BRAF також відомий як протоонкоген B Raf англ B Raf proto oncogene serine threonine kinase білок який кодується геном ро

BRAF, також відомий як протоонкоген B-Raf (англ. B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase) – білок, який кодується геном BRAF, розташованим у людей на довгому плечі 7-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 766 амінокислот, а молекулярна маса — 84 437. BRAF впливає на нормальний ріст та диференціацію клітин та є складовою сигнального шляху MAPK/ERK.

BRAF

Наявні структури

PDB

Пошук ортологів: PDBe RCSB

Список кодів PDB
1UWH, 1UWJ, 2FB8, 2L05, 3C4C, 3D4Q, 3IDP, 3II5, 3NY5, 3OG7, 3PPJ, 3PPK, 3PRF, 3PRI, 3PSB, 3PSD, 3Q4C, 3Q96, 3SKC, 3TV4, 3TV6, 4DBN, 4E26, 4E4X, 4EHE, 4EHG, 4FC0, 4FK3, 4G9C, 4G9R, 4H58, 4JVG, 4KSP, 4KSQ, 4MBJ, 4MNE, 4MNF, 4PP7, 4WO5, 5C9C, 5CT7, 4XV2, 4XV1, 4XV9, 4XV3, 4R5Y, 5CSW, 5CSX, 4YHT, 5J2R, 5FD2, 5HIE, 5HID, 5HI2, 4CQE, 5J18

Ідентифікатори

Символи

BRAF, B-RAF1, BRAF1, NS7, RAFB1, B-Raf, B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase

Зовнішні ІД

OMIM: 164757 MGI: 88190 HomoloGene: 3197 GeneCards: BRAF

Пов'язані генетичні захворювання

колоректальний рак, негоджкінська лімфома, Noonan syndrome 7, adenocarcinoma of the lung, disease of cellular proliferation, меланома, недрібноклітинна карцинома легенів, large intestine cancer

Реагує на сполуку

dabrafenib, регорафеніб, сорафеніб, вемурафеніб

Онтологія гена
Молекулярна функція	• protein kinase activity • calcium ion binding • nucleotide binding • transferase activity • зв'язування з іоном металу • kinase activity • protein serine/threonine kinase activity • small GTPase binding • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • identical protein binding • ATP binding • MAP kinase kinase kinase activity • mitogen-activated protein kinase kinase binding • protein heterodimerization activity
Клітинна компонента	• внутрішньоклітинна мембранна органела • мембрана • клітинне ядро • внутрішньоклітинний • цитоплазма • гіалоплазма • клітинна мембрана • мітохондрія • neuron projection • cell body
Біологічний процес	• cellular response to calcium ion • GO:0007243 intracellular signal transduction • фосфорилювання • establishment of protein localization to membrane • negative regulation of apoptotic process • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • protein phosphorylation • animal organ morphogenesis • GO:0072468 Сигнальна трансдукція • negative regulation of signal transduction • positive regulation of glucose transmembrane transport • trehalose metabolism in response to stress • MAPK cascade • GO:1901313 positive regulation of gene expression • Диференціація клітин • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • myeloid progenitor cell differentiation • visual learning • negative regulation of fibroblast migration • thyroid gland development • somatic stem cell population maintenance • regulation of cell population proliferation • CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation • positive T cell selection • CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment • response to peptide hormone • GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process • regulation of T cell differentiation • alpha-beta T cell differentiation • thymus development • regulation of axon regeneration • positive regulation of axon regeneration • positive regulation of axonogenesis • T cell receptor signaling pathway • protein heterooligomerization • positive regulation of stress fiber assembly • response to cAMP • Довготривала потенціація • head morphogenesis • face development • positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading • cellular response to nerve growth factor stimulus • negative regulation of synaptic vesicle exocytosis • negative regulation of endothelial cell apoptotic process
Джерела:Amigo / QuickGO

Шаблон експресії

Більше даних

Ортологи

Види

Людина

Миша

Entrez


673


109880

Ensembl


ENSG00000157764


ENSMUSG00000002413

UniProt


P15056


P28028

RefSeq (мРНК)


NM_004333 NM_001354609 NM_001374244 NM_001374258


NM_139294

RefSeq (білок)

NP_004324 NP_001341538 NP_001361173 NP_001361187 NP_001365396
NP_001365397 NP_001365398 NP_001365399 NP_001365400 NP_001365401 NP_001365402 NP_001365403 NP_001365404


NP_647455

Локус (UCSC)

Хр. 7: 140.72 – 140.92 Mb

Хр. 6: 39.58 – 39.7 Mb

PubMed search

Вікідані

Див./Ред. для людей

Див./Ред. для мишей

Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як ацетилювання, метилювання. Білок має сайт для зв'язування з АТФ, нуклеотидами, іоном цинку. Локалізований у клітинній мембрані, цитоплазмі, ядрі.

