і стежити за їхнім рівнем у плазмі крові, оскільки таке поєднання може призвести до підвищення рівня ТЦА в крові і до підвищеного ризику токсичності.

Одночасне застосування СІЗЗС і солей літію підсилює серотонінергічні ефекти антидепресантів, а також підсилює побічні ефекти солей літію і змінює їхні концентрації в крові.

СІЗЗС можуть посилювати екстрапірамідні побічні ефекти типових нейролептиків. Флуоксетин і пароксетин з більшою ймовірністю, ніж інші СІЗЗС, викликають підвищення рівня типових нейролептиків в крові і, відповідно, підсилюють їхні побічні ефекти або токсичність. Концентрація в крові багатьох атипових нейролептиків при прийомі СІЗЗС теж підвищується.

Циметидин може призводити до пригнічення метаболізму СІЗЗС, підвищення їхньої концентрації в крові з посиленням їхньої основної дії та побічних ефектів.

СІЗЗС підвищують концентрацію бензодіазепінів в плазмі крові.

Варфарин у поєднанні з СІЗЗС призводить до збільшення протромбінового часу та підвищення кровоточивості.

При одночасному прийомі з СІЗЗС аспірину чи інших нестероїдних протизапальних препаратів, а також антикоагулянтів і антиагрегантів підвищується ризик шлунково-кишкових кровотеч. Знеболюючі групи нестероїдних протизапальних препаратів (аспірин, ібупрофен, напроксен) можуть знижувати ефективність СІЗЗС :

У поєднанні з алкоголем або седативними, снодійними препаратами СІЗЗС призводять до посилення пригнічуючого впливу седативних та снодійних засобів і алкоголю на ЦНС з розвитком небажаних ефектів.

Серотоніновий синдром ред.

Рідкісний, проте потенційно смертельно небезпечний побічний ефект антидепресантів, який може виникати при комбінованому прийомі СІЗЗС з деякими іншими препаратами, які впливають на рівень серотоніну в ЦНС (особливо антидепресантами з серотонінергічною дією). Ризик розвитку серотонінового синдрому найбільш високий при одночасному застосуванні СІЗЗС і інгібіторів МАО.

До клінічних проявів серотонінового синдрому відносять симптоми трьох груп: психічні, вегетативні і нервово-м'язові порушення. Можуть розвиватися ажитація, тривога, маніакальний синдром, гіпоманія, підвищена сприйнятливість, дисфорія, безсоння :72, галюцинації, делірій, сплутаність свідомості, мутизм, кома. До симптомів вегетативної дисфункції належать болі в животі, пронос, підвищення температури тіла (від 37-38 °C до 42 °C і вище), головні болі, сльозотеча, розширені зіниці, прискорене серцебиття, прискорене дихання, коливання артеріального тиску, нудота, блювання, посилення кишкових шумів, слинотеча, припливи :73 , озноб, підвищене потовиділення. До нервово-м'язових порушень належать акатизія, припадки, гіперрефлексія, порушення координації, миоклонус, окулогірні кризи, опістотонус, парестезії, мышечная ригидность , тремор, тризм, іноді дизартрія. Найтиповішими і яскравими проявами серотонінового синдрому вважаються клонус і гіперрефлексія :72 .

Важкими ускладненнями серотонінового синдрому є серцево-судинні порушення, ДВС-синдром, рабдоміоліз, міоглобінурія, ниркова, печінкова і мультиорганна недостатність, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, респіраторний дистрес-синдром дорослих, аспіраційна пневмонія, недостатність кровообігу, інсульт :76—77 , лейкопенія, тромбоцитопенія, тоніко-клонічні судоми.

Крім поєднання з СІЗЗС інгібіторів МАО, до серотонінового синдрому може призвести поєднання з СІЗЗС наступних препаратів:

  • трициклічні антидепресанти :68 (кломіпрамін, амітриптилін), тразодон, нефазодон[en] , буспирон, венлафаксин, міртазапін :67
  • S-аденозилметионін (SAM, гептрал), 5-гідрокситриптофан (5-HTP, препарати триптофану) — непсихотропні засоби, які забезпечують антидепресивний ефект
  • рослинні антидепресивні засоби, що містять звіробій
  • нормотиміки: карбамазепін, літій
  • атипові антипсихотики: рисперидон, кветіапін, оланзапін, зипразидон :67
  • леводопа
  • препарати проти мігрені
  • опіоїдні анальгетики (зокрема, трамадол, меперидин)
  • протизастудні засоби, що містять декстрометорфан
  • інгібітори кальциневрину :67
  • ліки, що впливають на метаболізм СІЗЗС (ті, що інгібують CYP2D6 і CYP3A4 ізоформи цитохромуР450)

Існують окремі повідомлення про виникнення серотонінового синдрому при монотерапії СІЗЗС на початку курсу лікування, при різкому підвищенні дози або при інтоксикації цим препаратом. Причиною серотонінового синдрому може стати навіть одинична терапевтична доза СІЗЗС :66.

Для профілактики серотонінового синдрому необхідно обмежувати використання серотонінергічних препаратів в комбінованій терапії. Між відміною СІЗЗС і призначенням інших серотонінергічних засобів слід витримувати проміжок в два тижні, так само як і між скасуванням флуоксетина і призначенням інших СІЗЗС. Проміжок не менше п'яти тижнів необхідний між скасуванням флуоксетина і призначенням незворотного ІМАО, для літніх пацієнтів — не менше восьми. При переведенні з необоротних ІМАО на СІЗЗС слід витримувати перерву в чотири тижні; а при переведенні з моклобеміду на СІЗЗС досить 24 годин.

При виникненні серотонінового синдрому першим і основним заходом є скасування всіх серотонінергічних засобів, що у більшості пацієнтів призводить до швидкого зменшення симптомів протягом 6-12 годин і до їхнього повного зникнення протягом доби. Іншими важливими заходами є симптоматична терапія і індивідуальний догляд. Лікування пацієнтів з серотоніновим синдромом має здійснюватися стаціонарно у відділенні реанімації або інтенсивної терапії за участю терапевтів та токсикологів. При цьому потрібний моніторинг основних функцій організму :81—82 . У важких випадках — призначення антагоністів серотоніну (ципрогептадин, метісергід) ; дезінтоксикаційна терапія та інші заходи, спрямовані на підтримку життєво важливих функцій : зниження температури тіла, штучна вентиляція легенів, зниження артеріального тиску при гіпертензії, паралізація за допомогою недеполяризуючих міорелаксантів :84 та ін.

Запобіжні заходи ред.

СІЗЗС з обережністю застосовують у пацієнтів, хворих на епілепсію (необхідний ретельний контроль; при розвитку нападів препарат відміняють), при одночасному проведенні електросудомної терапії (затягування нападів описано на тлі прийому флуоксетину), при серцево-судинних захворюваннях, при грудному вигодовуванні (призначати лише в тому випадку, якщо для цього є чіткі показання: відзначалися випадки несприятливих реакцій у немовлят) та при вагітності.

Слід враховувати, що застосування СІЗЗС пов'язане з підвищеним ризиком кровотеч (особливо у осіб похилого віку, які приймають інші препарати, які руйнують слизову оболонку кишечника чи порушують згортання крові). Зокрема, необхідно розглянути призначення гастропротективних препаратів у людей похилого віку, які використовують нестероїдні протизапальні засоби або аспірин. З обережністю призначають СІЗЗС пацієнтам, яким плануються хірургічні операції, а також пацієнтам з порушеним гемостазом.

Антидепресанти групи СІЗЗС, хоч і незначно, але можуть впливати на концентрацію уваги і координацію (наприклад, при керуванні автомобілем).

Протипоказання ред.

Маніакальні стани, підвищена чутливість до препарату, супутнє лікування інгібіторами МАО, епілепсія, вагітність і годування грудьми. Флуоксетин небажано застосовувати також при наявності в анамнезі манії, індукованої антидепресантами.

Флуоксетин протипоказаний при тяжкій нирковій недостатності, пароксетин і циталопрам при тяжкій нирковій недостатності можна застосовувати тільки в менших дозах. При захворюваннях печінки не слід застосовувати сертралін, а флуоксетин і циталопрам допустимо використовувати лише в менших дозах.

Пароксетин протипоказаний при нападах глаукоми.

У пацієнтів, для яких характерний підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч на тлі прийому СІЗЗС (похилий вік або шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі), необхідно уникати використання циталопраму.

СІЗЗС не можна застосовувати при отруєннях алкоголем, психотропними засобами та іншими ліками.

Критика ред.

Хоча багато дослідників вважають серотонінову гіпотезу вірною, вона часто піддається критиці: заявляється, що строгих наукових підтверджень цієї гіпотези немає. Як стверджують критики, сучасні дослідження нейронауки не дали можливості підтвердити припущення, згідно з якими в основі депресії лежить дефіцит серотоніну в ЦНС. Не підлягає сумніву, що антидепресанти групи СІЗЗС інгібують зворотне захоплення серотоніну, однак значення цього факту в поліпшенні психічного стану пацієнтів береться під сумнів. Проте теза, згідно з якою СІЗЗС виправляють нейрохімічний дисбаланс, як і раніше широко використовується виробниками в їхній рекламі та справляє сильний вплив на споживача.

У той час як в ЗМІ широко поширене твердження, що депресію викликає дефіцит серотоніну, автори академічних робіт про психіатрію ставляться до цього твердження набагато більш скептично:182.

Дані деяких клінічних досліджень показують зв'язок між прийомом пароксетину, флуоксетину, сертраліну і виникненням ворожості, агресивними діями, суїцидальними вчинками. Ризики самогубства і схильності до самогубства при використанні СІЗЗС значно вище, ніж повідомляють фармацевтичні компанії. Експерти FDA і незалежні дослідники виявили, що великі фармкомпанії приховують випадки суїцидальних думок і вчинків — зокрема, позначаючи їх як «емоційну лабільність». Крім того, щонайменше три компанії: GlaxoSmithKline, Eli Lilly and Company і Pfizer — додавали в результатах клінічних досліджень випадки самогубств і спроб самогубства в групу плацебо, якщо вони відбувалися до того, як пацієнти були рандомізовані по групах. Часто не реєструються події, пов'язані з суїцидальними намірами, викликаними препаратом, якщо вони сталися незабаром після скасування СІЗЗС; нарешті, дані про багато досліджень, які показали небажані результати, повністю приховують.

Широку популярність в США отримали випадки суїциду та інших видів агресивної поведінки на тлі прийому флуоксетину (прозаку) і судові позови до фармакологічної компанії Eli Lilly and Company з цього приводу. Загалом проти Eli Lilly було подано 70 позовів. У всіх випадках стверджувалося, що до початку прийому цього препарату пацієнти не відчували потягу до самогубства. Внутрішні документи компанії свідчать, що Eli Lilly тривалий час приховувала інформацію про самогубства внаслідок прийому прозаку при клінічних випробуваннях і пояснювала це передозуванням препарату або проявом депресії. До 2000 року сума компенсацій у зв'язку з прозаком досягла $ 50 млн.

За даними ВООЗ, у пацієнтів, що приймають пароксетин, є найбільш важкі в порівнянні з пацієнтами, які приймали будь-які інші антидепресанти, проблеми відміни. GlaxoSmithKline — компанія, яка виробляє пароксетин, — тривалий час заперечувала проблему звикання до цього препарату. У 2002 році FDA опублікувала попередження, а Міжнародна федерація асоціацій фармацевтичних виробників оголосила по американському телебаченню про те, що компанія GlaxoSmithKline винна у введенні громадськості в оману щодо пароксетину.

У матеріалах BBC (2002 рік) стверджувалося, що прийом сероксату (пароксетину) може призводити до сильного занепокоєння, актів агресії, до самоушкодження і самогубства, викликати залежність і важкий синдром відміни. Зокрема, за результатами судового засідання в американському штаті Вайомінг було визнано, що сероксат став основною причиною смерті чотирьох людей (вбивство Дональдом Шелом трьох членів своєї сім'ї та його самогубства). Показання на суді давав відомий психіатр Девід Хілі.

Як зазначалося в програмі BBC, синдром відміни пароксетину може бути настільки стійким, що поступове зниження дози може здійснюватися надзвичайно повільно. Було виявлено, що за результатами власних досліджень компанії GlaxoSmithKline синдром відміни виникав у більшості здорових добровольців, які приймали пароксетин.

Після програми BBC про пароксетин творці програми отримали 1374 листів від глядачів, в основному пацієнтів. У багатьох з них йшлося про акти насильства або самоушкодження, що виникли на початку лікування цим препаратом або безпосередньо після підвищення його дози. Як відзначають Девід Хілі, A. Herxheimer, D.B. Menkes (2006), ці дані не можна вважати лише окремими повідомленнями, так як аналіз чітко вказує на зв'язок цих дій з дозуванням; крім того, самозвіти про акти насильства надавалися пацієнтами, раніше не схильними до агресивних дій; ці дані також узгоджуються з аналізом звітів, що стосуються актів насильства під час прийому пароксетину, наданих британській організації MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) лікарями з 1991 по 2002 рік.

Загалом проти компанії було висунуто кілька десятків позовів. Юристам постраждалих сторін вдалося отримати доступ до внутрішньої документації компанії і зробити на підставі її вивчення висновок, що GlaxoSmithKline ще у 1989 році мала відомості про восьмикратне підвищення ризику самогубства при прийомі її препаратів.

У своїй статті, опублікованій в журналі BMJ в 2015 році, Девід Хілі називає серотонінову гіпотезу «міфом», що поширився в суспільстві завдяки активному прагненню фармацевтичних компаній та психіатрів просувати на ринок антидепресанти групи СІЗЗС, терапевтичний ефект яких насправді не доведений. Хілі зазначає, що СІЗЗС неефективні при важких суїцидальних депресіях, для яких характерний, мабуть, надлишок кортизолу, а не брак серотоніну.

Публікація Хілі викликала ряд заперечень — зокрема, в тому ж журналі була надрукована стаття Олександра Ленгфорда, в якій говорилося, що психіатри не є ледачими редукціоністами, якими має намір подати їх Хілі: вони чудово усвідомлюють, що механізми дії антидепресантів не до кінця відомі, але, проте, антидепресанти працюють, і механізм їхньої дії може бути різноманітний. Ленгфорд підкреслює, що антидепресанти СІЗЗС стали так поширені в клінічній практиці не через передбачувану змову лікарів і фармацевтів, а через кращий (у порівнянні з ТЦА) профіль побічних ефектів і низьку токсичність при передозуванні.

Систематизований огляд 29 опублікованих і 11 неопублікованих клінічних досліджень (автори огляду — C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) показав, що пароксетин не перевищує плацебо щодо загальної ефективності і переносимості лікування. Дані результати не були спотворені вибірковим відбором опублікованих досліджень.

За даними опублікованого в журналі Lancet мета-аналізу досліджень, в яких оцінювалося застосування СІЗЗС у дітей і підлітків у віці від 5 до 18 років (автори мета-аналізу — C.J. Whittington, T. Kendall, P. Fonagy та ін., 2004), при обліку неопублікованих досліджень сприятливий профіль ризик-користь змінився для деяких СІЗЗС на несприятливий.

У 2008 році було проведено аналіз (Turner і співавтори) як опублікованих, так і неопублікованих досліджень щодо дії 12 антидепресантів; дані цих досліджень були надані авторам аналізу Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (Food and Drug Administration — FDA). У число цих 12 антидепресантів увійшли в тому числі препарати групи СІЗЗС: циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин і сертралін. Було виявлено, що 94 % досліджень з тих, що публікувалися раніше показали перевагу антидепресантів в порівнянні з плацебо; однак, розглянувши результати як опублікованих, так і неопублікованих досліджень, Turner із співавторами виявили, що лише близько 51 % з них демонструють перевагу в порівнянні з плацебо. З 74 розглянутих досліджень тільки 38 мали позитивні результати, і майже всі вони були опубліковані. Дослідження ж з негативними або сумнівними результатами виявилися переважно або не опублікованими (22 дослідження), або опублікованими з спотворенням результатів, в результаті чого вони поставали як позитивні (11 досліджень).

У книзі відомого американського психолога Ірвінга Кірша «Нові ліки імператора: Руйнування міфу про антидепресанти» (The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch) описані результати огляду досліджень, дані яких були отримані з FDA, в тому числі досліджень, результати яких замовчувалися фармкомпаніями, оскільки ці результати були негативними. Кірш розглядав дані про клінічні випробування, які надавалися FDA для попереднього схвалення шести найбільш широко використовуваних антидепресантів, в тому числі представників групи СІЗЗС прозаку (флуоксетин), паксилу (пароксетину), золофту (сертраліну) і селекси (циталопрама). Загалом було 42 клінічних випробувань 6 препаратів. За даними Кірша, результати більшості з них виявилися негативними.

Проаналізувавши ці дослідження, Кірш відзначав, що різниця між препаратами і плацебо в середньому становила лише 1,8 бала за шкалою Гамільтона — різниця хоч і значуща статистично, але безглузда клінічно; причому ці результати були майже однакові для всіх шести препаратів. Проте, оскільки дослідження з позитивними результатами широко публікувалися, а дослідження з негативними результатами ховалися, громадськість і медичні працівники прийшли до переконання, що ці препарати — це високоефективні антидепресанти.

Згідно з даними мета-аналізу, проведеного Ірвінгом Кіршем і співавторами, різниця між антидепресантами і плацебо досягала клінічного значення лише при дуже тяжкій депресії (при більш ніж 28 балах за шкалою Гамільтона). У мета-аналіз увійшли дані щодо чотирьох антидепресантів, надані FDA, включаючи флуоксетин і пароксетин.

Кірш звернув увагу і на той факт, що деякі препарати, які не є антидепресантами (опіати, седативні засоби, стимулятори, рослинні лікарські засоби та ін.), надають при депресії таку ж дію, як і антидепресанти. Виявивши, що майже будь-яка таблетка з побічними ефектами була трохи більш ефективною при лікуванні депресії, ніж інертне плацебо, Кірш висунув гіпотезу, що наявність побічних ефектів дозволяла пацієнтам, які брали участь в дослідженнях, здогадатися, що вони отримують активне лікування, а не плацебо, і цей здогад, як підтвердили інтерв'ю з пацієнтами і лікарями, в деяких випадках призводив до поліпшення стану. Мабуть, причина того факту, що антидепресанти, схоже, працюють краще при купіруванні тяжкої депресії, ніж в менш тяжких випадках, полягає в тому, що пацієнти з тяжкими симптомами, швидше за все, отримують більш високі дози і, відповідно, відчувають більше побічних ефектів.

Результати проведеного Кіршем мета-аналізу викликали широкий резонанс і обговорювалися як в наукових журналах, так і в популярних засобах масової інформації.

В іншому аспекті, ніж І. Кірш, підходить до критики застосування антидепресантів відомий журналіст Роберт Уитакер[en] , автор книги «Анатомія епідемії: стимулятори, психотропні препарати і неймовірний бум психічних розладів у США», що отримала в 2011 році премію Ассоциации журналистских и издательских расследований[en] за краще журналістське розслідування 2010 року (як відзначили представники Асоціації, «ця книга являє собою глибокий аналіз медичних і наукових публікацій, багатий переконливими лаконічними прикладами»). За твердженням Вітакера, саме застосування психотропних препаратів призводить до того, що у пацієнтів з діагнозами депресії, шизофренії та іншими психічними розладами починає розвиватися «хімічний дисбаланс».

Вітакер зазначає, що кількість непрацездатних пацієнтів з психічними розладами значно зросла з середини 1950-х років — з того часу, коли почали застосовуватися психотропні препарати, — і психічні захворювання стали часто купірувати хронічний перебіг. Причина цього, на думку Вітакера, знаходиться у впливі препаратів на нейромедіатори: зокрема, коли антидепресанти групи СІЗЗС збільшують рівень вмісту серотоніну в синапсах, це викликає компенсаторні зміни (за принципом негативного зворотного зв'язку). У відповідь на високий рівень вмісту серотоніну нейрони, що його виділяють (пресинаптичні нейрони) починають виділяти його менше, а постсинаптичні нейрони стають нечутливими до нього.

Після кількох тижнів приймання психотропних препаратів компенсаторні зусилля мозку стають безрезультатними, і виникають побічні ефекти, які відображають механізм дії препаратів. Наприклад, СІЗЗС можуть викликати епізоди манії через надлишок серотоніну. У міру появи побічних ефектів їх часто лікують іншими препаратами, і багатьом пацієнтам в кінцевому рахунку призначається коктейль з психотропних засобів, що прописуються для коктейлю з діагнозів (призначення «стабілізаторів настрою» при діагнозі «біполярний афективний розлад» та ін.).

В результаті при тривалому застосуванні психотропних засобів виникають довготривалі зміни в функціонуванні нейронів. Згідно Вітакера, зійти з прийому препаратів надзвичайно важко, оскільки, коли їх прийом припиняється, компенсаторні механізми залишаються без протидії. У разі, якщо припиняється прийом антидепресанту групи СІЗЗС, рівень вмісту серотоніну стрімко падає, оскільки пресинаптичні нейрони не виділяють його в нормальних кількостях, а постсинаптичні нейрони вже не володіють достатньою кількістю рецепторів до нього. (Аналогічним чином може піднятися рівень вмісту дофаміну, коли скасовуються антипсихотичні препарати.)

