Інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСіН) – клас антидепресантів, яким лікують великий депресивний розлад, тривожні розлади, обсесивно-компульсивний розлад, соціальну фобію, синдром дефіциту уваги, хронічний невропатичний біль, синдром фіброміалгії та симптоми менопаузи. Вважається, що серотонін та норадреналін відіграють важливу роль у регуляції настрою.
Серотоніновий транспортер (SERT) та норадреналіновий (NET) – це мембранні транспортні білки, які відповідають за зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну із синаптичної щілини назад до пресинаптичного нервового терміналю. Подвійне інгібування зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну може забезпечити переваги перед іншими антидепресантами, лікуючи більший спектр симптомів.
Фармакологія Редагувати
Шлях введення Редагувати
СІЗЗСіН приймаються перорально, як правило, у формі капсул або таблеток. Рекомендується приймати СІЗЗСіН вранці зі сніданком, це не вплине на концентрацію речовини в організмі, але може допомогти при побічних ефектах. Норадреналін має стимулюючу дію, тому може спричинити безсоння, якщо його приймати перед сном. СІЗЗСіН також можуть викликати нудоту, яка, як правило, є легкою і проходить протягом декількох тижнів лікування, але прийом ліків з їжею може полегшити її. Самі препарати, як правило, являють собою дрібнокристалічний порошок, який дифундує в організм під час травлення.
Дозування Редагувати
Дозування варіюється в залежності від використовуваного СІЗЗСіН через різну ефективність розглянутого препарату, а також багаторазові концентрації кожного препарату.
Механізм дії Редагувати
Вважається, що великий депресивний розлад, головним чином спричинений зниженням рівня серотоніну та норадреналіну в синаптичній щілині, що спричиняє нестабільну сигналізацію. Виходячи з моноамінової гіпотези депресії, яка стверджує, що зниження концентрації нейромедіаторів-моноамінів призводить до симптомів депресії, були визначені такі залежності: норадреналін пов’язаний з пильністю та енергією, а також тривогою, увагою та інтересом до життя; серотонін -– до тривоги та нав’язливих станів; а дофамін – до уваги, мотивації, а також інтересу до життя. СІЗЗСІН діють шляхом інгібування зворотного захоплення нейромедіаторів серотоніну та норадреналіну. Це призводить до підвищення їх позаклітинних концентрацій, а отже, і збільшення нейромедіації. Більшість СІЗЗСІН, включаючи венлафаксин, десвенлафаксин та дулоксетин, у кілька разів більш селективні щодо серотоніну порівняно з норадреналіном, тоді як мілнаципран у три рази більш селективний для норадреналіну, ніж серотонін. Вважається, що підвищення рівня норадреналіну є необхідним для того, щоб препарат був ефективним проти невропатичного болю, на який не впливають СІЗЗС.
Фармакодинаміка Редагувати
Більшість СІЗЗСІН діють разом з первинними та вторинними метаболітами. Наприклад, венлафаксин діє разом зі своїм основним метаболітом О-десметилвенлафаксином, інгібуючи зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну в мозку. Докази також свідчать про те, що дофамін та норадреналін поводяться у режимі спільного транспортування через інактивацію дофаміну шляхом зворотного захоплення норадреналіну у лобовій корі, області мозку, якої в основному бракує транспортерів дофаміну. Цей ефект СІЗЗСІН призводить до посилення нейромедіації дофаміну, на додаток до збільшення активності серотоніну та норадреналіну. Крім того, оскільки СІЗЗСІН надзвичайно селективні, вони не мають вимірюваного впливу на інші, рецептори, на відміну від ІМАО. Фармацевтичні тести встановили, що використання як СІЗЗСІН, так і СІЗЗС може також викликати значну протизапальну дію на мікроглію.
