www.wikidata.uk-ua.nina.az

Стовбурові клітини Ця стаття потребує додаткових посилань на джерела для поліпшення її перевірності Будь ласка допоможіт

Стовбурові клітини

Ця стаття потребує додаткових посилань на джерела для поліпшення її перевірності. Будь ласка, допоможіть удосконалити цю статтю, додавши посилання на надійні (авторитетні) джерела. Зверніться на сторінку обговорення за поясненнями та допоможіть виправити недоліки.
Матеріал без джерел може бути піддано сумніву та вилучено. (лютий 2018)
Частина інформації в цій статті застаріла. Ви можете допомогти, оновивши її. Можливо, сторінка обговорення містить зауваження щодо потрібних змін. (лютий 2018)

Стовбурові клітини, також відомі як штамові клітини — це первинні клітини, що зустрічаються в усіх багатоклітинних організмах. Ці клітини можуть самовідновлюватися шляхом поділу клітини, а також можуть диференціюватися в досить велику кількість спеціалізованих типів клітин. Вони служать основою для формування органів і тканин під час ембріонального розвитку і продовжують відігравати життєво важливу роль у відновленні, регенерації та підтримці тканин протягом усього життя людини чи тварин.

Ембріональні стовбурові клітини миші із флюоресцентним маркером.
Колонія людських ембріональних стовбурових клітин на живильному шарі ембріональних фібробластів миші

Існують дві досить широкі категорії стовбурових клітин ссавців: ембріональні стовбурові клітини, що походять безпосередньо від бластоцистів, та стовбурові клітини дорослого організму, що знаходяться у зрілих тканинах. У ембріонах стовбурові клітини можуть диференціюватися в усі спеціалізовані ембріональні тканини. Стовбурові клітини дорослого організму діють як репараційна система для тіла, відновлюючи та підтримуючи потрібну кількість спеціалізованих клітин.

Оскільки стовбурові клітини можна вирощувати та програмувати на спеціалізацію (наприклад, отримати м'язи чи нервову тканину) завдяки методу клітинних культур, їх стали вживати для лікування хворих. Кістковий мозок може бути одним із джерел стовбурових клітин.

Історія Редагувати

У 1960-х роках новаторські експерименти Джеймса Тілла та Ернеста Мак Кулоха стали ключовим моментом у дослідженні стовбурових клітин. Їхня робота привела до ідентифікації гемопоетичних стовбурових клітин (ГСК) у кістковому мозку, революціонізувавши розуміння стовбурових клітин і заклавши основу для трансплантації кісткового мозку та регенеративної медицини.

У 1981 році Мартін Еванс і Метью Кауфман[en] зробили важливе відкриття, яке поштовхнуло вперед дослідження стовбурових клітин. Вони виділили та культивували мишачі ембріональні стовбурові клітини (ЕСК), що стало важливою віхою в цій галузі.

Досягнення в 21 столітті Редагувати

Лекція Нобелевського лауреата з фізіології та медицини Сін'я Яманака «Нова ера медицини з клітинами iPS — послання майбутнім вченим» (2012)

Дослідження стовбурових клітин зробили важливий поворот у 2006 році, коли Сін'я Яманака та його команда перепрограмували дорослі соматичні клітини на індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (iPSC). Ця новаторська робота запропонувала альтернативу ембріональним стовбуровим клітинам, обійшовши етичні проблеми та відкривши нові можливості для персоналізованої та регенеративної медицини.

Лікування стовбуровими клітинами увійшло в клінічну практику у 2010-х. Гематологічні розлади лікували за допомогою трансплантації кісткового мозку, яка використовує регенеративну силу гемопоетичних стовбурових клітин. Мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) були досліджені на предмет їх терапевтичного потенціалу у відновленні тканин і використовувалися в клінічних випробуваннях для різних станів.

Поточні дослідження Редагувати

Стовбурові клітини продовжують відігравати ключову роль у регенеративній медицині та моделюванні захворювань. Дослідники вивчають можливість використання стовбурових клітин для розробки потенційних методів лікування травм спинного мозку, хвороб серця, діабету, нейродегенеративних захворювань тощо. Конструювання органоїдів зі стволових клітин відкрило нові можливості для моделювання нормального розвитку й хвороб, персоналізованої медицини, тканинної інженерії та регенеративної медицини.