Всі ці фактори, як вважає Вітакер, призводять до ятрогенної (тобто ненавмисної медикаментозно обумовленої) епідемії дисфункції мозку.

На початку 1990-х років відомий американський психіатр, автор багатьох наукових праць, книг і статей, видавець, член Американської психіатричної асоціації Пітер Бреггін припустив наявність проблем в дослідницькій методології селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Уже в 1991 році у своїй книзі «Моя відповідь прозаку» (англ. Talking Back to Prozac) він стверджував, що прийом прозаку викликає прояви насильства, суїцидальні думки і маніакальні стани. Бреггін розробляв цю тему в багатьох подальших книгах і статтях по відношенню до всіх нових антидепресантів. У 2005 році Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів США стало вимагати нанесення на упаковку антидепресантів СІЗЗС обрамленого застереження — попередження про зв'язок прийому препарату з суїцидальних поведінкою у дітей. Пізніше це попередження поширилося і на молодих повнолітніх (в США — від 18 до 21 року). Також, поряд зі згаданими чорними рамками, з'явилися нові попередження загального плану. У них були вказані багато інших негативних ефектів, вперше позначені Бреггіном в його книзі «Отруйна психіатрія» (англ. Toxic Psychiatry): Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів особливо відзначило викликані препаратами «ворожість», «дратівливість» і «маніакальні стани» . В 2006 році воно розповсюдило попередження на дорослих споживачів препарату пароксетину. Ці заходи Управління зробило тільки через 15 років після того, як Бреггін вперше написав на дану тему.

Бреггін також стверджував, що в дійсності антидепресанти не чинять терапевтичного ефекту і що враження, ніби вони працюють, створюється ефектом плацебо, а також в деяких випадках — тимчасовим полегшенням завдяки спричиненою ними ейфорією або емоційним сплощенням.

На відміну від книги Бреггіна «Моя відповідь прозаку», яка після виходу була практично проігнорована пресою, книга «Бумеранг прозаку» (англ. Prozac Backlash), критична праця про СІЗЗС гарвардського психіатра Джозефа Гленмюллена, отримала широке висвітлення в засобах масової інформації. Бреггін висловив невдоволення з цього приводу у своїй наступній книзі «Книга фактів про антидепресанти» (The Antidepressant Fact Book):

Науковий аналіз, виконаний Гленмюлленом у 2000 році, щодо того, як СІЗЗС можуть викликати суїцидальні наміри, прояви насильства та інші поведінкові відхилення, в основному той же самий, що й аналіз в моїх попередніх докладних аналітичних дослідженнях ... сотнях моїх виступів в ЗМІ та в моїх показаннях свідків по судовим справам, до яких Гленмюллен також мав доступ. Крім того, Гленмюллен брав інтерв'ю в моєї дружини та співавтора моїх робіт Джинджери Бреггін з метою забезпечення матеріалу для своєї книги; ми вислали йому дослідні документи з наших зборів, які він не міг добути іншим способом. На наше розчарування, в своїй книзі Гленмюллен буквально виключає нашу участь, ніколи не згадуючи про моє авторство багатьох ідей, що ним просуваються та не визнаючи моїх результатів ... Проте його книга дуже корисна ... »

Гленмюллен так і не відповів на претензії Бреггіна, що не завадило їм удвох виступати на щорічній конференції (в Квінсі, Нью-Йорк, в 2004 році) Міжнародного центру досліджень в психіатрії та психології. Бреггін як і раніше дає високі оцінки роботам Гленмюллена.

У 2002 році Бреггін був найнятий в якості експерта однією з тих, що вижили, жертвою масового вбивства в школі «Колумбайн» у справі проти виробників антидепресанту флувоксаміну (Лювокс). У своєму виступі Бреггін зазначив: «… Ерік Харріс [один з убивць] страждав від афективного розладу, викликаного прийомом психотропного препарату (конкретно — лювокса), з депресивними і маніакальними проявами, які досягли психотичного рівня з агресією і суїцидальними діями».

В ході посмертного аналізу, взятого у Еріка Харріса, в його крові було виявлено вміст флувоксаміну на терапевтичному рівні. Раніше Харріс також приймав інший прописаний йому лікарем антидепресант — сертралін (золофт). П. Бреггін стверджував, що один або обидва ці препарати могли викликати дії, вчинені Харрісом, і що побічні ефекти від цих препаратів включають підвищену агресивність, відсутність почуття каяття і жалю, деперсоналізацію і маніакальні стани. Згідно газети The Denver Post, суддя висловлював невдоволення висловлюваннями експертів. Зрештою позов був припинений з умовою, що виробники лювокса пожертвують 10 000 доларів США на користь Американського товариства боротьби з раком.

Пол Ендрюс, еволюційний біолог з Університету Макмастера, в статті, написаній у співавторстві і опублікованій в журналі Frontiers in Psychology (2012), вказував, відзначаючи велику еволюційну значимість серотоніну і його роль в підтримці гомеостазу організму, що серотонін регулює багато життєво важливих процесів (ріст і загибель нейронів, активацію тромбоцитів і процес згортання крові, температуру організма, травлення і роботу кишечника, електролітний баланс, репродуктивну функцію та ін.) і що прийом антидепресантів може призводити до багатьох несприятливих наслідків для здоров'я, при цьому їх терапевтична ефективність в лікуванні депресії скромна. За твердженням П. Ендрюса, дослідження, які претендують на те, щоб довести, що антидепресанти сприяють нейрогенезу, сумнівні; навпаки, існують дані, що вони викликають апоптоз. При досить помірній ефективності антидепресанти в разі довгострокового лікування підвищують сприйнятливість до депресії у пацієнтів внаслідок компенсаторних процесів, що відбуваються через тривалий вплив цих препаратів на рівень серотоніну.

За даними, наведеними Полом Ендрюсом, тримісячний ризик рецидиву для пацієнтів, які приймали плацебо, склав лише 21,4 %, в той час як ризик після припинення прийому антидепресанту склав 43,3 % (для СІЗЗС), 47,7 % (для СІЗЗСН), 55,2 % (для трициклічних антидепресантів), 61,8 % (для флуоксетину) і 75,1 % (для ІМАО). Пол Ендрюс також вказує на дані проведеного у Великій Британії дослідження (Коупленд і співавт., 2011), в якому брали участь пацієнти старше 65 років (середній вік — 75 років): ризик смерті протягом року склав 7,04 % для осіб, які не приймали антидепресанти , 8,12 % — для осіб, які приймали антидепресанти групи ТЦА, 10,61 % — для осіб, які приймали СІЗЗС, 11,43 % — для тих, хто приймали інші антидепресанти.

Пітер Гетше, один із засновників Кокранівської співпраці, професор дизайну і аналізу клінічних досліджень Копенгагенського університету, автор понад 70 статей в провідних медичних журналах, таких як, зокрема, British Medical Journal і The Lancet, стверджує, що проблема залежності від СІЗЗС не менш серйозна, ніж раніше — залежність від бензодіазепінів, а до них — від барбітуратів. Він згадує, що зниження прийому бензодіазепінів більш ніж на 50 % було компенсовано аналогічним збільшенням продажів СІЗЗС і що СІЗЗС використовуються майже для всіх тих же станів, що і бензодіазепіни: лікарям стало зручно заявляти, ніби багато симптомів, які раніше зараховували до проявів тривожних розладів, в дійсності є проявами депресії, і завдяки цьому рекомендувати СІЗЗС тим же пацієнтам. В результаті мільйони пацієнтів стали залежні від препаратів цієї групи. На думку Гетше симптоми, що виникають при раптовій відміні СІЗЗС, найчастіше є симптоми не рецидиву депресії, а абстиненції. Він звинувачує фармкомпанії в наполегливому замовчуванні фактів залежності від СІЗЗС, в тому числі ігноруванні найбільш ранніх досліджень, які показали, що навіть здорові добровольці стають залежними лише після кількох тижнів прийому цих препаратах.

Гетше звинувачує також Британський лікарський регулятор у спотворенні даних про реакції відміни СІЗЗС: аналіз повідомлень про несприятливі події, проведений незалежними дослідниками, показав, що симптоми відміни були класифіковані як помірні в 60 % випадків і як тяжкі в 20 % випадків тим же Британським регулятором, який оголосив громадськості, що вони легкі. До 2003 року Британський лікарський регулятор стверджував, що СІЗЗС не викликають залежності, але в тому ж році ВООЗ опублікувала доповідь, де зазначалося, що три препарати групи СІЗЗС (флуоксетин, пароксетин і сертралін) входять в топ-30 ліків з найвищим потенціалом лікарської залежності, про який коли-небудь повідомлялося.

Ретельно контрольоване когортне дослідження пацієнтів, які страждають від депресії (автори публікації — C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss і ін., BMJ), у віці старше 65 років показало, що СІЗЗС частіше призводять до негативних наслідків (у тому числі до підвищеної смертності), ніж більш ранні антидепресанти або відсутність лікування.

Див. також ред.

Примітки ред.