Побічні ефекти Редагувати
Оскільки SNRI та SSRI діють подібним чином, підвищуючи рівень серотоніну, вони мають багато спільних побічних ефектів. Найпоширеніші побічні ефекти включають нудоту, пітливість, втрату апетиту, запаморочення, головний біль, збільшення суїцидальних думок та сексуальну дисфункцію. Підвищення рівня норадреналіну іноді може спричинити занепокоєння, підвищений пульс та підвищений артеріальний тиск.
Сексуальна дисфункція Редагувати
СІЗЗСіН, як і СІЗЗС, можуть спричиняти кілька типів статевої дисфункції, такі як еректильна дисфункція, зниження лібідо, статева ангедонія та аноргазмія. Двома загальними побічними ефектами цього роду є зниження лібідо та аноргазмія, які, як правило, дещо м'якші при СІЗЗСіН порівняно із СІЗЗС. Дослідження показали, що перехід на бупропіон або збільшення чи додавання інгібітора PDE5 зменшили симптоми сексуальної дисфункції. Дослідження показали, що інгібітори PDE5, такі як силденафіл (Віагра), тадалафіл (Сіаліс), варденафіл (Левітра) та аванафіл (Стендра), іноді допомагають зменшити статеву дисфункцію, включаючи еректильну дисфункцію, хоча, вони були ефективнішими у чоловіків, ніж у жінок.
Серотоніновий синдром Редагувати
Серйозним, але рідкісним побічним ефектом СІЗЗСіН є серотоніновий синдром, який викликається надлишком серотоніну в організмі. Серотоніновий синдром може бути спричинений прийомом декількох серотонінергічних препаратів, наприклад, СІЗЗС разом з СІЗЗСіН. Також сприяти розвитку серотонінового синдрому можуть інгібітори МАО, лінезолід, тедізолід, метиленовий синій, прокарбазин, амфетаміни, кломіпрамін тощо. Ранні симптоми серотонінового синдрому можуть включати нудоту, блювоту, діарею, пітливість, збудження, сплутаність свідомості, ригідність м’язів, розширення зіниць та гіпертермію. Більш важкі симптоми включають лихоманку, судоми, нерегулярне серцебиття, марення та кому.
Кровотеча Редагувати
Деякі дослідження припускають, що існує ризик кровотеч із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, особливо від венлафаксину, через порушення агрегації тромбоцитів та виснаження рівня серотоніну тромбоцитів. Подібно до СІЗЗС, СІЗЗСіН можуть взаємодіяти з антикоагулянтами, такими як варфарин. В даний час є більше доказів того, що СІЗЗС мають вищий ризик кровотечі, ніж СІЗЗСіН.
Передозування Редагувати
Причини Редагувати
Передозування SNRI може бути спричинене або комбінацією препаратів, або надмірною кількістю самого препарату. Венлафаксин трохи більш токсичний при передозуванні, ніж дулоксетин або СІЗЗС. Ризик передозування підвищується у пацієнтів, які приймають кілька серотонінергічних або взаємодіючих агентів.
Симптоми Редагувати
Симптоми передозування СІЗЗСіН різняться за інтенсивністю та частотою залежно від кількості прийнятого препарату та чутливості людей до лікування цим классом антидепрессантів. Можливі симптоми можуть включати:
Вплив СІЗЗСіН на окремі групи населення Редагувати
Вагітні Редагувати
Прийом антидепрессантів не рекомендований вагітним жінкам. Застосування антидепресантів під час вагітності може призвести до патологій плода, що впливають на функціональний розвиток мозку та поведінки. Нелікована депресія також може вплинути на результати пологів, тому рекомендується обговорити варіанти з лікарем, щоб зважити ризики та переваги.
Діти та підлітки Редагувати
Показано, що СІЗЗСіН та СІЗЗС ефективно лікують великий депресивний розлад та занепокоєння у дітей та підлітків. Однак існує ризик збільшення суїцидальної поведінки при лікуванні серйозних депресивних розладів, особливо венлафаксином. Флуоксетин - єдиний антидепресант, який є рекомендованим для важких депресивних розладів у дітей та підлітків.
