www.wikidata.uk-ua.nina.az

Фармакокінетика від грец φαρμακον ліки отрута зілля κινητικός те що стосується руху розділ фармакології який вивчає надх

Фармакокінетика

Фармакокінетика (від грец. φαρμακον — ліки, отрута, зілля, κινητικός — те, що стосується руху) — розділ фармакології, який вивчає надходження (шляхи введення), всмоктування (абсорбцію), розподіл, перетворення (біотрансформацію) лікарських засобів (ЛЗ) в організмі, виведення (екскрецію, елімінацію) їх з організму, а також залежність ефективності та переносимості препаратів залежно від цих процесів.

Загальні відомості Редагувати

Розрізняють клінічну й експериментальну фармакокінетику. Клінічна фармакокінетика досліджує процеси надходження, розподілу, біотрансформації та екскреції лікарських речовин, а також виявлення зв'язків між концентрацією лікарської речовини і (чи) її метаболітів у біологічних рідинах і тканинах та фармакологічним ефектом. Клінічна фармакокінетика визначає таке дозування АФІ, яке забезпечує їх необхідну концентрацію в середовищах організму для досягнення оптимального лікувального ефекту.

Головне завдання експериментальної фармакокінетики — вивчення трансформації лікарських засобів (ЛЗ) в організмі тварин у нормі і при моделюванні різних захворювань.

Основні показники Редагувати

Для визначення фармакокінетичних показників організм людини чи експериментальної тварини розглядається як особливе біологічне середовище, де відбувається розподіл лікарських засобів в органах, тканинах, клітинах, субклітинних структурах, біотрансформація, а також взаємодія лікарських речовин з тканинними рецепторами.

Одним з основних показників, що визначають ефективність лікарських засобів, є концентрація лікарської речовини в ділянці рецептора або тканини, де відбувається їх взаємодія. Визначити концентрацію лікарських речовин в організмі людини, в окремому органі чи тканині практично неможливо. Для визначення фармакокінетичних параметрів реєструють кількість лікарської речовини в крові, оскільки здебільшого існує залежність між концентрацією речовини в крові і в ділянці рецептора. Ґрунтуючись на отриманих даних, будують графік — фармакокінетичну криву. На осі ординат зазначають концентрацію речовини у плазмі крові, а на осі абсцис — термін дослідження.

Нижче наведено найчастіше вимірювані фармакокінетичні показники: Одиниці дози в таблиці виражаються в молях (моль) і молярній концентрації (М). Щоб виразити показники таблиці в одиницях маси замість кількість речовини, замініть «моль» на «г», а «M» на «г/дм3».

Поняття Опис Символ Одиниці вимірювання Формула Приклад
Доза Кількість призначеного препарату. D моль Параметр для формул 500 ммоль
Інтервал дозування Часовий проміжок між прийманням ліків. τ с Параметр для формул 24 год
Найвища концентрація, Найвища концентрація речовини у плазмі крові. Cmax М Пряме вимірювання 60.9 ммоль/л
Максимальний час Час, протягом якого досягається Cmax. tmax с Пряме вимірювання 3.9 год
Мінімальна концентрація Найнижча концентрація, лікарського засобу, щодосягається до введення наступної дози. Cmin М Пряме вимірювання 27.7 ммоль/л
Об'єм розподілу Умовний об'єм рідини, необхідний для рівномірного розподілу (розчину) введеної дози ліків до концентрації, що визначається в крові в момент дослідження. Vd м3 6.0 л
Концентрація речовини Кількість препарату в певному об'ємі плазми крові. Сk М 83.3 ммоль/л
Період напіввиведення Час, протягом якого концентрація медикаменту зменшується вдвічі. t1/2 с 12 год
Константа елімінації Швидкість виведення речовини з організму. Виражається у частці речовини, що виводиться з організму за одиницю часу. kel с-1 0.0578 год−1
Швидкість введення Швидкість введення, яка необхідна для підтримання терепевтичної дози в організмі. kin моль/с 50 ммоль/год
Площа під кінетичною кривою "концентрація – час" ПКК при лінійній кінетичній кривій (лінійній залежності) пропорційна кількості ліків, що знаходяться в системному кровотоку. ПКК М*с 1,320 ммоль/л*год
ПКК М*с
Кліренс Умовний об'єм плазми крові, що звільняється від лікарської речовини за одиницю часу. Cl м3/с 0.38 л/год
Біодоступність Відносна кількістю ліків, що взаємодіє з тканинними рецепторами. Різниться в залежності від хімічної будови речовини, технології виготовлення лікарської форми, від ступеня абсорбції ліків у кров та ін. Безрозмірна величина 0.8

Методи досліджень фармакокінетики Редагувати

Фармакокінетика розвинулась значною мірою за останні чотири десятиріччя, широко використовуючи фізико-хімічні, біохімічні, математичні, статистичні, радіоімунні, ферментохімічні, спектрофотометричні, хроматографічні, полярографічні методи дослідження для встановлення загальних закономірностей взаємодії лікарської речовини і тканинних мішеней.