  1. ↑ Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. з джерела 4 березня 2016 . Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  2. ↑ Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 1 // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия / Подготовил С. Костюченко.. — 2010. — № 2 (21).
  3. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-ге, перераб. — М. : «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 прим. — ISBN 5-9518-0093-5.
  4. ↑ Кеннеди C. Ограничения современной терапии антидепрессантами = Unmet Needs in the Treatment of Depression. — Медиа Сфера. — № 12.[недоступне посилання з травня 2019]
  5. Preskorn SH, Ross R, Stanga CY (2004). Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. У Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga and Ruth Ross. . Berlin: Springer. с. 241–62. ISBN 978-3-540-43054-4. Архів оригіналу|archiveurl= вимагає |url= (довідка) за 26 січня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  6. ↑ Крылов В. И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии // ФАРМиндекс-Практик. — СПб., 2003. — Вип. 5. — ISBN 5-94403-011-9.
  7. ↑ Пужинский С. Депрессии и коморбидные расстройства.
  8. ↑ Coleman, E. (2011). . У Grant, Jon E.; Potenza, Marc N. The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. New York: Oxford University Press. с. 385. Архів оригіналу за 3 січня 2018. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  9. ↑ Anderson IM, Edwards JG. Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness // Advances in Psychiatric Treatment. — 2001. — Т. 7. — С. 170—180. Перевод: Рекомендации по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивном расстройстве : [ 28 червня 2013] // Обзор современной психиатрии. — 2002. — Вип. 15.
  10. Medford, Nick. Understanding and treating depersonalization disorder. Advances in Psychiatric Treatment (2005). Архів оригіналу за 2 лютого 2013. Процитовано 11/11/2011. 
  11. . Архів оригіналу за 11.02.2017. Процитовано 08.02.2017. 
  12. . Архів оригіналу за 11 лютого 2017. Процитовано 8 лютого 2017. 
  13. ↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD (January 2010). . The Journal of the American Medical Association 303 (1): 47–53. PMID 20051569. doi:10.1001/jama.2009.1943. Архів оригіналу за 3 квітня 2010. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  14. ↑ Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration. PLoS Medicine 5 (2): e45. PMC 2253608. PMID 18303940. doi:10.1371/journal.pmed.0050045. 
  15. Day, Michael (26 лютого 2008). . New Scientist. Архів оригіналу за 10 червня 2015. Процитовано 1 березня 2008. 
  16. . Nursing Times. 26 лютого 2008. Архів оригіналу за 8 вересня 2008. Процитовано 1 березня 2008. 
  17. . BBC. 26 лютого 2008. Архів оригіналу за 21 жовтня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  18. ↑ Horder J, Matthews P, Waldmann R (June 2010). Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology 25 (10): 1277–88. PMID 20571143. doi:10.1177/0269881110372544. 
  19. ↑ Fountoulakis KN, Moller H-J (August 2010). Efficacy of antidepressants: a re-analysis and re-interpretation of the Kirsch data. International Journal of Neuropsychopharmacology 14 (3): 1–8. PMID 20800012. doi:10.1017/S1461145710000957. 
  20. ↑ Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. — Ставрополь, 2009.
  21. ↑ Марценковский И.А. Клиническая фармакология антидепрессантов: механизмы эффективности и побочных эффектов. — № 1 (1).
  22. ↑ Trindade E, Menon D. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for major depression. Part 1: evaluation of the clinical literature.
  23. Dr Gurvinder Rull. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors.
  24. Arroll B, Macgillivray S, Ogston S, et al. (2005). Efficacy and tolerability of tricyclic antidepressants and SSRIs compared with placebo for treatment of depression in primary care: a meta-analysis. Ann Fam Med 3 (5): 449–56. PMC 1466912. PMID 16189062. doi:10.1370/afm.349. 
  25. Geddes JR, Freemantle N, Mason J, et al; SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2): CD001851.
  26. Данилов Д.С. От флуоксетина до эсциталопрама: сорокалетняя история селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и их значение для клинической практики на современном этапе развития психофармакотерапии депрессий. — № 2.
  27. ↑ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков, 2003. — ISBN 966-635-495-0. . Архів оригіналу за 29 грудня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  28. ↑ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.[недоступне посилання з травня 2019]
  29. ↑ Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев, 2013. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  30. Современные подходы к диагностике и лечению тяжёлой депрессии : [ 16 вересня 2010]. — Вип. 3 (1).
  31. ↑ Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вип. 23.
  32. Козловский В.Л. Лекарственная резистентность в психиатрии — проблема патофизиологии или психофармакологии?. — Т. 109, № 1. — С. 85—89.[недоступне посилання з липня 2019]
  33. ↑ Leo RL (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs [ 13 квітня 2013 у Wayback Machine.] . Psychiatric Times, Vol. 18 No. 5.
  34. Дробижев М.Ю. Эффективность коаксила. Sine ira et studio. — № 2.[недоступне посилання з червня 2019]
  35. ↑ Дробижев М.Ю., Мухин А.А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.). — Т. 6, № 1.[недоступне посилання з Июнь 2019]
  36. ↑ Незнанів Н В. Г.., Борців А.В. [1] // Журнал неврології і психіатрії імені С.С. Корсакова. — 2005. — № 2.
  37. Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C, Patkar AA, Masand PS, Pae CU . (November 2008). Paroxetine: safety and tolerability issues. Expert Opin Drug Saf 7 (6): 783–94. PMID 18983224. 
  38. Bourin M , Chue P, Guillon Y. (Spring 2001). Paroxetine: a review. CNS Drug Rev 7 (1): 25–47. PMID 11420571. 
  39. PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION (PDF). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline. August 2007. Архів оригіналу за 25 серпня 2011. Процитовано 14 серпня 2007. 
  40. ↑ Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных : [ 22 травня 2013]. — № 1.
  41. Шаблон:Mashkonline
  42. ↑ PMID 12873279 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  43. Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French pharmacovigilance database. — Т. 34, № 12. — С. 1161-6. — DOI:10.2165/11595660-000000000-00000. — PubMed.
  44. Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia. — Т. 3, № 5. — С. 929—951.
  45. ↑ Практические рекомендации по ведению пациентов с депрессией / Подготовил С. Костюченко.[недоступне посилання з травня 2019] На основі матеріалу: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder " // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. Р2015-13545
  46. ↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва, 2007. — 4000 прим. — ISBN 5-89481-501-0.
  47. ↑ Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14.
  48. Дробижев М. Ю., Мухин А. А. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.). — Научный центр психического здоровья РАМН. — Т. 6, № 1.[недоступне посилання з травня 2019]
  49. Barnhart W.J., Makela E.H., Latocha M.J. (May 2004). . J Psychiatr Pract 10 (3): 196–9. PMID 15330228. Архів оригіналу за 16 червня 2013. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  50. Reinblatt S.P., Riddle M.A. (2006). Selective serotonin reuptake inhibitor-induced apathy: a pediatric case series. J Child Adolesc Psychopharmacol 16 (1-2): 227–33. PMID 16553543. doi:10.1089/cap.2006.16.227. 
  51. ↑ Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good. — Т. 3, № 117. — DOI:10.3389/fpsyg.2012.00117. — PubMed.
  52. PMID 15794724 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  53. ↑ PMID 21190637 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  54. PMID 18606952 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  55. PMID 23077009 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  56. . Emedicinehealth.com. 23 вересня 2012. Архів оригіналу за 16 вересня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  57. Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва, 1998. — ISBN 5-88816-010-5. Оригінал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore — ISBN 0-683-04583-0.
  58. [154] ^ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. (May 2000). Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine. Ann. Intern. Med. 132 (9): 738–42. PMID 10787369.  Переклад: Медикаментозна терапія гострої великої депресії і дистимії [ 21 грудня 2014 у Wayback Machine.]
  59. ↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва, 2014. — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  60. Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. (December 2008). Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure. Curr Neuropharmacol 6 (4): 293–310. PMC 2701282. PMID 19587851. doi:10.2174/157015908787386104. 
  61. Tripathi R.C., Tripathi B.J., Haggerty C. (2003). Drug-induced glaucomas: mechanism and management. Drug Saf 26 (11): 749–67. PMID 12908846. [недоступне посилання з травня 2019]
  62. SSRI antidepressants and birth defects. Prescrire Int. 15 (86): 222–3. 2006. PMID 17167929. 
  63. ↑ PMID 16720091 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  64. ↑ PMID 23351929 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  65. ↑ PMID 21893008 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  66. ↑ PMID 25252317 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  67. . Архів оригіналу за 28 грудня 2014. Процитовано 20 грудня 2014.  Джерело: JAMA / Archives journals, news release, Oct.350
  68. ↑ Пароксетин (паксил) и флуоксетин (прозак) могут вызывать нарушения развития плода. — № 1 (45).
  69. PMID 23660045 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  70. PMID 27662278 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  71. . 02.09.2011. Архів оригіналу за 28.12.2014. Процитовано 23 грудня 2014.  Джерело: US Food and Drug Administration, news release, Aug. 350
  72. ↑ How Is Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction Managed? [ 7 жовтня 2017 у Wayback Machine.] — Sarah T. Melton, Medscape Pharmacists [ 10 жовтня 2017 у Wayback Machine.]
  73. ↑ Аведисова А.С. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2005. — Т. 7, № 6. Архівовано з джерела 25 червня 2013. Процитовано 2017-10-28.
  74. Bahrick AS. Persistence of Sexual Dysfunction Side Effects after Discontinuation of Antidepressant Medications: Emerging Evidence // The Open Psychology Journal. — 2008. — Vol. 1. — DOI:10.2174/1874350100801010042.
  75. ↑ Clayton AH (2003). . Primary Psychiatry 10 (1): 55–61. Архів оригіналу за 4 червня 2020. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  76. ↑ PMID 12429073 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  77. ↑ PMID 23728643 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  78. ↑ Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапія психічних розладів. Пер. з англ. — Москва : БІНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  79. ↑ PMID 7929021 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  80. ↑ PMID 16946173 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  81. Waldinger MD, Olivier B (July 2004). Utility of selective serotonin reuptake inhibitors in premature ejaculation. Current Opinion in Investigational Drugs 5 (7): 743–7. PMID 15298071. 
  82. Stone MB, Jones ML (17 листопада 2006). (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. с. 11–74. Архів оригіналу за 16 березня 2007. Процитовано 22 вересня 2007. 
  83. Levenson M, Holland C (17 листопада 2006). (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. с. 75–140. Архів оригіналу за 16 березня 2007. Процитовано 22 вересня 2007. 
  84. Olfson M, Marcus SC, Shaffer D (August 2006). Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults: A case-control study. Archives of General Psychiatry 63 (8): 865–72. PMID 16894062. doi:10.1001/archpsyc.63.8.865. 
  85. ↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) and suicidality in adults, adolescents and children : [ ][] = Ssri’s en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psychiatrie. — Нидерланды, 2001. — Т. 51, № 6. — С. 387—393.
  86. PMID 26410011 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  87. Hammad TA (2004-08-116). (PDF). FDA. с. 42; 115. Архів оригіналу за 25 червня 2008. Процитовано 29 травня 2008. 
  88. Gunnell D, Ashby D. Antidepressants and suicide: what is the balance of benefit and harm. — Т. 329, № 7456. — С. 34-8. — DOI:10.1136/bmj.329.7456.34. — PubMed.
  89. Healy D, Whitaker C. Antidepressants and suicide: risk-benefit conundrums. — Т. 28, № 5. — С. 331-7. — PubMed.
  90. Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA. Suicide rates in clinical trials of SSRIs, other antidepressants, and placebo: analysis of FDA reports : [ 29 жовтня 2013]. — Т. 160, № 4. — С. 790-2. — DOI:10.1176/appi.ajp.160.4.790. — PubMed.
  91. Healy D, Langmaak C, Savage M. Suicide in the course of the treatment of depression. — Т. 13, № 1. — С. 94-9. — PubMed.
  92. Е.В. Ласый. . Кафедра психиатрии и наркологии БелМАПО. Архів оригіналу за 11 серпня 2014. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  93. PMID 15718539 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  94. Laughren Т. Р. Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic DrugsAdvisory Committee (PDAC) [ 16 березня 2007 у Wayback Machine.] . 2006 Nov 16. Див. також
  95. Лечение депрессии у взрослых: Обзор дополнений к практическому руководству по лечению депрессии у взрослых («Depression: the treatment and management of depression in adults»). Часть 2. — № 3 (22).[недоступне посилання з травня 2019]
  96. Pringle E. SSRI-Induced Akathisia's Link To Suicide and Violence.
  97. Чеховская М.В. Нейрофармакология: систематика психотропных средств, основные клинические и побочные эффекты: Учеб. пособие. — Владивосток, 2007. з джерела 10 червня 2015 . Архів оригіналу за 10 червня 2015. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  98. ↑ Смулевич А. Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике : [арх. 21 січня 2013] // Consilium Medicum / НЦПЗ РАМН. — М., 2002. — Т. 4, № 5.
  99. Шаблон:Mashkonline
  100. Healy D. The Fluoxetine and Suicide Controversy. — Т. 1, № 3. — С. 223-231.
  101. А. Б. Смулевич, Э. Б. Дубницкая. Эндогенные психические заболевания / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова.
  102. Healy D. Lines of evidence on the risks of suicide with selective serotonin reuptake inhibitors. — Т. 72, № 2. — С. 71-9. — DOI:10.1159/000068691. — PubMed.
  103. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mania associated with antidepressant treatment: comprehensive meta-analytic review. — Т. 121, № 6. — С. 404-14. — DOI:10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x. — PubMed.
  104. ↑ Bond D.J., Noronha M.M., Kauer-Sant'Anna M., Lam R.W., Yatham L.N. (October 2008). Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 69 (10): 1589–601. PMID 19192442. 
  105. Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва, 2007. — ISBN 5-98322-216-3.
  106. Александров А. А. (2007). . Медицинские новости (12). Архів оригіналу за 31 жовтня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  107. [298] ^ Glick ID, Suppes T, DeBattista C, Hu RJ, Marder S (January 2001). . Ann. Intern. Med. 134 (1): 47–60. PMID 11187420. Архів оригіналу за 8 листопада 2015. Процитовано 28 жовтня 2017.  Переклад: Глік А. Д., Саппес Т., де Баттиста Ч., Ху Р. Дж., Мардер С. Психофармакологічне лікування депресії, біполярного афективного розладу і шизофренії [ 27 лютого 2005 у Wayback Machine.]
  108. ↑ Морозова М.А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа : [арх. 25 червня 2013]. — Т. 3, № 1.
  109. Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et al. A pilot study of antidepressant-induced mania in pediatric bipolar disorder: Characteristics, risk factors, and the serotonin transporter gene. — Т. 60, № 9. — С. 1005-12. — DOI:10.1016/j.biopsych.2006.06.010. — PubMed.
  110. Ali S., Milev R. (May 2003). Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature. Can J Psychiatry 48 (4): 258–64. PMID 12776393. 
  111. ↑ Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressant Withdrawal Syndrome. — Т. 5, № 4. — С. 278-292.
  112. ↑ Therrien F, Markowitz J. Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms: a review of the literature. — Т. 12, № 4. — С. 309–323.
  113. Haddad P. (1998). The SSRI discontinuation syndrome. J. Psychopharmacol. (Oxford) 12 (3): 305–13. PMID 10958258. 
  114. ↑ Wolfe RM (August 1997). Antidepressant withdrawal reactions. Am Fam Physician 56 (2): 455–62. PMID 9262526. 
  115. ↑ Borthwick M, Bourne R, Craig M. Определение, профилактика и лечение делирия у критически больных пациентов / Перевод на русский Зубарева А.С. — июнь 2006.[недоступне посилання з червня 2019]
  116. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. (May 2000). Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Psychiatry Neurosci 25 (3): 255–61. PMC 1407715. PMID 10863885. 
  117. Coupland N, Bell C, Potokar J. Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal. — Т. 16, № 5. — С. 356-362.
  118. ↑ Минутко В.Л. Депрессия. — Москва, 2006. — 2000 прим. — ISBN 5-9704-0205-2.
  119. Rosenbaum J.F., Fava M., Hoog S.L., Ascroft R.C., Krebs W.B. (July 1998). . Biol. Psychiatry 44 (2): 77—87. PMID 9646889. Архів оригіналу за 28 серпня 2017. Процитовано 28 жовтня 2017. 
  120. PMID 23596418 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  121. Ter Horst PG, Jansman FG, van Lingen RA, Smit JP, de Jong-van den Berg LT, Brouwers JR (April 2008). Pharmacological aspects of neonatal antidepressant withdrawal. Obstet Gynecol Surv 63 (4): 267–79. PMID 18348740. doi:10.1097/OGX.0b013e3181676be8. 
  122. Nielsen M, Hansen EH, Gøtzsche PC (May 2012). What is the difference between dependence and withdrawal reactions? A comparison of benzodiazepines and selective serotonin re-uptake inhibitors. Addiction 107 (5): 900–8. PMID 21992148. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x. 
  123. ↑ Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии : [ 4 жовтня 2013]. — МедиаСфера. — № 8.
  124. ↑ Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II).
  125. Why Painkillers Interfere with Anti-depressants. Healthcentral.com. 20 квітня 2011. Архів оригіналу за 2 лютого 2013. Процитовано 23 вересня 2012. 
  126. Solomon H. Snyder. J.L. Warner-Schmidt et.al "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans" PNAS 2011. Pnas.org. Архів оригіналу за 2 лютого 2013. Процитовано 23 вересня 2012. 
  127. September 23, 2012. . Emedicinehealth.com. Архів [http: //www.emedicinehealth.com/ssris_and_depression/page4_em.htm оригіналу] за 16 вересня 2017. Процитовано 23 вересня 2012. 
  128. Беккер Р.А., Биков Ю. В. Депресивні хворі в стоматологічній практиці: стоматологічні ускладнення депресії і її лікування // Психічні розлади в цій сфері медицини. — 2016. — № 1-2. — С. 45-51.
  129. Сіроло Д., Шейдер Р., Грінблат Д. Глава 16. Лікарські взаємодії психотропних засобів // Психіатрія / під ред. Шейдера Р. (пер. з англ. Пащенкова М. В. за участю Вельтищева Д. Ю .; під ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
  130. Мосолов С. Н. Основи психофармакотерапії. — Москва : Схід, 1996. — 288 с.
  131. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь, 2014.
  132. ↑ Lane R, Baldwin D (June 1997). Selective serotonin reuptake inhibitor-induced serotonin syndrome: review. J Clin Psychopharmacol 17 (3): 208–21. PMID 9169967. 
  133. Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архів оригіналу за 14 березня 2012. 
  134. ↑ Серотониновый синдром / Подг. К. Зуев. — № 23/1.
  135. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. — Москва, 2002. — ISBN 5-901712-29-3.
  136. ↑ Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Сердитов О.В. Клиническая диагностика и терапия серотонинового синдрома : [ 16 січня 2013].
