www.wikidata.uk-ua.nina.az

Паклітаксел Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря 1 7 d

Паклітаксел

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

-1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate

Паклітаксел
Систематизована назва за IUPAC
(2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-Bis(acetyloxy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy
Класифікація
ATC-код
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

|CAS_number = 33069-62-4 | ATC_prefix = L01 | ATC_suffix = CD01 | PubChem = 36314 | C = 47|H =51|N =1|O =14 | Молярна маса = 853,906 | Біодоступність = 100% (в/в) | Метаболізм = Печінка | Період напіввиведення = 3—52,7 год. | Екскреція = Нирки, Жовч | Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата = ПАКЛІТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія
UA/0714/01/01
04.10.2013-04/10/2018
МІТОТАКС-М,
«БАЙОЛІЗ ФАРМА КОРПОРЕЙШН»,Канада
UA/14997/01/01
16.03.2016-16.03.2021
ЕГІЛІТАКС®,
ВАТ «Фармацевтичний завод ЕГІС»,Угорщина
UA/12993/01/01
15.07.2013-15/07/2018
ПАКЛІТАКСЕЛ АМАКСА,
Амакса Фарма ЛТД, Велика Британія
UA/15145/01/01
12.05.2016-12.05.2021
}} Паклітаксел (англ. Paclitaxel, лат. Paclitaxelum) — природний лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є алкалоїдом із кори тисового дерева Taxus brevifolia (натепер препарат може також мати синтетичне або напівсинтетичне походження) та належить до групи таксанів. Паклітаксел застосовується виключно внутрішньовенно. Дослідження паклітакселу розпочались у 1962 році у рамках розпочатої у 1955 році дослідницької програми американського інституту раку по розробці та синтезу нових лікарських препаратів для лікування раку. У цьому році ботанік Артур Барклі передав серед зібраних матеріалів від більш ніж 200 видів рослин до дослідницької лабораторії Національного інституту раку зразки кори одного із американських видів тису Taxus brevifolia, після дослідження яких встановлено, що вони містять речовини, які мають цитотоксичний ефект. Подальші дослідження препарату проводились у Research Triangle Institute у Північній Кароліні американськими біохіміками Монро Воллом і Мансухом Мані, яким уперше вдалось виділити та дослідити чистий паклітаксел у лабораторії. Уперше випуск препарату розпочала американська компанія «Bristol-Myers Squibb» під торговою маркою «Таксол» у 1991 році, а у 1992 році паклітаксел був схвалений FDA для лікування раку яєчників, а у 1994 році для лікування раку молочної залози.

Фармакологічні властивості Редагувати

Паклітаксел — природний лікарський засіб, який отримується з кори тихоокеанського тису Taxus brevifolia. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу. Паклітаксел також індукує утворення аномальних пучків мікротрубочок протягом усього періоду мітозу, а також утворення так званих зірочок із мікротрубочок, що призводить до зупинки циклу клітин у G2- або M-фазі мітозу, а також стимулює утворення кількох центріолей протягом мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то паклітаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Окрім цього механізму дії, паклітаксел індукує фосфорилювання білка BcL-2 та та апоптоз пухлинних клітин, які його продукують. Паклітаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку яєчника, раку шийки матки та раку ендометрія, раку легень, раку рото- та носоглотки, раку гортані, раку слизової оболонки ротової порожнини, раку стравоходу, раку простати, саркоми Капоші, а також раку молочної залози, причому його ефективність при щотижневому застосуванні є рівнозначною застосуванню при раку молочної залози доцетакселу 1 раз у три тижні. Паклітаксел має також властивість гальмування ангіогенезу, і він також застосовується для покриття стентів із метою профілактики рестенозів стенту, хоча стенти із покриттям із паклітакселом (так звані паклітаксел-еліюючі стенти) менш ефективні, ніж стенти з сиролімусом або еверолімусом Побічні ефекти при застосуванні паклітакселу спостерігаються частіше при використанні високих доз препарату (переважно більше 200 мг на квадратний метр поверхні тіла).