Біоаналітичні методи необхідні для побудови кривої "концентрація – час". Для вимірювання концентрації ліків у біологічній рідині, найчастіше в плазмі, застосовують хімічні методи. Точні біоаналітичні методи повинні бути вибірковими та чутливими. Наприклад, мікроскопічний термофорез може бути використаний для кількісної оцінки впливу біологічної рідини на спорідненість лікарського засобу до його мішені.

Фармакокінетичні властивості Редагувати

Фармакокінетичні властивості у хімії ліків — властивості молекул ліків, що визначають їхню здатність досягнути місця зв'язування цільової біомакромолекули, а також покинути це місце.

Основні процеси Редагувати

Основні процеси фармакокінетики:

  • Введення
  • Всмоктування
  • Розподіл
  • Перетворення (біотрансформація, метаболізм)
  • Виведення (елімінація; екскреція)

Введення Редагувати

Перший етап обумовлений шляхом введення препарату в організм та вивільненням ліків із лікарської форми.

Речовина може введена ентерально (через травний тракт) та парентерально (минаючи ШКТ). До ентерального належать такі способи: пероральний (проковтування лікарського засобу з подальшим проходженням його травним каналом), сублінгвальний (введення медикаментів під язик) та суббукальний (на слизову щоки), ректальний (у пряму кишку), через зонд.

При сублінгвальному і суббукальному шляхах уведення всмоктування починається досить швидко, препарати виявляють загальну дію, обминають печінковий бар'єр, не вступають у контакт з хлористоводневою кислотою шлунка і ферментами травного каналу. Ентеральний шлях найпростіший і найзручніший для хворого, не вимагає умов стерильності. Але таким чином лікарські засоби піддаються впливу травних соків і можуть втрачати свою активність. Наступний шлях забезпечує вищу біодоступність ЛЗ, оскільки всмоктуються із просвіту прямої кишки через систему нижньої порожнистої вени, таким чином оминаючи печінку. Ректально лікарські засоби вводять у вигляді супозиторіїв (свічок) або клізм.

Парентеральні способи введення лікарські засоби: трансдермально, інгаляційно таін'єкційні (внутрішньовенно, вн.-м'язово, вн.-артеріально, підшкірно, вн.-порожнинно, субарахноїдально, субдурально, субокципітально, внутрішньокістково та ін.).

Трансдермальний (нашкірний) шлях широко використовується в дерматології для безпосереднього впливу на патологічний процес. Деякі речовини мають високу ліпофільність, можуть частково проникати через шкіру, всмоктуватись у кров і виявляти загальну дію. Під час інгаляції, вдихання газоподібних або дрібнодиспергованих твердих і рідких лікарських засобів (аерозолів) забезпечує майже таке саме швидке потрапляння їх у кров, як і введення у вену, не супроводжується травмуванням від ін'єкційної голки, що є важливим стосовно дітей, осіб похилого віку і виснажених хворих.

Проте найпоширенішим із парентеральних шляхів уведення є ін'єкційний. Введення у шкіру використовують переважно з діагностичною метою, а також при вакцинації. Підшкірний та внутрішньом'язовий способи використовують у разі неможливості введення речовин через рот або в вену, а також для подовження фармакотерапевтичного ефекту. Внутрішньовенне введення зберігає час, потрібний для всмоктування медикаментів при інших шляхах введення, дає можливість швидко створити в організмі максимальну їх концентрацію і одержати чіткий лікувальний ефект, що дуже важливо у випадках надання невідкладної допомоги. Введення в артерію дозволяє створити в ділянці кровопостачання даною артерією високу концентрацію лікарського засобу. Таким шляхом інколи вводять протипухлинні засоби. Лікарські засоби, які погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр, можуть бути введені під оболонки мозку — субарахноїдально, субдурально, субокципітально.