  137. Ушкалова А.В., Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва, 2012. — 1000 екз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  138. Lacasse JR, Leo J (December 2005). Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature. PLoS Med. 2 (12): e392. PMC 1277931. PMID 16268734. doi:10.1371/journal.pmed.0020392. 
  139. ↑ Leo J, Lacasse JR (February 2008). . Society 45 (1): 35–45. doi:10.1007/s12115-007-9047-3. Архів оригіналу за 3 січня 2018. 
  140. Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев, 1999. — Т. 1. — 1000 прим. — ISBN 966-7267-70-9, 966-7267-73-3.
  141. ↑ Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law. — Т. 3, № 9. — DOI:10.1371/journal.pmed.0030372.
  142. ↑ Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва, 2016. — 3000 прим. — ISBN 978-5-699-83580-5.
  143. Четли Э. Проблемные лекарства. — пер. с англ. — Рига, Латвия, 1998. — ISBN 9984-9066-2-0. з джерела 7 вересня 2009
  144. (англ.). Drugwatch.com. 2 листопада 2015. Архів оригіналу за 28 квітня 2016. Процитовано 2016-05-2. 
  145. ↑ The secrets of seroxat. Див. Докладніше: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt [ 18 листопада 2014 у Wayback Machine.]
  146. . 13 лютого 2008. Архів оригіналу за 2 червня 2012. Процитовано 15 травня 2012.  Джерело: New Scientist magazine, 06 February 2008, page 12.
  147. Healy D (2015 Apr 21). and Depression[4-21-2015.htm Serotonin and depression]. BMJ (350): h1771. PMID 25900074. doi:10.1136/bmj.h1771. [недоступне посилання з липня 2019]
  148. Langford AE (2015 May 14). . BMJ (350): h2508. PMID 25975809. doi:10.1136/bmj.h2508. Архів оригіналу за 11 грудня 2015. Процитовано 28 березня 2022. 
  149. Barbui C, Furukawa TA, Cipriani A (January 2008). Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials. CMAJ 178 (3): 296–305. PMC 2211353. PMID 18227449. doi:10.1503/cmaj.070693. 
  150. PMID 15110490 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  151. ↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy. — Т. 358, № 3. — С. 252—60. — DOI:10.1056/NEJMsa065779. — PubMed.
  152. ↑ PMID 18505564 (PubMed)
    Бібліографічний опис з'явиться автоматично через деякий час. Ви можете підставити цитату власноруч або використовуючи бота.
  153. ↑ Angell M.[en]. The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books. Архів оригіналу за 21 вересня 2012.  Проігноровано невідомий параметр |datepublished= (можливо, |publication-date=?) (довідка)
  154. . Investigative Reporters and Editors. Архів оригіналу за 27 вересня 2011. Процитовано 11 травня 2011.  Вказано більш, ніж один |deadlink= та |deadurl= (довідка)
  155. "fda.gov suicide ssri"/2006/paroxetineDHCPMay06.pdf Black Box Warning for Children and Suicidality (PDF). FDA Website. оригіналу за 29 вересня 2007. Процитовано 8 липня 2006.  Вказано більш, ніж один |deadlink= та |deadurl= (довідка)
  156. Paxil Black Black Box Warning. FDA Website. Архів оригіналу за 23 березня 2012. Процитовано 8 липня 2006. 
  157. Breggin P. FDA Warns that Paxil Makes Depressed Adults Suicidal.
  158. . From J. Glenmullen's Website. Архів оригіналу за 14 листопада 2006. Процитовано 8 липня 2006.  Вказано більш, ніж один |deadlink= та |deadurl= (довідка)
  159. . Breggin, P.R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X. Архів оригіналу за 25 лютого 2012. Процитовано 8 липня 2006. 
  160. ↑ . Архів оригіналу за 25 вересня 2006. Процитовано 6 квітня 2008.  Вказано більш, ніж один |deadlink= та |deadurl= (довідка)
  161. Cullen, Dave. (2009) Columbine. Grand Central Publishing 2009. Pg. 261 ISBN 0-446-54693-3
  162. Luvox and the Columbine High School massacre [ 15 квітня 2016 у Wayback Machine.] . breggin.com.
  163. . Архів оригіналу за 27 вересня 2007. Процитовано 28 жовтня 2017. 
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Cya stattya mistit pravopisni leksichni gramatichni stilistichni abo inshi movni pomilki yaki treba vipraviti Vi mozhete dopomogti vdoskonaliti cyu stattyu pogodivshi yiyi iz chinnimi movnimi standartami kviten 2023 Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu SIZZS angl Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs farmakoterapevtichna grupa antidepresantiv tretogo pokolinnya priznachenih dlya likuvannya trivozhnih rozladiv i depresiyi SIZZS ce suchasna grupa antidepresantiv iz porivnyano legkoyu perenosimistyu 1 40 41 Na vidminu vid triciklichnih antidepresantiv TCA dlya SIZZS znachno menshe vlastivi antiholinergichni holinolitichni pobichni efekti ridko vinikaye ortostatichna gipotenziya i sedaciya 2 rizik kardiotoksichnoyi diyi pri peredozuvanni znachno nizhche 3 Sogodni preparati ciyeyi grupi priznachayutsya najchastishe 4 u bagatoh krayinah 5 SIZZS nalezhat do antidepresantiv pershogo ryadu i mozhut buti rekomendovani dlya zastosuvannya v zagalnomedichnij praktici 6 Voni mozhut legko zastosovuvatisya v ambulatornih umovah Preparati ciyeyi grupi mozhna vikoristovuvati u paciyentiv z protipokazannyami do zastosuvannya triciklichnih antidepresantiv porushennya sercevogo ritmu zakritokutova glaukoma ta in 7 Najchastishimi pobichnimi efektami SIZZS ye taki porushennya funkcionuvannya shlunkovo kishkovogo traktu yak nudota blyuvannya Inshi chasti pobichni yavisha nespokij trivoga bezsonnya ridshe pidvishena sonlivist 7 a takozh seksualni porushennya erektilna disfunkciya anorgazmiya 8 zatrimka eyakulyaciyi ta in 9 Zmist 1 Pokazannya 1 1 Depresiya 1 1 1 Zagalna efektivnist pri depresiyi 1 1 2 Terapevtichno rezistentna depresiya 2 Spisok likiv i himichni formuli 3 Mehanizm diyi ta vidminnosti 4 Farmakokinetika 5 Pobichni efekti 5 1 Seksualna disfunkciya 5 2 Rizik suyicidu 5 3 Maniya ta gipomaniya 5 4 Sindrom vidmini 6 Likarski vzayemodiyi 6 1 Serotoninovij sindrom 7 Zapobizhni zahodi 8 Protipokazannya 9 Kritika 10 Div takozh 11 PrimitkiPokazannya red nbsp Prozak torgova nazva fluoksetinu Ce tipovij predstavnik selektivnih ingibitoriv zvorotnogo zahoplennya serotoninu Osnovne pokazannya dlya zastosuvannya SIZZS velikij depresivnij rozlad ta trivozhni rozladi Preparati ciyeyi grupi takozh chasto vipisuyutsya pri trivozhno depresivnomu rozladi socialnih fobiyah panichnomu rozladi obsesivno kompulsivnomu rozladi rozladah prijomu yizhi hronichnih bolyah inodi pri posttravmatichnomu stresovomu rozladi Ridko priznachayutsya pri depersonalizacijnomu rozladi ale z menshim uspihom 10 SIZZS takozh zastosovuyutsya pri bulimiyi ozhirinni peredmenstrualnomu sindromi mezhovomu rozladi osobistosti hronichnomu bolovomu sindromi zlovzhivanni alkogolem 7 Depresiya red Zagalna efektivnist pri depresiyi red U bagatoh krayinah antidepresanti z grupi SIZZS priznachayutsya najchastishe 11 12 Efektivnist SIZZS pri legkij abo serednotyazhkij depresiyi yak dovedeno ye spirnoyu Zgidno z danimi dvoh meta analiziv opublikovanimi v 2008 i 2010 rr efektivnist SIZZS pri likuvanni depresiyi znachnoyu miroyu zalezhit vid stupenya yiyi tyazhkosti 13 14 Vidminnosti v diyi placebo i predstavnikiv grupi SIZZS viyavilisya klinichno znachimimi lishe pri duzhe tyazhkij depresiyi yihnij efekt pri depresivnih epizodah legkogo i serednogo stupenya buv neznachnim abo zovsim vidsutnim v porivnyanni z placebo 13 14 U drugomu z cih doslidzhen vikoristovuvalisya dani vsih klinichnih viprobuvan nadanih FDA Upravlinnya z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i likarskih preparativ v SShA angl Food and Drug Administration dlya licenzuvannya takih preparativ yak paroksetin fluoksetin sertralin i citalopram Shob uniknuti sistematichnih pomilok vrahovuvalisya dani ne tilki opublikovanih doslidzhen a j neopublikovanih 14 Zv yazok mizh stupenem tyazhkosti i efektivnistyu poyasnyuyut zmenshennyam efektu placebo u hvorih z vazhkoyu depresiyeyu a ne zbilshennyam efektu preparatu 14 15 16 17 Deyaki doslidniki stavlyat pid sumniv statistichnu osnovu danogo doslidzhennya pripuskayuchi sho v nomu nedoocinyuyetsya velichina efektu antidepresantiv 18 19 Hocha navit pislya povtornogo analizu bulo viyavleno sho diya cih antidepresantiv vse she nizhche porogovih znachen NICE pri ob yednanni vsih rezultativ konkretno paroksetin prohodit porogovi znachennya 19 Varto vidznachiti sho she v 1950 h rokah pri provedenni kontrolovanih doslidzhen antidepresantiv dlya likuvannya shirokogo spektra medichnih i zokrema psihichnih rozladiv bulo opisano yavishe pri yakomu paciyenti z bilshim stupenem tyazhkosti depresiyi vidchuvali znachno bilshe klinichne pokrashennya nizh pri mensh vazhkij depresiyi 13 Efektivnist antidepresantiv bula dovedena perevazhno na osnovi tih doslidzhen yaki vklyuchali osib z najbilsh tyazhkimi depresivnimi rozladami 13 Rosijski doslidniki ocinyuyut efektivnist SIZZS pri depresiyah riznogo stupenya tyazhkosti inakshe Zokrema vislovlyuvalasya dumka sho pri legkih i serednih depresiyah SIZZS mozhna porivnyati za efektivnistyu z triciklichnimi antidepresantami ale pri tyazhkih depresiyah voni proyavlyayut znachno menshu efektivnist u porivnyanni z TCA 20 29 Stverdzhuyetsya sho preparati z grupi SIZZS v bilshij miri pokazani pri ambulatornih depresiyah iz suputnoyu nevrotichnoyu obsesivno fobichnoyu i trivozhno fobichnoyu simptomatikoyu a TCA krashe pri velikih depresiyah 21 Tim chasom vikonani na Zahodi oglyadi klinichnih doslidzhen i meta analizi perekonlivo pokazuyut sho SIZZS ne vidriznyayutsya vid TCA shodo yih efektivnosti pri depresiyi 22 23 24 25 Ne bulo viyavleno takozh vidminnostej v efektivnosti mizh riznimi predstavnikami grupi SIZZS 22 Isnuyut prote i dani zgidno z yakimi antidepresanti grupi SIZZSN venlafaksin milnacipran i duloksetin bilsh efektivni nizh SIZZS a za inshimi danimi nastilki zh efektivni yak TCA Takim chinom rezultati porivnyannya efektivnosti riznih grup antidepresantiv v klinichnih doslidzhennyah superechlivi 26 Terapevtichnij efekt SIZZS rozvivayetsya povilno najchastishe vin formuyetsya do kincya 2 5 go tizhnya terapiyi a pri zastosuvanni citalopramu i paroksetinu cherez 12 14 dniv yihnogo prijomu 27 U deyakih vipadkah terapevtichna diya pri prijomi SIZZS rozvivayetsya lishe cherez 6 8 tizhniv pislya pochatku prijomu preparatu 3 Na vidminu vid triciklichnih antidepresantiv perevaga SIZZS polyagaye v tomu sho voni priznachayutsya vidrazu v terapevtichno efektivnomu dozuvanni i ne vimagayut postupovogo jogo naroshuvannya 28 SIZZS za vinyatkom fluoksetinu ne pokazali efektivnosti pri likuvanni depresiyi u ditej ta pidlitkiv 29 Terapevtichno rezistentna depresiya red Div takozh Terapevtichno rezistentna depresiya SIZZS mozhut buti efektivni j u tomu vipadku koli zastosuvannya triciklichnih antidepresantiv ne dalo rezultativ pri terapiyi depresij 7 Klinichno pokazano sho pri comu zamina TCA na SIZZS daye polipshennya v 30 50 vipadkiv Krim togo antidepresanti yaki nalezhat do grupi SIZZS v silu vidminnosti svoyeyi diyi shodo nejrotransmiternih sistem mozhut buti vzayemozaminni tobto pislya nevdaloyi terapiyi odnim z preparativ SIZZS ne viklyuchena sproba vikoristannya inshogo preparatu z ciyeyi zh grupi 20 39 Z inshogo boku triciklichni antidepresanti tezh mozhut priznachatisya yak drugij krok pri neefektivnosti ranishe priznachenih SIZZS 20 39 yak i predstavniki inshih grup antidepresantiv napriklad SIZZSN abo bupropion 30 Pri neefektivnosti poperednih krokiv v yakosti tretogo kroku priznachayetsya kombinaciya dvoh antidepresantiv napriklad TCA i SIZZS hocha v poyednanni ci preparati povinni zastosovuvatisya z oberezhnistyu cherez mozhlivist rozvitku nebezpechnih pobichnih dij 20 40 42 Isnuyut j inshi metodi podolannya rezistentnosti napriklad augmentaciya dodavannya do TCA abo SIZZS preparatu yakij ne ye antidepresantom ale zdatnogo pri takomu poyednanni posiliti antidepresivnij efekt 20 43 48 Spisok likiv i himichni formuli red Najbilsh poshireni preparati fluoksetin paroksetin sertralin fluvoksamin citalopram escitalopram Inshi dapoksetin en panuramin en indalpin en femoksetin en zimelidin ceriklamin en Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu nbsp Citalopram nbsp Dapoksetin nbsp Escitalopram nbsp Fluoksetin nbsp Fluvoksamin nbsp PanuraminMehanizm diyi ta vidminnosti red Tochnij mehanizm diyi SIZZS nevidomij Prote yak vvazhayut SIZZS zbilshuyut pozaklitinnij riven nejrotransmitera serotoninu zavdyaki obmezhennyu jogo reabsorbciyi presinaptichnoyu klitinoyu ta pidvishennyu takim chinom v sinaptichnij shilini rivnya serotoninu dostupnogo dlya zv yazuvannya z postsinaptichnim receptorom Inshimi slovami antidepresivna diya SIZZS polyagaye u blokuvanni zvorotnogo zahoplennya reaptejka serotoninu nejronami yaki jogo vidilyayut sho prizvodit do zbilshennya kilkosti serotoninu v sinaptichnij shilini Vin maye riznij stupin vibirkovosti do inshih transporteriv monoaminiv v porivnyanni z chistimi SIZZS yaki mayut lishe slabku sporidnenist do transporteriv noradrenalinu i dopaminu Zgidno z klasichnoyu monoaminovoyu teoriyeyu viniknennya depresiyi virnishe yiyi riznovidu serotoninovoyi teoriyi yaka nabula poshirennya poryad z noradrenalinovoyu 21 deficit nejromediatora serotoninu sho lezhit v osnovi rozvitku depresiyi mozhe buti usunenij za dopomogoyu antidepresantiv ciyeyi grupi Isnuyut j inshi antidepresanti napriklad TCA ta ingibitori MAO yaki tezh vplivayut na riven serotoninu volodiyuchi prote principovo inshim mehanizmom diyi 21 Z vplivom na serotoninovi receptori pov yazuyut taki efekti SIZZS yak korekciya znizhenogo nastroyu znizhennya vitalnoyi tugi trivogi fobij apetitu legkij analgetichnij efekt pri tomu sho zmina rivnya noradrenalina j dofamina harakterna dlya antidepresantiv deyakih inshih grup suprovodzhuyetsya trohi inshimi efektami znizhennyam psihomotornoyi zagalmovanosti i psihomotornoyu aktivaciyeyu 31 U toj zhe chas v osnovnomu same z posilennyam serotoninergichnoyi aktivnosti pov yazani i pobichni efekti SIZZS Serotoninovi receptori shiroko predstavleni ne tilki v CNS i periferijnij nervovij sistemi ale i v gladkih m yazah bronhiv shlunkovo kishkovij sistemi stinkah sudin i in 31 Stimulyaciya serotoninovih receptoriv obumovlyuye shlunkovo kishkovi j seksualni porushennya a pri trivalomu likuvanni preparatami SIZZS isnuye rizik viniknennya krovotech 21 Mozhlivist ekstrapiramidnih ruhovih rozladiv obumovlena znizhennyam dofaminergichnoyi peredachi vnaslidok pidvishennya rivnya serotoninu pri prijomi SIZZS 32 33 tak yak serotonin i dofamin v ryadi struktur golovnogo mozku znahodyatsya v reciproknih antagonistichnih vzayemodiyah 34 Nezvazhayuchi na te sho vsi preparati grupi SIZZS blokuyut zvorotne zahoplennya serotoninu voni vidriznyayutsya za selektivnistyu tobto vibirkovistyu diyi na serotoninovi receptori ta stupenem potuzhnosti cogo efektu 4 U miru nakopichennya danih pro mehanizmi diyi ta klinichni efekti SIZZS stalo ochevidnim sho krim prignichennya zvorotnogo zahoplennya serotoninu ci antidepresanti mayut j inshi tak zvani vtorinni farmakologichni vlastivosti Zokrema voni mozhut prignichuvati zvorotne zahoplennya noradrenalinu i dofaminu nadavati pryamu stimulyuyuchu diyu na serotoninovi receptori pidtipu 5 HT2C prignichuvati muskarinovi holinoreceptori Kozhen z SIZZS volodiye svoyim individualnim naborom cih vtorinnih farmakologichnih vlastivostej Same vtorinni farmakologichni vlastivosti na dumku ryadu providnih doslidnikiv vidriznyayut odin SIZZS vid inshogo 35 Vtorinni farmakologichni vlastivosti okremih preparativ Tak fluoksetin krim blokuvannya reaptejka serotoninu osnovna diya blokuye i zvorotne zahoplennya noradrenalinu pryamim chinom stimulyuye 5 HT 2S 35 Sertralin ye slabkim ingibitorom zvorotnogo zahoplennya dofaminu Fluvoksamin maye deyaku aktivnist po vidnoshennyu do sigma receptoriv prote funkciyi ostannih malo vivcheni U citaloprama vtorinni farmakologichni vlastivosti vidsutni sho dozvolyaye vvazhati jogo najbilsh tipovim predstavnikom grupi SIZZS 35 Do poyavi escitalopramu citalopram vvazhavsya najbilsh selektivnim z usih SIZZS 2 Citalopram ye racemichnoyu sumishshyu stereoizomeriv S citalopramu i R citalopramu Za siloyu prignichennya zvorotnogo zahoplennya serotoninu escitalopram S citalopram v 100 raziv perevershuye R citalopram 2 36 tomu S izomer praktichno povnistyu obumovlyuye efekt ingibuvannya zvorotnogo zahoplennya serotoninu citaloprama 36 Zastosuvannya escitalopramu prizvodit do znachnogo zbilshennya vmistu serotoninu v mozku nizh vikoristannya citalopramu 36 Escitalopram desho krashe perenositsya porivnyano z inshimi SIZZS za vinyatkom sertralinu 2 Paroksetin ye najbilsh potuzhnim ingibitorom zvorotnogo zahoplennya serotoninu z usih SIZZS 37 Volodiye takozh sporidnenistyu do noradrenalinovih dofaminovih gistaminih i muskarinovih acetilholinovih receptoriv 38 do alfa 1 alfa2 i beta adrenergichnim receptoram 39 Nayavnist u paroksetinu holinolitichnogo efektu vplivu na acetilholinovi receptori prizvodit do togo sho pri jogo prijomi vidbuvayetsya shvidka redukciya trivogi i bezsonnya pri comu slabkishe proyavlyayetsya vlastivij grupi SIZZS pochatkovij aktivuyuchij efekt mensh virazheni taki pobichni efekti yak blyuvota abo pronos Vidpovidno danij antidepresant mozhe viyavitisya krashim pri likuvanni trivozhno fobichnih porushen trivozhnih depresij ale bude girshe perenositisya yaksho v strukturi depresivnogo rozladu prisutnye virazhene psihichne i ruhove galmuvannya 35 Krim togo holinolitichni vlastivosti paroksetinu potencijno pov yazani z rozvitkom zakrepiv zbilshennyam masi tila suhistyu v roti zatrimkoyu sechi seksualnimi porushennyami a takozh mozhlivistyu sindromu vidmini pobichni efekti yaki v menshij miri pritamanni inshim antidepresantam ciyeyi grupi 35 Yak i sertralin paroksetin u vidnosno visokih dozah prignichuye zvorotne zahoplennya dofaminu sho spriyaye posilennyu antidepresivnogo efektu Odnak v toj chas yak z vplivom na zvorotne zahoplennya dofaminu pov yazuyut spriyatlivu diyu sertralinu na kognitivni funkciyi paroksetin navpaki mozhe viklikati kognitivni porushennya Mabut ce obumovleno jogo dosit virazhenimi holinolitichnimi vlastivostyami i bilsh slabkim vplivom na dofaminovi receptori v porivnyanni z sertralinom Paroksetinu vlastivij virazhenij sedativnij efekt 40 Sho zh stosuyetsya fluoksetina sho volodiye vlastivistyu bezposeredno stimulyuvati 5 HT 2S receptori to pri jogo prijomi bilsh virazhenij pochatkovij aktivuyuchij efekt SIZZS Pri comu mozhlive posilennya trivogi porushennya snu prignichennya apetitu znizhennya masi tila 35 Fluoksetin krashe pri likuvanni depresij sho protikayut z motornoyu zagalmovanistyu i gipersomniyeyu vin takozh mozhe viyavitisya efektivnishe inshih SIZZS pri bulimiyi ta pereyidanni U toj zhe chas vin mozhe pogano perenositsya paciyentami z psihomotornim zbudzhennyam z trivogoyu i bezsonnyam takogo rodu simptomatiku vin zdatnij posilyuvati 35 Pobichni efekti citalopramu bilsh peredbachuvani oskilki obumovleni tilki zagalnimi dlya SIZZS serotoninergichnimi mehanizmami Vidpovidno vinikaye mozhlivist priznachati cej antidepresant v situaciyah pri yakih isnuyut pidvisheni vimogi do bezpeki i perenosimosti 35 Farmakokinetika red Biotransformaciya SIZZS vidbuvayetsya v pechinci a yih metaboliti vivodyatsya cherez nirki Tomu serjozni porushennya funkcij cih organiv ye protipokazannyami dlya zastosuvannya danih preparativ 7 Paroksetin i fluvoksamin metabolizuyutsya do neaktivnih rechovin Fluoksetin na shlyahu N metiluvannya metabolizuyetsya do norfluoksetinu sertralin metabolizuyetsya do dezmetilsertralina a citalopram do dezmetilcitaloprama Ci metaboliti tezh blokuyut zahoplennya serotoninu 7 Shvidkist vivedennya z organizmu okremih preparativ ciyeyi grupi rizna Bilshist SIZZS mayut trivalij period napivvivedennya ne menshe dobi sho dozvolyaye zastosovuvati yih odin raz v den Vinyatok stanovit fluvoksamin jogo slid prijmati dva razi na dobu 40 Period napivvivedennya u fluvoksaminu stanovit 15 god 7 Najbilsh trivalij period napivvivedennya u fluoksetina 7 vin skladaye 1 3 dobi pislya odnorazovogo zastosuvannya i 4 6 dib pislya dosyagnennya rivnovazhnoyi koncentraciyi Period napivvivedennya jogo aktivnogo metabolitu norfluoksetinu stanovit 4 16 dib preparat vivoditsya u viglyadi norfluoksetinu protyagom 1 tizhnya 41 Pri takomu periodi napivvivedennya neobhidno kilka tizhniv dlya dosyagnennya stijkoyi koncentraciyi i takij zhe period dlya povnogo vivedennya preparatu z organizmu pislya pripinennya jogo prijomu Tomu maksimum klinichnoyi diyi fluoksetinu mozhe proyavitisya cherez kilka tizhniv pislya pochatku jogo prijomu i zberigatisya trivalij chas pislya jogo skasuvannya 