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MAALSGGGGG	GAEPGQALFN	GDMEPEAGAG	AGAAASSAAD	PAIPEEVWNI
KQMIKLTQEH	IEALLDKFGG	EHNPPSIYLE	AYEEYTSKLD	ALQQREQQLL
ESLGNGTDFS	VSSSASMDTV	TSSSSSSLSV	LPSSLSVFQN	PTDVARSNPK
SPQKPIVRVF	LPNKQRTVVP	ARCGVTVRDS	LKKALMMRGL	IPECCAVYRI
QDGEKKPIGW	DTDISWLTGE	ELHVEVLENV	PLTTHNFVRK	TFFTLAFCDF
CRKLLFQGFR	CQTCGYKFHQ	RCSTEVPLMC	VNYDQLDLLF	VSKFFEHHPI
PQEEASLAET	ALTSGSSPSA	PASDSIGPQI	LTSPSPSKSI	PIPQPFRPAD
EDHRNQFGQR	DRSSSAPNVH	INTIEPVNID	DLIRDQGFRG	DGGSTTGLSA
TPPASLPGSL	TNVKALQKSP	GPQRERKSSS	SSEDRNRMKT	LGRRDSSDDW
EIPDGQITVG	QRIGSGSFGT	VYKGKWHGDV	AVKMLNVTAP	TPQQLQAFKN
EVGVLRKTRH	VNILLFMGYS	TKPQLAIVTQ	WCEGSSLYHH	LHIIETKFEM
IKLIDIARQT	AQGMDYLHAK	SIIHRDLKSN	NIFLHEDLTV	KIGDFGLATV
KSRWSGSHQF	EQLSGSILWM	APEVIRMQDK	NPYSFQSDVY	AFGIVLYELM
TGQLPYSNIN	NRDQIIFMVG	RGYLSPDLSK	VRSNCPKAMK	RLMAECLKKK
RDERPLFPQI	LASIELLARS	LPKIHRSASE	PSLNRAGFQT	EDFSLYACAS
PKTPIQAGGY	GAFPVH

A: Аланін
 C: Цистеїн
 D: Аспарагінова кислота
 E: Глутамінова кислота
 F: Фенілаланін
 G: Гліцин
 H: Гістидин
 I: Ізолейцин
 K: Лізин
 L: Лейцин
 M: Метіонін
 N: Аспарагін
 P: Пролін
 Q: Глутамін
 R: Аргінін
 S: Серин
 T: Треонін
 V: Валін
 W: Триптофан
 Y: Тирозин

Клінічне значення ред.

Мутації в BRAF часто зустрічаються при меланомі, колоректальному раку та папілярному раку щитоподібної залози.^,^,

Література ред.

The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
Beausoleil S.A., Villen J., Gerber S.A., Rush J., Gygi S.P. (2006). A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization.. Nat. Biotechnol. 24: 1285 — 1292. PubMed DOI:10.1038/nbt1240
Eychene A., Barnier J.V., Apiou F., Dutrillaux B., Calothy G. (1992). Chromosomal assignment of two human B-raf(Rmil) proto-oncogene loci: B-raf-1 encoding the p94Braf/Rmil and B-raf-2, a processed pseudogene.. Oncogene 7: 1657 — 1660. PubMed
Sithanandam G., Kolch W., Duh F.-M., Rapp U.R. (1990). Complete coding sequence of a human B-raf cDNA and detection of B-raf protein kinase with isozyme specific antibodies.. Oncogene 5: 1775 — 1780. PubMed
Naoki K., Chen T.-H., Richards W.G., Sugarbaker D.J., Meyerson M. (2002). Missense mutations of the BRAF gene in human lung adenocarcinoma.. Cancer Res. 62: 7001 — 7003. PubMed
Hingorani S.R., Jacobetz M.A., Robertson G.P., Herlyn M., Tuveson D.A. (2003). Suppression of BRAF(V599E) in human melanoma abrogates transformation.. Cancer Res. 63: 5198 — 5202. PubMed

Примітки ред.

