Культура клітин

Клітинні культури — генетично однорідні популяції клітин, що ростуть у постійних умовах оточуючого середовища. Це можуть бути штами нормальних клітин людини, тварин, рослин або тканин злоякісних пухлин.

Культура клітин раку шийки матки HeLa (фазово-контрастна мікроскопія)

Культивування клітин — це фундаментальна техніка в галузі біотехнології, яка передбачає культивування та розмноження клітин поза їх природним середовищем, як правило, у контрольованих лабораторних умовах. Цей метод здійснив революцію в різних наукових дисциплінах і галузях, уможлививши поглиблені дослідження, розробку ліків, тканинну інженерію та біовиробництво.

Історія

Концепція вирощування клітин поза їх природним середовищем бере свій початок з кінця 19-го століття. У 1906 році американський зоолог Росс Гаррісон досяг значної віхи, успішно культивувавши нервові клітини ембріона жаби в сольовому розчині, продемонструвавши потенціал для росту клітин у штучних умовах. Подібним чином у 1911 році Алексіс Каррель, французький хірург, розвинув цю сферу завдяки своїй новаторській роботі з культивування клітин. Він розробив метод «курячого серця», який передбачав використання ембріональних тканин для створення першої успішної довготривалої клітинної культури.

На початку 20-го століття розробка відповідних культуральних середовищ і стерильних методів проклала шлях для більш систематичних експериментів з культурою клітин. Розробка Гаррі Іглом у 1950-х роках мінімально необхідного середовища Eagle's Minimum Essential Medium (MEM) стала важливою віхою, забезпечивши чітку та збалансовану суміш поживних речовин, придатну для широкого діапазону типів клітин. Крім того, удосконалення асептичних методів Говардом Ґріном у 1970-х роках значно покращило здатність підтримувати вільні від контамінації клітинні культури.

Основні поняття

Типи клітин

Мозкові органоїди людини з клітин людського мозку під час розвитку.

Клітинна культура охоплює різноманітний набір типів клітин, починаючи від первинних клітин, отриманих безпосередньо з тканин, до безсмертних клітинних ліній і спеціалізованих клітинних конструкцій. Первинні клітини зберігають свої характеристики ближче до свого природного стану, тоді як безсмертні клітинні лінії, такі як клітини HeLa, зазнали генетичних змін, щоб уникнути типового старіння та підтримувати постійне розмноження. Стовбурові клітини та органоїди, які відтворюють складніші структури тканин, пропонують нові шляхи імітації фізіологічного середовища in vitro (від лат. in — в, лат. vitro — скло).

Культуральні середовища

Культуральні середовища забезпечують необхідні поживні речовини та фактори росту, необхідні для виживання та проліферації клітин поза організмом. Формула культуральних середовищ з часом еволюціонувала від простіших поживних сумішей, які використовувалися на початку 20-го століття, до хімічно визначених безсироваткових середовищ, доступних сьогодні. Загальні компоненти культуральних середовищ включають амінокислоти, вітаміни, солі та фактори росту.

Умови культивування

Підтримка належних умов культивування має вирішальне значення для здоров’я та росту клітин. Такі фактори, як температура, вологість, рН і концентрація газів (зазвичай CO2 і O2), суворо контролюються, щоб імітувати природне фізіологічне середовище клітин. Інкубатори, оснащені точним контролем, забезпечують оптимальні умови для росту клітин.

Клітини звичайно поміщають у скляні посудини, звідси і дослідження отримали назву вивчення in vitro, хоча тепер частіше культури вирощують у пластмасових посудинах. Виділені з тканин клітини інкубують при температурі +38 °C +39 °C (для клітин тваринного і людського організмів) та при +22 °C +28 °C (для рослинних клітин) у поживному середовищі відповідного складу. Клітини тоді ростуть у вигляді суспензії або моношару. Суспензійна культура — це вирощування окремих клітин або невеликих їх груп у завислому стані у рідкому живильному середовищі з використанням апаратури, що забезпечує їх аерацію і перемішування. Характерною особливістю суспензійних культур є їх морфологічна та біохімічна гетерогенність. Клітинна популяція містить клітини, які відрізняються за розміром і формою. Метод суспензійної культури може бути застосовано не тільки до клітин тварин, а й до рослинних клітин.

Посудини для культур клітин

Вибір посудини для культури впливає на ріст клітин і результати експерименту. Традиційні посудини включають чашки Петрі, багатолункові планшети та роликові пляшки. Досконаліші варіанти, такі як біореактори та мікрофлюїдні пристрої, забезпечують динамічне культуральне середовище для імітації фізіологічних умов.

Флакони із культуральним середовищем для вирощування тваринних клітин

Застосування

Застосування у цитології

Під час експерименту. Культивування клітин проводиться у стерильних умовах з відповідними засобами захисту.

У цитології даний метод зручний тим, що клітини в культурі легко доступні для різних біохімічних маніпуляцій. При роботі з ними радіоактивні речовини, отрути, гормони та ін. можуть бути введені у потрібній концентрації протягом необхідного періоду часу. Кількість цих речовин може бути на порядок менше, ніж при експерименті на тварині. Зникає загроза того, що речовина буде метаболізована печінкою, екскретована нирками або відкладеться у м'язах. Це забезпечує отримання реальних значень швидкості дії речовини на клітину або її засвоєння клітиною.

