www.wikidata.uk-ua.nina.az

Блокатори кальцієвих каналів інша назви антагоністи кальцію 1 2 це гетерогенна група лікарських препаратів що мають анти

Блокатори кальцієвих каналів

Блокатори кальцієвих каналів (інша назви антагоністи кальцію) — це гетерогенна група лікарських препаратів, що мають антиангінальні та антигіпертензивні властивості, мають однаковий механізм дії — блокування повільних кальцієвих каналів L-типу, які розміщені в міокарді, провідній системі серця та у гладких м'язах судин; та відрізняються по хімічній структурі, фармакокінетиці, фармакодинаміці, впливу на вазоділятацію, впливу на судини головного мозку і впливу на провідність та скоротливу функцію міокарду.

Верапаміл — перший препарат групи блокаторів кальцієвих каналів

Історія виникнення ред.

Ніфедипін — перший представник дигідропіридинових антагоністів кальцію
Дилтіазем — бензотіазепіновий блокатор кальцієвих каналів

Перший препарат із групи блокаторів кальцієвих каналів — верапаміл — був синтезований у 1959 році Фердинандом Денжелом у процесі пошуку активних похідних папаверину, які б мали більш виражені вазодилятуючі властивості. У 1962 році було встановлено, що верапаміл має не тільки вазоділятуючу дію, а й негативний інотропний та хромотропний ефект. Спочатку вважалось, що верапаміл належить до групи бета-блокаторів, але у 1964 році німецький вчений Альбрехт Флекенштайн в експерименті встановив, що дія верапамілу на кардіоміоцити є аналогічною до усунення дії іонів кальцію на клітини серцевого м'язу тварин, та запропонував для верапамілу та інших подібних препаратів термін блокатори кальцієвих каналів. У 1966 році в Німеччині в лабораторії концерну «Bayer» був синтезований перший дигідропіридиновий блокатор кальцієвих каналів — ніфедипін. У 1971 році в Японії синтезований перший бензотіазепіновий антагоніст кальцію — дилтіазем. Після клінічних досліджень, що проводились на початку 70-х років минулого століття, було показано здатність ніфедипіну знижувати артеріальний тиск. Верапаміл був затверджений у США як антиангінальний та антигіпертензивний препарат у 1982 році. У 1988 році Об'єднаний національний комітет США з виявлення, оцінки та лікування підвищеного артеріального тиску рекомендував розглядати блокатори кальцієвих каналів як препарати першої лінії для лікування гіпертонічної хвороби. Подальший розвиток групи блокаторів кальцієвих каналів пов'язаний як із синтезом нових препаратів, переважно дигідропіридинового ряду (ісрадипін, фелодипін, амлодипін, левамлодипін), так і фенілалкіламінів (галапаміл) і бензотіазепінів (клентіазем); синтезом нової групи блокаторів кальцієвих каналів із переважною дією на судини головного мозку — похідних дифенілпіперазину (цинаризин, флунаризин); а також створенням лікарських форм препаратів першого покоління подовженої та безперервної дії з більшою безпекою застосування та меншою ймовірністю побічних ефектів.

Класифікація ред.

Цинаризин — перший представник дифенілпіперазинових антагоністів кальцію

Згідно сучасній класифікації, блокатори кальцієвих каналів поділяються на класи згідно хімічної будови молекули лікарського засобу. Найбільшим за кількістю препаратів є клас дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів. До цього класу належать ніфедипін (препарат, який відносять до першого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію); ісрадипін, фелодипін, нітрендипін, нікардипін, лацидипін, нісолдипін, ріодипін, німодипін (лікарський засіб, що належить до другого покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію з переважною дією на судини головного мозку), амлодипін, левамлодипін (препарат, що згідно з різними класифікаціями, належить або до другого або третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію), згідно деяких класифікацій, до другого покоління дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів відносять також ніфедипін у формах із подовженою або безперервною дією; до третього покоління дигіропіридинових препаратів належать лерканідипін, нафтопідил, клевідипін, окрім цього, до третього покоління дигідропіридинових антагоністів кальцію згідно деяких класифікацій відносять ніфедипін у формах із безперервною або дуже високою тривалістю дії.

До групи фенілалкілів належить верапаміл, що є єдиним представником першого покоління фенілалкілових антагоністів кальцію; до другого покоління належать галапаміл, фаліпаміл та аніпаміл, згідно деяких класифікацій, до другого покоління належить верапаміл у формах із подовженою дією. До групи фенілалкіламінів також іноді відносять неселективний блокатор кальцієвих каналів фенділін.

До групи бензотіазепінів належать дилтіазем, що є єдиним представником першого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію; до другого покоління належить клентіазем. Згідно деяких класифікацій, до другого покоління бензотіазепінових антагоністів кальцію також належить дилтіазем у формах із подовженою дією.

До групи дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів належать препарат першого покоління цинаризин та другого покоління флунаризин.

До дифениларилових блокаторів кальцієвих каналів належить бепридил, який є неселективним блокатором кальцієвих каналів та має інгібуючу дію на швидкі натрієві канали та частково — калієві канали.

Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів поділяють на дві більші групи по типу дії на частоту серцевих скорочень. До першої такої групи належать дигідропіридинові антагоністи кальцію, які не зменшують або у деяких випадках сприяють збільшенню частоти серцевих скорочень. До другої групи належать фенілалкілові похідні та похідні бензотіазепінів (недигідропіридинові антагоністи кальцію), які мають здатність зменшувати частоту серцевих скорочень (так звані кардіоселективні антагоністи кальцію). Ці дві групи блокаторів кальцієвих каналів, а також бепридил, належать до IV класу антиаритмічних препаратів.

Окрім вищеперерахованих груп лікарських препаратів, інші лікарські препарати по своєму механізму дії наближаються до блокаторів кальцієвих каналів. Зокрема, до цих препаратів належать габапентин та прегабалін, які застосовуються для лікування епілепсії та периферичних невропатій; сечогінний препарат індапамід; антиаритмічні препарати мібефрадил та дронедарон; нестероїдний протизапальний препарат індометацин; бета-блокатор пропранолол та ряд інших препаратів.

Механізм дії ред.

Розташування кальцієвих каналів у клітинних мембранах.

Механізм дії усіх препаратів, що належать до групи блокаторів кальцієвих каналів, полягає у блокуванні повільних каналів кальцію L-типу та гальмуванні надходження кальцію в клітини гладких м'язів судин та кардіоміоцити. Гальмування надходження іонів кальцію призводить до розслаблення гладких м'язів судин та периферичної вазоділятації, унаслідок чого спостерігається зниження артеріального тиску, зменшення переднавантаження та постнавантаження на серце, покращується мікроциркуляція, коронарний та церебральний кровообіг. Застосування блокаторів кальцієвих каналів також забезпечує зниження тиску в малому колі кровообігу. Блокатори кальцієвих каналів також зменшують скоротливість міокарду, що також сприяє зменшенню артеріального тиску та зниженні потреби міокарду у кисні. Окрім цього, блокатори кальцієвих каналів мають здатність викликати розширення коронарних вен, що сприяє зменшенню постнавантаження на серце, і, як унаслідок цього, зменшення числа приступів стенокардії. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів спостерігається регрес гіпертрофії лівого шлуночка. Блокатори кальцієвих каналів, у більшій ступені похідні верапамілу та ділтіазему, призводять до сповільнення провідності серця, зниження швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та пригніченню ектопічних вогнищ збудження у передсердях. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, частіше дигідропіридинових похідних, спостерігається рефлекторна активація симпатичної нервової системи, що супроводжується тахікардією. До інших ефектів, які спостерігаються при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, є також помірна сечогінна дія та натрійуретичний ефект, зниження агрегації тромбоцитів та покращення реологічних властивостей крові, а також спазмолічна дія на гладкі м'язи внутрішніх органів. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, особливо у комбінації зі статинами, спостерігається сповільнення розвитку атероматозних процесів у судинах, особливо в артеріях каротидного синусу. Антагоністи кальцію є метаболічно нейтральними, не впливають на обмін ліпідів, сечової кислоти, глюкози; а також знижують протеїнурію при діабетичній нефропатії. При застосуванні дифенілпіперазинових блокаторів кальцієвих каналів цинаризину та флунаризину, а також дигідропіридинового препарату німодипіну, спостерігається покращення мозкового кровообігу, зменшення головного болю та головокружіння, шуму у вухах; при застосуванні німодипіну також спостерігається зменшення наслідків інсульту та субарахноїдального крововиливу. При застосуванні блокаторів кальцієвих каналів не спостерігається звуження бронхів, тому вони можуть застосовуватися у хворих бронхіальною астмою та іншими обструктивними захворюваннями легень.

Фармакокінетика ред.

Блокатори кальцієвих каналів першого покоління швидко всмоктуються при пероральному прийомі, досягаючи максимальної концентрації у крові в середньому протягом 1—2 годин. Але при першому проходженні через печінку антагоністи кальцію першого покоління швидко метаболізуються, тому їх біодоступність складає в середньому 35% (дещо вище в ніфедипіну — 65%). Ніфедипін також швидко всмоктується при сублінгвальному застосуванні. Ніфедипін, а також німодипін, дилтіазем та верапаміл можуть застосовуватися внутрішньовенно, швидко досягаючи високих концентрацій у крові. Блокатори кальцієвих каналів ІІ та ІІІ покоління досягають максимальної концентрації в крові протягом 3—12 годин та мають вищу біодоступність (у амлодипіну вона складає 64—80%). Антагоністи кальцію добре розподіляються в організмі, проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Усі блокатори кальцієвих каналів метаболізуються в печінці, переважно з утворенням неактивних метаболітів, лише верапаміл та дилтіазем метаболізуються з утворенням активних метаболітів. Метаболізм препаратів І покоління також характеризується ентерогепатичною циркуляцією їх похідних. Виводяться блокатори кальцієвих каналів із організму переважно у вигляді метаболітів із сечею, частково виводяться із калом. Період напіввиведення препаратів І покоління складає в середньому 3—7 годин, ІІ покоління складає 5—11 годин, форми із сповільненим вивільненням мають тривалість дії до 24 годин. Найдовшим є період напіввиведення амлодипіну — від 35 до більш як 50 годин. При нирковій недостатності ймовірно збільшення періоду напіввиведення антагоністів кальцію, особливо верапамілу та дилтіазему.

Показання до застосування ред.