Всмоктування Редагувати

Це процес проникнення крізь біологічні мембрани в судинне русло і в тканини до специфічного клітинного рецептора. Процес всмоктування лікарських засобів залежить від способу проникнення (транспорту) їх з місця введення у внутрішнє середовище організму, відокремлене бар'єрними мембранами. Незважаючи на різноманітність цих біологічних структур, принцип проникнення через них подібний. В основі його лежать такі механізми: пасивна дифузія, полегшена дифузія, фільтрація, активний транспорт, піноцитоз.

Пасивна дифузія відбувається без витрат енергії і можлива у двох протилежних напрямах — всередину клітин і назовні. Напрям і швидкість пасивної дифузії визначаються різницею концентрацій речовини по обидва боки мембрани. При полегшеній дифузії відбувається транспорт лікарських засобів через біологічні мембрани за участю молекул специфічних носіїв. Речовини нерозчинні в ліпідах, погано дифундують через біологічні мембрани і можуть частково проникати всередину клітини шляхом фільтрації через пори клітинної оболонки. Діаметр пор у мембранах епітелію кишок не перевищує 1 нм [1] тому через них проникають тільки вода, деякі іони (Na+, К+), а також дрібні гідрофільні молекули (наприклад, сечовина). Інтенсивність фільтрації залежить від гідростатичного й осмотичного тиску. Активний транспорт – це перенесення молекул лікарських засобів через біологічні мембрани. Піноцитоз (від грецpino — пити, поглинати, cytus — клітина) — це корпускулярна абсорбція, яка здійснюється шляхом втягування (інвагінації) поверхні мембрани з наступним утворенням везикули (вакуолі) навколо речовини, що транспортується як при фагоцитозі.

Розподіл Редагувати

Розподіл лікарського засобу в біологічних рідинах, органах і тканинах може бути рівномірним і нерівномірним. Істотне значення в розподілі лікарських засобів має їхня властивість розчинятися у воді або в ліпідах. Поряд з речовинами, що відносно рівномірно розподіляються в тканинах (спирт етиловий, сечовина, пентоксифілін), є такі, що вибірково накопичуються в жировій тканині, наприклад, тіопентал-натрій, аміназин. Якщо в організмі людини надзвичайно велика кількість нейтрального жиру (ожиріння з надлишком маси тіла до 50 %), важливим фармакологічним чинником є депонування лікарських речовин у ліпоцитах. Це може зменшувати ефективність лікування.

Лікарські засоби можуть накопичуватися у сполучній тканині (бензогексоній), у кістковій (тетрациклін). Місце накопичення і переважний вплив на даний орган не завжди завжди збігаються. Так, аміназин переважно накопичується в легенях, а діє головним чином на центральну нервову систему, де його вміст значно менший. Серцеві глікозиди накопичуються в надниркових залозах, а основний ефект їх полягає у стимуляції міокарда.

Перетворення Редагувати

Біотрансформація (перетворення) лікарських засобів — це біохімічні процеси перетворення (метаболізму) ЛЗ із зміною їхніх фармакологічних властивостей і утворенням метаболітів, які можуть виводитись з організму.

Метаболізм лікарських засобів здійснюється за двома напрямками: зі зменшенням фармакологічної активності та токсичності і з підвищенням фармакологічної активності та токсичності. В організмі більшість ЛЗ піддається метаболічним (фізико-хімічним, біохімічним) перетворенням, або біотрансформації, з утворенням полярних, тобто водорозчинних, сполук (метаболітів), здатних досить легко виводитися з організму. Ці сполуки, як правило, втрачають фармакологічну активність і стають менш токсичними. Наприклад, місцевий анестетик — новокаїн гідролізується естеразами з утворенням діетиламіноетанолу і параамінобензойної кислоти. Ці сполуки не мають місцевознеболюючої активності. Утворені метаболіти можуть бути активнішими, ніж введені речовини. Так, антидепресант амітриптилін у процесі біотрансформації перетворюється в нортриптилін, який відрізняється вищою фармакологічною активністю. Спирт етиловий перетворюється в організмі в етиловий альдегід, що значно токсичніший.

Лікарські засоби, в тому числі різні хімічні сполуки (ксенобіотики), підлягають біотрансформації в різних органах і тканинах організму, але найактивніше — в печінці (особливо якщо препарати вводять через травний канал), яка виконує дезінтоксикаційну, бар'єрну, екскреторну та інші функції. Біотрансформація відбувається також у нирках, стінці кишечника та ін.