Фармакокінетика Редагувати

Біодоступність паклітакселу при пероральному застосуванні становить лише 6,5 %, препарат застосовується виключно внутрішньовенно. Після внутрішньовенного введення динаміка концентрації паклітакселу в плазмі крові має двофазний характер; початкове швидке зниження концентрації спричинене швидким розподілом препарату у тканини організму, період напіврозподілу препарату із крові у тканини становить 30 хвилин, пізніші підйом та зниження концентрації пов'язані із повільним вивільненням паклітакселу із тканин. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Паклітаксел добре (на 89—98 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат частково метаболізується у печінці. Виводиться препарат із організму із жовчю, а також частково із сечею, переважно в незміненому вигляді, частково у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату варіює в залежності від дози паклітакселу та тривалості інфузії препарату, та може становити від 3 до 52,7 годин. При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.

Показання до застосування Редагувати

Паклітаксел застосовується для лікування раку яєчника, раку шийки матки, раку молочної залози, раку легень, раку стравоходу, раку ротової порожнини і області шиї та голови, раку сечового міхура.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні паклітакселу побічні ефекти спостерігаються частіше при застосуванні високих доз препарату (переважно більше 200 мг на квадратний метр поверхні тіла), найчастіше спостерігаються гематологічні побічні ефекти — лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку; також часто спостерігається периферична нейропатія. Іншими побічними ефектами паклітакселу є:

Протипокази Редагувати

Паклітаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Редагувати

Паклітаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 5; 16,7; 17; 25; 35; 41; 43,3; 46; та 50 мл

Примітки Редагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. ↑ http://compendium.com.ua/akt/80/995/paclitaxelum (рос.)
  3. ↑ Паклитаксел в химиотерапии рака яичников (рос.)
  4. ↑ Паклітаксел у лікуванні хворих на рак жіночих статевих органів
  5. ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule/793 (рос.)
  6. Taxol® (NSC 125973). National Cancer Institute:. Процитовано 14 лютого 2016.  (англ.)
  7. Goodman та Walsh, 2001, с. 17.
  8. Goodman та Walsh, 2001, с. 51.
  9. ME, WALL; MC, Wani (15 лютого 1995). amptothecin and taxol: discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture.. Cancer Res. 55 (4): 753–60. PMID 7850785.  (англ.)
  10. A Story of Discovery: Natural Compound Helps Treat Breast and Ovarian Cancers (англ.)
  11. ↑ Международный опыт применения паклитаксела в лечении больных ранним раком молочной железы [ 20 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. Saville, M.W.; Lietzau, J.; Pluda, J.M.; Wilson, W.H.; Humphrey, R.W.; Feigel, E.; Steinberg, S.M.; Broder, S. та ін. (1995). Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel. The Lancet 346 (8966): 26–8. PMID 7603142. doi:10.1016/S0140-6736(95)92654-2.  (англ.)
  13. ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
  14. Элютинг-стенты нового поколения. Евролимус-стенты. Конгресс Европейского общества кардиологов (ESC) 2011 (рос.)
  15. . Архів оригіналу за 3 грудня 2016. Процитовано 21 грудня 2016. 
  16. Peltier, Sandra; Oger, Jean-Michel; Lagarce, Frédéric; Couet, William; Benoît, Jean-Pierre (2006). Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules. Pharmaceutical Research 23 (6): 1243–50. PMID 16715372. doi:10.1007/s11095-006-0022-2.  (англ.)
  17. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/793 (рос.)

Література Редагувати

  • Goodman, Jordan; Walsh, Vivien (5 березня 2001). The Story of Taxol: Nature and Politics in the Pursuit of an Anti-Cancer Drug. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-56123-5. 

