Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Доцетаксел (англ. Docetaxel, лат. Docetaxelum) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своїм походженням є алкалоїдом із кори тисового дерева Taxus baccata та належить до групи таксанів. Доцетаксел застосовується виключно внутрішньовенно. Доцетаксел розроблений у Франції, початково в лабораторії компанії «Rhône-Poulenc Rorer» групою дослідників під керівництвом П'єра Потьє, та був запатентований у 1986 році; пізніше, після входження «Rhône-Poulenc Rorer» до складу «Sanofi-Aventis», препарат отримав схвалення для клінічного використання у 1995 році компанією «Sanofi-Aventis» під торговельною маркою «Таксотер».
Доцетаксел | |
Систематизована назва за IUPAC | |
1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-{(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate} | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C43H53NO14 |
Мол. маса | 807,879 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 100% (в/в) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 86 год. |
Екскреція | фекалії, Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія UA/11091/01/01 04.09.2015-04/09/2020 ТАКСОТЕР®, «Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ»,Німеччина UA/5488/01/02 01.09.2015-01.09.2020 ДОЦЕТАКСЕЛ, ПАТ «ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК»,Україна UA/8962/01/01 09.07.2012-09/07/2017 ДОЦЕТАКСЕЛ АМАКСА, |
Фармакологічні властивості Редагувати
Доцетаксел — напівсинтетичний лікарський засіб, який отримується з голок європейського тису Taxus baccata. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то доцетаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Окрім цього механізму дії, доцетаксел індукує фосфорилювання білка BcL-2 та апоптоз пухлинних клітин, які його продукують. Доцетаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку яєчника, недрібноклітинному раку легень, раку ділянки голови та шиї; а також раку молочної залози, у тому числі з розповсюдженим раком, і з метастатичним ураженням печінки, лімфатичних вузлів та легень. Е Ефективність застосування при раку молочної залози доцетакселу 1 раз у три тижні є рівнозначною щотижневому застосуванні паклітакселу. Згідно з даними клінічних досліджень, доцетаксел покращує якість життя та збільшує тривалість життя при застосуванні його для лікування гормонально нечутливого раку простати. У перші десятиліття застосування доцетакселу ще не було розроблено ефективних схем застосування препарату, та не було доведено збільшення тривалості життя пацієнтів після застосування препарату, проте пізніше були розроблені схеми комбінованої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу, які значно підвищили ефективність лікування різних форм раку, та значно підвищили тривалість життя пацієнтів. Оскільки доцетаксел є цитотоксичним хіміотерапевтичним препаратом, при його застосуванні часто спостерігаються побічні ефекти, найхарактернішими з яких є гематологічні побічні ефекти, а також характерні зміни нігтів (оніхолізис), для запобігання якому використовують спеціальні охолоджувальні рукавички та шкарпетки.
Фармакокінетика Редагувати
Біодоступність доцетакселу при пероральному застосуванні при стандартному прийомі становить у середньому лише 8 %, проте при застосуванні доцетакселу сумісно із циклоспорином біодоступність першого з них зростає у середньому до 90 %, проте препарат застосовується виключно внутрішньовенно. Після внутрішньовенного введення динаміка концентрації доцетакселу в плазмі крові має трифазний характер, із періодом напіввиведення у 4 хвилини, 36 хвилин та 11,4 години із плазми відповідно у кожній фазі. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Доцетаксел добре (більш ніж на 90 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат метаболізується у печінці із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, а також частково із сечею, переважно у вигляді метаболітів, частково в незміненому вигляді. Термінальний період напіввиведення препарату становить 86 годин. При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.
Показання до застосування Редагувати
Доцетаксел застосовується для лікування раку яєчника, раку молочної залози, недрібноклітинному раку легень, раку області шиї та голови.
Побічна дія Редагувати
При застосуванні доцетаксела побічні ефекти спостерігаються досить часто, найчастіше спостерігаються гематологічні побічні ефекти — лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; часто нудота і блювання; також часто спостерігається ураження нігтів аж до їх руйнування (оніхолізис). Іншими побічними ефектами доцетаксела є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, свербіж шкіри, бронхоспазм, десквамація шкіри.
- З боку травної системи — діарея, стоматит, зниження апетиту, запалення слизових оболонок травного тракту, асцит, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, вкрай рідко — некроз печінки та печінкова енцефалопатія.
- З боку нервової системи та опорно-рухового апарату — парестезії, гіперестезії, слабість у м'язах, артралгії та міалгії.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, порушення ритму, периферичні набряки.
- Місцеві побічні ефекти — флебіт, гіперемія шкіри, гіперпігментація шкіри, інфільтрація на шкірі.
Протипокази Редагувати
Доцетаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, виражених порушеннях функції печінки, вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску Редагувати
Доцетаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,5; 1; 2; 3; 5; 6; 7; 8; 10; 15 та 16 мл; розроблена також нова форма препарату без використання етанолу як розчинника у концентратах для приготування інфузійного розчину доцетакселу.
Примітки Редагувати
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 26 грудня 2016.
- . Архів оригіналу за 20 лютого 2018. Процитовано 19 лютого 2018.
- ↑ http://compendium.com.ua/akt/68/996/docetaxelum [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT. [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Длительная инфузия доцетаксела (таксотера) в полихимиотерапии 2-й линии у больных с прогрессирующими солидными опухолями [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule/336 [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Pierre Potier, chemist, 1998 CNRS Gold Medalist. [ 23 червня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
- Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). (англ.). John Wiley & Sons. с. 512. ISBN 9783527607495. Архів оригіналу за 21 грудня 2016. Процитовано 26 грудня 2016.
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: About. Sanofi-aventis U.S. LLC. [ 9 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Lyseng-Williamson KA, Fenton C (2005). Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer. Drugs 65 (17): 2513–31. PMID 16296875. doi:10.2165/00003495-200565170-00007. (англ.)
- ↑ Международный опыт использования доцетаксела (таксотера) в лечении больных с солидными опухолями [ 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого [ 24 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ [ 22 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Shelley, M; Harrison, C; Coles, B; Staffurth, J; Wilt, TJ; Mason, MD (18 жовтня 2006). Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer.. The Cochrane database of systematic reviews (4): CD005247. PMID 17054249. doi:10.1002/14651858.CD005247.pub2. (англ.)
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: Pharmacokinetics. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/pharmacokinetics.do [ 11 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Таксотер (доцетаксел) достоверно увеличивает выживаемость у женщин, страдающих ранними стадиями рака молочной железы с поражением лимфатических узлов [ 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- ↑ Drugdex Evaluations: Docetaxel. Thomson MICROMEDEX. http://www.library.auckland.ac.nz/databases/learn_database/public.asp?record=micromedex#Drugdex [ 14 жовтня 2008 у Wayback Machine.] ((англ.)
- ↑ Clarke SJ, Rivory LP (Лютий 1999). Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 36 (2): 99–114. PMID 10092957. doi:10.2165/00003088-199936020-00002. (англ.)
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: Efficacy and Safety. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/efficacy_safety.do [ 11 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 3 червня 2010. Процитовано 17 вересня 2006. (англ.)
- Baker SD, Zhao M, Lee CK, etal (Березень 2004). Comparative pharmacokinetics of weekly and every-three-weeks docetaxel. Clin. Cancer Res. 10 (6): 1976–83. PMID 15041715. doi:10.1158/1078-0432.CCR-0842-03. Архів оригіналу за 23 лютого 2013. Процитовано 27 грудня 2016. (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/336 [ 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- В США появилась новая форма противоракового средства доцетаксел для инъекций [ 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)