Властивості стовбурових клітин Редагувати

Особливість стовбурових клітин полягає у тому, що вони мають такі основні властивості:

  • Самовідновлення — здатність проходити величезну кількість клітинних циклів клітинного поділу, зберігаючи свій недиференційований стан. Цей процес забезпечує постійне джерело стовбурових клітин для заміни пошкоджених або відмираючих клітин.
  • Потентність — можливість диференціюватися у будь-який клітинний тип. Тотипотентні стовбурові клітини мають потенціал для розвитку будь-якого типу клітин в організмі людини. Плюрипотентні стовбурові клітини можуть диференціюватися в клітини будь-якого з трьох первинних зародкових листків (ентодерми, мезодерми та ектодерми). Плюрипотентні стовбурові клітини, хоч і більш обмежені у своєму потенціалі диференціювання, все ж можуть давати початок різним спеціалізованим типам клітин у певній тканині чи органі.

Визначення потенціалу стовбурових клітин Редагувати

Плюрипотентні ембріональні стовбурові клітини походять з маси клітин усередені бластоцисти. Стовбурові клітини можуть дати початок будь-якій тканині тіла, крім плаценти. Тільки клітини морули є тотипотентними; вони можуть дати початок усім тканинам тіла, у тому числі і плаценті.

Потенціал стовбурових клітин — це можливість їхнього перетворення на диференційовані типи клітин.

  • Тотипотентні стовбурові клітини отримують унаслідок злиття сперматозоїду з яйцеклітиною. Клітини, що утворюються внаслідок декількох перших поділів заплідненої яйцеклітини теж тотипотентні. Ці клітини можуть перетворитися на ембріональні та екстраембріональні (поза-ембріональні) типи клітин.
  • Плюрипотентні стовбурові клітини походять від тотипотентних клітин і можуть утворити клітини трьох зародкових шарів.
  • Мультипотентні стовбурові клітини можуть утворювати лише близькі типи клітин (наприклад, гематопоетичні стовбурові клітини утворюють червоні кров'яні тільця, білі кров'яні тільця, тромбоцити тощо).
  • Уніпотентні стовбурові клітини можуть перетворитися лише на один тип клітин, але мають здатність до самовідтворення, що відрізняє їх від «не стовбурових» клітин.

Класифікація Редагувати

Стовбурові клітини поділяють на кілька категорій:

  • Ембріональні стовбурові клітини (ЕСК): ці плюрипотентні стовбурові клітини отримують із внутрішньої клітинної маси бластоцист під час раннього ембріонального розвитку. Вони мають найширший потенціал диференціювання і можуть генерувати всі типи клітин в організмі людини.
  • Індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (іПСК): іПСК штучно перепрограмуються з дорослих соматичних клітин, таких як фібробласти шкіри або клітини крові, для відновлення плюрипотентності. Ця революційна технологія, розроблена на початку Сін'я Яманака з колегами у 2006 році, зробила революцію в регенеративній медицині та моделюванні захворювань.
  • Тканиноспецифічні (дорослі) стовбурові клітини: ці мультипотентні стовбурові клітини, які знаходяться в різних тканинах і органах по всьому тілу, відповідають за відновлення та регенерацію тканин. Приклади включають гемопоетичні стовбурові клітини в кістковому мозку, нервові стовбурові клітини в мозку та мезенхімальні стовбурові клітини в сполучних тканинах.
  • Фетальні стовбурові клітини: ці стовбурові клітини присутні в плодах, що розвиваються, і мають проміжні можливості диференціації між ембріональними та дорослими стовбуровими клітинами.

Ембріональні стовбурові клітини Редагувати

Ембріональні стовбурові клітини людини. Нагорі (А): недиференційовані. Унизу (В): Нейрони — дочірні клітини

Ембріональні стовбурові клітинні лінії (ЕС клітинні лінії) — це культури клітин, що походять від тканин епібласту (внутрішньої клітинної маси бластоцисти). Бластоциста — це ранній ембріон (приблизно 4 — 5 день ембріону людини); містить від 50 до 150 клітин. ЕС клітини є плюрипотентними, вони дають початок усім трьом шарам ембріону: ектодермі, ентодермі та мезодермі. Іншими словами, вони можуть перетворитися на усі типи клітин дорослого організму (тобто понад 200 типів клітин) під дією необхідних стимулів (наприклад, факторів росту). ЕС клітини не можуть утворити екстра-ембріональні (позаембріональні) оболонки чи плаценту.