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya 1 7 dihydroxy 9 oxo 5 20 epoxytax 11 en 2 yl benzoatePaklitakselSistematizovana nazva za IUPAC 2a 4a 5b 7b 10b 13a 4 10 Bis acetyloxy 13 2R 3S 3 benzoylamino 2 hydroxy 3 phenylpropanoyl oxyKlasifikaciyaATC kodPubChemCASDrugBankHimichna strukturaFormulaMol masaFarmakokinetikaBiodostupnistMetabolizmPeriod napivvivedennyaEkskreciyaReyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini CAS number 33069 62 4 ATC prefix L01 ATC suffix CD01 PubChem 36314 C 47 H 51 N 1 O 14 Molyarna masa 853 906 Biodostupnist 100 v v Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 3 52 7 god Ekskreciya Nirki Zhovch Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data PAKLITAKSEL EBEVE EBEVE Farma Ges m b H Nfg KG AvstriyaUA 0714 01 0104 10 2013 04 10 2018MITOTAKS M BAJOLIZ FARMA KORPOREJShN KanadaUA 14997 01 0116 03 2016 16 03 2021EGILITAKS VAT Farmacevtichnij zavod EGIS UgorshinaUA 12993 01 0115 07 2013 15 07 2018PAKLITAKSEL AMAKSA Amaksa Farma LTD Velika BritaniyaUA 15145 01 0112 05 2016 12 05 2021 1 Paklitaksel angl Paclitaxel lat Paclitaxelum prirodnij likarskij preparat yakij za svoyim himichnim skladom ye alkaloyidom iz kori tisovogo dereva Taxus brevifolia nateper preparat mozhe takozh mati sintetichne abo napivsintetichne pohodzhennya 2 ta nalezhit do grupi taksaniv 3 4 Paklitaksel zastosovuyetsya viklyuchno vnutrishnovenno 5 Doslidzhennya paklitakselu rozpochalis u 1962 roci 6 u ramkah rozpochatoyi u 1955 roci doslidnickoyi programi amerikanskogo institutu raku po rozrobci ta sintezu novih likarskih preparativ dlya likuvannya raku 7 U comu roci botanik Artur Barkli peredav sered zibranih materialiv vid bilsh nizh 200 vidiv roslin do doslidnickoyi laboratoriyi Nacionalnogo institutu raku zrazki kori odnogo iz amerikanskih vidiv tisu Taxus brevifolia pislya doslidzhennya yakih vstanovleno sho voni mistyat rechovini yaki mayut citotoksichnij efekt 8 Podalshi doslidzhennya preparatu provodilis u Research Triangle Institute u Pivnichnij Karolini amerikanskimi biohimikami Monro Vollom i Mansuhom Mani yakim upershe vdalos vidiliti ta dosliditi chistij paklitaksel u laboratoriyi 9 Upershe vipusk preparatu rozpochala amerikanska kompaniya Bristol Myers Squibb pid torgovoyu markoyu Taksol u 1991 roci a u 1992 roci paklitaksel buv shvalenij FDA dlya likuvannya raku yayechnikiv a u 1994 roci dlya likuvannya raku molochnoyi zalozi 10 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 Literatura 8 PosilannyaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiPaklitaksel prirodnij likarskij zasib yakij otrimuyetsya z kori tihookeanskogo tisu Taxus brevifolia Mehanizm diyi preparatu polyagaye u zv yazuvanni preparatu iz beta tubulinom mikrotrubochok citoplazmi sho prizvodit do porushennya procesu jogo depolimerizaciyi naslidkom chogo ye porushennya procesiv dinamichnoyi reorganizaciyi sitki mikrotrubochok sho porushuye funkcionuvannya vnutrishnoklitinnih struktur a takozh porushuye proces mitozu 11 2 5 Paklitaksel takozh indukuye utvorennya anomalnih puchkiv mikrotrubochok protyagom usogo periodu mitozu a takozh utvorennya tak zvanih zirochok iz mikrotrubochok sho prizvodit do zupinki ciklu klitin u G2 abo M fazi mitozu a takozh stimulyuye utvorennya kilkoh centriolej protyagom mitozu 