Для дослідження живих рослинних клітин використовують культуру ізольованих протопластів. Ізольовані протопласти можна визначити як «голі» клітини рослин, оскільки клітинна стінка видаляється механічним або ферментативним способом. Система ізольованих протопластів дає можливість вести селекцію на клітинному рівні, працювати у малому об'ємі з великою кількістю індивідуальних клітин, отримувати нові форми рослин шляхом прямого перенесення генів, отримувати соматичні гібриди між віддаленими у систематичному відношенні видами. Оскільки в ізольованих протопластах одразу починається регенерація клітинної оболонки, то вони є зручним об'єктом для вивчення формування целюлозних мікрофібрил.

Застосування у вірусології

У вірусології культури клітин використовуються дуже широко, оскільки з ними порівняно легко працювати у лабораторії, на відміну від інших методів — вирощування вірусів на курячих ембріонах або у організмі живих тварин. Крім того на моношарі клітинної культури можна добре вивчити цитопатичну дію вірусів, за утворенням внутрішньо-клітинних включень, бляшок, у реакціях гемадсорбції й пасивної гемаглютинації та за кольоровою пробою. При роботі з культурами клітин суттєві результати можуть бути отримані при роботі з невеликою кількістю культур. Експерименти, які потребують для підтвердження того чи іншого факту сотні або тисячі лабораторних тварин можуть бути з рівною статистичною достовірністю поставлені на такій же кількості культур клітин. Таким чином при лабораторії не треба тримати віварій і відсутні етичні аспекти поводження з хворими тваринами.

Також вивчається трансформація клітин вірусами, механізм якої подібний до механізму виникнення злоякісних пухлин.

Застосування у фармакології

Культури клітин широко застосовуються для тестування дії речовин, які можуть бути використані як лікарські препарати. Попри те, що результати, отримані на культурах клітин не можна екстраполювати на весь організм, не викликає сумніву, що якщо та чи інша речовина порушує діяльність клітин з кількох різних лініях культур, то необхідно очікувати негативного ефекту і при введенні цієї речовини у організм.

Застосування у біотехнології

Специфічні культури клітин є цінним джерелом гормонів та інших біологічно активних речовин. Вже зараз вони застосовуються для виробництва противірусного білку інтерферону.

Застосування у генетиці

У генетиці здатність клітин до росту у культурі використовується у наступних напрямках:

• Клонування
• Зберігання клітин
• Отримання мутантних клітин та робота з ними

Застосування в біомедичній інженерії

Тканинна інженерія

Трансплантація коркових органоїдів людини в кору головного мозку щурів, що розвивається

Тканинна інженерія — це міждисциплінарна сфера, яка об’єднує принципи клітинної біології, матеріалознавства та інженерії для створення функціональних тканин для регенеративної медицини, трансплантації, персоналізованої медицини та моделювання захворювань. Культура клітин відіграє центральну роль у тканинній інженерії, слугуючи основою для створення складних тривимірних конструкцій тканин in vitro.

Скаффолди (каркаси) діють як опорні структури, які імітують позаклітинний матрикс і забезпечують основу для прикріплення, росту та диференціації клітин. Клітини висівають на ці каркаси за допомогою методів клітинної культури, що дозволяє їм прилипати та розмножуватися, утворюючи тканиноподібні структури. Матеріали скелетів різноманітні, включаючи природні полімери (наприклад, колаген, фібрин), синтетичні полімери (наприклад, полімолочна кислота, полігліколева кислота) і гібридні матеріали для оптимізації механічних і біологічних властивостей.

Диференціація клітин від початкового стану до більш спеціалізованого фенотипу є критичним аспектом тканинної інженерії. Умови культивування клітин, включаючи фактори росту, хімічні сигнали та механічні сили, ретельно контролюються, щоб керувати диференціацією клітин за певними лініями. Маніпулюючи культуральним середовищем, дослідники можуть стимулювати клітини розвиватися в бажані типи клітин, що призводить до формування функціональних тканин.

Останні досягнення в техніці культивування клітин дозволили створювати органоїди — мініатюрні, спрощені версії органів — in vitro. Ці тривимірні структури формуються за допомогою точних умов культивування клітин, які імітують середовище in vivo. Органоїди повторюють архітектуру та функції певних тканин або органів, забезпечуючи безцінні моделі для вивчення процесів розвитку та механізмів захворювання, а також реакції на ліки в персоналізованій медицині та розробці нових ліків. Крім того, такі органоїди відкривають великі можливості для регенеративної медицини, наприклад, в лікуванні інсульту чи травм голомного мозку. (див. також Інженерія нервової тканини)

Застосування в харчовій промисловості

Культивоване м'ясо

Культивоване м’ясо, також відоме як м’ясо, вирощене в лабораторії, м'ясо з пробірки, або м’ясо на клітинній основі, — це інноваційний підхід, який використовує методи культивування клітин для виробництва м’ясних продуктів без традиційного тваринництва. Культура клітин відіграє ключову роль у цій галузі, забезпечуючи ріст і розмноження клітин тварин у контрольованому середовищі.

Виробництво культивованого м’яса починається з відбору та ізоляції клітин тварин, як правило, із зразка тканини, отриманого за допомогою біопсії або інших неінвазивних методів. Ці клітини, відомі як «стартерні клітини», служать основою для вирощування культивованого м’яса in vitro. Вони можуть включати м’язові стовбурові клітини (міобласти), які мають потенціал диференціюватися в м’язові волокна, які є основним компонентом м’яса.