Виведення Редагувати

Екскреція (елімінація) лікарського засобу або його метаболітів з організму є завершальним етапом взаємодії лікарського засобу і організму є виведення (екскреція) препарату (або його метаболітів) різними органами і тканинами: нирками, печінкою, легенями, слизовою оболонкою травного каналу, сльозовими, потовими, молочними (під час лактації) залозами та ін. Основним шляхом виведення багатьох лікарських засобів і їх метаболітів з організму є ниркова екскреція (канальцева секреція і реабсорбція) та фільтрація у ниркових клубочках.

Для кількісної оцінки процесів виведення (елімінації) ліків з організму використовують такі показники, як: константа швидкості елімінації — Кел, період напівжиття (напіввиведення) — Т½(Т0,5), та кліренс — CL або Cl. Кел — це відсоток зниження концентрації ЛЗ за одиницю часу або швидкість його виведення з організму. Чим вище Кел, тим швидше ЛЗ виводиться з крові. Т½ — характеризує час, впродовж якого концентрація ЛЗ у крові знижується у 2 рази (на 50 %). Загальний кліренс препарату (Cl) — це умовний об'єм крові чи її плазми, що очищається від ЛЗ за одиницю часу.

Див. також Редагувати

Примітки Редагувати

  1. Чекман І. С., Горчакова Н. О. Науково-методичні основи викладання фармакокінетики лікарських засобів студентам медичного факультету / Науковий вісник Національного медичного університету імені О. О. Богомольця Науковий журнал. — 2009, № 3. ISSN 1998-3719
  2. Глосарій термінів з хімії / Й. Опейда, О. Швайка. Ін-т фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України, Донецький національний університет. — Донецьк: «Вебер», 2008. — 758 с. ISBN 978-966-335-206-0. — [сторінка?]
  3. Чекман, Іван (2017). Фармакологія (українською). Вінниця: Нова Книга. с. 49–52. ISBN 978-966-382-603-5. 
  4. Крайдашенко О.В.та інш., 2014, С.7
  5. Крайдашенко О. В.та інш., 2014, С.8-9