11 2 5 Oskilki mitotichna aktivnist bilsh virazhena u klitin yaki shvidko rostut to paklitaksel bilsh aktivnij do klitin zloyakisnih puhlin Okrim cogo mehanizmu diyi paklitaksel indukuye fosforilyuvannya bilka BcL 2 ta ta apoptoz puhlinnih klitin yaki jogo produkuyut 11 Paklitaksel zastosovuyetsya u skladi kombinovanoyi terapiyi pri raku yayechnika 3 raku shijki matki ta raku endometriya 4 raku legen raku roto ta nosoglotki raku gortani raku slizovoyi obolonki rotovoyi porozhnini raku stravohodu raku prostati 11 sarkomi Kaposhi 12 a takozh raku molochnoyi zalozi prichomu jogo efektivnist pri shotizhnevomu zastosuvanni ye rivnoznachnoyu zastosuvannyu pri raku molochnoyi zalozi docetakselu 1 raz u tri tizhni 13 Paklitaksel maye takozh vlastivist galmuvannya angiogenezu 11 i vin takozh zastosovuyetsya dlya pokrittya stentiv iz metoyu profilaktiki restenoziv stentu hocha stenti iz pokrittyam iz paklitakselom tak zvani paklitaksel eliyuyuchi stenti mensh efektivni nizh stenti z sirolimusom abo everolimusom 14 15 Pobichni efekti pri zastosuvanni paklitakselu sposterigayutsya chastishe pri vikoristanni visokih doz preparatu 4 perevazhno bilshe 200 mg na kvadratnij metr poverhni tila 3 Farmakokinetika Redaguvati Biodostupnist paklitakselu pri peroralnomu zastosuvanni stanovit lishe 6 5 16 preparat zastosovuyetsya viklyuchno vnutrishnovenno Pislya vnutrishnovennogo vvedennya dinamika koncentraciyi paklitakselu v plazmi krovi maye dvofaznij harakter pochatkove shvidke znizhennya koncentraciyi sprichinene shvidkim rozpodilom preparatu u tkanini organizmu period napivrozpodilu preparatu iz krovi u tkanini stanovit 30 hvilin piznishi pidjom ta znizhennya koncentraciyi pov yazani iz povilnim vivilnennyam paklitakselu iz tkanin Preparat stvoryuye visoki koncentraciyi u bilshosti tkanin ta organiv Paklitaksel dobre na 89 98 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat chastkovo metabolizuyetsya u pechinci Vivoditsya preparat iz organizmu iz zhovchyu a takozh chastkovo iz secheyu perevazhno v nezminenomu viglyadi chastkovo u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu variyuye v zalezhnosti vid dozi paklitakselu ta trivalosti infuziyi preparatu ta mozhe stanoviti vid 3 do 52 7 godin Pri porushenni funkciyi pechinki chas napivvivedennya preparatu mozhe zbilshuvatisya 2 5 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiPaklitaksel zastosovuyetsya dlya likuvannya raku yayechnika raku shijki matki raku molochnoyi zalozi raku legen raku stravohodu raku rotovoyi porozhnini i oblasti shiyi ta golovi raku sechovogo mihura 2 5 Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni paklitakselu pobichni efekti sposterigayutsya chastishe pri zastosuvanni visokih doz preparatu perevazhno bilshe 200 mg na kvadratnij metr poverhni tila najchastishe sposterigayutsya gematologichni pobichni efekti lejkopeniya granulocitopeniya anemiya trombocitopeniya prignichennya funkciyi kistkovogo mozku takozh chasto sposterigayetsya periferichna nejropatiya 3 4 Inshimi pobichnimi efektami paklitakselu ye 2 5 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv visipannya na shkiri sverbizh shkiri nabryak Kvinke eritema shkiri fotodermatoz alopeciya 82 vipadkiv zastosuvannya kropiv yanka anafilaktichnij shok bronhospazm sposterigayetsya