Методи культивування клітин використовуються для розширення та проліферації початкових клітин у великій кількості, створюючи достатню популяцію клітин для виробництва м’яса. Ці клітини забезпечені ретельно розробленим культуральним середовищем, яке містить поживні речовини, фактори росту та інші важливі компоненти, необхідні для їхнього росту та реплікації.

Щоб отримати м’ясо, текстура якого нагадує м’ясо, вирощене на традиційних фермах, клітини часто культивують у тривимірних структурах, які, як і в тканинні інженерії, називаються каркасами (скаффолдами). Ці каркаси забезпечують підтримку та імітують природний позаклітинний матрикс, спрямовуючи клітини до формування структур, схожих на м’язову тканину. Цей підхід до 3D-культури має вирішальне значення для створення текстури та відчуття у роті, які споживачі асоціюють із м’ясом.

Культивовані клітини проходять процес диференціювання, керуючись конкретними умовами культивування та ознаками, щоб перетворитися на зрілі м’язові волокна. Цей процес передбачає злиття клітин, утворюючи більші багатоядерні структури, схожі на м’язову тканину. Для посилення розвитку функціональних м’язових волокон використовується використання різноманітних факторів диференціації та механічної стимуляції.

Типи культур клітин

1. Первинно-трипсинізовані — отримують із подрібнених тканин людини та тварин шляхом їх обробки трипсином чи іншими ферментами. Витримують лише 5-10 поділів (пасажів).

2. Перещеплювані — клітини, які набули здатності до безмежного розмноження, оскільки є похідними пухлин людини та тварин.

3. Напівперещеплювані (диплоїдні) — можуть витримувати до 100 пасажів, зберігаючи при цьому вихідний диплоїдний набір хромосом.