28 Trivalij period napivvivedennya obumovlyuye menshij rizik rozvitku sindromu vidmini v razi rizkogo pripinennya prijomu fluoksetinu 40 Pobichni efekti fluoksetinu mozhut zberigatisya protyagom bilsh trivalogo chasu nizh u inshih SIZZS rizik rozvitku serotoninovogo sindromu na tli likarskih vzayemodij takozh vishe Krim togo farmakokinetika fluoksetina nosit nelinijnij harakter i pidvishennya jogo dozi prizvodit do neproporcijnogo pidvishennyu rivnya preparatu v krovi 40 yak i pidvishennya dozi paroksetinu yakij tezh maye nelinijnu farmakokinetiku 28 vidpovidno do neproporcijno virazhenoyi klinichnoyi diyi i takim zhe neproporcijno virazhenim proyavam pobichnih efektiv 28 Dlya fluvoksaminu vlastiva slabko virazhena nelinijna farmakokinetika a citalopram i sertralin vidriznyayutsya linijnoyu farmakokinetikoyu 28 Na riven koncentraciyi paroksetinu i mozhlivo fluoksetinu bilshoyu miroyu nizh u inshih SIZZS vplivaye vik hvorogo U paciyentiv starshe 65 rokiv somatichno blagopoluchnih riven jogo koncentraciyi mozhe buti na 50 100 vishe nizh u paciyentiv molodshogo viku Vikovi vidminnosti v rivnyah koncentraciyi riznih SIZZS mayut velike znachennya tak yak paciyenti litnogo viku chasto prijmayut kompleksni medikamentozni priznachennya a diya SIZZS na pevni enzimi sistemi citohrom P450 zalezhit vid koncentraciyi preparatu 28 Riven koncentraciyi fluvoksaminu v krovi ne zalezhit vid vikovih osoblivostej paciyenta odnak u zhinok koncentraciya cogo preparatu zavzhdi na 40 50 vishe nizh u cholovikiv Riven koncentraciyi sertralinu u cholovikiv yunackogo viku na 35 nizhche nizh u molodih zhinok i lyudej pohilogo viku 28 Pri terapevtichnih koncentraciyah SIZZS v krovi ne isnuye chitkoyi korelyaciyi mizh dozuvannyam preparatu ta klinichnoyu reakciyeyu tobto naroshuvannya dozuvannya preparatu ne vplivaye suttyevo na jogo likuvalnij efekt Tomu likarskij monitoring vimiryuvannya koncentraciyi preparatu v krovi pid chas zastosuvannya SIZZS v bilshosti vipadkiv ne provoditsya Provoditi jogo maye sens persh za vse u hvorih z individualnimi osoblivostyami metabolizmu upovilnenim abo priskorenim procesom vivedennya yakij obumovlyuye bilsh visoku abo bilsh nizku koncentraciyu likiv v krovi 28 Vsi preparati grupi SIZZS z visokoyu aktivnistyu zv yazuyutsya z bilkami plazmi 95 96 fluoksetinu paroksetinu ta sertralinu sho cirkulyuyut v krovi znahodyatsya u zv yazanomu stani sho viznachaye nizku efektivnist gemodializu z metoyu vivedennya cih preparativ pri otruyennyah viklikanih yihnim peredozuvannyam 7 Pobichni efekti red Najbilsh chastimi pobichnimi efektami SIZZS ye shlunkovo kishkovi rozladi taki yak nudota blyuvannya dispepsiya boli v zhivoti diareya zakrepi Mozhlivij i rozvitok anoreksiyi z vtratoyu vagi 3 Shlunkovo kishkovi pobichni diyi osoblivo nudota chasto rozvivayutsya na 1 mu 2 mu tizhni terapiyi i zazvichaj prohodyat shvidko todi yak pobichni efekti z boku centralnoyi nervovoyi sistemi vklyuchayuchi porushennya snu mozhut zberigatisya trivalij chas Hocha SIZZS chasto viklikayut pomirne znizhennya masi tila pri korotkochasnij terapiyi z metoyu kupiruvannya vidomo takozh pro mozhlivosti zbilshennya vagi pri trivalij pidtrimuyuchij terapiyi deyakimi ale ne vsima SIZZS 4 Do pobichnih efektiv SIZZS nalezhat takozh bezsonnya zagostrennya trivogi golovnij bil zapamorochennya vidsutnist abo znizhennya apetitu fizichna slabkist pidvishena stomlyuvanist sonlivist tremor pitlivist seksualni porushennya oslablennya libido abo potenciyi galmuvannya upovilnennya eyakulyaciyi abo anorgazmiya frigidnist ekstrapiramidni rozladi 33 42 akatiziya gostra distoniya parkinsonizm i stani podibni do piznoyi diskineziyi 33 giperprolaktinemiya pidvishennya prolaktinu 43 44 osteoporoz 45 Bezsonnya odin z najbilsh chastih pobichnih efektiv SIZZS sho vinikaye v 20 25 vipadkiv U doslidzhennyah sho vklyuchali zastosuvannya polisomnografiyi vidznachalosya znizhennya efektivnosti snu na tli prijomu SIZZS zbilshennya kilkosti povnih abo chastkovih probudzhen 46 Krim togo mozhlivi drativlivist agresivnist pidvishena zbudlivist i nervoznist disforiya inversiya znaka fazi z depresiyi v maniyu abo gipomaniyu abo pochastishannya i priskorennya ciklu z formuvannyam shvidkogo ciklu 46 47 48 Neridko vidznachalisya vipadki tak zvanogo SIZZS indukovanogo apatichnogo sindromu stanu pri prijomi SIZZS sho harakterizuyetsya vtratoyu motivaciyi ta emocijnim prituplennyam yaki ne ye rezultatom sedaciyi abo simptomom depresiyi cej sindrom nosit dozozalezhnij harakter i maye zvorotnij rozvitok pri skasuvanni prizvodit do znachnogo znizhennya yakosti zhittya u doroslih socialnih trudnoshiv ta poyavi trudnoshiv u navchanni u pidlitkiv 49 50 Mozhlivi takozh lejkopeniya trombocitopeniya 7 shlunkovo kishkovi krovotechi 2 51 52 53 54 vnutrishnocherepni krovovilivi rizik cogo pobichnogo efektu duzhe nizkij 55 pidvishenij rizik sonyachnih opikiv 56 pidvishennya rivnya holesterinu 57 nespecifichni zmini na EKG 7 Ridkisnimi pobichnimi efektami SIZZS ye bradikardiya granulocitopeniya sudomi giponatriyemiya urazhennya pechinki serotoninovij sindrom 58 nabryaki 59 Inodi prijom SIZZS prizvodit do rozvitku glaukomi 60 61 SIZZS na piznomu termini vagitnosti mozhut chiniti teratogennu diyu 28 62 Pri yih prijomi pidvishuyetsya takozh rizik samovilnih abortiv 63 64 65 peredchasnih pologiv 65 66 67 ta nizkoyi masi tila u novonarodzhenih 65 Zastosuvannya SIZZS pid chas tretogo trimestru vagitnosti pov yazane z simptomami vidmini u novonarodzhenih a takozh z pidvishenim rizikom legenevoyi gipertenziyi 51 Vislovlyuyetsya tverdzhennya sho prijom paroksetinu 65 68 i fluoksetinu v pershomu trimestri vagitnosti pidvishuye rizik porushen rozvitku sercya u plodu 68 69 hocha ci dani ne zavzhdi pidtverdzhuyutsya 63 64 Nayavni takozh dani pro te sho prijom ingibitoriv zvorotnogo zahoplennya serotoninu pid chas vagitnosti mozhe jmovirno prizvoditi do porushen psihichnogo rozvitku u ditej zokrema do rozladiv autistichnogo spektra 66 70 U pershi dni zastosuvannya fluoksetinu a takozh mozhlivo i na podalshih etapah likuvannya mozhut sposterigatisya akatiziya golovni boli porushennya gostroti zoru alergichni reakciyi perevazhno shkirni 7 Pri zastosuvanni fluoksetinu vkraj ridko sposterigalisya vipadki zloyakisnogo nejroleptichnogo sindromu 28 Citalopram u dozah ponad 40 mg na den mozhe viklikati zmini elektrichnoyi diyalnosti sercya sho porushuye ritm vklyuchayuchi smertelno nebezpechnu piruetnu tahikardiyu Torsade de Pointes Cej rizik osoblivo velikij dlya paciyentiv yaki vzhe poterpayut vid zahvoryuvan sercya a takozh dlya paciyentiv z nizkim rivnem kaliyu ta magniyu v krovi 71 Dlya zmenshennya pobichnih vpliviv na organizm lyudini antidepresanti pochinayut prijmati v malih dozah i postupovo protyagom dekilkoh tizhniv dozi antidepresantiv zbilshuyut do rekomendovanoyi velichini Odnak u deyakih vipadkah depresij antidepresanti neobhidno vidrazu prijmati pochinayuchi z rekomendovanoyi dozi Seksualna disfunkciya red SIZZS mozhut viklikati rizni vidi seksualnoyi disfunkciyi taki yak anorgazmiya erektilna disfunkciya ta znizhennya libido 8 Statevi disfunkciyi viyavlyayutsya u 30 50 paciyentiv yaki otrimuyut SIZZS 4 za inshimi danimi 25 73 72 i ye najbilsh poshirenoyu prichinoyu vidmovi vid prijomu cih preparativ 73 U bagatoh lyudej seksualni funkciyi vidnovlyuyutsya pislya vidmini antidepresantiv odnak u deyakih paciyentiv seksualni pobichni efekti zberigayutsya na neviznachenij termin pislya pripinennya prijomu preparatu 74 Paroksetin viklikaye statistichno bilsh znachimij riven seksualnoyi disfunkciyi nizh inshi antidepresanti ciyeyi grupi 73 Najridshe viklikaye seksualnu disfunkciyu fluvoksamin 9 Zatrimka orgazmu 73 75 abo vidsutnist orgazmu 75 ce perevazhayuchij seksualnij pobichnij efekt u SIZZS 73 75 Nastupna za chastotoyu seksualna disfunkciya znizhennya libido najmensh poshireni pri likuvanni cimi preparatami skargi na porushennya erekciyi i znizhennya chutlivosti statevih organiv Krim togo mozhlivi j inshi seksualni pobichni diyi znizhennya seksualnogo potyagu priskorenij orgazm zbilshennya trivalosti erekciyi ta in 73 Seksualni pobichni efekti SIZZS zalezhat vid dozi bilsh visoki dozi viklikayut yih znachno chastishe 73 Isnuyut rizni pidhodi do virishennya ciyeyi problemi 72 Likuvannya seksualnoyi disfunkciyi Zastosuvannya antidepresantu bez znizhennya jogo dozi danij pidhid dozvolyaye viznachiti chi ne redukuyutsya v podalshomu simptomi seksualnoyi disfunkciyi cherez adaptaciyi organizmu do diyi antidepresantu sho prote vidbuvayetsya lishe u 10 paciyentiv 72 Znizhennya dozi 46 72 76 Perehid na inshij antidepresant yakij harakterizuyetsya menshim rizikom seksualnoyi disfunkciyi 72 76 Likarski kanikuli tobto skasuvannya antidepresantu na kilka dniv 46 72 dlya preparativ z vidnosno korotkim periodom napivvivedennya 46 Vipravdanist zastosuvannya cogo metodu ye sumnivnoyu oskilki likarski kanikuli zbilshuyut rizik recidivu depresiyi a pri ponovlenni prijomu antidepresantu seksualna disfunkciya mozhe viniknuti znovu 75 Prijom dobovoyi dozi antidepresantu priblizno za dobu do statevogo aktu shob riven preparatu v organizmi buv maksimalno nizkim 72 Dodavannya do antidepresantiv inshogo preparatu zdatnogo usunuti seksualnu disfunkciyu 75 76 Dlya likuvannya seksualnoyi disfunkciyi viklikanoyi SIZZS mozhut zastosovuvatisya taki preparati Bupropion 45 46 72 77 ingibitor zvorotnogo zahoplennya noradrenalinu dofaminu SIZZNiD Buspiron 45 46 75 78 chastkovij agonist 5 HT 1A receptoriv Ciprogeptadin 46 78 79 antagonist 5 HT2 receptoriv Metilfenidat 80 stimulyator Mirtazapin 78 noradrenergichnij i specifichnij serotoninergichnij antidepresant Trazodon 80 specifichnij serotoninergichnij antidepresant Amfetamin stimulyator Amantadin 46 78 protivirusnij preparat Pramipeksol 80 agonist dofaminu Ropinirol 80 agonist dofaminu Gingko biloba 78 Johimbin 46 78 79 Sildenafil Viagra 45 72 77 Tadalafil Sialis 45 77 Gel testosteronu 72 Shodo deyakih z cih preparativ buli vkazani lishe poodinoki vipadki yih vikoristannya sho jmovirno demonstruyut yihnyu efektivnist 78 Pri oglyadi 23 randomizovanih placebo kontrolovanih doslidzhen yaki vklyuchili 1886 paciyentiv bulo viyavleno sho efektivnoyu strategiyeyu pri likuvanni seksualnoyi disfunkciyi viklikanoyi prijomom antidepresantiv ye priznachennya sildenafilu abo tadalafilu cholovikam a zhinkam priznachennya bupropionu u visokih dozah efektivnist inshih preparativ sumnivna 77 Korisnimi pri seksualnij disfunkciyi pov yazanij z prijomom SIZZS takozh mozhut buti zdorovij sposib zhittya sho vklyuchaye napriklad znizhennya vagi fizichni vpravi vidmova vid kurinnya i vzhivannya alkogolyu i kognitivno povedinkova terapiya 80 Z inshogo boku efekt SIZZS sho polyagaye v upovilnenni seksualnogo zbudzhennya mozhe vikoristovuvatisya pri likuvanni peredchasnoyi eyakulyaciyi 81 Rizik suyicidu red Kilka doslidzhen pokazali sho vikoristannya SIZZS pov yazane z bilsh visokim rizikom suyicidalnoyi povedinki u ditej ta pidlitkiv 82 83 84 85 86 a takozh jmovirno u molodih doroslih 85 Napriklad v 2004 roci Upravlinnya z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i likarskih zasobiv SShA angl Food and Drug Administration FDA USFDA proanalizuvalo klinichni doslidzhennya na dityah z velikim depresivnim rozladom i viyavilo statistichno znachushe zbilshennya riziku mozhlivih suyicidalnih dumok i suyicidalnoyi povedinki u priblizno 80 doslidzhuvanih 87 Dumka shodo togo chi mozhut SIZZS pidvishuvati rizik samogubstva u doroslih paciyentiv ye diskusijnoyu Vidomosti shodo cogo superechlivi 88 89 90 91 92 Napriklad v 2005 roci buv provedenij meta analiz 702 randomizovanih kontrolovanih doslidzhen RKD kudi uvijshlo ponad 87 000 paciyentiv Fergusson i spivavt cej analiz pokazav znachne pidvishennya riziku suyicidalnih sprob ale nezavershenih suyicidiv pri prijomi SIZZS u porivnyanni z placebo 93 Z inshogo boku avtori meta analizu 277 RKD v yakij uvijshli 40 000 paciyentiv Gunnell i spivavt ne viyavili zhodnih dokaziv na korist pidvishennya riziku suyicidiv pri prijomi SIZZS 1 112 Meta analiz 342 RKD za uchastyu bilshe 99 000 paciyentiv Stone i spivavt pokazav sho vikoristannya antidepresantiv pov yazane z pidvishenim rizikom suyicidalnoyi povedinki u ditej pidlitkiv i molodih doroslih 51 Za rezultatami provedenogo v 2006 roci Upravlinnyam z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i likarskih zasobiv SShA analizu 372 placebo kontrolovanih viprobuvan SIZZS i shozhih z nimi preparativ yaki ohopili blizko 100 000 paciyentiv priblizno do 40 richnogo viku ci liki stimulyuyut suyicidalnu povedinku a u paciyentiv v bilsh starshomu vici cej pokaznik padaye 94 Fahivcyami nagoloshuyetsya sho SIZZS yak i triciklichni antidepresanti mozhut privesti do viniknennya abo posilennya suyicidalnih dumok i suyicidalnih sprob na rannih stadiyah likuvannya jmovirno v zv yazku z tim sho na pochatku likuvannya predstavniki ciyeyi grupi preparativ zdatni viklikati zbudzhennya i aktivaciyu 1 113 Na foni zatrimki pomitnogo pokrashennya vid pochatku prijomu antidepresantiv nastrij zalishayetsya znizhenim pri comu sposterigayutsya chitko virazheni pochuttya provini i beznadijnosti prote energijnist i motivaciya polipshuyutsya sho j mozhe prizvesti do posilennya suyicidalnih tendencij Shozha situaciya mozhe vinikati u paciyentiv u yakih rozvinulisya akatiziya abo trivoga viklikani prijomom deyakih SIZZS 95 Akatiziya yaka mozhe viniknuti v rezultati pobichnoyi diyi SIZZS zdatna sama po sobi obumovlyuvati pidvishenij rizik samogubstva vnaslidok spoluchenih z neyu takih sho tyazhche perenosyatsya diskomfortu i zanepokoyennya azhitaciyi ta impulsivnosti 96 Varto zaznachiti sho pri nayavnosti u paciyenta suyicidalnih dumok zastosovuvati antidepresanti zi stimulyuyuchim efektom vkraj nebazhano tak yak stimulyuyuchi preparati aktivuyuchi nasampered psihomotornu sferu mozhut spriyati realizaciyi suyicidalnih namiriv Tomu bazhano zastosovuvati antidepresanti z sedativnim efektom 97 Z preparativ grupi SIZZS do stimulyuyuchih antidepresantiv vidnosyat fluoksetin 3 Citalopram deyaki avtori vidnosyat do antidepresantiv zbalansovanogo diyi 3 inshi do antidepresantiv stimulyatoriv 6 98 Ne isnuye yedinoyi dumki do yakoyi z cih grup vidnositi paroksetin 27 98 99 Stimulyuyucha yak i sedativna diya antidepresantiv pochinaye proyavlyatisya v pershi zh tizhni prijomu na vidminu vid terapevtichnoyi 3 Zbudzhennya ta bezsonnya yaki mozhut viniknuti pri prijomi SIZZS vnaslidok stimulyuyuchogo efektu mozhna usunuti shlyahom priznachennya trankvilizatora bez skasuvannya antidepresanta 40 Zagalom rizik suyicidu pri priznachenni SIZZS nizhche nizh pri priznachenni triciklichnih antidepresantiv 1 113 114 100 Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu mensh nebezpechni pri peredozuvanni v plani suyicidalnih namiriv u porivnyanni zi starimi antidepresantami TCA ingibitorami MAO 9 101 Smertelni rezultati pri peredozuvanni chastishe vidmichalisya pri kombinovanomu zastosuvanni SIZZS z inshimi preparatami osoblivo z triciklichnimi antidepresantami 9 Inodi vidznachayetsya sho SIZZS mozhut viklikati zbudzhennya i suyicidalnu povedinku navit u zdorovih dobrovolciv 102 Maniya ta gipomaniya red Prijom antidepresantiv SIZZS mozhe prizvoditi do viniknennya maniakalnogo stanu 46 59 103 104 Rizik rozvitku maniyi osoblivo harakternij dlya fluoksetinu v menshij miri dlya paroksetinu odnak u paroksetinu cej rizik vse zh vishe nizh u inshih predstavnikiv grupi SIZZS 31 47 59 Zagalom rizik inversiyi afektu rozvitku maniyi abo gipomaniyi harakternij dlya antidepresantiv riznih grup 103 Ale u paciyentiv z unipolyarnoyu depresiyeyu inversiya afektu vidbuvayetsya ridko na vidminu vid paciyentiv z bipolyarnim afektivnim rozladom osoblivo I tipu pri bipolyarnomu rozladi II tipu rizik cogo pobichnogo efektu promizhnij 104 U paciyentiv z bipolyarnim afektivnim rozladom antidepresanti mozhut krim togo viklikati shvidku ciklichnist 78 zmishani stani negativno vplivati na perebig hvorobi zagalom 105 320 Triciklichni antidepresanti pri bipolyarnomu afektivnomu rozladi indukuyut maniyu abo gipomaniyu nabagato chastishe nizh antidepresanti grupi SIZZS Zastosuvannya SIZZS pov yazane z nizkim rizikom inversiyi afektu yakomu legko mozhna zapobigti normotimikami 106 antidepresanti v yakosti monoterapiyi zastosovuvati u paciyentiv z bipolyarnim rozladom ne rekomenduyetsya voni mozhut vikoristovuvatisya tilki yak dopovnennya do normotimikiv 107 Chastota vipadkiv inversiyi afektu shodo antidepresantiv riznih grup v naukovih publikaciyah riznitsya ale vse zh opisane trirazove perevishennya chastoti zmini faz pri zastosuvanni triciklichnih antidepresantiv v porivnyanni z SIZZS 1 22 Perevazhna kilkist fahivciv shodyatsya na tomu sho triciklichni antidepresanti pri bipolyarnomu rozladi slid priznachati tilki u razi znachnoyi tyazhkosti depresivnih rozladiv korotkim kursom i neodminno v kombinaciyi z litiyem abo inshimi normotimikami Perevagu slid viddavati antidepresantam z grupi SIZZS abo bupropionu 108 Z inshogo boku isnuyut doslidzhennya yaki pokazuyut sho u paciyentiv z unipolyarnoyu depresiyeyu na vidminu vid bipolyarnoyi SIZZS viklikayut perehid v maniyu abo gipomaniyu desho chastishe nizh triciklichni antidepresanti 108 Za deyakimi danimi diti i pidlitki osoblivo shilni do rozvitku maniyi indukovanoyi SIZZS 109 U ridkisnih vipadkah inversiya afektu mozhe vinikati yak naslidok skasuvannya antidepresantu Najchastishe viniknennya maniyi pri comu vidznachalosya vnaslidok skasuvannya triciklichnih antidepresantiv u paciyentiv yaki poterpayut vid unipolyarnoyi depresiyi ta vnaslidok skasuvannya SIZZS u paciyentiv yaki poterpayut vid bipolyarnoyi depresiyi 110 Sindrom vidmini red Rizik sindromu vidmini harakternij dlya antidepresantiv riznih grup SIZZS ingibitori MAO triciklichni antidepresanti i mozhe vklyuchati v sebe yak somatichnu tak i psihichnu simptomatiku 111 Sindrom vidmini SIZZS mozhe viniknuti v pershi kilka dniv pislya vidmini preparatu i spontanno prohodit protyagom dekilkoh tizhniv 112 113 114 Dlya SIZZS z korotkim periodom napivvivedennya paroksetin ta in harakternij rozvitok bilsh vazhkogo sindromu vidmini nizh dlya SIZZS z trivalim periodom napivvivedennya fluoksetin ta in U paciyentiv yaki otrimuvali SIZZS z trivalim periodom napivvivedennya rozvitok reakcij vidmini mozhe buti vidstrochenim 115 Skasuvannya paroksetinu najbilsh chasto prizvodit do cogo sindromu v porivnyanni z inshimi SIZZS 112 116 Skasuvannya fluvoksaminu takozh neridko viklikaye cej sindrom znachno ridshe jogo viklikaye skasuvannya fluoksetinu abo sertralinu 117 Sindrom vidmini SIZZS v tih chi inshih vipadkah mozhe vklyuchati v sebe taki simptomi yak zapamorochennya vtoma slabkist golovnij bil bil u m yazah paresteziyi nudota 112 blyuvannya diareya zorovi porushennya bezsonnya tremor nestijkist hodi drativlivist 116 asteniya 118 trivozhnist apatiya nichni koshmari 115 nervoznist azhitaciya 119 kolivannya nastroyu ruhovi porushennya 114 maniya abo gipomaniya panichni ataki gripopodibni simptomi aritmiyi 111 Varto vidznachiti sho vidminnosti v proyavah sindromu vidmini mizh paciyentami sho strazhdayut depresiyeyu i paciyentami sho strazhdayut trivozhnimi rozladami vidsutni 120 Pri viniknenni vazhkih proyaviv sindromu vidmini rekomenduyetsya vidnoviti prijom antidepresantu z podalshim postupovim znizhennyam dozuvannya v zalezhnosti vid perenosimosti 112 Dlya profilaktiki sindromu vidmini a takozh dlya poperedzhennya recidivu depresiyi bazhano skasovuvati antidepresanti postupovo z poslidovnim znizhennyam dozi protyagom yak minimum 4 tizhniv Pri viniknenni sindromu vidmini abo v razi yaksho preparat prijmavsya protyagom 1 roku abo bilshe period znizhennya dozuvan povinen buti bilsh trivalim 3 Zastosuvannya SIZZS pid chas vagitnosti yak i triciklichnih antidepresantiv mozhe prizvoditi do sindromu vidmini u novonarodzhenih chastota viniknennya sindromu v cih vipadkah nevidoma 121 U 2012 roci v zhurnali Addiction en bula opublikovana stattya v yakij zayavlyalosya pro podibnist sindromu vidmini SIZZS i sindromu vidmini benzodiazepiniv na dumku avtoriv statti bulo b nevirno govoriti pro ci reakciyi yak pro skladovu lishe sindromu zalezhnosti vid benzodiazepiniv a ne vid antidepresantiv grupi SIZZS 122 Likarski vzayemodiyi red