Особи літнього віку Редагувати
Більшість антидепресантів, включаючи SNRI, є безпечними та ефективними у геріатричній популяції. Рішення часто базуються на супутніх захворюваннях, лікарських взаємодіях та толерантності пацієнта. Через різницю у складі тіла та обміні речовин початкові дози часто перевищують рекомендовані дози для молодих дорослих.
Див. також Редагувати
Примітки Редагувати
- Cashman, John R.; Ghirmai, Senait (1 жовтня 2009). Inhibition of serotonin and norepinephrine reuptake and inhibition of phosphodiesterase by multi-target inhibitors as potential agents for depression. Bioorganic & Medicinal Chemistry (англ.) 17 (19). с. 6890–6897. ISSN 0968-0896. doi:10.1016/j.bmc.2009.08.025. Процитовано 7 грудня 2020.
- Wichniak, Adam; Wierzbicka, Aleksandra; Walęcka, Małgorzata; Jernajczyk, Wojciech (9 серпня 2017). . Current Psychiatry Reports 19 (9). с. 63. ISSN 1535-1645. PMC 5548844. PMID 28791566. doi:10.1007/s11920-017-0816-4. Архів оригіналу за 19 грудня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- . Mayo Clinic. Архів оригіналу за 21 жовтня 2019. Процитовано 24 жовтня 2019.
- Nutt, David J. (2008). . The Journal of Clinical Psychiatry. 69 Suppl E1. с. 4–7. ISSN 1555-2101. PMID 18494537. Архів оригіналу за 21 грудня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Sindrup, Søren H.; Otto, Marit; Finnerup, Nanna B.; Jensen, Troels S. (2005-06). . Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 96 (6). с. 399–409. ISSN 1742-7835. PMID 15910402. doi:10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x. Архів оригіналу за 7 грудня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- . stahlonline.cambridge.org. Архів оригіналу за 8 вересня 2017. Процитовано 7 грудня 2020.
- Lambert, Olivier; Bourin, Michel (2002-11). . Expert Review of Neurotherapeutics 2 (6). с. 849–858. ISSN 1744-8360. PMID 19810918. doi:10.1586/14737175.2.6.849. Архів оригіналу за 16 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Tynan, Ross J.; Weidenhofer, Judith; Hinwood, Madeleine; Cairns, Murray J.; Day, Trevor A.; Walker, Frederick R. (2012-03). . Brain, Behavior, and Immunity 26 (3). с. 469–479. ISSN 1090-2139. PMID 22251606. doi:10.1016/j.bbi.2011.12.011. Архів оригіналу за 17 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- . Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, USA. Архів оригіналу за 16 вересня 2016. Процитовано 2 вересня 2016.
- . Wyeth Pharmaceuticals, Inc. A subsidiary of Pfizer, Inc. Philadelphia, PA 19101. July 2016. Архів оригіналу за 14 серпня 2016. Процитовано 2 вересня 2016.
- . Wyeth Pharmaceuticals, Inc. A subsidiary of Pfizer, Inc. Philadelphia, PA 19101. August 2015. Архів оригіналу за 14 серпня 2012. Процитовано 2 вересня 2016.
- . Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA. Архів оригіналу за 31 жовтня 2005. Процитовано 29 серпня 2016.
- . Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. August 2016. Архів оригіналу за 29 серпня 2016. Процитовано 2 вересня 2016.
- . poison.org. Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 21 жовтня 2019.