Найбільш розповсюджені лінії клітин

Лінія клітин	Розшифровка скорочення	Організм	Тканина	Морфологія	Примітки та посилання
293-T	людина	нирка(ембріональна)	Похідна від HEK-293 ECACC [ 5 листопада 2010 у Wayback Machine.]
3T3 cells	«3-day transfer, inoculum 3 x 105 cells»	миша	ембріональні фібробласти	Відома також як NIH 3T3 ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
721	людина	меланома
9L	пацюк	гліобластома
A2780	людина	яєчник	рак яєчника	ECACC [ 13 червня 2013 у Wayback Machine.]
A2780ADR	людина	яєчник	похідне A2780 з резистентністю до адріаміцину	ECACC [ 13 червня 2013 у Wayback Machine.]
A2780cis	людина	яєчник	похідне A2780 з резистентністю до цисплатину	ECACC [ 15 червня 2013 у Wayback Machine.]
A172	людина	гліобластома	злоякісна гліома	ECACC [ 26 вересня 2011 у Wayback Machine.]
A431	людина	шкіряний епітелій	плоскоклітинна карцинома	ECACC [ 26 вересня 2011 у Wayback Machine.]
A-549	людина	карцинома легень	епітелій	ECACC [ 2 травня 2012 у Wayback Machine.]
B35	пацюк	нейробластома	ATCC^[недоступне посилання з червня 2019]
BCP-1	людина	периферичні лейкоцити	HIV+ лімфома
BEAS-2B	bronchial epithelium + adenovirus 12-SV40 virus hybrid (Ad12SV40)	людина	легені	епітелій	ATCC^[недоступне посилання з червня 2019]
bEnd.3	brain endothelial	миша	кора головного мозку	ендотелій
BHK-21	«Baby Hamster Kidney»	хом'як	нирка	фібробласти	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]Olympus [ 27 грудня 2009 у Wayback Machine.]
BR 293	людина	молочна залоза	рак
BxPC3	Biopsy xenograph of pancreatic carcinoma line 3	людина	панкреатична аденокарцинома	епітелій	ATCC^[недоступне посилання з червня 2019]
C3H-10T1/2	миша	ембріональні мезенхімальні клітини	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
C6/36	комар	тканини личинки	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
CHO	Chinese hamster ovary	Cricetulus griseus	яєчник	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]ICLC^[недоступне посилання з червня 2019]
COR-L23	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
COR-L23/CPR	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
COR-L23/5010	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
COR-L23/R23	людина	легені	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
COS-7	Cercopithecus aethiops, origin-defective SV-40	мавпа Cercopithecus aethiops	нирка	фібробласти	ECACC [ 2 травня 2012 у Wayback Machine.]
CML T1	Chronic Myelod Leukaemia T-lymphocyte 1	людина	хронічна міелоїдна лейкемія	T-клітинна лейкемія
CMT	canine mammary tumor	собака	молочна залоза	епітелій
D17	собака	остеосаркома	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
DH82	собака	гістіоцитоз	моноцити/макрофаги	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
DU145	людина	карцинома	простата
DuCaP	Dura mater Cancer of the Prostate	людина	метастазуючий рак простати	епітелій	11317521
EL4	миша	T-клітинна лейкемія	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
EMT6/AR1	миша	молочна залоза	епітелій	ECACC [ 5 листопада 2010 у Wayback Machine.]
EMT6/AR10.0	миша	молочна залоза	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
FM3	людина	метастази в лімфатичний вузол	меланома
H1299	людина	легені	рак
H69	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
HB54	гібридома	гібридома	секретує L243 mAb (проти HLA-DR)
HB55	гібридома	гібридома	секретує MA2.1 mAb (проти HLA-A2 и HLA-B17)	Journal of Immunology [ 16 грудня 2008 у Wayback Machine.]
HCA2	людина	фібробласти
HEK-293	human embryonic kidney	людина	нирка (ембріональна)	епітелій
HeLa	Henrietta Lacks	людина	рак шийки матки	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
Hepa1c1c7	clone 7 of clone 1 hepatoma line 1	миша	гепатома	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.] ATCC^[недоступне посилання з червня 2019]
HL-60	human leukemia	людина	мієлобласти	клітини крові	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
HMEC	human mammary epithelial cell	людина	епітелій	ECACC [ 8 жовтня 2012 у Wayback Machine.]
HT-29	людина	епітелій товстого кишечника	аденокарцинома	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
Jurkat	людина	T-клітинна лейкемія	білі клітини крові	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
JY	людина	лімфобласти	В-клітини, іморталізовані EBV
K562	людина	лімфобласти	хронічна мієлоїдна лейкемія	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
Ku812	людина	лімфобласти	еритролейкемія	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.] LGCstandards [ 12 лютого 2012 у Wayback Machine.]
KCL22	людина	лімфобласти	хронічна мієлоїдна лейкемія
KYO1	Kyoto 1	людина	лімфобласти	хронічна мієлоїдна лейкемія	DSMZ [ 22 травня 2011 у Wayback Machine.]
LNCap	Lymph node Cancer of the Prostate	людина	аденокарцинома простати	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]ATCC^[недоступне посилання з червня 2019]
Ma-Mel 1, 2, 3….48	людина	лінії клітин меланоми
MC-38	миша	аденокарцинома
MCF-7	Michigan Cancer Foundation-7	людина	молочна залоза	інвазивна карцинома протоків молочної залози	ER+, PR+
MCF-10A	Michigan Cancer Foundation	людина	молочна залоза	епітелій
MDA-MB-231	M.D. Anderson — Metastatic Breast	людина	молочна залоза	рак	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
MDA-MB-468	M.D. Anderson — Metastatic Breast	людина	молочна залоза	рак	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
MDA-MB-435	M.D. Anderson — Metastatic Breast	людина	молочна залоза	меланома або карцинома (єдина думка відсутня)	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
MDCK II	Madin Darby canine kidney	собака	нирка	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
MOR/0.2R	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NCI-H69/CPR	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NCI-H69/LX10	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NCI-H69/LX20	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NCI-H69/LX4	людина	легені	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NIH-3T3	National Institutes of Health, 3-day transfer, inoculum 3 x 10^5 cells	миша	ембріон	фібробласти	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
NALM-1	периферична кров	хронічна мієлоїдна лейкемія
NW-145	меланома	ESTDAB [ 16 листопада 2011 у Wayback Machine.]
OPCN / OPCT	Onyvax[1] [ 10 червня 2019 у Wayback Machine.] Prostate Cancer….	лінії клітин рака простати	Asterand [ 7 липня 2011 у Wayback Machine.]
Peer	людина	T-клітинна лейкемія
PNT-1A / PNT 2	лінії клітин рака простати	ECACC [ 5 листопада 2010 у Wayback Machine.]
RenCa	Renal Carcinoma	миша	карцинома нирки
RIN-5F	миша	підшлункова залоза
RMA/RMAS	миша	T-клітинний рак
Saos-2	людина	остеосаркома	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
Sf-9	Spodoptera frugiperda	метелик Spodoptera frugiperda	яєчник	DSMZ [ 22 травня 2011 у Wayback Machine.]ECACC [ 5 листопада 2010 у Wayback Machine.]
SkBr3	людина	карцинома молочної залози
T2	людина	гібридома В-клітин та Т-клітинної лейкемії	DSMZ [ 22 травня 2011 у Wayback Machine.]
T-47D	людина	молочна залоза	карцинома протоків
T84	людина	карцинома товстого кишечника/ метастази в легені	епітелій	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
THP1	людина	моноцити	гостра мієлоїдна лейкемія	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
U373	людина	гліобластома-астроцитома	епітелій
U87	людина	гліобластома-астроцитома	епітелій	Abcam
U937	людина	лейкемічна моноцитарна лімфома	ECACC [ 5 листопада 2010 у Wayback Machine.]
VCaP	Vertebra Prostate Cancer	людина	метастазуючий рак простати	епітелій	ECACC [ 24 лютого 2012 у Wayback Machine.] ATCC [ 19 лютого 2012 у Wayback Machine.]
Vero	'Vera Reno' / 'Vero' ('істина')	африканська зелена мартишка	епітелій нирки	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
WM39	людина	шкіра	первинна меланома
WT-49	людина	лімфобласти
X63	миша	меланома
YAC-1	миша	лімфома	ECACC [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.]
YAR	людина	B-лімфоцити	трансформовані EBV	[2] [ 14 лютого 2012 у Wayback Machine.] Human Immunology [ 20 вересня 2008 у Wayback Machine.]

Див. також

• Біотехнологія
• Біоінженерія
• Клітинна біологія
• Клітинна інженерія
• Тканинна інженерія
• Стовбурові клітини
• Регенеративна медицина
• Культивоване м'ясо

Література

• Мікробіологія: навчальний посібник для студентів фармацевтичних вищих навчальних закладів і фармацевтичних факультетів вищих медичних навчальних закладів III—IV рівнів акредитації за спеціальністю «клінічна фармація». Дейнека С. Є., Патратій В. К., Сидорчук І. Й. та ін. — Чернівці: Медик, 2004. — 312 с.