Джерела Редагувати

Посилання Редагувати


Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Farmakokinetika vid grec farmakon liki otruta zillya kinhtikos te sho stosuyetsya ruhu rozdil farmakologiyi yakij vivchaye nadhodzhennya shlyahi vvedennya vsmoktuvannya absorbciyu rozpodil peretvorennya biotransformaciyu likarskih zasobiv LZ v organizmi vivedennya ekskreciyu eliminaciyu yih z organizmu a takozh zalezhnist efektivnosti ta perenosimosti preparativ zalezhno vid cih procesiv 1 Zmist 1 Zagalni vidomosti 2 Osnovni pokazniki 2 1 Metodi doslidzhen farmakokinetiki 2 2 Farmakokinetichni vlastivosti 3 Osnovni procesi 3 1 Vvedennya 3 2 Vsmoktuvannya 3 3 Rozpodil 3 4 Peretvorennya 3 5 Vivedennya 4 Div takozh 5 Primitki 6 Dzherela 7 PosilannyaZagalni vidomosti RedaguvatiRozriznyayut klinichnu j eksperimentalnu farmakokinetiku Klinichna farmakokinetika doslidzhuye procesi nadhodzhennya rozpodilu biotransformaciyi ta ekskreciyi likarskih rechovin a takozh viyavlennya zv yazkiv mizh koncentraciyeyu likarskoyi rechovini i chi yiyi metabolitiv u biologichnih ridinah i tkaninah ta farmakologichnim efektom Klinichna farmakokinetika viznachaye take dozuvannya AFI yake zabezpechuye yih neobhidnu koncentraciyu v seredovishah organizmu dlya dosyagnennya optimalnogo likuvalnogo efektu Golovne zavdannya eksperimentalnoyi farmakokinetiki vivchennya transformaciyi likarskih zasobiv LZ v organizmi tvarin u normi i pri modelyuvanni riznih zahvoryuvan Osnovni pokazniki RedaguvatiDlya viznachennya farmakokinetichnih pokaznikiv organizm lyudini chi eksperimentalnoyi tvarini rozglyadayetsya yak osoblive biologichne seredovishe de vidbuvayetsya rozpodil likarskih zasobiv v organah tkaninah klitinah subklitinnih strukturah biotransformaciya a takozh vzayemodiya likarskih rechovin z tkaninnimi receptorami Odnim z osnovnih pokaznikiv sho viznachayut efektivnist likarskih zasobiv ye koncentraciya likarskoyi rechovini v dilyanci receptora abo tkanini de vidbuvayetsya yih vzayemodiya Viznachiti koncentraciyu likarskih rechovin v organizmi lyudini v okremomu organi chi tkanini praktichno nemozhlivo Dlya viznachennya farmakokinetichnih parametriv reyestruyut kilkist likarskoyi rechovini v krovi oskilki zdebilshogo isnuye zalezhnist mizh koncentraciyeyu rechovini v krovi i v dilyanci receptora Gruntuyuchis na otrimanih danih buduyut grafik farmakokinetichnu krivu Na osi ordinat zaznachayut koncentraciyu rechovini u plazmi krovi a na osi abscis termin doslidzhennya Nizhche navedeno najchastishe vimiryuvani farmakokinetichni pokazniki Odinici dozi v tablici virazhayutsya v molyah mol i molyarnij koncentraciyi M Shob viraziti pokazniki tablici v odinicyah masi zamist kilkist rechovini zaminit mol na g a M na g dm3 Ponyattya Opis Simvol Odinici vimiryuvannya Formula PrikladDoza Kilkist priznachenogo preparatu D mol Parametr dlya formul 500 mmolInterval dozuvannya Chasovij promizhok mizh prijmannyam likiv t s Parametr dlya formul 24 godNajvisha koncentraciya Najvisha koncentraciya rechovini u plazmi krovi Cmax M Pryame vimiryuvannya 60 9 mmol lMaksimalnij chas Chas protyagom yakogo dosyagayetsya Cmax tmax s Pryame vimiryuvannya 3 9 godMinimalna koncentraciya Najnizhcha koncentraciya likarskogo zasobu shodosyagayetsya do vvedennya nastupnoyi dozi Cmin M Pryame vimiryuvannya 27 7 mmol lOb yem rozpodilu Umovnij ob yem ridini neobhidnij dlya rivnomirnogo rozpodilu rozchinu vvedenoyi dozi likiv do koncentraciyi sho viznachayetsya v krovi v moment doslidzhennya Vd m3 D C 0 displaystyle D over C 0 nbsp 6 0 lKoncentraciya rechovini Kilkist preparatu v pevnomu ob yemi plazmi krovi Sk M D V d displaystyle D over V d nbsp 83 3 mmol lPeriod napivvivedennya Chas protyagom yakogo koncentraciya medikamentu zmenshuyetsya vdvichi t1 2 s l n 2 k e displaystyle ln 2 over k e nbsp 12 godKonstanta eliminaciyi Shvidkist vivedennya rechovini z organizmu Virazhayetsya u chastci rechovini sho vivoditsya z organizmu za odinicyu chasu kel s 1 0 