Vzayemodiyi z inshimi likami pri prijomi SIZZS pov yazani z yihnoyu zdatnistyu vplivati na izofermenti citohromuR450 Odnochasne zastosuvannya z inshimi likarskimi zasobami odin z golovnih chinnikiv riziku nebazhanih efektiv antidepresantiv ciyeyi grupi Visokij rizik likarskih vzayemodij isnuye pri prijomi fluoksetina sho vzayemodiye z chotirma vidami izofermentiv citohromu R450 2 D62 C9 10 2 C19 i 3 A3 4 i fluvoksaminu sho vzayemodiye z izofermentami 1 A2 2 C19 i 3 A3 4 40 Potuzhnim ingibitorom fermentiv pechinki ye paroksetin Sertralin mensh problemnij v comu vidnoshenni hocha jogo vpliv na ingibuvannya fermentiv zalezhit vid dozi citalopram i escitalopram porivnyano bezpechni 2 SIZZS ne slid kombinuvati z ingibitorami MAO tak yak ce mozhe viklikati tyazhkij serotoninovij sindrom 123 Pri priznachenni SIZZS sumisno z TCA ostanni neobhidno zastosovuvati v menshih dozah i stezhiti za yihnim rivnem u plazmi krovi oskilki take poyednannya mozhe prizvesti do pidvishennya rivnya TCA v krovi i do pidvishenogo riziku toksichnosti 78 Odnochasne zastosuvannya SIZZS i solej litiyu pidsilyuye serotoninergichni efekti antidepresantiv a takozh pidsilyuye pobichni efekti solej litiyu i zminyuye yihni koncentraciyi v krovi 124 SIZZS mozhut posilyuvati ekstrapiramidni pobichni efekti tipovih nejroleptikiv Fluoksetin i paroksetin z bilshoyu jmovirnistyu nizh inshi SIZZS viklikayut pidvishennya rivnya tipovih nejroleptikiv v krovi i vidpovidno pidsilyuyut yihni pobichni efekti abo toksichnist 78 Koncentraciya v krovi bagatoh atipovih nejroleptikiv pri prijomi SIZZS tezh pidvishuyetsya 29 Cimetidin mozhe prizvoditi do prignichennya metabolizmu SIZZS pidvishennya yihnoyi koncentraciyi v krovi z posilennyam yihnoyi osnovnoyi diyi ta pobichnih efektiv 124 SIZZS pidvishuyut koncentraciyu benzodiazepiniv v plazmi krovi 78 Varfarin u poyednanni z SIZZS prizvodit do zbilshennya protrombinovogo chasu ta pidvishennya krovotochivosti 124 Pri odnochasnomu prijomi z SIZZS aspirinu chi inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ 9 a takozh antikoagulyantiv i antiagregantiv 53 pidvishuyetsya rizik shlunkovo kishkovih krovotech 9 53 Znebolyuyuchi grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ aspirin ibuprofen naproksen mozhut znizhuvati efektivnist SIZZS 125 126 U poyednanni z alkogolem abo sedativnimi snodijnimi preparatami SIZZS prizvodyat do posilennya prignichuyuchogo vplivu sedativnih ta snodijnih zasobiv i alkogolyu na CNS z rozvitkom nebazhanih efektiv 124 Dokladnishij spisok vzayemodij Deyaki preparati mozhut zbilshiti toksichnist SIZZS napriklad zolpidem 127 SIZZS mozhut potenciyuvati rozvitok ekstrapiramidnih rozladiv viklikanih zastosuvannyam bupropionu i psihostimulyator iv 28 Deyaki antibiotiki zokrema eritromicin mozhut pidvishuvati koncentraciyu sertralinu i citalopramu v krovi i navit viklikati psihoz pri poyednanni z fluoksetinom klaritromicin 118 U paciyentiv yaki prijmayut SIZZS mozhe buti oslablena analgetichna diya tramadolu chi kodeyinu 128 Deyaki SIZZS nespriyatlivo vzayemodiyut zi statinami napriklad fluoksetin v poyednanni z deyakimi statinami zdatnij viklikati proyavi miozitu 118 SIZZS silno poslablyuyut efekti triptaminu napriklad psilocibinu LSD psihodelikiv simejstva 2C i t in ta majzhe povnistyu pribirayut serotoninergichni efekti MDhh napriklad MDMA metilonu butilonu Likarski vzayemodiyi okremih SIZZS Paroksetin Valproat natriyu prizvodit do upovilnennya metabolizmu paroksetinu i pidvishuye jogo koncentraciyu v krovi Paroksetin upovilnyuye metabolizm deyakih nejroleptikiv pimozid etaperazin ta in I triciklichnih antidepresantiv i pidvishuye yihnyu koncentraciyu v krovi z mozhlivim posilennyam yihnoyi pobichnoyi diyi 124 Fluvoksamin Upovilnyuye metabolizm galoperidolu a takozh inshih nejroleptikiv grupi pohidnih butirofenona i zbilshuye jogo koncentraciyu v krovi v 2 razi odnochasno zbilshuyetsya koncentraciya fluvoksaminu v 2 10 raziv 124 v rezultati chogo vona mozhe dosyagati toksichnogo rivnya 46 Pri poyednanni fluvoksaminu z atipovimi nejroleptikami olanzapinom 118 abo klozapinom takozh upovilnennya metabolizmu nejroleptika i zbilshennya jogo koncentraciyi v krovi 124 pri poyednanni z klozapinom v kilka raziv 118 Krim togo fluvoksamin upovilnyuye metabolizm deyakih triciklichnih antidepresantiv z mozhlivim pidvishennyam yihnoyi koncentraciyi i rozvitkom intoksikaciyi do analogichnih efektiv prizvodit spilne zastosuvannya fluvoksaminu z beta adrenoblokatorami teofilinom kofeyinom alprazolamom karbamazepinom 124 Fluoksetin Antibiotiki makrolidi eritromicin klaritromicin ta in Pidvishuyut koncentraciyu v krovi fluoksetinu z mozhlivim rozvitkom toksichnih yavish Analogichnim chinom diye fluoksetin na metabolizm takih preparativ yak TCA trazodon alprazolam beta adrenoblokatori karbamazepin valproat natriyu 124 fenitoyin 46 barbiturati Fluoksetin posilyuye sedativnu diyu i ruhovu zagalmovanist pri prijomi barbiturativ i triazolobenzodiazepiniv alprazolama triazolama Zmenshuye protitrivozhnu diyu buspironu Litij pidsilyuye yak antidepresivnu tak i toksichnu diyu fluoksetinu 129 Fluoksetin viklikaye pidvishennya rivnya osnovnogo metabolitu bupropiona gidroksil bupropiona zdatne prizvesti do klinichnih proyaviv toksichnogo vplivu cogo metabolitu katatoniyi rozgublenosti ta zbudzhennya 28 Pri zastosuvanni fluoksetinu spilno z blokatorami kalciyevih kanaliv verapamil nifedipin vidznachalisya golovni boli nabryaki nudota 130 Sertralin Upovilnyuye metabolizm dezipraminu a takozh imipraminu i zbilshuye koncentraciyu cogo antidepresantu v krovi na 50 Znizhuye plazmovij klirens diazepamu i tolbutamidu neznachno pidvishuye yihnyu koncentraciyu u krovi Pidsilyuye pobichni efekti solej litiyu odnak vpliv sertralinu na koncentraciyu solej litiyu v krovi ne viyavleno 124 Serotoninovij sindrom red Dokladnishe Serotoninovij sindromRidkisnij prote potencijno smertelno nebezpechnij pobichnij efekt antidepresantiv yakij mozhe vinikati pri kombinovanomu prijomi SIZZS z deyakimi inshimi preparatami yaki vplivayut na riven serotoninu v CNS osoblivo antidepresantami z serotoninergichnoyu diyeyu Rizik rozvitku serotoninovogo sindromu najbilsh visokij pri odnochasnomu zastosuvanni SIZZS i ingibitoriv MAO 123 Do klinichnih proyaviv serotoninovogo sindromu vidnosyat simptomi troh grup psihichni vegetativni i nervovo m yazovi porushennya 9 Mozhut rozvivatisya azhitaciya trivoga maniakalnij sindrom 9 gipomaniya pidvishena sprijnyatlivist disforiya bezsonnya 131 72 galyucinaciyi delirij splutanist svidomosti mutizm koma 9 Do simptomiv vegetativnoyi disfunkciyi nalezhat boli v zhivoti pronos pidvishennya temperaturi tila vid 37 38 C do 42 C i vishe golovni boli slozotecha rozshireni zinici priskorene sercebittya priskorene dihannya kolivannya arterialnogo tisku nudota 9 blyuvannya posilennya kishkovih shumiv slinotecha priplivi 131 73 oznob pidvishene potovidilennya 132 Do nervovo m yazovih porushen nalezhat akatiziya pripadki giperrefleksiya porushennya koordinaciyi mioklonus okulogirni krizi opistotonus paresteziyi myshechnaya rigidnost tremor 9 trizm inodi dizartriya Najtipovishimi i yaskravimi proyavami serotoninovogo sindromu vvazhayutsya klonus i giperrefleksiya 131 72 Vazhkimi uskladnennyami serotoninovogo sindromu ye sercevo sudinni porushennya 123 DVS sindrom rabdomioliz mioglobinuriya nirkova pechinkova i multiorganna nedostatnist metabolichnij acidoz 9 giperkaliyemiya respiratornij distres sindrom doroslih aspiracijna pnevmoniya nedostatnist krovoobigu insult 131 76 77 lejkopeniya trombocitopeniya toniko klonichni sudomi 42 Krim poyednannya z SIZZS ingibitoriv MAO do serotoninovogo sindromu mozhe prizvesti poyednannya z SIZZS nastupnih preparativ triciklichni antidepresanti 131 68 klomipramin amitriptilin 9 trazodon nefazodon en buspiron 9 venlafaksin mirtazapin 131 67 S adenozilmetionin SAM geptral 5 gidroksitriptofan 5 HTP preparati triptofanu nepsihotropni zasobi yaki zabezpechuyut antidepresivnij efekt 133 roslinni antidepresivni zasobi sho mistyat zvirobij 1 normotimiki karbamazepin litij 123 atipovi antipsihotiki risperidon kvetiapin olanzapin ziprazidon 131 67 levodopa 9 preparati proti migreni 9 opioyidni analgetiki 29 zokrema tramadol 123 meperidin 28 protizastudni zasobi sho mistyat dekstrometorfan 123 ingibitori kalcinevrinu 131 67 liki sho vplivayut na metabolizm SIZZS ti sho ingibuyut CYP2D6 i CYP3A4 izoformi citohromuR450 134 Isnuyut okremi povidomlennya pro viniknennya serotoninovogo sindromu pri monoterapiyi SIZZS na pochatku kursu likuvannya pri rizkomu pidvishenni dozi abo pri intoksikaciyi cim preparatom 9 Prichinoyu serotoninovogo sindromu mozhe stati navit odinichna terapevtichna doza SIZZS 131 66 Dlya profilaktiki serotoninovogo sindromu neobhidno obmezhuvati vikoristannya serotoninergichnih preparativ v kombinovanij terapiyi 123 Mizh vidminoyu SIZZS i priznachennyam inshih serotoninergichnih zasobiv slid vitrimuvati promizhok v dva tizhni 135 tak samo yak i mizh skasuvannyam fluoksetina i priznachennyam inshih SIZZS 123 Promizhok ne menshe p yati tizhniv neobhidnij mizh skasuvannyam fluoksetina i priznachennyam nezvorotnogo IMAO dlya litnih paciyentiv ne menshe vosmi 123 Pri perevedenni z neoborotnih IMAO na SIZZS slid vitrimuvati perervu v chotiri tizhni a pri perevedenni z moklobemidu na SIZZS dosit 24 godin 123 Pri viniknenni serotoninovogo sindromu pershim i osnovnim zahodom ye skasuvannya vsih serotoninergichnih zasobiv 136 sho u bilshosti paciyentiv prizvodit do shvidkogo zmenshennya simptomiv protyagom 6 12 godin i do yihnogo povnogo zniknennya protyagom dobi 9 Inshimi vazhlivimi zahodami ye simptomatichna terapiya i individualnij doglyad 132 Likuvannya paciyentiv z serotoninovim sindromom maye zdijsnyuvatisya stacionarno u viddilenni reanimaciyi abo intensivnoyi terapiyi za uchastyu terapevtiv ta toksikologiv Pri comu potribnij monitoring osnovnih funkcij organizmu 131 81 82 U vazhkih vipadkah priznachennya antagonistiv serotoninu ciprogeptadin metisergid 132 dezintoksikacijna terapiya ta inshi zahodi spryamovani na pidtrimku zhittyevo vazhlivih funkcij 123 znizhennya temperaturi tila shtuchna ventilyaciya legeniv 136 znizhennya arterialnogo tisku pri gipertenziyi 134 paralizaciya za dopomogoyu nedepolyarizuyuchih miorelaksantiv 131 84 ta in Zapobizhni zahodi red SIZZS z oberezhnistyu zastosovuyut u paciyentiv hvorih na epilepsiyu neobhidnij retelnij kontrol pri rozvitku napadiv preparat vidminyayut pri odnochasnomu provedenni elektrosudomnoyi terapiyi zatyaguvannya napadiv opisano na tli prijomu fluoksetinu pri sercevo sudinnih zahvoryuvannyah pri grudnomu vigodovuvanni priznachati lishe v tomu vipadku yaksho dlya cogo ye chitki pokazannya vidznachalisya vipadki nespriyatlivih reakcij u nemovlyat 9 ta pri vagitnosti 3 Slid vrahovuvati sho zastosuvannya SIZZS pov yazane z pidvishenim rizikom krovotech osoblivo u osib pohilogo viku yaki prijmayut inshi preparati yaki rujnuyut slizovu obolonku kishechnika chi porushuyut zgortannya krovi Zokrema neobhidno rozglyanuti priznachennya gastroprotektivnih preparativ u lyudej pohilogo viku yaki vikoristovuyut nesteroyidni protizapalni zasobi abo aspirin 2 Z oberezhnistyu priznachayut SIZZS paciyentam yakim planuyutsya hirurgichni operaciyi a takozh paciyentam z porushenim gemostazom 29 Antidepresanti grupi SIZZS hoch i neznachno ale mozhut vplivati na koncentraciyu uvagi i koordinaciyu napriklad pri keruvanni avtomobilem 3 Protipokazannya red Maniakalni stani pidvishena chutlivist do preparatu suputnye likuvannya ingibitorami MAO 3 epilepsiya vagitnist i goduvannya grudmi 118 Fluoksetin nebazhano zastosovuvati takozh pri nayavnosti v anamnezi maniyi indukovanoyi antidepresantami 137 Fluoksetin protipokazanij pri tyazhkij nirkovij nedostatnosti paroksetin i citalopram pri tyazhkij nirkovij nedostatnosti mozhna zastosovuvati tilki v menshih dozah Pri zahvoryuvannyah pechinki ne slid zastosovuvati sertralin a fluoksetin i citalopram dopustimo vikoristovuvati lishe v menshih dozah 47 Paroksetin protipokazanij pri napadah glaukomi 27 U paciyentiv dlya yakih harakternij pidvishenij rizik shlunkovo kishkovih krovotech na tli prijomu SIZZS pohilij vik abo shlunkovo kishkovi krovotechi v anamnezi neobhidno unikati vikoristannya citalopramu 40 SIZZS ne mozhna zastosovuvati pri otruyennyah alkogolem psihotropnimi zasobami ta inshimi likami 7 Kritika red Hocha bagato doslidnikiv vvazhayut serotoninovu gipotezu virnoyu vona chasto piddayetsya kritici zayavlyayetsya sho strogih naukovih pidtverdzhen ciyeyi gipotezi nemaye Yak stverdzhuyut kritiki suchasni doslidzhennya nejronauki ne dali mozhlivosti pidtverditi pripushennya zgidno z yakimi v osnovi depresiyi lezhit deficit serotoninu v CNS Ne pidlyagaye sumnivu sho antidepresanti grupi SIZZS ingibuyut zvorotne zahoplennya serotoninu odnak znachennya cogo faktu v polipshenni psihichnogo stanu paciyentiv beretsya pid sumniv Prote teza zgidno z yakoyu SIZZS vipravlyayut nejrohimichnij disbalans yak i ranishe shiroko vikoristovuyetsya virobnikami v yihnij reklami ta spravlyaye silnij vpliv na spozhivacha 138 U toj chas yak v ZMI shiroko poshirene tverdzhennya sho depresiyu viklikaye deficit serotoninu 139 avtori akademichnih robit pro psihiatriyu stavlyatsya do cogo tverdzhennya nabagato bilsh skeptichno 139 140 182 Dani deyakih klinichnih doslidzhen pokazuyut zv yazok mizh prijomom paroksetinu fluoksetinu sertralinu i viniknennyam vorozhosti agresivnimi diyami suyicidalnimi vchinkami 141 Riziki samogubstva i shilnosti do samogubstva pri vikoristanni SIZZS znachno vishe nizh povidomlyayut farmacevtichni kompaniyi Eksperti FDA i nezalezhni doslidniki viyavili sho veliki farmkompaniyi prihovuyut vipadki suyicidalnih dumok i vchinkiv zokrema poznachayuchi yih yak emocijnu labilnist Krim togo shonajmenshe tri kompaniyi GlaxoSmithKline Eli Lilly and Company i Pfizer dodavali v rezultatah klinichnih doslidzhen vipadki samogubstv i sprob samogubstva v grupu placebo yaksho voni vidbuvalisya do togo yak paciyenti buli randomizovani po grupah Chasto ne reyestruyutsya podiyi pov yazani z suyicidalnimi namirami viklikanimi preparatom yaksho voni stalisya nezabarom pislya skasuvannya SIZZS nareshti dani pro bagato doslidzhen yaki pokazali nebazhani rezultati povnistyu prihovuyut 142 Shiroku populyarnist v SShA otrimali vipadki suyicidu ta inshih vidiv agresivnoyi povedinki na tli prijomu fluoksetinu prozaku i sudovi pozovi do farmakologichnoyi kompaniyi Eli Lilly and Company z cogo privodu Zagalom proti Eli Lilly bulo podano 70 pozoviv U vsih vipadkah stverdzhuvalosya sho do pochatku prijomu cogo preparatu paciyenti ne vidchuvali potyagu do samogubstva 143 Vnutrishni dokumenti kompaniyi svidchat sho Eli Lilly trivalij chas prihovuvala informaciyu pro samogubstva vnaslidok prijomu prozaku pri klinichnih viprobuvannyah i poyasnyuvala ce peredozuvannyam preparatu abo proyavom depresiyi 139 Do 2000 roku suma kompensacij u zv yazku z prozakom dosyagla 50 mln 144 Za danimi VOOZ u paciyentiv sho prijmayut paroksetin ye najbilsh vazhki v porivnyanni z paciyentami yaki prijmali bud yaki inshi antidepresanti problemi vidmini GlaxoSmithKline kompaniya yaka viroblyaye paroksetin trivalij chas zaperechuvala problemu zvikannya do cogo preparatu U 2002 roci FDA opublikuvala poperedzhennya a Mizhnarodna federaciya asociacij farmacevtichnih virobnikiv ogolosila po amerikanskomu telebachennyu pro te sho kompaniya GlaxoSmithKline vinna u vvedenni gromadskosti v omanu shodo paroksetinu 142 U materialah BBC 2002 rik stverdzhuvalosya sho prijom seroksatu paroksetinu mozhe prizvoditi do silnogo zanepokoyennya aktiv agresiyi do samoushkodzhennya i samogubstva viklikati zalezhnist i vazhkij sindrom vidmini Zokrema za rezultatami sudovogo zasidannya v amerikanskomu shtati Vajoming bulo viznano sho seroksat stav osnovnoyu prichinoyu smerti chotiroh lyudej vbivstvo Donaldom Shelom troh chleniv svoyeyi sim yi ta jogo samogubstva Pokazannya na sudi davav vidomij psihiatr Devid Hili 145 Yak zaznachalosya v programi BBC sindrom vidmini paroksetinu mozhe buti nastilki stijkim sho postupove znizhennya dozi mozhe zdijsnyuvatisya nadzvichajno povilno Bulo viyavleno sho za rezultatami vlasnih doslidzhen kompaniyi GlaxoSmithKline sindrom vidmini vinikav u bilshosti zdorovih dobrovolciv 145 yaki prijmali paroksetin Pislya programi BBC pro paroksetin tvorci programi otrimali 1374 listiv vid glyadachiv v osnovnomu paciyentiv U bagatoh z nih jshlosya pro akti nasilstva abo samoushkodzhennya sho vinikli na pochatku likuvannya cim preparatom abo bezposeredno pislya pidvishennya jogo dozi Yak vidznachayut Devid Hili A Herxheimer D B Menkes 2006 ci dani ne mozhna vvazhati lishe okremimi povidomlennyami tak yak analiz chitko vkazuye na zv yazok cih dij z dozuvannyam krim togo samozviti pro akti nasilstva nadavalisya paciyentami ranishe ne shilnimi do agresivnih dij ci dani takozh uzgodzhuyutsya z analizom zvitiv sho stosuyutsya aktiv nasilstva pid chas prijomu paroksetinu nadanih britanskij organizaciyi MHRA The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency likaryami z 1991 po 2002 rik 141 Zagalom proti kompaniyi bulo visunuto kilka desyatkiv pozoviv Yuristam postrazhdalih storin vdalosya otrimati dostup do vnutrishnoyi dokumentaciyi kompaniyi i zrobiti na pidstavi yiyi vivchennya visnovok sho GlaxoSmithKline she u 1989 roci mala vidomosti pro vosmikratne pidvishennya riziku samogubstva pri prijomi yiyi preparativ 146 U svoyij statti opublikovanij v zhurnali BMJ v 2015 roci Devid Hili nazivaye serotoninovu gipotezu mifom sho poshirivsya v suspilstvi zavdyaki aktivnomu pragnennyu farmacevtichnih kompanij ta psihiatriv prosuvati na rinok antidepresanti grupi SIZZS terapevtichnij efekt yakih naspravdi ne dovedenij Hili zaznachaye sho SIZZS neefektivni pri vazhkih suyicidalnih depresiyah dlya yakih harakternij mabut nadlishok kortizolu a ne brak serotoninu 147 Publikaciya Hili viklikala ryad zaperechen zokrema v tomu zh zhurnali bula nadrukovana stattya Oleksandra Lengforda v yakij govorilosya sho psihiatri ne ye ledachimi redukcionistami yakimi maye namir podati yih Hili voni chudovo usvidomlyuyut sho mehanizmi diyi antidepresantiv ne do kincya vidomi ale prote antidepresanti pracyuyut i mehanizm yihnoyi diyi mozhe buti riznomanitnij Lengford pidkreslyuye sho antidepresanti SIZZS stali tak poshireni v klinichnij praktici ne cherez peredbachuvanu zmovu likariv i farmacevtiv a cherez krashij u porivnyanni z TCA profil pobichnih efektiv i nizku toksichnist pri peredozuvanni 148 Sistematizovanij oglyad 29 opublikovanih i 11 neopublikovanih klinichnih doslidzhen avtori oglyadu C Barbui T Furukawa A Cipriani 2008 pokazav sho paroksetin ne perevishuye placebo shodo zagalnoyi efektivnosti i perenosimosti likuvannya Dani rezultati ne buli spotvoreni vibirkovim vidborom opublikovanih doslidzhen 149 Za danimi opublikovanogo v zhurnali Lancet meta analizu doslidzhen v yakih ocinyuvalosya zastosuvannya SIZZS u ditej i pidlitkiv u vici vid 5 do 18 rokiv avtori meta analizu C J Whittington T Kendall P Fonagy ta in 2004 pri obliku neopublikovanih doslidzhen spriyatlivij profil rizik korist zminivsya dlya deyakih SIZZS na nespriyatlivij 150 U 2008 roci bulo provedeno analiz Turner i spivavtori yak opublikovanih tak i neopublikovanih doslidzhen shodo diyi 12 antidepresantiv dani cih doslidzhen buli nadani avtoram analizu Upravlinnyam iz sanitarnogo naglyadu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv Food and Drug Administration FDA 151 U chislo cih 12 antidepresantiv uvijshli v tomu chisli preparati grupi SIZZS citalopram escitalopram fluoksetin paroksetin i sertralin 152 Bulo viyavleno sho 94 doslidzhen z tih sho publikuvalisya ranishe pokazali perevagu antidepresantiv v porivnyanni z placebo odnak rozglyanuvshi rezultati yak opublikovanih tak i neopublikovanih doslidzhen Turner iz spivavtorami viyavili sho lishe blizko 51 z nih demonstruyut perevagu v porivnyanni z placebo Z 74 rozglyanutih doslidzhen tilki 38 mali pozitivni rezultati i majzhe vsi voni buli opublikovani Doslidzhennya zh z negativnimi abo sumnivnimi rezultatami viyavilisya perevazhno abo ne opublikovanimi 22 doslidzhennya abo opublikovanimi z spotvorennyam rezultativ v rezultati chogo voni postavali yak pozitivni 11 doslidzhen 