Додаткова література

Книги

• Mani Shalini; Singh Manisha; Kumar Anil (2023). Animal Cell Culture: Principles and Practice. Techniques in Life Science and Biomedicine for the Non-Expert (англ.). Cham: Springer International Publishing. ISBN 978-3-031-19484-9.
• Zhan Xianquan, ред. (2022). Cell Culture - Advanced Technology and Applications in Medical and Life Sciences. Biochemistry (англ.) 30. IntechOpen. ISBN 978-1-83969-445-5.
• Pörtner Ralf, ред. (2021). Cell Culture Engineering and Technology: In appreciation to Professor Mohamed Al-Rubeai. Cell Engineering (англ.) 10. Cham: Springer International Publishing. ISBN 978-3-030-79870-3.
• Ylostalo Joni H., ред. (7 січня 2021). 3D Stem Cell Culture (English). MDPI. ISBN 978-3-03943-803-7.
• Loyola-Vargas, Victor M.; Ochoa-Alejo, Neftali, ред. (2012). Plant cell culture protocols. Methods in molecular biology (вид. 3. ed). New York, Dordrecht, Heidelberg: Humana Press, Springer. ISBN 978-1-61779-817-7.
• Карпов О.В., Демидов СВ., Кир'яченко С.С. Клітинна та генна інженерія: Підручник — Київ: Фітосоціоцентр, 2010. - 208 с

Журнали

• Journal of Cell Biology (Rockefeller University Press)
• Cytotechnology (Springer Netherlands, Springer Nature)
• Biotechnology and Bioengineering (Wiley-VCH)
• Cell and Tissue Research (Springer Verlag, Springer Nature)
• In Vitro Cellular and Developmental Biology - Plant (Springer New York, Springer Nature)
• In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal (Springer New York, Springer Nature)
• Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine (John Wiley & Sons)
• Biological Procedures Online (BioMed Central)
• Journal of Cellular Physiology (John Wiley & Sons)
• Stem Cells and Development (Mary Ann Liebert)
• Cells (MDPI)

Посилання

• ЗООБІОТЕХНОЛО́ГІЯ [ 13 березня 2016 у Wayback Machine.]
• КУЛЬТУРА ТКАНИН [ 13 березня 2016 у Wayback Machine.]
• Деякі переваги культури клітин [ 28 травня 2009 у Wayback Machine.] (рос.)