0578 god 1Shvidkist vvedennya Shvidkist vvedennya yaka neobhidna dlya pidtrimannya terepevtichnoyi dozi v organizmi kin mol s C C l displaystyle C Cl nbsp 50 mmol godPlosha pid kinetichnoyu krivoyu koncentraciya chas PKK pri linijnij kinetichnij krivij linijnij zalezhnosti proporcijna kilkosti likiv sho znahodyatsya v sistemnomu krovotoku PKK M s 0 C d t displaystyle int 0 infty C operatorname d t nbsp 1 320 mmol l godPKK M s t t t C d t displaystyle int t t tau C operatorname d t nbsp Klirens Umovnij ob yem plazmi krovi sho zvilnyayetsya vid likarskoyi rechovini za odinicyu chasu Cl m3 s 0 38 l godBiodostupnist Vidnosna kilkistyu likiv sho vzayemodiye z tkaninnimi receptorami Riznitsya v zalezhnosti vid himichnoyi budovi rechovini tehnologiyi vigotovlennya likarskoyi formi vid stupenya absorbciyi likiv u krov ta in f displaystyle f nbsp Bezrozmirna velichina 0 8Metodi doslidzhen farmakokinetiki Redaguvati Farmakokinetika rozvinulas znachnoyu miroyu za ostanni chotiri desyatirichchya shiroko vikoristovuyuchi fiziko himichni biohimichni matematichni statistichni radioimunni fermentohimichni spektrofotometrichni hromatografichni polyarografichni metodi doslidzhennya dlya vstanovlennya zagalnih zakonomirnostej vzayemodiyi likarskoyi rechovini i tkaninnih mishenej Bioanalitichni metodi neobhidni dlya pobudovi krivoyi koncentraciya chas Dlya vimiryuvannya koncentraciyi likiv u biologichnij ridini najchastishe v plazmi zastosovuyut himichni metodi Tochni bioanalitichni metodi povinni buti vibirkovimi ta chutlivimi Napriklad mikroskopichnij termoforez mozhe buti vikoristanij dlya kilkisnoyi ocinki vplivu biologichnoyi ridini na sporidnenist likarskogo zasobu do jogo misheni Farmakokinetichni vlastivosti Redaguvati Farmakokinetichni vlastivosti u himiyi likiv vlastivosti molekul likiv sho viznachayut yihnyu zdatnist dosyagnuti miscya zv yazuvannya cilovoyi biomakromolekuli a takozh pokinuti ce misce 2 Osnovni procesi RedaguvatiOsnovni procesi farmakokinetiki 3 4 Vvedennya Vsmoktuvannya Rozpodil Peretvorennya biotransformaciya metabolizm Vivedennya eliminaciya ekskreciya Vvedennya Redaguvati Pershij etap obumovlenij shlyahom vvedennya preparatu v organizm ta vivilnennyam likiv iz likarskoyi formi Rechovina mozhe vvedena enteralno cherez travnij trakt ta parenteralno minayuchi ShKT Do enteralnogo nalezhat taki sposobi peroralnij prokovtuvannya likarskogo zasobu z podalshim prohodzhennyam jogo travnim kanalom sublingvalnij vvedennya medikamentiv pid yazik ta subbukalnij na slizovu shoki rektalnij u pryamu kishku cherez zond Pri sublingvalnomu i subbukalnomu shlyahah uvedennya vsmoktuvannya pochinayetsya dosit shvidko preparati viyavlyayut zagalnu diyu obminayut pechinkovij bar yer ne vstupayut u kontakt z hloristovodnevoyu kislotoyu shlunka i fermentami travnogo kanalu Enteralnij shlyah najprostishij i najzruchnishij dlya hvorogo ne vimagaye umov sterilnosti Ale takim chinom likarski zasobi piddayutsya vplivu travnih sokiv i mozhut vtrachati svoyu aktivnist Nastupnij shlyah zabezpechuye vishu biodostupnist LZ oskilki vsmoktuyutsya iz prosvitu pryamoyi kishki cherez sistemu nizhnoyi porozhnistoyi veni takim chinom ominayuchi pechinku Rektalno likarski zasobi vvodyat u viglyadi supozitoriyiv svichok abo klizm Parenteralni sposobi vvedennya likarski zasobi transdermalno ingalyacijno tain yekcijni vnutrishnovenno vn m yazovo vn arterialno pidshkirno vn porozhninno subarahnoyidalno subduralno subokcipitalno vnutrishnokistkovo ta in Transdermalnij nashkirnij shlyah shiroko vikoristovuyetsya v dermatologiyi dlya bezposerednogo vplivu na patologichnij proces Deyaki rechovini mayut visoku lipofilnist mozhut chastkovo pronikati cherez shkiru vsmoktuvatis u krov i viyavlyati zagalnu diyu Pid chas ingalyaciyi vdihannya gazopodibnih abo dribnodispergovanih tverdih i ridkih likarskih zasobiv aerozoliv zabezpechuye majzhe take same shvidke potraplyannya yih u krov yak i vvedennya u venu ne suprovodzhuyetsya