151 U knizi vidomogo amerikanskogo psihologa Irvinga Kirsha Novi liki imperatora Rujnuvannya mifu pro antidepresanti The Emperor s New Drugs Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch opisani rezultati oglyadu doslidzhen dani yakih buli otrimani z FDA v tomu chisli doslidzhen rezultati yakih zamovchuvalisya farmkompaniyami oskilki ci rezultati buli negativnimi 153 Kirsh rozglyadav dani pro klinichni viprobuvannya yaki nadavalisya FDA dlya poperednogo shvalennya shesti najbilsh shiroko vikoristovuvanih antidepresantiv v tomu chisli predstavnikiv grupi SIZZS prozaku fluoksetin paksilu paroksetinu zoloftu sertralinu i seleksi citaloprama Zagalom bulo 42 klinichnih viprobuvan 6 preparativ Za danimi Kirsha rezultati bilshosti z nih viyavilisya negativnimi 153 Proanalizuvavshi ci doslidzhennya Kirsh vidznachav sho riznicya mizh preparatami i placebo v serednomu stanovila lishe 1 8 bala za shkaloyu Gamiltona riznicya hoch i znachusha statistichno ale bezgluzda klinichno prichomu ci rezultati buli majzhe odnakovi dlya vsih shesti preparativ Prote oskilki doslidzhennya z pozitivnimi rezultatami shiroko publikuvalisya a doslidzhennya z negativnimi rezultatami hovalisya gromadskist i medichni pracivniki prijshli do perekonannya sho ci preparati ce visokoefektivni antidepresanti 153 Zgidno z danimi meta analizu provedenogo Irvingom Kirshem i spivavtorami riznicya mizh antidepresantami i placebo dosyagala klinichnogo znachennya lishe pri duzhe tyazhkij depresiyi 14 pri bilsh nizh 28 balah za shkaloyu Gamiltona U meta analiz uvijshli dani shodo chotiroh antidepresantiv nadani FDA vklyuchayuchi fluoksetin i paroksetin 152 Kirsh zvernuv uvagu i na toj fakt sho deyaki preparati yaki ne ye antidepresantami opiati sedativni zasobi stimulyatori roslinni likarski zasobi ta in nadayut pri depresiyi taku zh diyu yak i antidepresanti Viyavivshi sho majzhe bud yaka tabletka z pobichnimi efektami bula trohi bilsh efektivnoyu pri likuvanni depresiyi nizh inertne placebo Kirsh visunuv gipotezu sho nayavnist pobichnih efektiv dozvolyala paciyentam yaki brali uchast v doslidzhennyah zdogadatisya sho voni otrimuyut aktivne likuvannya a ne placebo i cej zdogad yak pidtverdili interv yu z paciyentami i likaryami v deyakih vipadkah prizvodiv do polipshennya stanu Mabut prichina togo faktu sho antidepresanti shozhe pracyuyut krashe pri kupiruvanni tyazhkoyi depresiyi nizh v mensh tyazhkih vipadkah polyagaye v tomu sho paciyenti z tyazhkimi simptomami shvidshe za vse otrimuyut bilsh visoki dozi i vidpovidno vidchuvayut bilshe pobichnih efektiv 153 Rezultati provedenogo Kirshem meta analizu viklikali shirokij rezonans i obgovoryuvalisya yak v naukovih zhurnalah tak i v populyarnih zasobah masovoyi informaciyi 18 V inshomu aspekti nizh I Kirsh pidhodit do kritiki zastosuvannya antidepresantiv vidomij zhurnalist Robert Uitaker en avtor knigi Anatomiya epidemiyi stimulyatori psihotropni preparati i nejmovirnij bum psihichnih rozladiv u SShA sho otrimala v 2011 roci premiyu Associacii zhurnalistskih i izdatelskih rassledovanij en za krashe zhurnalistske rozsliduvannya 2010 roku yak vidznachili predstavniki Asociaciyi cya kniga yavlyaye soboyu glibokij analiz medichnih i naukovih publikacij bagatij perekonlivimi lakonichnimi prikladami 154 Za tverdzhennyam Vitakera same zastosuvannya psihotropnih preparativ prizvodit do togo sho u paciyentiv z diagnozami depresiyi shizofreniyi ta inshimi psihichnimi rozladami pochinaye rozvivatisya himichnij disbalans 153 Vitaker zaznachaye sho kilkist nepracezdatnih paciyentiv z psihichnimi rozladami znachno zrosla z seredini 1950 h rokiv z togo chasu koli pochali zastosovuvatisya psihotropni preparati i psihichni zahvoryuvannya stali chasto kupiruvati hronichnij perebig Prichina cogo na dumku Vitakera znahoditsya u vplivi preparativ na nejromediatori zokrema koli antidepresanti grupi SIZZS zbilshuyut riven vmistu serotoninu v sinapsah ce viklikaye kompensatorni zmini za principom negativnogo zvorotnogo zv yazku U vidpovid na visokij riven vmistu serotoninu nejroni sho jogo vidilyayut presinaptichni nejroni pochinayut vidilyati jogo menshe a postsinaptichni nejroni stayut nechutlivimi do nogo 153 Pislya kilkoh tizhniv prijmannya psihotropnih preparativ kompensatorni zusillya mozku stayut bezrezultatnimi i vinikayut pobichni efekti yaki vidobrazhayut mehanizm diyi preparativ Napriklad SIZZS mozhut viklikati epizodi maniyi cherez nadlishok serotoninu U miru poyavi pobichnih efektiv yih chasto likuyut inshimi preparatami i bagatom paciyentam v kincevomu rahunku priznachayetsya koktejl z psihotropnih zasobiv sho propisuyutsya dlya koktejlyu z diagnoziv priznachennya stabilizatoriv nastroyu pri diagnozi bipolyarnij afektivnij rozlad ta in 153 V rezultati pri trivalomu zastosuvanni psihotropnih zasobiv vinikayut dovgotrivali zmini v funkcionuvanni nejroniv Zgidno Vitakera zijti z prijomu preparativ nadzvichajno vazhko oskilki koli yih prijom pripinyayetsya kompensatorni mehanizmi zalishayutsya bez protidiyi U razi yaksho pripinyayetsya prijom antidepresantu grupi SIZZS riven vmistu serotoninu strimko padaye oskilki presinaptichni nejroni ne vidilyayut jogo v normalnih kilkostyah a postsinaptichni nejroni vzhe ne volodiyut dostatnoyu kilkistyu receptoriv do nogo Analogichnim chinom mozhe pidnyatisya riven vmistu dofaminu koli skasovuyutsya antipsihotichni preparati 153 Vsi ci faktori yak vvazhaye Vitaker prizvodyat do yatrogennoyi tobto nenavmisnoyi medikamentozno obumovlenoyi epidemiyi disfunkciyi mozku 153 Na pochatku 1990 h rokiv vidomij amerikanskij psihiatr avtor bagatoh naukovih prac knig i statej vidavec chlen Amerikanskoyi psihiatrichnoyi asociaciyi Piter Breggin pripustiv nayavnist problem v doslidnickij metodologiyi selektivnih ingibitoriv zvorotnogo zahoplennya serotoninu Uzhe v 1991 roci u svoyij knizi Moya vidpovid prozaku angl Talking Back to Prozac vin stverdzhuvav sho prijom prozaku viklikaye proyavi nasilstva suyicidalni dumki i maniakalni stani Breggin rozroblyav cyu temu v bagatoh podalshih knigah i stattyah po vidnoshennyu do vsih novih antidepresantiv U 2005 roci Upravlinnya z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i likarskih zasobiv SShA stalo vimagati nanesennya na upakovku antidepresantiv SIZZS obramlenogo zasterezhennya poperedzhennya pro zv yazok prijomu preparatu z suyicidalnih povedinkoyu u ditej 155 Piznishe ce poperedzhennya poshirilosya i na molodih povnolitnih v SShA vid 18 do 21 roku Takozh poryad zi zgadanimi chornimi ramkami z yavilisya novi poperedzhennya zagalnogo planu U nih buli vkazani bagato inshih negativnih efektiv vpershe poznacheni Bregginom v jogo knizi Otrujna psihiatriya angl Toxic Psychiatry Upravlinnya z kontrolyu yakosti harchovih produktiv i likarskih zasobiv osoblivo vidznachilo viklikani preparatami vorozhist drativlivist i maniakalni stani V 2006 roci vono rozpovsyudilo poperedzhennya na doroslih spozhivachiv preparatu paroksetinu 156 Ci zahodi Upravlinnya zrobilo tilki cherez 15 rokiv pislya togo yak Breggin vpershe napisav na danu temu Breggin takozh stverdzhuvav sho v dijsnosti antidepresanti ne chinyat terapevtichnogo efektu i sho vrazhennya nibi voni pracyuyut stvoryuyetsya efektom placebo a takozh v deyakih vipadkah timchasovim polegshennyam zavdyaki sprichinenoyu nimi ejforiyeyu abo emocijnim sploshennyam 157 Na vidminu vid knigi Breggina Moya vidpovid prozaku yaka pislya vihodu bula praktichno proignorovana presoyu kniga Bumerang prozaku angl Prozac Backlash kritichna pracya pro SIZZS garvardskogo psihiatra Dzhozefa Glenmyullena otrimala shiroke visvitlennya v zasobah masovoyi informaciyi 158 Breggin visloviv nevdovolennya z cogo privodu u svoyij nastupnij knizi Kniga faktiv pro antidepresanti The Antidepressant Fact Book nbsp Naukovij analiz vikonanij Glenmyullenom u 2000 roci shodo togo yak SIZZS mozhut viklikati suyicidalni namiri proyavi nasilstva ta inshi povedinkovi vidhilennya v osnovnomu toj zhe samij sho j analiz v moyih poperednih dokladnih analitichnih doslidzhennyah sotnyah moyih vistupiv v ZMI ta v moyih pokazannyah svidkiv po sudovim spravam do yakih Glenmyullen takozh mav dostup Krim togo Glenmyullen brav interv yu v moyeyi druzhini ta spivavtora moyih robit Dzhindzheri Breggin z metoyu zabezpechennya materialu dlya svoyeyi knigi mi vislali jomu doslidni dokumenti z nashih zboriv yaki vin ne mig dobuti inshim sposobom Na nashe rozcharuvannya v svoyij knizi Glenmyullen bukvalno viklyuchaye nashu uchast nikoli ne zgaduyuchi pro moye avtorstvo bagatoh idej sho nim prosuvayutsya ta ne viznayuchi moyih rezultativ Prote jogo kniga duzhe korisna 159 nbsp Glenmyullen tak i ne vidpoviv na pretenziyi Breggina sho ne zavadilo yim udvoh vistupati na shorichnij konferenciyi v Kvinsi Nyu Jork v 2004 roci Mizhnarodnogo centru doslidzhen v psihiatriyi ta psihologiyi Breggin yak i ranishe daye visoki ocinki robotam Glenmyullena U 2002 roci Breggin buv najnyatij v yakosti eksperta odniyeyu z tih sho vizhili zhertvoyu masovogo vbivstva v shkoli Kolumbajn u spravi proti virobnikiv antidepresantu fluvoksaminu Lyuvoks U svoyemu vistupi Breggin zaznachiv Erik Harris odin z ubivc strazhdav vid afektivnogo rozladu viklikanogo prijomom psihotropnogo preparatu konkretno lyuvoksa z depresivnimi i maniakalnimi proyavami yaki dosyagli psihotichnogo rivnya z agresiyeyu i suyicidalnimi diyami 160 V hodi posmertnogo analizu vzyatogo u Erika Harrisa v jogo krovi bulo viyavleno vmist fluvoksaminu na terapevtichnomu rivni 161 Ranishe Harris takozh prijmav inshij propisanij jomu likarem antidepresant sertralin zoloft P Breggin stverdzhuvav sho odin abo obidva ci preparati mogli viklikati diyi vchineni Harrisom i sho pobichni efekti vid cih preparativ vklyuchayut pidvishenu agresivnist vidsutnist pochuttya kayattya i zhalyu depersonalizaciyu i maniakalni stani 162 Zgidno gazeti The Denver Post suddya vislovlyuvav nevdovolennya vislovlyuvannyami ekspertiv 163 Zreshtoyu pozov buv pripinenij z umovoyu sho virobniki lyuvoksa pozhertvuyut 10 000 dolariv SShA na korist Amerikanskogo tovaristva borotbi z rakom 160 Pol Endryus evolyucijnij biolog z Universitetu Makmastera v statti napisanij u spivavtorstvi i opublikovanij v zhurnali Frontiers in Psychology 2012 vkazuvav vidznachayuchi veliku evolyucijnu znachimist serotoninu i jogo rol v pidtrimci gomeostazu organizmu sho serotonin regulyuye bagato zhittyevo vazhlivih procesiv rist i zagibel nejroniv aktivaciyu trombocitiv i proces zgortannya krovi temperaturu organizma travlennya i robotu kishechnika elektrolitnij balans reproduktivnu funkciyu ta in i sho prijom antidepresantiv mozhe prizvoditi do bagatoh nespriyatlivih naslidkiv dlya zdorov ya pri comu yih terapevtichna efektivnist v likuvanni depresiyi skromna Za tverdzhennyam P Endryusa doslidzhennya yaki pretenduyut na te shob dovesti sho antidepresanti spriyayut nejrogenezu sumnivni navpaki isnuyut dani sho voni viklikayut apoptoz Pri dosit pomirnij efektivnosti antidepresanti v razi dovgostrokovogo likuvannya pidvishuyut sprijnyatlivist do depresiyi u paciyentiv vnaslidok kompensatornih procesiv sho vidbuvayutsya cherez trivalij vpliv cih preparativ na riven serotoninu 51 Za danimi navedenimi Polom Endryusom trimisyachnij rizik recidivu dlya paciyentiv yaki prijmali placebo sklav lishe 21 4 v toj chas yak rizik pislya pripinennya prijomu antidepresantu sklav 43 3 dlya SIZZS 47 7 dlya SIZZSN 55 2 dlya triciklichnih antidepresantiv 61 8 dlya fluoksetinu i 75 1 dlya IMAO Pol Endryus takozh vkazuye na dani provedenogo u Velikij Britaniyi doslidzhennya Kouplend i spivavt 2011 v yakomu brali uchast paciyenti starshe 65 rokiv serednij vik 75 rokiv rizik smerti protyagom roku sklav 7 04 dlya osib yaki ne prijmali antidepresanti 8 12 dlya osib yaki prijmali antidepresanti grupi TCA 10 61 dlya osib yaki prijmali SIZZS 11 43 dlya tih hto prijmali inshi antidepresanti 51 Piter Getshe odin iz zasnovnikiv Kokranivskoyi spivpraci profesor dizajnu i analizu klinichnih doslidzhen Kopengagenskogo universitetu avtor ponad 70 statej v providnih medichnih zhurnalah takih yak zokrema British Medical Journal i The Lancet stverdzhuye sho problema zalezhnosti vid SIZZS ne mensh serjozna nizh ranishe zalezhnist vid benzodiazepiniv a do nih vid barbiturativ Vin zgaduye sho znizhennya prijomu benzodiazepiniv bilsh nizh na 50 bulo kompensovano analogichnim zbilshennyam prodazhiv SIZZS i sho SIZZS vikoristovuyutsya majzhe dlya vsih tih zhe staniv sho i benzodiazepini likaryam stalo zruchno zayavlyati nibi bagato simptomiv yaki ranishe zarahovuvali do proyaviv trivozhnih rozladiv v dijsnosti ye proyavami depresiyi i zavdyaki comu rekomenduvati SIZZS tim zhe paciyentam V rezultati miljoni paciyentiv stali zalezhni vid preparativ ciyeyi grupi Na dumku Getshe simptomi sho vinikayut pri raptovij vidmini SIZZS najchastishe ye simptomi ne recidivu depresiyi a abstinenciyi Vin zvinuvachuye farmkompaniyi v napoleglivomu zamovchuvanni faktiv zalezhnosti vid SIZZS v tomu chisli ignoruvanni najbilsh rannih doslidzhen yaki pokazali sho navit zdorovi dobrovolci stayut zalezhnimi lishe pislya kilkoh tizhniv prijomu cih preparatah 142 Getshe zvinuvachuye takozh Britanskij likarskij regulyator u spotvorenni danih pro reakciyi vidmini SIZZS analiz povidomlen pro nespriyatlivi podiyi provedenij nezalezhnimi doslidnikami pokazav sho simptomi vidmini buli klasifikovani yak pomirni v 60 vipadkiv i yak tyazhki v 20 vipadkiv tim zhe Britanskim regulyatorom yakij ogolosiv gromadskosti sho voni legki Do 2003 roku Britanskij likarskij regulyator stverdzhuvav sho SIZZS ne viklikayut zalezhnosti ale v tomu zh roci VOOZ opublikuvala dopovid de zaznachalosya sho tri preparati grupi SIZZS fluoksetin paroksetin i sertralin vhodyat v top 30 likiv z najvishim potencialom likarskoyi zalezhnosti pro yakij koli nebud povidomlyalosya 142 Retelno kontrolovane kogortne doslidzhennya paciyentiv yaki strazhdayut vid depresiyi avtori publikaciyi C Coupland P Dhiman R Morriss i in BMJ u vici starshe 65 rokiv pokazalo sho SIZZS chastishe prizvodyat do negativnih naslidkiv u tomu chisli do pidvishenoyi smertnosti nizh bilsh ranni antidepresanti abo vidsutnist likuvannya 142 Div takozh red Serotoninova gipoteza depresiyi Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu i noradrenalinuPrimitki red a b v g d e Terapiya antidepressantami i drugie metody lecheniya depressivnyh rasstrojstv Doklad Rabochej gruppy CINP na osnove obzora dokazatelnyh dannyh Redaktory T Bagaj H Grunce N Sartorius Perevod na russkij yazyk podgotovlen v Moskovskom NII psihiatrii Roszdrava pod redakciej V N Krasnova Moskva 2008 Arhivovano z dzherela 4 bereznya 2016 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b v g d e zh Lechenie depressii u vzroslyh Obzor dopolnenij k prakticheskomu rukovodstvu po lecheniyu depressii u vzroslyh Depression the treatment and management of depression in adults Chast 1 Nejro News psihonevrologiya i nejropsihiatriya Podgotovil S Kostyuchenko 2010 2 21 a b v g d e zh i k l Spravochnoe rukovodstvo po psihofarmakologicheskim i protivoepilepticheskim preparatam razreshyonnym k primeneniyu v Rossii Pod red S N Mosolova 2 ge pererab M Izdatelstvo BINOM 2004 304 s 7000 prim ISBN 5 9518 0093 5 a b v g Kennedi C Ogranicheniya sovremennoj terapii antidepressantami Unmet Needs in the Treatment of Depression Media Sfera 12 nedostupne posilannya z travnya 2019 Preskorn SH Ross R Stanga CY 2004 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors U Sheldon H Preskorn Hohn P Feighner Christina Y Stanga and Ruth Ross Antidepressants Past Present and Future Berlin Springer s 241 62 ISBN 978 3 540 43054 4 Arhiv originalu archiveurl vimagaye url dovidka za 26 sichnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b Krylov V I Antidepressanty v obshemedicinskoj praktike Effektivnost i bezopasnost terapii FARMindeks Praktik SPb 2003 Vip 5 ISBN 5 94403 011 9 a b v g d e zh i k l m n p Puzhinskij S Depressii i komorbidnye rasstrojstva a b Coleman E 2011 Chapter 28 Impulsive compulsive sexual behavior Assessment and treatment U Grant Jon E Potenza Marc N The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders New York Oxford University Press s 385 Arhiv originalu za 3 sichnya 2018 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h Anderson IM Edwards JG Guidelines for choice of selective serotonin reuptake inhibitor in depressive illness Advances in Psychiatric Treatment 2001 T 7 S 170 180 Perevod Rekomendacii po vyboru selektivnogo ingibitora obratnogo zahvata serotonina pri depressivnom rasstrojstve arh 28 chervnya 2013 Obzor sovremennoj psihiatrii 2002 Vip 15 Medford Nick Understanding and treating depersonalization disorder Advances in Psychiatric Treatment 2005 Arhiv originalu za 2 lyutogo 2013 Procitovano 11 11 2011 MOZ Ukrayini Nakaz vid 25 12 2014 1003 Pro zatverdzhennya ta vprovadzhennya mediko tehnologichnih dokumentiv zi standartizaciyi medichnoyi dopomogi pri depresiyi Arhiv originalu za 11 02 2017 Procitovano 08 02 2017 Algoritm diyi likarya pri nadanni medichnoyi dopomogi paciyentam iz depresiyeyu Arhiv originalu za 11 lyutogo 2017 Procitovano 8 lyutogo 2017 a b v g Jay C Fournier MA Robert J DeRubeis PhD Steven D Hollon PhD Sona Dimidjian PhD Jay D Amsterdam MD Richard C Shelton MD Jan Fawcett MD January 2010 Antidepressant Drug Effects and Depression Severity The Journal of the American Medical Association 303 1 47 53 PMID 20051569 doi 10 1001 jama 2009 1943 Arhiv originalu za 3 kvitnya 2010 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b v g d Kirsch I Deacon BJ Huedo Medina TB Scoboria A Moore TJ Johnson BT February 2008 Initial Severity and Antidepressant Benefits A Meta Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration PLoS Medicine 5 2 e45 PMC 2253608 PMID 18303940 doi 10 1371 journal pmed 0050045 Day Michael 26 lyutogo 2008 Prozac does not work in majority of depressed patients New Scientist Arhiv originalu za 10 chervnya 2015 Procitovano 1 bereznya 2008 Anti depressants no better than placebo Nursing Times 26 lyutogo 2008 Arhiv originalu za 8 veresnya 2008 Procitovano 1 bereznya 2008 Anti depressants little effect BBC 26 lyutogo 2008 Arhiv originalu za 21 zhovtnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b Horder J Matthews P Waldmann R June 2010 Placebo Prozac and PLoS significant lessons for psychopharmacology Journal of Psychopharmacology 25 10 1277 88 PMID 20571143 doi 10 1177 0269881110372544 a b Fountoulakis KN Moller H J August 2010 Efficacy of antidepressants a re analysis and re interpretation of the Kirsch data International Journal of Neuropsychopharmacology 14 3 1 8 PMID 20800012 doi 10 1017 S1461145710000957 a b v g d Bykov Yu V Rezistentnye k terapii depressii Stavropol 2009 a b v g Marcenkovskij I A Klinicheskaya farmakologiya antidepressantov mehanizmy effektivnosti i pobochnyh effektov 1 1 a b Trindade E Menon D Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs for major depression Part 1 evaluation of the clinical literature Dr Gurvinder Rull Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Arroll B Macgillivray S Ogston S et al 2005 Efficacy and tolerability of tricyclic antidepressants and SSRIs compared with placebo for treatment of depression in primary care a meta analysis Ann Fam Med 3 5 449 56 PMC 1466912 PMID 16189062 doi 10 1370 afm 349 Geddes JR Freemantle N Mason J et al SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder Cochrane Database Syst Rev 2000 2 CD001851 Danilov D S Ot fluoksetina do escitaloprama sorokaletnyaya istoriya selektivnyh ingibitorov obratnogo nejronalnogo zahvata serotonina i ih znachenie dlya klinicheskoj praktiki na sovremennom etape razvitiya psihofarmakoterapii depressij 2 a b v Podkorytov V S Chajka Yu Yu Depressii Sovremennaya terapiya Harkov 2003 ISBN 966 635 495 0 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 29 grudnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b v g d e zh i k l m n p Yanichak F Dzh Devis Dzh M Preskorn Sh H Ajd F Dzh ml Principy i praktika psihofarmakoterapii 3 e M 1999 728 s ISBN 966 521 031 9 nedostupne posilannya z travnya 2019 a b v g Bykov Yu V Bekker R A Reznikov M K Rezistentnye depressii Prakticheskoe rukovodstvo Kiev 2013 ISBN 978 966 1597 14 2 Sovremennye podhody k diagnostike i