Примітки

1. Harrison, R. G. (1 серпня 1906). Observations on the living developing nerve fiber. Experimental Biology and Medicine (англ.) 4 (1). с. 140–143. ISSN 1535-3702. doi:10.3181/00379727-4-98. Процитовано 16 серпня 2023. 
2. Carrel, Alexis; Burrows, Montrose T. (1 березня 1911). CULTIVATION OF TISSUES IN VITRO AND ITS TECHNIQUE. Journal of Experimental Medicine 13 (3). с. 387–396. ISSN 1540-9538. PMC PMC2125263. PMID 19867420. doi:10.1084/jem.13.3.387. Процитовано 16 серпня 2023. 
3. Eagle, Harry (16 вересня 1955). Nutrition Needs of Mammalian Cells in Tissue Culture. Science (англ.) 122 (3168). с. 501–504. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.122.3168.501. Процитовано 16 серпня 2023. 
4. Rheinwatd, James G.; Green, Howard (1975-11). Seria cultivation of strains of human epidemal keratinocytes: the formation keratinizin colonies from single cell is. Cell 6 (3). с. 331–343. ISSN 0092-8674. doi:10.1016/s0092-8674(75)80001-8. Процитовано 16 серпня 2023. 
5. Lancaster, Madeline A.; Knoblich, Juergen A. (18 липня 2014). Organogenesis in a dish: Modeling development and disease using organoid technologies. Science (англ.) 345 (6194). ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1247125. Процитовано 16 серпня 2023. 
6. Yao, Tatsuma; Asayama, Yuta (2017-04). Animal-cell culture media: History, characteristics, and current issues. Reproductive Medicine and Biology (англ.) 16 (2). с. 99–117. PMC PMC5661806. PMID 29259457. doi:10.1002/rmb2.12024. Процитовано 16 серпня 2023. 
7. Czapla, Justyna; Matuszczak, Sybilla; Kulik, Klaudia; Wiśniewska, Ewa; Pilny, Ewelina; Jarosz-Biej, Magdalena; Smolarczyk, Ryszard; Sirek, Tomasz та ін. (2019-12). The effect of culture media on large-scale expansion and characteristic of adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells. Stem Cell Research & Therapy (англ.) 10 (1). ISSN 1757-6512. PMC PMC6683465. PMID 31383013. doi:10.1186/s13287-019-1331-9. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
8. Bonnet, M.; Lagier, J. C.; Raoult, D.; Khelaifia, S. (1 березня 2020). Bacterial culture through selective and non-selective conditions: the evolution of culture media in clinical microbiology. New Microbes and New Infections 34. с. 100622. ISSN 2052-2975. PMC PMC6961714. PMID 31956419. doi:10.1016/j.nmni.2019.100622. Процитовано 16 серпня 2023. 
9. Winkel, Andreas; Jaimes, Yarúa; Melzer, Catharina; Dillschneider, Philipp; Hartwig, Henning; Stiesch, Meike; von der Ohe, Juliane; Strauss, Sarah та ін. (2020-11). Cell culture media notably influence properties of human mesenchymal stroma/stem-like cells from different tissues. Cytotherapy 22 (11). с. 653–668. ISSN 1465-3249. doi:10.1016/j.jcyt.2020.07.005. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
10. Vis, Michelle A. M.; Ito, Keita; Hofmann, Sandra (2020). Impact of Culture Medium on Cellular Interactions in in vitro Co-culture Systems. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 8. ISSN 2296-4185. PMC PMC7417654. PMID 32850750. doi:10.3389/fbioe.2020.00911. Процитовано 16 серпня 2023. 
11. Coluccio, Maria Laura; Perozziello, Gerardo; Malara, Natalia; Parrotta, Elvira; Zhang, Peng; Gentile, Francesco; Limongi, Tania; Raj, Pushparani Michael та ін. (1 березня 2019). Microfluidic platforms for cell cultures and investigations. Microelectronic Engineering 208. с. 14–28. ISSN 0167-9317. doi:10.1016/j.mee.2019.01.004. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
12. Pirkkanen, Jake; Laframboise, Taylor; Liimatainen, Peter; Sonley, Tom; Stankiewicz, Stephen; Hood, Mike; Obaid, Mehwish; Zarnke, Andrew та ін. (1 березня 2021). A novel specialized tissue culture incubator designed and engineered for radiobiology experiments in a sub-natural background radiation research environment. Journal of Environmental Radioactivity 228. с. 106512. ISSN 0265-931X. doi:10.1016/j.jenvrad.2020.106512. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
13. Samokhin, Philip; Gardner, Georgina L.; Moffatt, Chris; Stuart, Jeffrey A. (2022-03). An Inexpensive Incubator for Mammalian Cell Culture Capable of Regulating O2, CO2, and Temperature. Oxygen (англ.) 2 (1). с. 22–30. ISSN 2673-9801. doi:10.3390/oxygen2010003. Процитовано 16 серпня 2023. 
14. Peroglio, Marianna; Gaspar, Diana; Zeugolis, Dimitrios I.; Alini, Mauro (3 серпня 2017). Relevance of bioreactors and whole tissue cultures for the translation of new therapies to humans: BIOREACTORS: CURRENT STATUS AND FUTURE CHALLENGES. Journal of Orthopaedic Research (англ.). doi:10.1002/jor.23655. Процитовано 16 серпня 2023. 
15. Murthy, Hosakatte Niranjana; Joseph, Kadanthottu Sebastian; Paek, Kee Yoeup; Park, So Young (2023). Bioreactor systems for micropropagation of plants: present scenario and future prospects. Frontiers in Plant Science 14. ISSN 1664-462X. PMC PMC10154609. PMID 37152119. doi:10.3389/fpls.2023.1159588. Процитовано 16 серпня 2023. 
16. Niu, Xiaolian; Xu, Zhiwei; Di, Mingzhao; Huang, Di; Li, Xiaoming (15 червня 2023). Bioreactor strategies for tissue-engineered osteochondral constructs: Advantages, present situations and future trends. Composites Part B: Engineering 259. с. 110736. ISSN 1359-8368. doi:10.1016/j.compositesb.2023.110736. Процитовано 16 серпня 2023. 