Без стимулів до диференціації ЕС клітини будуть продовжувати поділ in vitro; кожна дочірня клітина зостанеться плюрипотентною. Плюрипотенція ЕС клітин була перевірена як in vitro, так і in vivo. Тобто, ці клітини дійсно можна назвати стовбуровими клітинами.

Завдяки своїм здібностям до безмежного розвитку і плюрипотентності ембріональні стовбурові клітини є потенційним матеріалом для регенеративної медицини і заміщення тканин після поранень чи хвороб. Сьогодні немає жодної достовірної інформації щодо медичного використання ембріональних стовбурових клітин. Це не дивно, зважаючи на те, що багато країн увели мораторій як на дослідження ЕС клітин, так і на одержання нових ліній ЕС клітин.

Індуковані плюрипотентні стовбурові клітини Редагувати

Індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (іПСК, iPSC) — це революційний тип стовбурових клітин, який привернув значну увагу в галузі регенеративної медицини та досліджень. Ці клітини мають потенціал для вирішення деяких етичних і практичних проблем, пов’язаних з іншими типами стовбурових клітин, такими як ембріональні стовбурові клітини. іПСК унікальні тим, що вони штучно створені шляхом перепрограмування зрілих спеціалізованих клітин назад у плюрипотентний стан, подібний до ембріональних стовбурових клітин.

У 2006 році Сін'я Яманака з колегами відкрили метод перепрограмування дорослих соматичних клітин у плюрипотентний стан шляхом введення певного набору факторів транскрипції. Ці фактори, відомі як фактори Яманаки, включають Oct4, Sox2, Klf4 і c-Myc. За новаторську роботу Яманака та Джон Б. Гердон отримали Нобелівську премію з фізіології та медицини у 2012 році.

іПСК зазвичай генеруються за допомогою процесу, який називається клітинним перепрограмуванням. Це передбачає взяття невеликого зразка дорослих клітин, таких як фібробласти шкіри або клітини крові, і введення факторів Яманаки за допомогою вірусних векторів або інших методів доставки. Ці фактори активують гени, пов’язані з плюрипотентністю, ефективно скидаючи ідентичність клітини та перетворюючи її на іПСК. Отримані іПСК демонструють характеристики, подібні до ембріональних стовбурових клітин, включаючи здатність диференціюватися в різні типи клітин.

іПСК відкрили цілий світ можливостей у регенеративній медицині, моделюванні захворювань, відкритті ліків і персоналізованій медицині. Деякі з ключових застосувань іПСК включають:

  • Регенеративна медицина: іПСК мають потенціал для заміни пошкоджених або дисфункціональних тканин і органів.
  • Моделювання захворювань: іПСК можуть бути отримані від пацієнтів із певними генетичними розладами. Потім дослідники можуть диференціювати ці іПСК за типами уражених клітин, що дозволяє вивчати механізми захворювання та розробляти потенційні методи лікування.
  • Скринінг і розробка ліків: отримані з іПСК клітини служать цінними інструментами для перевірки безпеки та ефективності нових ліків. Вони можуть імітувати реакцію пацієнта на ліки, допомагаючи в розробці індивідуальних стратегій лікування.
  • Розуміння біології розвитку: іПСК дають уявлення про ранній розвиток людини, дозволяючи дослідникам вивчати формування різних типів клітин і тканин.

Стовбурові клітини дорослого організму Редагувати

Диференціація клітин із стовбурових (A) у прогеніторні (B) і врешті-решт у зрілі диференційовані клітини (C). 1 — симетричний поділ (мітоз), 2 — асиметричний поділ клітин, 3 — прогеніторний поділ, 4 — кінцевий поділ клітин, які виходять у G0 фазу клітинного циклу.

Стовбурові клітини дорослого організму — це недиференційовані клітини, що розповсюджені по всьому тілу. Вони розмножуються і заміщують клітини, що померли, та відновлюють пошкоджені тканини тіла. Ці клітини відносяться до соматичних (від грецького слова Σωματικóς, тобто тіло) стовбурових клітин; вони знаходяться у тілах як дітей, так і дорослих.

Основні дослідження стовбурових клітин дорослого організму пов'язані з визначенням їхньої здібності до необмеженого самовідтворення та їхнього потенціалу диференціюватися. Багато клітинних ліній, що звуться стовбуровими клітинами дорослого організму, краще було б визначити як клітини-попередники, бо вони мають обмежені здібності до дифференціювання.