Блокатори кальцієвих каналів дигідропіридинового, фенілалкіламінового та бензотіазепінового рядів застосовуються для лікування гіпертонічної хвороби як монотерапія, а також у складі комбінованої терапії. Вони є однією із груп препаратів першої лінії для лікування підвищеного артеріального тиску. Вища ефективність антигіпертензивної дії антагоністів кальцію спостерігається у хворих із супутнім цукровим діабетом, хворих із аортопатією або аневризмою аорти, стенокардією, у хворих із перенесеним інфарктом міокарду (виключно недигідропіридинові похідні), у хворих із високим кардіоваскулярним ризиком, а також для вторинної профілактики інсульту. Блокатори кальцієвих каналів є також більш ефективними при застосуванні при гіпертонії у хворих похилого віку та у чорношкірих пацієнтів. Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів (особливо ніфедипін) застосовуються для лікування гіпертонії при вагітності та мають токолітичний ефект. Препарати дигідропіридинового ряду можуть застосовуватися для лікування хвороби Рейно. Блокатори кальцієвих каналів, переважно дигідропіридинового ряду, залишаються основними препаратами для лікування стенокардії Принцметала. Фенілалкіламінові та бензотіазепінові антагоністи кальцію ефективні при застосуванні у лікуванні надшлуночкових порушень ритму (за виключенням синдрому WPW та брадиаритмій) Препарати дифенилпіперазинового ряду застосовуються при порушеннях мозкового кровообігу та ішемічних інсультах, німодипін застосовується також, у тому числі парентерально, при геморагчних інсультах.

Побічна дія ред.

Найчастішими побічними діями при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів є набряки гомілок та в ділянці ліктів (найчастіше при застосуванні дигідропіридинових похідних, але відносно часто спостерігаються і при застосуванні інших антагоністів кальцію), головний біль, головокружіння, приливи крові до обличчя. На початку лікування при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів може спостерігатися виражена гіпотонія. При застосуванні дигідропіридинових препаратів може спостерігатися тахікардія, а при застосуванні недигідропіридинових препаратів — брадикардія. Спільними побічними ефектами для усіх блокаторів кальцієвих каналів з боку серцево-судинної системи є поява атріовентрикулярної блокади та інших порушень провідності і розвиток або посилення ступеня серцевої недостатності. Характерним, хоча й рідкісним, побічним ефектом, що спостерігається при застосуванні дигідропіридинових антагоністів кальцію, є гіперплазія ясен. При застосуванні верапамілу частим побічним ефектом (до 6,3%) є запор. Інші побічні ефекти (підвищення активності амінотрансфераз, імпотенція, лейкопенія, тромбоцитопенія, порушення сечопуску, шкірні алергічні реакції) спостерігаються вкрай рідко. Підвищений ризик розвитку раку молочної залози при тривалому застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, про який повідомлялося у частині клінічних досліджень, не підтвердився у подальших дослідженнях.

Протипокази ред.

Блокатори кальцієвих каналів протипоказані при підвищеній чутливості до похідних відповідної групи препаратів. Блокатори кальцієвих каналів не застосовуються при значних порушеннях функції печінки або нирок, синдромі слабості синусового вузла, атріовентрикулярній блокаді, серцевій недостатності ІІБ-III ступеня та гострій серцевій недостатності. Не рекомендується застосування блокаторів кальцієвих каналів при нестабільній стенокардії, інфаркті міокарду, кардіогенному шоці (особливо дигідропіридинових похідних короткої дії). Фенілалкілові та бензотіазепінові блокатори кальцієвих каналів протипоказані при брадикардії, синдромі WPW та вкороченні інтервалу PQ, а дигідропіридинові препарати — при тахікардії. Недигідропіридинові антагоністи кальцію протипоказані при вагітності, та усі антагоністи кальцію — в період годування грудьми. Похідні цинаризину протипоказані при паркінсонізмі. Блокатори кальцієвих каналів (крім верапамілу) не застосовуються у дитячому віці. Недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів не застосовуються з іншими антиаритмічними препаратами.

Примітки ред.