17. Preetam, Subham; Nahak, Bishal Kumar; Patra, Santanu; Toncu, Dana Cristina; Park, Sukho; Syväjärvi, Mikael; Orive, Gorka; Tiwari, Ashutosh (1 травня 2022). Emergence of microfluidics for next generation biomedical devices. Biosensors and Bioelectronics: X 10. с. 100106. ISSN 2590-1370. doi:10.1016/j.biosx.2022.100106. Процитовано 16 серпня 2023. 
18. Niculescu, Adelina-Gabriela; Chircov, Cristina; Bîrcă, Alexandra Cătălina; Grumezescu, Alexandru Mihai (2021-01). Fabrication and Applications of Microfluidic Devices: A Review. International Journal of Molecular Sciences (англ.) 22 (4). с. 2011. ISSN 1422-0067. PMC PMC7921936. PMID 33670545. doi:10.3390/ijms22042011. Процитовано 16 серпня 2023. 
19. Anggraini, Dian; Ota, Nobutoshi; Shen, Yigang; Tang, Tao; Tanaka, Yo; Hosokawa, Yoichiroh; Li, Ming; Yalikun, Yaxiaer (2022). Recent advances in microfluidic devices for single-cell cultivation: methods and applications. Lab on a Chip (англ.) 22 (8). с. 1438–1468. ISSN 1473-0197. doi:10.1039/D1LC01030A. Процитовано 16 серпня 2023. 
20. Babaliari, Eleftheria; Ranella, Anthi; Stratakis, Emmanuel (2023-08). Microfluidic Systems for Neural Cell Studies. Bioengineering (англ.) 10 (8). с. 902. ISSN 2306-5354. PMC PMC10451731. PMID 37627787. doi:10.3390/bioengineering10080902. Процитовано 29 серпня 2023. 
21. Revah, Omer; Gore, Felicity; Kelley, Kevin W.; Andersen, Jimena; Sakai, Noriaki; Chen, Xiaoyu; Li, Min-Yin; Birey, Fikri та ін. (2022-10). Maturation and circuit integration of transplanted human cortical organoids. Nature (англ.) 610 (7931). с. 319–326. ISSN 1476-4687. PMC PMC9556304. PMID 36224417. doi:10.1038/s41586-022-05277-w. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
22. Langer, Robert; Vacanti, Joseph P. (14 травня 1993). Tissue Engineering. Science (англ.) 260 (5110). с. 920–926. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.8493529. Процитовано 16 серпня 2023. 
23. Ren, Xiaochen; Zhao, Moyuan; Lash, Blake; Martino, Mikaël M.; Julier, Ziad (2020). Growth Factor Engineering Strategies for Regenerative Medicine Applications. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 7. ISSN 2296-4185. PMC PMC6985039. PMID 32039177. doi:10.3389/fbioe.2019.00469. Процитовано 16 серпня 2023. 
24. Xing, Fei; Li, Lang; Zhou, Changchun; Long, Cheng; Wu, Lina; Lei, Haoyuan; Kong, Qingquan; Fan, Yujiang та ін. (27 грудня 2019). Regulation and Directing Stem Cell Fate by Tissue Engineering Functional Microenvironments: Scaffold Physical and Chemical Cues. Stem Cells International (англ.) 2019. с. e2180925. ISSN 1687-966X. PMC PMC6948329. PMID 31949436. doi:10.1155/2019/2180925. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
25. Vining, Kyle H.; Mooney, David J. (2017-12). Mechanical forces direct stem cell behaviour in development and regeneration. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.) 18 (12). с. 728–742. ISSN 1471-0080. PMC PMC5803560. PMID 29115301. doi:10.1038/nrm.2017.108. Процитовано 16 серпня 2023. 
26. Brugmann, Samantha A.; Wells, James M. (20 грудня 2013). Building additional complexity to in vitro-derived intestinal tissues. Stem Cell Research & Therapy 4 (1). с. S1. ISSN 1757-6512. PMC PMC4029141. PMID 24565179. doi:10.1186/scrt362. Процитовано 16 серпня 2023. 
27. Zhao, Zixuan; Chen, Xinyi; Dowbaj, Anna M.; Sljukic, Aleksandra; Bratlie, Kaitlin; Lin, Luda; Fong, Eliza Li Shan; Balachander, Gowri Manohari та ін. (1 грудня 2022). Organoids. Nature Reviews Methods Primers (англ.) 2 (1). с. 1–21. ISSN 2662-8449. PMC PMC10270325. PMID 37325195. doi:10.1038/s43586-022-00174-y. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
28. Handa, Kan; Matsubara, Kentaro; Fukumitsu, Ken; Guzman-Lepe, Jorge; Watson, Alicia; Soto-Gutierrez, Alejandro (1 лютого 2014). Assembly of Human Organs from Stem Cells to Study Liver Disease. The American Journal of Pathology (English) 184 (2). с. 348–357. ISSN 0002-9440. PMC PMC3906514. PMID 24333262. doi:10.1016/j.ajpath.2013.11.003. Процитовано 16 серпня 2023. 
29. Heydari, Zahra; Moeinvaziri, Farideh; Agarwal, Tarun; Pooyan, Paria; Shpichka, Anastasia; Maiti, Tapas K.; Timashev, Peter; Baharvand, Hossein та ін. (1 грудня 2021). Organoids: a novel modality in disease modeling. Bio-Design and Manufacturing (англ.) 4 (4). с. 689–716. ISSN 2522-8552. PMC PMC8349706. PMID 34395032. doi:10.1007/s42242-021-00150-7. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
30. Bose, Shree; Clevers, Hans; Shen, Xiling (2021-09). Promises and challenges of organoid-guided precision medicine. Med 2 (9). с. 1011–1026. ISSN 2666-6340. PMC PMC8492003. PMID 34617071. doi:10.1016/j.medj.2021.08.005. Процитовано 16 серпня 2023. 
31. Sereti, Evangelia; Papapostolou, Irida; Dimas, Konstantinos (2023-03). Pancreatic Cancer Organoids: An Emerging Platform for Precision Medicine?. Biomedicines (англ.) 11 (3). с. 890. ISSN 2227-9059. PMC PMC10046065. PMID 36979869. doi:10.3390/biomedicines11030890. Процитовано 16 серпня 2023. 
32. Matsui, Toshikatsu; Shinozawa, Tadahiro (2021). Human Organoids for Predictive Toxicology Research and Drug Development. Frontiers in Genetics 12. ISSN 1664-8021. PMC PMC8591288. PMID 34790228. doi:10.3389/fgene.2021.767621. Процитовано 16 серпня 2023. 