lecheniyu tyazhyoloj depressii arh 16 veresnya 2010 Vip 3 1 a b v Shekina E G Pobochnye effekty sovremennyh antidepressantov Provizor 2007 Vip 23 Kozlovskij V L Lekarstvennaya rezistentnost v psihiatrii problema patofiziologii ili psihofarmakologii T 109 1 S 85 89 nedostupne posilannya z lipnya 2019 a b v Leo RL 2001 Movement Disturbances Associated With SSRIs Arhivovano 13 kvitnya 2013 u Wayback Machine Psychiatric Times Vol 18 No 5 Drobizhev M Yu Effektivnost koaksila Sine ira et studio 2 nedostupne posilannya z chervnya 2019 a b v g d e zh i Drobizhev M Yu Muhin A A Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina vozmozhnosti vybora kommentarii k rabotam Thase i soavt T 6 1 nedostupne posilannya z Iyun 2019 a b v Neznaniv N V G Borciv A V 1 Zhurnal nevrologiyi i psihiatriyi imeni S S Korsakova 2005 2 Marks DM Park MH Ham BJ Han C Patkar AA Masand PS Pae CU November 2008 Paroxetine safety and tolerability issues Expert Opin Drug Saf 7 6 783 94 PMID 18983224 Bourin M Chue P Guillon Y Spring 2001 Paroxetine a review CNS Drug Rev 7 1 25 47 PMID 11420571 PAXIL paroxetine hydrochloride Tablets and Oral Suspension PRESCRIBING INFORMATION PDF Research Triangle Park NC GlaxoSmithKline August 2007 Arhiv originalu za 25 serpnya 2011 Procitovano 14 serpnya 2007 a b v g d e zh Ushkalova E A Ushkalova A V Farmakoterapiya depressii u kardiologicheskih bolnyh arh 22 travnya 2013 1 Shablon Mashkonline a b PMID 12873279 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Trenque T Herlem E Auriche P Drame M Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia a case non case study in the French pharmacovigilance database T 34 12 S 1161 6 DOI 10 2165 11595660 000000000 00000 PubMed Torre D Falorni A Pharmacological causes of hyperprolactinemia T 3 5 S 929 951 a b v g d Prakticheskie rekomendacii po vedeniyu pacientov s depressiej Podgotovil S Kostyuchenko nedostupne posilannya z travnya 2019 Na osnovi materialu Gelenberg AJ Freeman MP Markowitz JC et al Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder American Journal of Psychiatry 2010 Vol R2015 13545 a b v g d e zh i k l m n p Farmakoterapiya v nevrologii i psihiatrii Per s angl Pod red S D Enna i Dzh T Kojla Moskva 2007 4000 prim ISBN 5 89481 501 0 a b v Vereitinova V P Tarasenko O A Pobochnoe dejstvie antidepressantov Provizor 2003 14 Drobizhev M Yu Muhin A A Selektivnye ingibitory obratnogo zahvata serotonina vozmozhnosti vybora kommentarii k rabotam Thase i soavt Nauchnyj centr psihicheskogo zdorovya RAMN T 6 1 nedostupne posilannya z travnya 2019 Barnhart W J Makela E H Latocha M J May 2004 SSRI induced apathy syndrome a clinical review J Psychiatr Pract 10 3 196 9 PMID 15330228 Arhiv originalu za 16 chervnya 2013 Procitovano 28 zhovtnya 2017 Reinblatt S P Riddle M A 2006 Selective serotonin reuptake inhibitor induced apathy a pediatric case series J Child Adolesc Psychopharmacol 16 1 2 227 33 PMID 16553543 doi 10 1089 cap 2006 16 227 a b v g d Andrews PW Thomson JA Jr Amstadter A Neale MC Primum non nocere an evolutionary analysis of whether antidepressants do more harm than good T 3 117 DOI 10 3389 fpsyg 2012 00117 PubMed PMID 15794724 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v PMID 21190637 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 18606952 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 23077009 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota SSRIs and Depression Emedicinehealth com 23 veresnya 2012 Arhiv originalu za 16 veresnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 Klinicheskaya psihiatriya Ucheb posobie Per s angl pererab i dop H I Kaplan B Dzh Sadok Red i avt dop Yu A Aleksandrovskij A S Avedisova L M Bardenshtejn i dr Gl red T B Dmitrieva Moskva 1998 ISBN 5 88816 010 5 Original Pocket Handbook of Clinical Psychiatry Harold I Kaplan Benjamin J Sadock Baltimore ISBN 0 683 04583 0 154 Snow V Lascher S Mottur Pilson C May 2000 Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia American College of Physicians American Society of Internal Medicine Ann Intern Med 132 9 738 42 PMID 10787369 Pereklad Medikamentozna terapiya gostroyi velikoyi depresiyi i distimiyi Arhivovano 21 grudnya 2014 u Wayback Machine a b v Racionalnaya farmakoterapiya v psihiatricheskoj praktike rukovodstvo dlya praktikuyushih vrachej Pod obsh red Yu A Aleksandrovskogo N G Neznanova Moskva 2014 ISBN 978 5 4235 0134 1 Costagliola C Parmeggiani F Semeraro F Sebastiani A December 2008 Selective serotonin reuptake inhibitors a review of its effects on intraocular pressure Curr Neuropharmacol 6 4 293 310 PMC 2701282 PMID 19587851 doi 10 2174 157015908787386104 Tripathi R C Tripathi B J Haggerty C 2003 Drug induced glaucomas mechanism and management Drug Saf 26 11 749 67 PMID 12908846 nedostupne posilannya z travnya 2019 SSRI antidepressants and birth defects Prescrire Int 15 86 222 3 2006 PMID 17167929 a b PMID 16720091 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b PMID 23351929 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v g PMID 21893008 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b PMID 25252317 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Priyom antidepressantov mozhet povyshat risk prezhdevremennyh rodov Arhiv originalu za 28 grudnya 2014 Procitovano 20 grudnya 2014 Dzherelo JAMA Archives journals news release Oct 350 a b Paroksetin paksil i fluoksetin prozak mogut vyzyvat narusheniya razvitiya ploda 1 45 PMID 23660045 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota PMID 27662278 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Priyom antidepressantov svyazan s opasnym narusheniem ritma serdca 02 09 2011 Arhiv originalu za 28 12 2014 Procitovano 23 grudnya 2014 Dzherelo US Food and Drug Administration news release Aug 350 a b v g d e zh i k l How Is Antidepressant Associated Sexual Dysfunction Managed Arhivovano 7 zhovtnya 2017 u Wayback Machine Sarah T Melton Medscape Pharmacists Arhivovano 10 zhovtnya 2017 u Wayback Machine a b v g d e Avedisova A S Pobochnye effekty antidepressantov narushayushie seksualnye funkcii Psihiatriya i psihofarmakoterapiya 2005 T 7 6 Arhivovano z dzherela 25 chervnya 2013 Procitovano 2017 10 28 Bahrick AS Persistence of Sexual Dysfunction Side Effects after Discontinuation of Antidepressant Medications Emerging Evidence The Open Psychology Journal 2008 Vol 1 DOI 10 2174 1874350100801010042 a b v g d e Clayton AH 2003 Antidepressant Associated Sexual Dysfunction A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge Primary Psychiatry 10 1 55 61 Arhiv originalu za 4 chervnya 2020 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b v PMID 12429073 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v g PMID 23728643 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v g d e zh i k l m Arana Dzh Rozenbaum Dzh Farmakoterapiya psihichnih rozladiv Per z angl Moskva BINOM 2004 416 s ISBN 5 9518 0098 6 a b PMID 7929021 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v g d PMID 16946173 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Waldinger MD Olivier B July 2004 Utility of selective serotonin reuptake inhibitors in premature ejaculation Current Opinion in Investigational Drugs 5 7 743 7 PMID 15298071 Stone MB Jones ML 17 listopada 2006 Clinical review relationship between antidepressant drugs and suicidal behavior in adults PDF Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee PDAC FDA s 11 74 Arhiv originalu za 16 bereznya 2007 Procitovano 22 veresnya 2007 Levenson M Holland C 17 listopada 2006 Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants PDF Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee PDAC FDA s 75 140 Arhiv originalu za 16 bereznya 2007 Procitovano 22 veresnya 2007 Olfson M Marcus SC Shaffer D August 2006 Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults A case control study Archives of General Psychiatry 63 8 865 72 PMID 16894062 doi 10 1001 archpsyc 63 8 865 a b Tandt H Audenaert K van Heeringen C SSRIs selective serotonin reuptake inhibitors and suicidality in adults adolescents and children Ssri s en suicidaliteit bij volwassenen adolescenten en kinderen Tijdschrift voor psychiatrie Niderlandy 2001 T 51 6 S 387 393 PMID 26410011 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Hammad TA 2004 08 116 Review and evaluation of clinical data Relationship between psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior PDF FDA s 42 115 Arhiv originalu za 25 chervnya 2008 Procitovano 29 travnya 2008 Gunnell D Ashby D Antidepressants and suicide what is the balance of benefit and harm T 329 7456 S 34 8 DOI 10 1136 bmj 329 7456 34 PubMed Healy D Whitaker C Antidepressants and suicide risk benefit conundrums T 28 5 S 331 7 PubMed Khan A Khan S Kolts R Brown WA Suicide rates in clinical trials of SSRIs other antidepressants and placebo analysis of FDA reports arh 29 zhovtnya 2013 T 160 4 S 790 2 DOI 10 1176 appi ajp 160 4 790 PubMed Healy D Langmaak C Savage M Suicide in the course of the treatment of depression T 13 1 S 94 9 PubMed E V Lasyj Rasstrojstva nastroeniya normotimiki antidepressanty i risk suicida Kafedra psihiatrii i narkologii BelMAPO Arhiv originalu za 11 serpnya 2014 Procitovano 28 zhovtnya 2017 PMID 15718539 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Laughren T R Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic DrugsAdvisory Committee PDAC Arhivovano 16 bereznya 2007 u Wayback Machine 2006 Nov 16 Div takozh Lechenie depressii u vzroslyh Obzor dopolnenij k prakticheskomu rukovodstvu po lecheniyu depressii u vzroslyh Depression the treatment and management of depression in adults Chast 2 3 22 nedostupne posilannya z travnya 2019 Pringle E SSRI Induced Akathisia s Link To Suicide and Violence Chehovskaya M V Nejrofarmakologiya sistematika psihotropnyh sredstv osnovnye klinicheskie i pobochnye effekty Ucheb posobie Vladivostok 2007 Arhivovano z dzherela 10 chervnya 2015 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 10 chervnya 2015 Procitovano 28 zhovtnya 2017 a b Smulevich A B Antidepressanty v obshemedicinskoj praktike arh 21 sichnya 2013 Consilium Medicum NCPZ RAMN M 2002 T 4 5 Shablon Mashkonline Healy D The Fluoxetine and Suicide Controversy T 1 3 S 223 231 A B Smulevich E B Dubnickaya Endogennye psihicheskie zabolevaniya Pod red akademika RAMN A S Tiganova Healy D Lines of evidence on the risks of suicide with selective serotonin reuptake inhibitors T 72 2 S 71 9 DOI 10 1159 000068691 PubMed a b Tondo L Vazquez G Baldessarini RJ Mania associated with antidepressant treatment comprehensive meta analytic review T 121 6 S 404 14 DOI 10 1111 j 1600 0447 2009 01514 x PubMed a b Bond D J Noronha M M Kauer Sant Anna M Lam R W Yatham L N October 2008 Antidepressant associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder a systematic review and meta analysis J Clin Psychiatry 69 10 1589 601 PMID 19192442 Dzhekobson Dzh L Dzhekobson A M Sekrety psihiatrii Per s angl Pod obsh red akad RAMN P I Sidorova 2 e izd Moskva 2007 ISBN 5 98322 216 3 Aleksandrov A A 2007 Bipolyarnoe affektivnoe rasstrojstvo diagnostika klinika techenie bremya bolezni Medicinskie novosti 12 Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 298 Glick ID Suppes T DeBattista C Hu RJ Marder S January 2001 Psychopharmacologic treatment strategies for depression bipolar disorder and schizophrenia Ann Intern Med 134 1 47 60 PMID 11187420 Arhiv originalu za 8 listopada 2015 Procitovano 28 zhovtnya 2017 Pereklad Glik A D Sappes T de Battista Ch Hu R Dzh Marder S Psihofarmakologichne likuvannya depresiyi bipolyarnogo afektivnogo rozladu i shizofreniyi Arhivovano 27 lyutogo 2005 u Wayback Machine a b Morozova M A Novye podhody k lecheniyu depressij pri affektivnyh rasstrojstvah bipolyarnogo tipa arh 25 chervnya 2013 T 3 1 Baumer FM Howe M Gallelli K et al A pilot study of antidepressant induced mania in pediatric bipolar disorder Characteristics risk factors and the serotonin transporter gene T 60 9 S 1005 12 DOI 10 1016 j biopsych 2006 06 010 PubMed Ali S Milev R May 2003 Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders a review of the literature Can J Psychiatry 48 4 258 64 PMID 12776393 a b Lejoyeux M Ades J Mourad S et al Antidepressant Withdrawal Syndrome T 5 4 S 278 292 a b v g Therrien F Markowitz J Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms a review of the literature T 12 4 S 309 323 Haddad P 1998 The SSRI discontinuation syndrome J Psychopharmacol Oxford 12 3 305 13 PMID 10958258 a b Wolfe RM August 1997 Antidepressant withdrawal reactions Am Fam Physician 56 2 455 62 PMID 9262526 a b Borthwick M Bourne R Craig M Opredelenie profilaktika i lechenie deliriya u kriticheski bolnyh pacientov Perevod na russkij Zubareva A S iyun 2006 nedostupne posilannya z chervnya 2019 a b Black K Shea C Dursun S Kutcher S May 2000 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome proposed diagnostic criteria J Psychiatry Neurosci 25 3 255 61 PMC 1407715 PMID 10863885 Coupland N Bell C Potokar J Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal T 16 5 S 356 362 a b v g d e Minutko V L Depressiya Moskva 2006 2000 prim ISBN 5 9704 0205 2 Rosenbaum J F Fava M Hoog S L Ascroft R C Krebs W B July 1998 Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome a randomized clinical trial Biol Psychiatry 44 2 77 87 PMID 9646889 Arhiv originalu za 28 serpnya 2017 Procitovano 28 zhovtnya 2017 PMID 23596418 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota Ter Horst PG Jansman FG van Lingen RA Smit JP de Jong van den Berg LT Brouwers JR April 2008 Pharmacological aspects of neonatal antidepressant withdrawal Obstet Gynecol Surv 63 4 267 79 PMID 18348740 doi 10 1097 OGX 0b013e3181676be8 Nielsen M Hansen EH Gotzsche PC May 2012 What is the difference between dependence and withdrawal reactions A comparison of benzodiazepines and selective serotonin re uptake inhibitors Addiction 107 5 900 8 PMID 21992148 doi 10 1111 j 1360 0443 2011 03686 x a b v g d e zh i k l m Mosolov C N Kostyukova E G Serditov O V Serotoninovyj sindrom pri lechenii depressii arh 4 zhovtnya 2013 MediaSfera 8 a b v g d e zh i k l Malin D I Lekarstvennye vzaimodejstviya psihotropnyh sredstv Chast II Why Painkillers Interfere with Anti depressants Healthcentral com 20 kvitnya 2011 Arhiv originalu za 2 lyutogo 2013 Procitovano 23 veresnya 2012 Solomon H Snyder J L Warner Schmidt et al Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans PNAS 2011 Pnas org Arhiv originalu za 2 lyutogo 2013 Procitovano 23 veresnya 2012 September 23 2012 SSRIs and Depression Emedicinehealth com Arhiv http www emedicinehealth com ssris and depression page4 em htm originalu za 16 veresnya 2017 Procitovano 23 veresnya 2012 Bekker R A Bikov Yu V Depresivni hvori v stomatologichnij praktici stomatologichni uskladnennya depresiyi i yiyi likuvannya Psihichni rozladi v cij sferi medicini 2016 1 2 S 45 51 Sirolo D Shejder R Grinblat D Glava 16 Likarski vzayemodiyi psihotropnih zasobiv Psihiatriya pid red Shejdera R per z angl Pashenkova M V za uchastyu Veltisheva D Yu pid red Alipova N N Praktika 1998 ISBN 5 89816 003 5 Mosolov S N Osnovi psihofarmakoterapiyi Moskva Shid 1996 288 s a b v g d e zh i k l m Volkov V P Yatrogennye psihonejrosomaticheskie sindromy Tver 2014 a b v Lane R Baldwin D June 1997 Selective serotonin reuptake inhibitor induced serotonin syndrome review J Clin Psychopharmacol 17 3 208 21 PMID 9169967 Drug Interactions SSRIs iHerb Com Arhiv originalu za 14 bereznya 2012 a b Serotoninovyj sindrom Podg K Zuev 23 1 Ekstrapiramidnye rasstrojstva Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu Pod red V N Shtoka I A Ivanovoj Smolenskoj O S Levina Moskva 2002 ISBN 5 901712 29 3 a b Mosolov S N Kostyukova E G Serditov O V Klinicheskaya diagnostika i terapiya serotoninovogo sindroma arh 16 sichnya 2013 Ushkalova A V Kostyukova E G Mosolov S N Biologicheskie metody terapii psihicheskih rasstrojstv dokazatelnaya medicina klinicheskoj praktike Pod red S N Mosolova Moskva 2012 1000 ekz ISBN 978 5 91579 075 8 Lacasse JR Leo J December 2005 Serotonin and depression a disconnect between the advertisements and the scientific literature PLoS Med 2 12 e392 PMC 1277931 PMID 16268734 doi 10 1371 journal pmed 0020392 a b v Leo J Lacasse JR February 2008 The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression Society 45 1 35 45 doi 10 1007 s12115 007 9047 3 Arhiv originalu za 3 sichnya 2018 Gelder M Get D Mejo R Oksfordskoe rukovodstvo po psihiatrii Per s angl Kiev 1999 T 1 1000 prim ISBN 966 7267 70 9 966 7267 73 3 a b Healy D Herxheimer A Menkes DB Antidepressants and Violence Problems at the Interface of Medicine and Law T 3 9 DOI 10 1371 journal pmed 0030372 a b v g d Gyotshe P Smertelno opasnye lekarstva i organizovannaya prestupnost Kak bolshaya farma korrumpirovala zdravoohranenie Per s angl L E Ziganshinoj Moskva 2016 3000 prim ISBN 978 5 699 83580 5 Chetli E Problemnye lekarstva per s angl Riga Latviya 1998 ISBN 9984 9066 2 0 Arhivovano z dzherela 7 veresnya 2009 Eli Lilly amp Co Drug Manufacturer s History Products Lawsuits angl Drugwatch com 2 listopada 2015 Arhiv originalu za 28 kvitnya 2016 Procitovano 2016 05 2 a b The secrets of seroxat Div Dokladnishe http news bbc co uk 2 shared spl hi programmes panorama transcripts seroxat txt Arhivovano 18 listopada 2014 u Wayback Machine Krupnaya farmfirma v techenie 15 let skryvala dannye o vzaimosvyazi povyshennogo riska soversheniya samoubijstva s priyomom vypuskaemogo eyu antidepressanta 13 lyutogo 2008 Arhiv originalu za 2 chervnya 2012 Procitovano 15 travnya 2012 Dzherelo New Scientist magazine 06 February 2008 page 12 Healy D 2015 Apr 21 and Depression 4 21 2015 htm Serotonin and depression BMJ 350 h1771 PMID 25900074 doi 10 1136 bmj h1771 nedostupne posilannya z lipnya 2019 Langford AE 2015 May 14 Healy s editorial on serotonin and depression does a disservice to psychiatrists BMJ 350 h2508 PMID 25975809 doi 10 1136 bmj h2508 Arhiv originalu za 11 grudnya 2015 Procitovano 28 bereznya 2022 Barbui C Furukawa TA Cipriani A January 2008 Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults a systematic re examination of published and unpublished data from randomized trials CMAJ 178 3 296 305 PMC 2211353 PMID 18227449 doi 10 1503 cmaj 070693 PMID 15110490 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b Turner EH Matthews AM Linardatos E Tell RA Rosenthal R Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy T 358 3 S 252 60 DOI 10 1056 NEJMsa065779 PubMed a b PMID 18505564 PubMed Bibliografichnij opis z yavitsya avtomatichno cherez deyakij chas Vi mozhete pidstaviti citatu vlasnoruch abo vikoristovuyuchi bota a b v g d e zh i k Angell M en The Epidemic of Mental Illness Why The New York Review of Books Arhiv originalu za 21 veresnya 2012 Proignorovano nevidomij parametr datepublished mozhlivo publication date dovidka IRE Awards 2010 Investigative Reporters and Editors Arhiv originalu za 27 veresnya 2011 Procitovano 11 travnya 2011 Vkazano bilsh nizh odin deadlink ta deadurl dovidka fda gov suicide ssri 2006 paroxetineDHCPMay06 pdf Black Box Warning for Children and Suicidality PDF FDA Website fda gov Arhiv originalu za 29 veresnya 2007 Procitovano 8 lipnya 2006 Vkazano bilsh nizh odin deadlink ta deadurl dovidka Paxil Black Black Box Warning FDA Website Arhiv originalu za 23 bereznya 2012 Procitovano 8 lipnya 2006 Breggin P FDA Warns that Paxil Makes Depressed Adults Suicidal Media Reviews of Prozac Backlash From J Glenmullen s Website Arhiv originalu za 14 listopada 2006 Procitovano 8 lipnya 2006 Vkazano bilsh nizh odin deadlink ta deadurl dovidka The Antidepressant Fact Book pg 207 Breggin P R 2001 ISBN 0 7382 0451 X Arhiv originalu za 25 lyutogo 2012 Procitovano 8 lipnya 2006 a b Legal News Arhiv originalu za 25 veresnya 2006 Procitovano 6 kvitnya 2008 Vkazano bilsh nizh odin deadlink ta deadurl dovidka Cullen Dave 2009 Columbine Grand Central Publishing 2009 Pg 261 ISBN 0 446 54693 3 Luvox and the Columbine High School massacre Arhivovano 15 kvitnya 2016 u Wayback Machine breggin com Treatment Advocacy Center Newsletter November 15 2002 Arhiv originalu za 27 veresnya 2007 Procitovano 28 zhovtnya 2017 Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu amp oldid 40428362