  1. ↑ . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 17 березня 2015. 
  2. ↑ http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N6/art_12.php [ 22 лютого 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 17 березня 2015. 
  4. ↑ http://msvitu.com/archive/2007/february/article-4-ru.php (рос.)
  5. ↑ . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 17 березня 2015. 
  6. ↑ . Архів оригіналу за 2 лютого 2017. Процитовано 17 березня 2015. 
  7. ↑ . Архів оригіналу за 24 квітня 2022. Процитовано 29 травня 2022. 
  8. ↑ http://health-ua.com/articles/2511.html [ 6 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. Vater W, Kroneberg G, Hoffmeister F, et al. (1972). [Pharmacology of 4-(2'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (Nifedipine, BAY a 1040)]. Arzneimittel-Forschung (German) 22 (1): 1–14. PMID 4622472. 
  10. http://www.mif-ua.com/archive/article/36678 [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. ↑ . Архів оригіналу за 26 березня 2013. Процитовано 17 березня 2015. 
  12. Scultéty S, Tamáskovits E (1991). Effect of Ca-Antagonists on Isolated Rabbit Detrusor Muscle. Acta Physiologica Hungarica 77 (3–4): 269–278. PMID 1755331.  (англ.)
  13. ↑ . Архів оригіналу за 26 липня 2014. Процитовано 17 березня 2015. 
  14. http://meduniver.com/Medical/farmacologia/365.html [ 2 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  15. http://cardiolog.org/lekarstva/71-antagonisty-calcija-drugie/89-bepridil.html [ 26 липня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. ↑ . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 18 березня 2015. 
  17. . Архів оригіналу за 24 червня 2016. Процитовано 19 березня 2015. 
  18. Taylor, CP. . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/. PubMed. Архів оригіналу за 26 березня 2015. Процитовано 28 Вересня 2014.  (англ.)
  19. Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ (Квітень 2006). . Molecular Pharmacology 70 (2): 467–476. PMID 16641316. doi:10.1124/mol.106.023309. Архів оригіналу за 17 серпня 2014. Процитовано 18 березня 2015.  (англ.)
  20. http://compendium.com.ua/akt/73/3125/indapamidum [ 13 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. Bezprozvanny I, Tsien RW (Вересень 1995). Voltage-dependent blockade of diverse types of voltage-gated Ca2+ channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2+ channel antagonist mibefradil (Ro 40-5967). Mol. Pharmacol. 48 (3): 540–9. PMID 7565636.  (англ.)
  22. http://compendium.com.ua/akt/68/137871/dronedarone [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  23. Giles W, Bisits A; Bisits (Жовтень 2007). Preterm labour. The present and future of tocolysis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 21 (5): 857–68. PMID 17459777. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011.  (англ.)
  24. http://cardiolog.org/lekarstva/93-beta-adrenoblocatory/219-propranolol.html [ 21 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  25. ↑ http://msvitu.com/archive/2005/may/article-4-ru.php (рос.)
  26. http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/44646 [ 17 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. ↑ http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_25.htm [ 13 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. http://cardiolog.org/lekarstva/68-antagonisty-calcija-dihydropiridiny/229-nimodipin.html [ 21 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. ↑ http://cardiolog.org/lekarstva/70-antagonisty-calcija-phenilalkilaminy/88-verapamil.html [ 22 лютого 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  30. ↑ http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_278.htm [ 6 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_59.htm [ 2 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  32. http://www.umj.com.ua/wp/wp-content/uploads/archive/73/pdf/1510_rus.pdf?upload= [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  33. ↑ . Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 20 березня 2015. 
  34. http://angiology.com.ua/article/123.html [ 6 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
  35. http://lechenie-gipertonii.info/verapamil-i-diltiazem-lekarstva-ot-gipertonii-antagonisty-kalciya.html [ 21 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)