takozh urazhennya shkiri ta nigtiv podibne do promenevogo urazhennya shkiri ta yiyi dodatkiv Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya blizko 44 vipadkiv zastosuvannya paralitichna kishkova neprohidnist diareya abo zapor znizhennya apetitu zapalennya slizovih obolonok travnogo traktu pankreatit gastroenterit perforaciyi organiv shlunkovo kishkovogo traktu ishemichnij enterokolit pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi vkraj ridko nekroz pechinki ta pechinkova encefalopatiya Z boku nervovoyi sistemi ta oporno ruhovogo aparatu sudomi porushennya zoru vipadinnya poliv zoru slabist u m yazah artralgiyi ta mialgiyi Z boku sercevo sudinnoyi sistemi gipotenziya AV blokada shlunochkova tahikardiya infarkt miokarda bradikardiya periferichni nabryaki priplivi krovi Miscevi pobichni efekti tromboflebit giperemiya shkiri nekroz shkiri infiltraciya na shkiri celyulit Protipokazi RedaguvatiPaklitaksel protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenij nejtropeniyi vagitnosti ta goduvanni grudmi 2 5 Formi vipusku RedaguvatiPaklitaksel vipuskayetsya u viglyadi koncentratu dlya prigotuvannya rozchinu dlya vnutrishnovennih infuzij u flakonah po 5 16 7 17 25 35 41 43 3 46 ta 50 ml 17 Primitki Redaguvati Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini a b v g d e zh http compendium com ua akt 80 995 paclitaxelum ros a b v g Paklitaksel v himioterapii raka yaichnikov ros a b v g Paklitaksel u likuvanni hvorih na rak zhinochih statevih organiv a b v g d e zh http www vidal ru drugs molecule 793 ros Taxol NSC 125973 National Cancer Institute Procitovano 14 lyutogo 2016 Wayback machine angl Goodman ta Walsh 2001 s 17 Goodman ta Walsh 2001 s 51 ME WALL MC Wani 15 lyutogo 1995 amptothecin and taxol discovery to clinic thirteenth Bruce F Cain Memorial Award Lecture Cancer Res 55 4 753 60 PMID 7850785 angl A Story of Discovery Natural Compound Helps Treat Breast and Ovarian Cancers angl a b v g d Mezhdunarodnyj opyt primeneniya paklitaksela v lechenii bolnyh rannim rakom molochnoj zhelezy Arhivovano 20 zhovtnya 2016 u Wayback Machine ros Saville M W Lietzau J Pluda J M Wilson W H Humphrey R W Feigel E Steinberg S M Broder S ta in 1995 Treatment of HIV associated Kaposi s sarcoma with paclitaxel The Lancet 346 8966 26 8 PMID 7603142 doi 10 1016 S0140 6736 95 92654 2 angl EZhENEDELNOE NAZNAChENIE PAKLITAKSELA PRI ADYuVANTNOM LEChENII RAKA MOLOChNOJ ZhELEZY ros Elyuting stenty novogo pokoleniya Evrolimus stenty Kongress Evropejskogo obshestva kardiologov ESC 2011 ros NIRKI I CUKROVIJ DIABET 2 GO TIPU Arhiv originalu za 3 grudnya 2016 Procitovano 21 grudnya 2016 Peltier Sandra Oger Jean Michel Lagarce Frederic Couet William Benoit Jean Pierre 2006 Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel Loaded Lipid Nanocapsules Pharmaceutical Research 23 6 1243 50 PMID 16715372 doi 10 1007 s11095 006 0022 2 angl http www vidal ru drugs molecule in 793 ros Literatura RedaguvatiGoodman Jordan Walsh Vivien 5 bereznya 2001 The Story of Taxol Nature and Politics in the Pursuit of an Anti Cancer Drug Cambridge University Press ISBN 978 0 521 56123 5 Posilannya RedaguvatiPaklitaksel na sajti mozdocs kiev ua Paklitaksel na sajti rlsnet ru ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Paklitaksel amp oldid 39292983