Захворювання, генетично пов'язані з BRAF переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
Сполуки, які фізично взаємодіють з BRAF (ген) переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
Human PubMed Reference:.
Mouse PubMed Reference:.
(англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
Sithanandam G, Kolch W, Duh FM, Rapp UR (December 1990). Complete coding sequence of a human B-raf cDNA and detection of B-raf protein kinase with isozyme specific antibodies. Oncogene 5 (12): 1775–80. PMID 2284096.
Sithanandam G, Druck T, Cannizzaro LA, Leuzzi G, Huebner K, Rapp UR (April 1992). B-raf and a B-raf pseudogene are located on 7q in man. Oncogene 7 (4): 795–9. PMID 1565476.
(англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.
King AJ, Patrick DR, Batorsky RS, Ho ML, Do HT, Zhang SY, Kumar R, Rusnak DW, Takle AK, Wilson DM, Hugger E, Wang L, Karreth F, Lougheed JC, Lee J, Chau D, Stout TJ, May EW, Rominger CM, Schaber MD, Luo L, Lakdawala AS, Adams JL, Contractor RG, Smalley KS, Herlyn M, Morrissey MM, Tuveson DA, Huang PS (December 2006). Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res. 66 (23): 11100–5. PMID 17145850. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2554.
Tsai J, Lee JT, Wang W, Zhang J, Cho H, Mamo S, Bremer R, Gillette S, Kong J, Haass NK, Sproesser K, Li L, Smalley KS, Fong D, Zhu YL, Marimuthu A, Nguyen H, Lam B, Liu J, Cheung I, Rice J, Suzuki Y, Luu C, Settachatgul C, Shellooe R, Cantwell J, Kim SH, Schlessinger J, Zhang KY, West BL, Powell B, Habets G, Zhang C, Ibrahim PN, Hirth P, Artis DR, Herlyn M, Bollag G (February 2008). Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (8): 3041–6. PMC 2268581. PMID 18287029. doi:10.1073/pnas.0711741105.
Dinets A, Hulchiy M, Sofiadis A, Ghaderi M, Höög A, Larsson C, Zedenius J. (2012). Clinical, Genetic and Immunohistochemical Characterization of 70 Ukrainian Adult Cases with Post-Chornobyl Papillary Thyroid Carcinoma.. Eur J Endocrinol. Epub ahead of print. PMID 22457234. doi:10.1530/EJE-12-0144.

Див. також ред.

Хромосома 7

Це незавершена стаття про білки.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.

[1] Захворювання, генетично пов'язані з BRAF переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[2] Сполуки, які фізично взаємодіють з BRAF (ген) переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[3] Human PubMed Reference:.

[4] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-5] (англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.

[pmid2284096-6] Sithanandam G, Kolch W, Duh FM, Rapp UR (December 1990). Complete coding sequence of a human B-raf cDNA and detection of B-raf protein kinase with isozyme specific antibodies. Oncogene 5 (12): 1775–80. PMID 2284096.

[pmid1565476-7] Sithanandam G, Druck T, Cannizzaro LA, Leuzzi G, Huebner K, Rapp UR (April 1992). B-raf and a B-raf pseudogene are located on 7q in man. Oncogene 7 (4): 795–9. PMID 1565476.

[UniProt-8] (англ.). Архів оригіналу за 13 лютого 2018. Процитовано 12 лютого 2018.

[pmid17145850-9] King AJ, Patrick DR, Batorsky RS, Ho ML, Do HT, Zhang SY, Kumar R, Rusnak DW, Takle AK, Wilson DM, Hugger E, Wang L, Karreth F, Lougheed JC, Lee J, Chau D, Stout TJ, May EW, Rominger CM, Schaber MD, Luo L, Lakdawala AS, Adams JL, Contractor RG, Smalley KS, Herlyn M, Morrissey MM, Tuveson DA, Huang PS (December 2006). Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res. 66 (23): 11100–5. PMID 17145850. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2554.

[pmid18287029-10] Tsai J, Lee JT, Wang W, Zhang J, Cho H, Mamo S, Bremer R, Gillette S, Kong J, Haass NK, Sproesser K, Li L, Smalley KS, Fong D, Zhu YL, Marimuthu A, Nguyen H, Lam B, Liu J, Cheung I, Rice J, Suzuki Y, Luu C, Settachatgul C, Shellooe R, Cantwell J, Kim SH, Schlessinger J, Zhang KY, West BL, Powell B, Habets G, Zhang C, Ibrahim PN, Hirth P, Artis DR, Herlyn M, Bollag G (February 2008). Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (8): 3041–6. PMC 2268581. PMID 18287029. doi:10.1073/pnas.0711741105.

[pmid17308849-11] Dinets A, Hulchiy M, Sofiadis A, Ghaderi M, Höög A, Larsson C, Zedenius J. (2012). Clinical, Genetic and Immunohistochemical Characterization of 70 Ukrainian Adult Cases with Post-Chornobyl Papillary Thyroid Carcinoma.. Eur J Endocrinol. Epub ahead of print. PMID 22457234. doi:10.1530/EJE-12-0144.