Джерела ред.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Blokatori kalciyevih kanaliv insha nazvi antagonisti kalciyu 1 2 ce geterogenna grupa likarskih preparativ sho mayut antianginalni ta antigipertenzivni vlastivosti 3 4 mayut odnakovij mehanizm diyi blokuvannya povilnih kalciyevih kanaliv L tipu yaki rozmisheni v miokardi providnij sistemi sercya ta u gladkih m yazah sudin 2 5 ta vidriznyayutsya po himichnij strukturi farmakokinetici farmakodinamici vplivu na vazodilyataciyu vplivu na sudini golovnogo mozku i vplivu na providnist ta skorotlivu funkciyu miokardu 4 6 Verapamil pershij preparat grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv Zmist 1 Istoriya viniknennya 2 Klasifikaciya 3 Mehanizm diyi 4 Farmakokinetika 5 Pokazannya do zastosuvannya 6 Pobichna diya 7 Protipokazi 8 Primitki 9 DzherelaIstoriya viniknennya red nbsp Nifedipin pershij predstavnik digidropiridinovih antagonistiv kalciyu nbsp Diltiazem benzotiazepinovij blokator kalciyevih kanalivPershij preparat iz grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv verapamil buv sintezovanij u 1959 roci Ferdinandom Denzhelom 6 7 u procesi poshuku aktivnih pohidnih papaverinu yaki b mali bilsh virazheni vazodilyatuyuchi vlastivosti U 1962 roci bulo vstanovleno sho verapamil maye ne tilki vazodilyatuyuchu diyu a j negativnij inotropnij ta hromotropnij efekt Spochatku vvazhalos sho verapamil nalezhit do grupi beta blokatoriv ale u 1964 roci nimeckij vchenij Albreht Flekenshtajn v eksperimenti vstanoviv sho diya verapamilu na kardiomiociti ye analogichnoyu do usunennya diyi ioniv kalciyu na klitini sercevogo m yazu tvarin ta zaproponuvav dlya verapamilu ta inshih podibnih preparativ termin blokatori kalciyevih kanaliv 6 7 U 1966 roci v Nimechchini v laboratoriyi koncernu Bayer buv sintezovanij pershij digidropiridinovij blokator kalciyevih kanaliv nifedipin 8 U 1971 roci v Yaponiyi sintezovanij pershij benzotiazepinovij antagonist kalciyu diltiazem 6 7 Pislya klinichnih doslidzhen sho provodilis na pochatku 70 h rokiv minulogo stolittya 9 bulo pokazano zdatnist nifedipinu znizhuvati arterialnij tisk Verapamil buv zatverdzhenij u SShA yak antianginalnij ta antigipertenzivnij preparat u 1982 roci 10 U 1988 roci Ob yednanij nacionalnij komitet SShA z viyavlennya ocinki ta likuvannya pidvishenogo arterialnogo tisku rekomenduvav rozglyadati blokatori kalciyevih kanaliv yak preparati pershoyi liniyi dlya likuvannya gipertonichnoyi hvorobi 7 Podalshij rozvitok grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv pov yazanij yak iz sintezom novih preparativ perevazhno digidropiridinovogo ryadu isradipin felodipin amlodipin levamlodipin tak i fenilalkilaminiv galapamil i benzotiazepiniv klentiazem 5 sintezom novoyi grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv iz perevazhnoyu diyeyu na sudini golovnogo mozku pohidnih difenilpiperazinu cinarizin flunarizin 2 5 a takozh stvorennyam likarskih form preparativ pershogo pokolinnya podovzhenoyi ta bezperervnoyi diyi z bilshoyu bezpekoyu zastosuvannya ta menshoyu jmovirnistyu pobichnih efektiv 3 6 Klasifikaciya red nbsp Cinarizin pershij predstavnik difenilpiperazinovih antagonistiv kalciyuZgidno suchasnij klasifikaciyi blokatori kalciyevih kanaliv podilyayutsya na klasi zgidno himichnoyi budovi molekuli likarskogo zasobu Najbilshim za kilkistyu preparativ ye klas digidropiridinovih blokatoriv kalciyevih kanaliv Do cogo klasu nalezhat nifedipin preparat yakij vidnosyat do pershogo pokolinnya digidropiridinovih antagonistiv kalciyu isradipin felodipin nitrendipin nikardipin lacidipin nisoldipin riodipin 2 5 nimodipin likarskij zasib sho nalezhit do drugogo pokolinnya digidropiridinovih antagonistiv kalciyu z perevazhnoyu diyeyu na sudini golovnogo mozku 2 11 amlodipin levamlodipin preparat sho zgidno z riznimi klasifikaciyami nalezhit abo do drugogo abo tretogo pokolinnya digidropiridinovih antagonistiv kalciyu 2 5 7 zgidno deyakih klasifikacij do drugogo pokolinnya digidropiridinovih blokatoriv kalciyevih kanaliv vidnosyat takozh nifedipin u formah iz podovzhenoyu abo bezperervnoyu diyeyu 6 do tretogo pokolinnya digiropiridinovih preparativ nalezhat lerkanidipin naftopidil klevidipin 5 okrim cogo do tretogo pokolinnya digidropiridinovih antagonistiv kalciyu zgidno deyakih klasifikacij vidnosyat nifedipin u formah iz bezperervnoyu abo duzhe visokoyu trivalistyu diyi 7 Do grupi fenilalkiliv nalezhit verapamil sho ye yedinim predstavnikom pershogo pokolinnya fenilalkilovih antagonistiv kalciyu 2 do drugogo pokolinnya nalezhat galapamil falipamil ta anipamil 5 zgidno deyakih klasifikacij do drugogo pokolinnya nalezhit verapamil u formah iz podovzhenoyu diyeyu 6 Do grupi fenilalkilaminiv takozh inodi vidnosyat neselektivnij blokator kalciyevih kanaliv fendilin 12 Do grupi benzotiazepiniv nalezhat diltiazem sho ye yedinim predstavnikom pershogo pokolinnya benzotiazepinovih antagonistiv kalciyu 2 do drugogo pokolinnya nalezhit klentiazem 5 Zgidno deyakih klasifikacij do drugogo pokolinnya benzotiazepinovih antagonistiv kalciyu takozh nalezhit diltiazem u formah iz podovzhenoyu diyeyu 6 Do grupi