Кальцитоні́н (англ. Calcitonin related polypeptide alpha) — білок, який кодується геном CALCA, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 141 амінокислот, а молекулярна маса — 15 467. При розщепленні синтезованого білка утворюється гормон, який секретують С-клітини (парафолікулярні клітини) щитоподібної залози та який бере участь в регуляції обміну кальцію у людини та у багатьох тварин. Кальцитонін — антагоніст паратгормону; основний ефект кальцитоніну — зниження рівня Ca2+ в крові. Проте біологічне значення кальцитоніну в регуляції кальцієвого гомеостазу незначне, тому хворі, яким виконується тотальна тиреоїдектомія не відчувають значного впливу зниження рівня кальцитоніну. Кальцитоні́н — онкомаркер медулярного раку щитоподібної залози.
Історія Редагувати
Кальцитонін був вперше описаний в 1962 дослідниками Гарольдом Коппом[en] та Барбарою Чейні (англ. Cheney). На той час вважалось, що кальцитонін секретують клітини паращитоподібної залози, лише через деякий час було встановлено роль парафолікулярних клітин.
Біосинтез та регуляція Редагувати
Кальцитонін синтезується внаслідок протеолітичного розщеплення великого препропептиду, який кодує ген. Цей ген належить до суперродини протеїнів-попередників, з яких також утворюються бета-амілоїд, асоційований з геном кальцитоніна пептид, а також попередник адреномедуліну. Стимуляція секреції кальцитоніну відбувається при значному підвищенні кальцію в крові. Поряд з цим, пептидні гормони шлунково-кишкового тракту та нейропептиди також чинять сильну стимулюючу дію.
Структура Редагувати
Кальцитонін — це поліпептидний гормон, що складається з 32 амінокислот та має молекулярну масу 3454.93 Да. Його структура складається з однієї альфа-спіралі.
Послідовність амінокислот кальцитоніну лосося та людини:
- Лосось: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
- Людина: Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro
В порівнянні з лососем, кальцитонін людини відрізняється 16 залишками.
Рецептор Редагувати
Кальцитонін зв'язується зі специфічним кальцитоніновим рецептором, який належить до родини G-білокспряжених рецепторів. Сигнальними шляхами клітини активуються функції необхідних білків.
Клінічне значення Редагувати
Кальцитонін — діагностичний та прогностичний онкомаркер медулярного раку щитоподібної залози. Крім того, підвищений рівень кальцитоніну при цій злоякісній пухлині призводить до виникнення симптомів паранеопластичного синдрому: нудоти, блювання та діареї.
Див. також Редагувати
Література Редагувати
- Riley J.H., Edbrooke M.R., Craig R.K. (1986). Ectopic synthesis of high-Mr calcitonin by the BEN lung carcinoma cell line reflects aberrant proteolytic processing.. FEBS Lett. 198: 71 — 79. PubMed DOI:10.1016/0014-5793(86)81187-5
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
- Neher R., Riniker B., Rittel W., Zuber H. (1968). Human calcitonin. Structure of calcitonin M and D.. Helv. Chim. Acta 51: 1900 — 1905. PubMed DOI:10.1002/hlca.19680510811
- Motta A., Temussi P.A., Wunsch E., Bovermann G. (1991). A 1H NMR study of human calcitonin in solution.. Biochemistry 30: 2364 — 2371. PubMed DOI:10.1021/bi00223a010
- Hillman R.T., Green R.E., Brenner S.E. (2004). An unappreciated role for RNA surveillance.. Genome Biol. 5: R8.1 — R8.16. PubMed DOI:10.1186/gb-2004-5-2-r8
Примітки Редагувати
- Сполуки, які фізично взаємодіють з Кальцитонін переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:1437 (англ.). Процитовано 16 липня 2019.
- (англ.). Архів оригіналу за 5 листопада 2019. Процитовано 16 липня 2019.
- Costoff A. . Endocrinology: hormonal control of calcium and phosphate. Medical College of Georgia. Архів оригіналу за 5 вересня 2008. Процитовано 7 серпня 2008.
- Boron WF, Boulpaep EL (2004). Endocrine system chapter. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3.
- ↑ Мішалов В.Г., Дінець А.В. (2014). Медулярний рак щитоподібної залози. Хірургія дитячого віку 3–4 (44-45): 108–113.
- Copp DH, Cheney B (January 1962). Calcitonin-a hormone from the parathyroid which lowers the calcium-level of the blood. Nature 193 (4813): 381–2. PMID 13881213. doi:10.1038/193381a0.
- Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL (August 1963). Thyroid hypocalcemic principle and recurrent laryngeal nerve injury as factors affecting the response to parathyroidectomy in rats. Endocrinology 73 (2): 244–252. PMID 14076205. doi:10.1210/endo-73-2-244.
- Власов І. Біологічна роль кальцитоніну : [ ][рос.].
- PDB 2GLH 2GLH; Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A (August 2006). Structural determinants of salmon calcitonin bioactivity: the role of the Leu-based amphipathic alpha-helix. J. Biol. Chem. 281 (34): 24193–203. PMID 16766525. doi:10.1074/jbc.M603528200.
- . Архів оригіналу за 30 жовтня 2012. Процитовано 2 серпня 2012.