travmuvannyam vid in yekcijnoyi golki sho ye vazhlivim stosovno ditej osib pohilogo viku i visnazhenih hvorih Prote najposhirenishim iz parenteralnih shlyahiv uvedennya ye in yekcijnij Vvedennya u shkiru vikoristovuyut perevazhno z diagnostichnoyu metoyu a takozh pri vakcinaciyi Pidshkirnij ta vnutrishnom yazovij sposobi vikoristovuyut u razi nemozhlivosti vvedennya rechovin cherez rot abo v venu a takozh dlya podovzhennya farmakoterapevtichnogo efektu Vnutrishnovenne vvedennya zberigaye chas potribnij dlya vsmoktuvannya medikamentiv pri inshih shlyahah vvedennya daye mozhlivist shvidko stvoriti v organizmi maksimalnu yih koncentraciyu i oderzhati chitkij likuvalnij efekt sho duzhe vazhlivo u vipadkah nadannya nevidkladnoyi dopomogi Vvedennya v arteriyu dozvolyaye stvoriti v dilyanci krovopostachannya danoyu arteriyeyu visoku koncentraciyu likarskogo zasobu Takim shlyahom inkoli vvodyat protipuhlinni zasobi Likarski zasobi yaki pogano pronikayut cherez gematoencefalichnij bar yer mozhut buti vvedeni pid obolonki mozku subarahnoyidalno subduralno subokcipitalno Vsmoktuvannya Redaguvati Ce proces proniknennya kriz biologichni membrani v sudinne ruslo i v tkanini do specifichnogo klitinnogo receptora Proces vsmoktuvannya likarskih zasobiv zalezhit vid sposobu proniknennya transportu yih z miscya vvedennya u vnutrishnye seredovishe organizmu vidokremlene bar yernimi membranami Nezvazhayuchi na riznomanitnist cih biologichnih struktur princip proniknennya cherez nih podibnij V osnovi jogo lezhat taki mehanizmi pasivna difuziya polegshena difuziya filtraciya aktivnij transport pinocitoz Pasivna difuziya vidbuvayetsya bez vitrat energiyi i mozhliva u dvoh protilezhnih napryamah vseredinu klitin i nazovni Napryam i shvidkist pasivnoyi difuziyi viznachayutsya rizniceyu koncentracij rechovini po obidva boki membrani Pri polegshenij difuziyi vidbuvayetsya transport likarskih zasobiv cherez biologichni membrani za uchastyu molekul specifichnih nosiyiv Rechovini nerozchinni v lipidah pogano difunduyut cherez biologichni membrani i mozhut chastkovo pronikati vseredinu klitini shlyahom filtraciyi cherez pori klitinnoyi obolonki Diametr por u membranah epiteliyu kishok ne perevishuye 1 nm 1 tomu cherez nih pronikayut tilki voda deyaki ioni Na K a takozh dribni gidrofilni molekuli napriklad sechovina Intensivnist filtraciyi zalezhit vid gidrostatichnogo j osmotichnogo tisku Aktivnij transport ce perenesennya molekul likarskih zasobiv cherez biologichni membrani Pinocitoz vid grecpino piti poglinati cytus klitina ce korpuskulyarna absorbciya yaka zdijsnyuyetsya shlyahom vtyaguvannya invaginaciyi poverhni membrani z nastupnim utvorennyam vezikuli vakuoli navkolo rechovini sho transportuyetsya yak pri fagocitozi Rozpodil Redaguvati Rozpodil likarskogo zasobu v biologichnih ridinah organah i tkaninah mozhe buti rivnomirnim i nerivnomirnim Istotne znachennya v rozpodili likarskih zasobiv maye yihnya vlastivist rozchinyatisya u vodi abo v lipidah Poryad z rechovinami sho vidnosno rivnomirno rozpodilyayutsya v tkaninah spirt etilovij sechovina pentoksifilin ye taki sho vibirkovo nakopichuyutsya v zhirovij tkanini napriklad tiopental natrij aminazin Yaksho v organizmi lyudini nadzvichajno velika kilkist nejtralnogo zhiru ozhirinnya z nadlishkom masi tila do 50 vazhlivim farmakologichnim chinnikom ye deponuvannya likarskih rechovin u lipocitah Ce mozhe zmenshuvati efektivnist likuvannya Likarski zasobi mozhut nakopichuvatisya u spoluchnij tkanini benzogeksonij u kistkovij tetraciklin Misce nakopichennya i perevazhnij vpliv na danij organ ne zavzhdi zavzhdi zbigayutsya Tak aminazin perevazhno nakopichuyetsya v legenyah a diye golovnim chinom na centralnu nervovu sistemu de jogo vmist znachno menshij Sercevi glikozidi nakopichuyutsya v nadnirkovih zalozah a osnovnij efekt yih polyagaye u stimulyaciyi miokarda Peretvorennya Redaguvati Biotransformaciya peretvorennya likarskih zasobiv ce biohimichni procesi