difenilpiperazinovih blokatoriv kalciyevih kanaliv nalezhat preparat pershogo pokolinnya cinarizin ta drugogo pokolinnya flunarizin 2 Do difenilarilovih blokatoriv kalciyevih kanaliv nalezhit bepridil 13 yakij ye neselektivnim blokatorom kalciyevih kanaliv ta maye ingibuyuchu diyu na shvidki natriyevi kanali ta chastkovo kaliyevi kanali 14 15 Okrim cogo blokatori kalciyevih kanaliv podilyayut na dvi bilshi grupi po tipu diyi na chastotu sercevih skorochen Do pershoyi takoyi grupi nalezhat digidropiridinovi antagonisti kalciyu yaki ne zmenshuyut abo u deyakih vipadkah spriyayut zbilshennyu chastoti sercevih skorochen Do drugoyi grupi nalezhat fenilalkilovi pohidni ta pohidni benzotiazepiniv nedigidropiridinovi antagonisti kalciyu yaki mayut zdatnist zmenshuvati chastotu sercevih skorochen tak zvani kardioselektivni antagonisti kalciyu 6 16 Ci dvi grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv a takozh bepridil nalezhat do IV klasu antiaritmichnih preparativ 17 Okrim vishepererahovanih grup likarskih preparativ inshi likarski preparati po svoyemu mehanizmu diyi nablizhayutsya do blokatoriv kalciyevih kanaliv Zokrema do cih preparativ nalezhat gabapentin 18 ta pregabalin 19 yaki zastosovuyutsya dlya likuvannya epilepsiyi ta periferichnih nevropatij sechoginnij preparat indapamid 20 antiaritmichni preparati mibefradil 21 ta dronedaron 22 nesteroyidnij protizapalnij preparat indometacin 23 beta blokator propranolol 24 ta ryad inshih preparativ Mehanizm diyi red nbsp Roztashuvannya kalciyevih kanaliv u klitinnih membranah Mehanizm diyi usih preparativ sho nalezhat do grupi blokatoriv kalciyevih kanaliv polyagaye u blokuvanni povilnih kanaliv kalciyu L tipu ta galmuvanni nadhodzhennya kalciyu v klitini gladkih m yaziv sudin ta kardiomiociti 1 5 Galmuvannya nadhodzhennya ioniv kalciyu prizvodit do rozslablennya gladkih m yaziv sudin ta periferichnoyi vazodilyataciyi unaslidok chogo sposterigayetsya znizhennya arterialnogo tisku zmenshennya perednavantazhennya ta postnavantazhennya na serce pokrashuyetsya mikrocirkulyaciya koronarnij ta cerebralnij krovoobig 2 5 Zastosuvannya blokatoriv kalciyevih kanaliv takozh zabezpechuye znizhennya tisku v malomu koli krovoobigu 2 Blokatori kalciyevih kanaliv takozh zmenshuyut skorotlivist miokardu sho takozh spriyaye zmenshennyu arterialnogo tisku ta znizhenni potrebi miokardu u kisni 2 5 Okrim cogo blokatori kalciyevih kanaliv mayut zdatnist viklikati rozshirennya koronarnih ven sho spriyaye zmenshennyu postnavantazhennya na serce i yak unaslidok cogo zmenshennya chisla pristupiv stenokardiyi 25 Pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv sposterigayetsya regres gipertrofiyi livogo shlunochka 6 Blokatori kalciyevih kanaliv u bilshij stupeni pohidni verapamilu ta diltiazemu prizvodyat do spovilnennya providnosti sercya znizhennya shvidkosti provedennya impulsiv cherez atrioventrikulyarnij vuzol ta prignichennyu ektopichnih vognish zbudzhennya u peredserdyah 2 16 Pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv chastishe digidropiridinovih pohidnih sposterigayetsya reflektorna aktivaciya simpatichnoyi nervovoyi sistemi sho suprovodzhuyetsya tahikardiyeyu 1 3 Do inshih efektiv yaki sposterigayutsya pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv ye takozh pomirna sechoginna diya ta natrijuretichnij efekt 5 znizhennya agregaciyi trombocitiv ta pokrashennya reologichnih vlastivostej krovi 2 5 a takozh spazmolichna diya na gladki m yazi vnutrishnih organiv 2 Pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv osoblivo u kombinaciyi zi statinami sposterigayetsya spovilnennya rozvitku ateromatoznih procesiv u sudinah osoblivo v arteriyah karotidnogo sinusu 1 7 Antagonisti kalciyu ye metabolichno nejtralnimi ne vplivayut na obmin lipidiv sechovoyi kisloti glyukozi a takozh znizhuyut proteyinuriyu pri diabetichnij nefropatiyi 2 Pri zastosuvanni difenilpiperazinovih blokatoriv kalciyevih kanaliv cinarizinu ta flunarizinu a takozh digidropiridinovogo preparatu nimodipinu sposterigayetsya pokrashennya mozkovogo krovoobigu zmenshennya golovnogo bolyu ta golovokruzhinnya shumu u vuhah 5 pri zastosuvanni nimodipinu takozh sposterigayetsya zmenshennya naslidkiv insultu ta subarahnoyidalnogo krovovilivu 26 Pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv ne sposterigayetsya zvuzhennya bronhiv tomu voni mozhut zastosovuvatisya u hvorih bronhialnoyu astmoyu ta inshimi obstruktivnimi zahvoryuvannyami legen 2 5 Farmakokinetika red Blokatori kalciyevih kanaliv pershogo pokolinnya shvidko vsmoktuyutsya pri peroralnomu prijomi dosyagayuchi maksimalnoyi koncentraciyi u krovi v serednomu protyagom 1 2 godin 13 Ale pri pershomu prohodzhenni cherez pechinku antagonisti kalciyu pershogo pokolinnya shvidko metabolizuyutsya tomu yih biodostupnist skladaye v serednomu 35 desho vishe v nifedipinu 65 2 Nifedipin takozh shvidko vsmoktuyetsya pri sublingvalnomu zastosuvanni 27 Nifedipin a takozh nimodipin diltiazem ta verapamil mozhut zastosovuvatisya vnutrishnovenno shvidko dosyagayuchi visokih koncentracij u krovi 16 27 28 29 Blokatori kalciyevih kanaliv II ta III pokolinnya dosyagayut