33. Lenin, Sakthi; Ponthier, Elise; Scheer, Kaitlin G.; Yeo, Erica C. F.; Tea, Melinda N.; Ebert, Lisa M.; Oksdath Mansilla, Mariana; Poonnoose, Santosh та ін. (2021-01). A Drug Screening Pipeline Using 2D and 3D Patient-Derived In Vitro Models for Pre-Clinical Analysis of Therapy Response in Glioblastoma. International Journal of Molecular Sciences (англ.) 22 (9). с. 4322. ISSN 1422-0067. PMC PMC8122466. PMID 33919246. doi:10.3390/ijms22094322. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
34. Liu, Yingjuan; Xu, Honglin; Abraham, Sabu; Wang, Xin; Keavney, Bernard D. (21 грудня 2022). Progress of 3D Organoid Technology for Preclinical Investigations: Towards Human In Vitro Models. International Journal of Drug Discovery and Pharmacology (англ.). с. 9–9. ISSN 2653-6234. doi:10.53941/ijddp.v1i1.188. Процитовано 16 серпня 2023. 
35. Szűcs, Diána; Fekete, Zsolt; Guba, Melinda; Kemény, Lajos; Jemnitz, Katalin; Kis, Emese; Veréb, Zoltán (6 січня 2023). Toward better drug development: Three-dimensional bioprinting in toxicological research. International Journal of Bioprinting 9 (2). ISSN 2424-8002. PMC PMC10090537. PMID 37065668. doi:10.18063/ijb.v9i2.663. Процитовано 16 серпня 2023. 
36. Vandana, J. Jeya; Manrique, Cassandra; Lacko, Lauretta A.; Chen, Shuibing (2023-05). Human pluripotent-stem-cell-derived organoids for drug discovery and evaluation. Cell Stem Cell 30 (5). с. 571–591. ISSN 1934-5909. doi:10.1016/j.stem.2023.04.011. Процитовано 16 серпня 2023. 
37. Cao, Shi-Ying; Yang, Di; Huang, Zhen-Quan; Lin, Yu-Hui; Wu, Hai-Yin; Chang, Lei; Luo, Chun-Xia; Xu, Yun та ін. (30 травня 2023). Cerebral organoids transplantation repairs infarcted cortex and restores impaired function after stroke. npj Regenerative Medicine (англ.) 8 (1). с. 1–14. ISSN 2057-3995. PMC PMC10229586. PMID 37253754. doi:10.1038/s41536-023-00301-7. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
38. Jgamadze, Dennis; Lim, James T.; Zhang, Zhijian; Harary, Paul M.; Germi, James; Mensah-Brown, Kobina; Adam, Christopher D.; Mirzakhalili, Ehsan та ін. (2023-02). Structural and functional integration of human forebrain organoids with the injured adult rat visual system. Cell Stem Cell 30 (2). с. 137–152.e7. ISSN 1934-5909. PMC PMC9926224. PMID 36736289. doi:10.1016/j.stem.2023.01.004. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
39. David, Shlomit; Tsukerman, Anna; Safina, Dina; Maor-Shoshani, Ayelet; Lavon, Neta; Levenberg, Shulamit (12 червня 2023). Co-culture approaches for cultivated meat production. Nature Reviews Bioengineering (англ.). с. 1–15. ISSN 2731-6092. doi:10.1038/s44222-023-00077-x. Процитовано 16 серпня 2023. 
40. Xu, Enbo; Niu, Ruihao; Lao, Jihui; Zhang, Shengliang; Li, Jie; Zhu, Yiyuan; Shi, Huimin; Zhu, Qingqing та ін. (6 травня 2023). Tissue-like cultured fish fillets through a synthetic food pipeline. npj Science of Food (англ.) 7 (1). с. 17. ISSN 2396-8370. PMC PMC10164169. PMID 37149658. doi:10.1038/s41538-023-00194-2. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
41. Stephens, Neil; Di Silvio, Lucy; Dunsford, Illtud; Ellis, Marianne; Glencross, Abigail; Sexton, Alexandra (1 серпня 2018). Bringing cultured meat to market: Technical, socio-political, and regulatory challenges in cellular agriculture. Trends in Food Science & Technology 78. с. 155–166. ISSN 0924-2244. PMC PMC6078906. PMID 30100674. doi:10.1016/j.tifs.2018.04.010. Процитовано 16 серпня 2023. 
42. Reiss, Jacob; Robertson, Samantha; Suzuki, Masatoshi (2021-01). Cell Sources for Cultivated Meat: Applications and Considerations throughout the Production Workflow. International Journal of Molecular Sciences (англ.) 22 (14). с. 7513. ISSN 1422-0067. PMC PMC8307620. PMID 34299132. doi:10.3390/ijms22147513. Процитовано 16 серпня 2023. 
43. MacQueen, Luke A.; Alver, Charles G.; Chantre, Christophe O.; Ahn, Seungkuk; Cera, Luca; Gonzalez, Grant M.; O’Connor, Blakely B.; Drennan, Daniel J. та ін. (21 жовтня 2019). Muscle tissue engineering in fibrous gelatin: implications for meat analogs. npj Science of Food (англ.) 3 (1). с. 20. ISSN 2396-8370. PMC PMC6803664. PMID 31646181. doi:10.1038/s41538-019-0054-8. Процитовано 16 серпня 2023.  рекомендується |displayauthors= (довідка)
44. Bomkamp, Claire; Skaalure, Stacey C.; Fernando, Gonçalo F.; Ben‐Arye, Tom; Swartz, Elliot W.; Specht, Elizabeth A. (2022-01). Scaffolding Biomaterials for 3D Cultivated Meat: Prospects and Challenges. Advanced Science (англ.) 9 (3). с. 2102908. ISSN 2198-3844. PMC PMC8787436. PMID 34786874. doi:10.1002/advs.202102908. Процитовано 16 серпня 2023. 
45. Wang, Yuan; Zou, Liqiang; Liu, Wei; Chen, Xing (2023-01). An Overview of Recent Progress in Engineering Three-Dimensional Scaffolds for Cultured Meat Production. Foods (англ.) 12 (13). с. 2614. ISSN 2304-8158. PMC PMC10340413. PMID 37444351. doi:10.3390/foods12132614. Процитовано 16 серпня 2023. 
46. Hanga, Mariana P.; Ali, Junaid; Moutsatsou, Panagiota; Raga, Fritz A.; Hewitt, Christopher J.; Nienow, Alvin; Wall, Ivan (2020-10). Bioprocess development for scalable production of cultivated meat. Biotechnology and Bioengineering (англ.) 117 (10). с. 3029–3039. ISSN 0006-3592. doi:10.1002/bit.27469. Процитовано 16 серпня 2023.