- Versiani, Marcio; Cassano, Giovanni; Perugi, Giulio; Benedetti, Alessandra; Mastalli, Luigia; Nardi, Antonio; Savino, Mario (2002-01). . The Journal of Clinical Psychiatry 63 (1). с. 31–37. ISSN 0160-6689. PMID 11838623. doi:10.4088/jcp.v63n0107. Архів оригіналу за 20 серпня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Ware, J. D.; Bellini, W. J.; Ash, R. J. (1975-12). . Journal of the National Cancer Institute 55 (6). с. 1379–1382. ISSN 0027-8874. PMID 1548. doi:10.1093/jnci/55.6.1379. Архів оригіналу за 10 червня 2021. Процитовано 7 грудня 2020.
- Clayton, Anita H.; Montejo, Angel L. (2006). . The Journal of Clinical Psychiatry. 67 Suppl 6. с. 33–37. ISSN 0160-6689. PMID 16848675. Архів оригіналу за 15 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Jing, Elizabeth; Straw-Wilson, Kristyn (2016-07). . The Mental Health Clinician 6 (4). с. 191–196. ISSN 2168-9709. PMC 6007725. PMID 29955469. doi:10.9740/mhc.2016.07.191. Архів оригіналу за 17 вересня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Frank, Christopher (2008-07). . Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien 54 (7). с. 988–992. ISSN 1715-5258. PMC 2464814. PMID 18625822. Архів оригіналу за 15 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- ↑ Cochran, Kelly A.; Cavallari, Larisa H.; Shapiro, Nancy L.; Bishop, Jeffrey R. (2011-08). . Therapeutic Drug Monitoring 33 (4). с. 433–438. ISSN 1536-3694. PMC 3212440. PMID 21743381. doi:10.1097/FTD.0b013e318224996e. Архів оригіналу за 4 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Cheng, Yuan-Lung; Hu, Hsiao-Yun; Lin, Xi-Hsuan; Luo, Jiing-Chyuan; Peng, Yen-Ling; Hou, Ming-Chih; Lin, Han-Chieh; Lee, Fa-Yauh (2015-11). . Medicine 94 (46). с. e2022. ISSN 1536-5964. PMC 4652818. PMID 26579809. doi:10.1097/MD.0000000000002022. Архів оригіналу за 6 листопада 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Taylor, David; Lenox-Smith, Alan; Bradley, Andrew (2013-06). . Therapeutic Advances in Psychopharmacology 3 (3). с. 151–161. ISSN 2045-1253. PMC 3805457. PMID 24167687. doi:10.1177/2045125312472890. Архів оригіналу за 14 жовтня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Dubovicky, Michal; Belovicova, Kristína; Csatlosova, Kristína; Bogi, Eszter (2017-09). . Interdisciplinary Toxicology 10 (1). с. 30–34. ISSN 1337-6853. PMC 6096863. PMID 30123033. doi:10.1515/intox-2017-0004. Архів оригіналу за 18 вересня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Strawn, Jeffrey R.; Mills, Jeffrey A.; Sauley, Beau A.; Welge, Jeffrey A. (04 2018). . Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 57 (4). с. 235–244.e2. ISSN 1527-5418. PMC 5877120. PMID 29588049. doi:10.1016/j.jaac.2018.01.015. Архів оригіналу за 14 вересня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.
- Emslie, Graham J.; Heiligenstein, John H.; Wagner, Karen Dineen; Hoog, Sharon L.; Ernest, Daniel E.; Brown, Eileen; Nilsson, Mary; Jacobson, Jennie G. (2002-10). . Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 41 (10). с. 1205–1215. ISSN 0890-8567. PMID 12364842. doi:10.1097/00004583-200210000-00010. Архів оригіналу за 14 березня 2021. Процитовано 7 грудня 2020.
- Mulsant, Benoit H.; Blumberger, Daniel M.; Ismail, Zahinoor; Rabheru, Kiran; Rapoport, Mark J. (2014-08). . Clinics in Geriatric Medicine 30 (3). с. 517–534. ISSN 1879-8853. PMC 4122285. PMID 25037293. doi:10.1016/j.cger.2014.05.002. Архів оригіналу за 3 вересня 2020. Процитовано 7 грудня 2020.