maksimalnoyi koncentraciyi v krovi protyagom 3 12 godin ta mayut vishu biodostupnist u amlodipinu vona skladaye 64 80 7 Antagonisti kalciyu dobre rozpodilyayutsya v organizmi pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer 2 5 13 placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko Usi blokatori kalciyevih kanaliv metabolizuyutsya v pechinci perevazhno z utvorennyam neaktivnih metabolitiv lishe verapamil ta diltiazem metabolizuyutsya z utvorennyam aktivnih metabolitiv 2 30 31 Metabolizm preparativ I pokolinnya takozh harakterizuyetsya enterogepatichnoyu cirkulyaciyeyu yih pohidnih 13 Vivodyatsya blokatori kalciyevih kanaliv iz organizmu perevazhno u viglyadi metabolitiv iz secheyu chastkovo vivodyatsya iz kalom Period napivvivedennya preparativ I pokolinnya skladaye v serednomu 3 7 godin II pokolinnya skladaye 5 11 godin formi iz spovilnenim vivilnennyam mayut trivalist diyi do 24 godin Najdovshim ye period napivvivedennya amlodipinu vid 35 do bilsh yak 50 godin 7 32 Pri nirkovij nedostatnosti jmovirno zbilshennya periodu napivvivedennya antagonistiv kalciyu osoblivo verapamilu ta diltiazemu 2 Pokazannya do zastosuvannya red Blokatori kalciyevih kanaliv digidropiridinovogo fenilalkilaminovogo ta benzotiazepinovogo ryadiv zastosovuyutsya dlya likuvannya gipertonichnoyi hvorobi yak monoterapiya a takozh u skladi kombinovanoyi terapiyi Voni ye odniyeyu iz grup preparativ pershoyi liniyi dlya likuvannya pidvishenogo arterialnogo tisku 4 7 33 Visha efektivnist antigipertenzivnoyi diyi antagonistiv kalciyu sposterigayetsya u hvorih iz suputnim cukrovim diabetom hvorih iz aortopatiyeyu abo anevrizmoyu aorti stenokardiyeyu u hvorih iz perenesenim infarktom miokardu viklyuchno nedigidropiridinovi pohidni u hvorih iz visokim kardiovaskulyarnim rizikom a takozh dlya vtorinnoyi profilaktiki insultu 33 Blokatori kalciyevih kanaliv ye takozh bilsh efektivnimi pri zastosuvanni pri gipertoniyi u hvorih pohilogo viku ta u chornoshkirih paciyentiv 4 Digidropiridinovi blokatori kalciyevih kanaliv osoblivo nifedipin zastosovuyutsya dlya likuvannya gipertoniyi pri vagitnosti ta mayut tokolitichnij efekt 25 34 Preparati digidropiridinovogo ryadu mozhut zastosovuvatisya dlya likuvannya hvorobi Rejno 2 Blokatori kalciyevih kanaliv perevazhno digidropiridinovogo ryadu zalishayutsya osnovnimi preparatami dlya likuvannya stenokardiyi Princmetala 2 5 8 Fenilalkilaminovi ta benzotiazepinovi antagonisti kalciyu efektivni pri zastosuvanni u likuvanni nadshlunochkovih porushen ritmu za viklyuchennyam sindromu WPW ta bradiaritmij 2 16 Preparati difenilpiperazinovogo ryadu zastosovuyutsya pri porushennyah mozkovogo krovoobigu ta ishemichnih insultah 2 5 nimodipin zastosovuyetsya takozh u tomu chisli parenteralno pri gemoragchnih insultah 5 11 Pobichna diya red Najchastishimi pobichnimi diyami pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv ye nabryaki gomilok ta v dilyanci liktiv najchastishe pri zastosuvanni digidropiridinovih pohidnih ale vidnosno chasto sposterigayutsya i pri zastosuvanni inshih antagonistiv kalciyu golovnij bil golovokruzhinnya prilivi krovi do oblichchya Na pochatku likuvannya pri zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv mozhe sposterigatisya virazhena gipotoniya 2 6 Pri zastosuvanni digidropiridinovih preparativ mozhe sposterigatisya tahikardiya a pri zastosuvanni nedigidropiridinovih preparativ bradikardiya 2 Spilnimi pobichnimi efektami dlya usih blokatoriv kalciyevih kanaliv z boku sercevo sudinnoyi sistemi ye poyava atrioventrikulyarnoyi blokadi ta inshih porushen providnosti i rozvitok abo posilennya stupenya sercevoyi nedostatnosti Harakternim hocha j ridkisnim pobichnim efektom sho sposterigayetsya pri zastosuvanni digidropiridinovih antagonistiv kalciyu ye giperplaziya yasen 5 Pri zastosuvanni verapamilu chastim pobichnim efektom do 6 3 ye zapor 2 35 Inshi pobichni efekti pidvishennya aktivnosti aminotransferaz impotenciya lejkopeniya trombocitopeniya porushennya sechopusku shkirni alergichni reakciyi sposterigayutsya vkraj ridko 2 5 Pidvishenij rizik rozvitku raku molochnoyi zalozi pri trivalomu zastosuvanni blokatoriv kalciyevih kanaliv pro yakij povidomlyalosya u chastini klinichnih doslidzhen 5 ne pidtverdivsya u podalshih doslidzhennyah 1 Protipokazi red Blokatori kalciyevih kanaliv protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do pohidnih vidpovidnoyi grupi preparativ Blokatori kalciyevih kanaliv ne zastosovuyutsya pri znachnih porushennyah funkciyi pechinki abo nirok sindromi slabosti sinusovogo vuzla atrioventrikulyarnij blokadi sercevij nedostatnosti IIB III stupenya ta gostrij sercevij nedostatnosti Ne rekomenduyetsya zastosuvannya blokatoriv kalciyevih kanaliv pri nestabilnij stenokardiyi infarkti miokardu kardiogennomu shoci osoblivo digidropiridinovih pohidnih korotkoyi diyi 2 Fenilalkilovi ta benzotiazepinovi blokatori kalciyevih kanaliv protipokazani pri bradikardiyi sindromi WPW ta vkorochenni intervalu PQ 16 29 a digidropiridinovi preparati pri tahikardiyi 2 Nedigidropiridinovi antagonisti kalciyu protipokazani pri vagitnosti 16 ta usi antagonisti kalciyu v period