peretvorennya metabolizmu LZ iz zminoyu yihnih farmakologichnih vlastivostej i utvorennyam metabolitiv yaki mozhut vivoditis z organizmu Metabolizm likarskih zasobiv zdijsnyuyetsya za dvoma napryamkami zi zmenshennyam farmakologichnoyi aktivnosti ta toksichnosti i z pidvishennyam farmakologichnoyi aktivnosti ta toksichnosti V organizmi bilshist LZ piddayetsya metabolichnim fiziko himichnim biohimichnim peretvorennyam abo biotransformaciyi z utvorennyam polyarnih tobto vodorozchinnih spoluk metabolitiv zdatnih dosit legko vivoditisya z organizmu Ci spoluki yak pravilo vtrachayut farmakologichnu aktivnist i stayut mensh toksichnimi Napriklad miscevij anestetik novokayin gidrolizuyetsya esterazami z utvorennyam dietilaminoetanolu i paraaminobenzojnoyi kisloti Ci spoluki ne mayut miscevoznebolyuyuchoyi aktivnosti Utvoreni metaboliti mozhut buti aktivnishimi nizh vvedeni rechovini Tak antidepresant amitriptilin u procesi biotransformaciyi peretvoryuyetsya v nortriptilin yakij vidriznyayetsya vishoyu farmakologichnoyu aktivnistyu Spirt etilovij peretvoryuyetsya v organizmi v etilovij aldegid sho znachno toksichnishij Likarski zasobi v tomu chisli rizni himichni spoluki ksenobiotiki pidlyagayut biotransformaciyi v riznih organah i tkaninah organizmu ale najaktivnishe v pechinci osoblivo yaksho preparati vvodyat cherez travnij kanal yaka vikonuye dezintoksikacijnu bar yernu ekskretornu ta inshi funkciyi Biotransformaciya vidbuvayetsya takozh u nirkah stinci kishechnika ta in Vivedennya Redaguvati Ekskreciya eliminaciya likarskogo zasobu abo jogo metabolitiv z organizmu ye zavershalnim etapom vzayemodiyi likarskogo zasobu i organizmu ye vivedennya ekskreciya preparatu abo jogo metabolitiv riznimi organami i tkaninami nirkami pechinkoyu legenyami slizovoyu obolonkoyu travnogo kanalu slozovimi potovimi molochnimi pid chas laktaciyi zalozami ta in Osnovnim shlyahom vivedennya bagatoh likarskih zasobiv i yih metabolitiv z organizmu ye nirkova ekskreciya kanalceva sekreciya i reabsorbciya ta filtraciya u nirkovih klubochkah Dlya kilkisnoyi ocinki procesiv vivedennya eliminaciyi likiv z organizmu vikoristovuyut taki pokazniki yak konstanta shvidkosti eliminaciyi Kel period napivzhittya napivvivedennya T T0 5 ta klirens CL abo Cl Kel ce vidsotok znizhennya koncentraciyi LZ za odinicyu chasu abo shvidkist jogo vivedennya z organizmu Chim vishe Kel tim shvidshe LZ vivoditsya z krovi T harakterizuye chas vprodovzh yakogo koncentraciya LZ u krovi znizhuyetsya u 2 razi na 50 Zagalnij klirens preparatu Cl ce umovnij ob yem krovi chi yiyi plazmi sho ochishayetsya vid LZ za odinicyu chasu 5 Div takozh RedaguvatiFarmakodinamikaPrimitki Redaguvati Chekman I S Gorchakova N O Naukovo metodichni osnovi vikladannya farmakokinetiki likarskih zasobiv studentam medichnogo fakultetu Naukovij visnik Nacionalnogo medichnogo universitetu imeni O O Bogomolcya Naukovij zhurnal 2009 3 ISSN 1998 3719 Glosarij terminiv z himiyi J Opejda O Shvajka In t fiziko organichnoyi himiyi ta vuglehimiyi im L M Litvinenka NAN Ukrayini Doneckij nacionalnij universitet Doneck Veber 2008 758 s ISBN 978 966 335 206 0 storinka Chekman Ivan 2017 Farmakologiya ukrayinskoyu Vinnicya Nova Kniga s 49 52 ISBN 978 966 382 603 5 Krajdashenko O V ta insh 2014 S 7 Krajdashenko O V ta insh 2014 S 8 9Dzherela RedaguvatiFARMAKOKINETIKA Arhivovano 13 grudnya 2014 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya Krajdashenko O V Kremzer O O Glavackij O M Sarzhevska A V 2014 KLINIChNA FARMAKOLOGIYa Zaporizhzhya 2014 s 6 20 Procitovano 28 kvitnya 2023 ros FARMAKOKINETIKA I FARMAKODINAMIKA LEKARSTV Arhivovano 10 listopada 2012 u Wayback Machine Posilannya RedaguvatiVIVILNENNYa LIKARSKIH REChOVIN Arhivovano 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya ShLYaHI VVEDENNYa LIKIV Arhivovano 26 chervnya 2015 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediya Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Farmakokinetika amp oldid 39341477