goduvannya grudmi Pohidni cinarizinu protipokazani pri parkinsonizmi 2 Blokatori kalciyevih kanaliv krim verapamilu 30 ne zastosovuyutsya u dityachomu vici Nedigidropiridinovi blokatori kalciyevih kanaliv ne zastosovuyutsya z inshimi antiaritmichnimi preparatami 16 30 Primitki red a b v g d Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 17 bereznya 2015 a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h c sh sh yu ya aa ab av ag ad ae azh ai http www provisor com ua archive 2004 N6 art 12 php Arhivovano 22 lyutogo 2015 u Wayback Machine ros a b v Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 17 bereznya 2015 a b v g http msvitu com archive 2007 february article 4 ru php ros a b v g d e zh i k l m n p r s t u f h c sh sh Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 17 bereznya 2015 a b v g d e zh i k l m Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 lyutogo 2017 Procitovano 17 bereznya 2015 a b v g d e zh i k l Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 24 kvitnya 2022 Procitovano 29 travnya 2022 a b http health ua com articles 2511 html Arhivovano 6 zhovtnya 2014 u Wayback Machine ros Vater W Kroneberg G Hoffmeister F et al 1972 Pharmacology of 4 2 nitrophenyl 2 6 dimethyl 1 4 dihydropyridine 3 5 dicarboxylic acid dimethyl ester Nifedipine BAY a 1040 Arzneimittel Forschung German 22 1 1 14 PMID 4622472 http www mif ua com archive article 36678 Arhivovano 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros a b Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 26 bereznya 2013 Procitovano 17 bereznya 2015 Scultety S Tamaskovits E 1991 Effect of Ca Antagonists on Isolated Rabbit Detrusor Muscle Acta Physiologica Hungarica 77 3 4 269 278 PMID 1755331 angl a b v g Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 26 lipnya 2014 Procitovano 17 bereznya 2015 http meduniver com Medical farmacologia 365 html Arhivovano 2 lipnya 2014 u Wayback Machine ros http cardiolog org lekarstva 71 antagonisty calcija drugie 89 bepridil html Arhivovano 26 lipnya 2014 u Wayback Machine ros a b v g d e zh Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 18 bereznya 2015 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 24 chervnya 2016 Procitovano 19 bereznya 2015 Taylor CP Mechanisms of action of gabapentin http www ncbi nlm nih gov pubmed PubMed Arhiv originalu za 26 bereznya 2015 Procitovano 28 Veresnya 2014 angl Micheva KD Taylor CP Smith SJ Kviten 2006 Pregabalin Reduces the Release of Synaptic Vesicles from Cultured Hippocampal Neurons Molecular Pharmacology 70 2 467 476 PMID 16641316 doi 10 1124 mol 106 023309 Arhiv originalu za 17 serpnya 2014 Procitovano 18 bereznya 2015 angl http compendium com ua akt 73 3125 indapamidum Arhivovano 13 serpnya 2016 u Wayback Machine ros Bezprozvanny I Tsien RW Veresen 1995 Voltage dependent blockade of diverse types of voltage gated Ca2 channels expressed in Xenopus oocytes by the Ca2 channel antagonist mibefradil Ro 40 5967 Mol Pharmacol 48 3 540 9 PMID 7565636 angl http compendium com ua akt 68 137871 dronedarone Arhivovano 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Giles W Bisits A Bisits Zhovten 2007 Preterm labour The present and future of tocolysis Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 21 5 857 68 PMID 17459777 doi 10 1016 j bpobgyn 2007 03 011 angl http cardiolog org lekarstva 93 beta adrenoblocatory 219 propranolol html Arhivovano 21 bereznya 2015 u Wayback Machine ros a b http msvitu com archive 2005 may article 4 ru php ros http www eurolab ua encyclopedia 565 44646 Arhivovano 17 zhovtnya 2014 u Wayback Machine ros a b http www rlsnet ru mnn index id 25 htm Arhivovano 13 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http cardiolog org lekarstva 68 antagonisty calcija dihydropiridiny 229 nimodipin html Arhivovano 21 bereznya 2015 u Wayback Machine ros a b http cardiolog org lekarstva 70 antagonisty calcija phenilalkilaminy 88 verapamil html Arhivovano 22 lyutogo 2015 u Wayback Machine ros a b v http www rlsnet ru mnn index id 278 htm Arhivovano 6 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http www rlsnet ru mnn index id 59 htm Arhivovano 2 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http www umj com ua wp wp content uploads archive 73 pdf 1510 rus pdf upload Arhivovano 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros a b Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 2 kvitnya 2015 Procitovano 20 bereznya 2015 http angiology com ua article 123 html Arhivovano 6 zhovtnya 2014 u Wayback Machine ros http lechenie gipertonii info verapamil i diltiazem lekarstva ot gipertonii antagonisty kalciya html Arhivovano 21 bereznya 2015 u Wayback Machine ros Dzherela red Antiaritmichni preparati na sajti pharmencyclopedia com ua Arhivovano 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Blokatori kalciyevih kanaliv na sajti rlsnet ru Arhivovano 28 bereznya 2015 u Wayback Machine ros Digidropiridinovi antagonisti kalciyu na sajti cardiolog org Arhivovano 20 bereznya 2015 u Wayback Machine ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Blokatori kalciyevih kanaliv amp oldid 38157477