Але все ж таки деякі мультипотентні чи навіть уніпотентні клітини-попередники у дорослому організмі можуть мати велике значення у регенеративній медицині. Уживання стовбурових клітин дорослого організму у дослідженнях та в медицині не викликає такі етичні питання, як уживання ембріональних стовбурових клітин. Одержання стовбурових клітин дорослого організму не пов'язане зі знищенням ембріону. На відміну від досліджень ембріональних стовбурових клітин, на дослідження стовбурових клітин дорослого організму виділяються значні кошти. Стовбурові клітини дорослого організму виділяють з тканин дорослих. Такі дослідження здебільшого проводилися із клітинами людини та модельних тварин — миші й пацюка.

Фетальні стовбурові клітини Редагувати

Примітивні стовбурові клітини, розташовані в органах плоду, називаються фетальними стовбуровими клітинами.

Існує два типи фетальних стовбурових клітин:

  1. Власне фетальні стовбурові клітини походять з тканин самого плоду і, як правило, отримуються після аборту. Ці стовбурові клітини не безсмертні, але мають високий рівень поділу і є мультипотентними.
  2. Екстраембріональні стовбурові клітини плоду походять з екстраембріональних оболонок і, як правило, не відрізняються від стовбурових клітин дорослої людини. Ці стовбурові клітини набуваються після народження, вони не безсмертні, але мають високий рівень клітинного поділу і є плюрипотентними.

Поділ стовбурових клітин Редагувати

Для того, щоб самовідтворюватися і перетворюватися в інші типи клітин, стовбурові клітини розмножуються двома різними шляхами. Симетричний поділ, коли обидві дочірні клітини стовбурові, і асиметричний поділ, коли одна дочірня клітина стовбурова, а інша — клітина-попередник для інших типів клітин. Клітина-попередник має менше можливостей для самовідтворення, ніж стовбурова клітина. Клітина-попередник проходить декілька етапів поділу клітини перед тим, як остаточно диференціюватися у зрілу клітину. Цілком імовірно, що різниця на молекулярному рівні між симетричним та асиметричним поділом полягає у розподілі між дочірніми клітинами білкового рецептору, що знаходиться на цитоплазматичній мембрані. Проте цей механізм ще не достатньо досліджений.

Інша теорія полягає в тому, що стовбурові клітини залишаються недиференційованими завдяки зовнішнім сигналам у їхній особливій ніші. Коли стовбурові клітини залишають цю нішу або більше не отримують відповідного сигналу, вони починають диференціюватися. Роботи на дрозофілі довели, що існує спеціальний сигнал dpp, який стримує стовбурові клітини дрозофіли від диференціювання.[джерело?]

Також були вивчені сигнали, що стимулюють перепрограмування клітин до ембріонального виду. Ці сигнальні шляхи об'єднують декілька транскрипційних факторів, у тому числі й білок-онкоген c-Myc. Початкові дослідження показують, що трансформація мишачих клітин у поєднанні із сигналами, що стримують диференціацію, може повернути процес диференціації у зворотний бік і примусити зрілі клітини перетворитися знову на плюрипотентні. Але необхідність трансформувати ці клітини за допомогою білка-онкогену може стримати уживання цього методу у терапевтичних цілях.

Використання у медицині Редагувати

Цей розділ потребує доповнення. (лютий 2018)

Дослідники у галузі медицини впевнені, що стовбурові клітини мають потенціал змінити зовнішній вигляд людських хвороб. Існує величезна кількість лікувальних методів, що опираються на стовбурові клітини. Проте більшість з них використовується досить рідко, бо це здебільшого експериментальні методи, до того ж вони не завжди ефективні. Медики-дослідники вважають, що стовбурові клітини можна використовувати для лікування онкозахворювань, хвороби Паркінсона, пошкоджень спинного мозку, м'язів тощо. Тим часом досі ще не визначеною є суспільна та наукова позиція щодо етичного аспекту вживання стовбурових клітин у медицині.

Проте стовбурові клітини вже досить успішно використовуються у наукових дослідженнях, і далеко не всі вчені розділяють думку, що єдиною метою цих досліджень є клітинна терапія. Вони вважають, що дослідження стовбурових клітин є досить цінним і саме по собі.

Сьогодні в Україні дозволено п—роведення клінічних випробувань (Наказ МОЗ України № 630 «Про проведення клінічних випробувань стовбурових клітин», 2008 р.) з лікування наступних патологій із застосуванням стовбурових клітин: панкреонекроз, цироз печінки, гепатити, опікова хвороба, цукровий діабет II типу, розсіяний склероз, критична ішемія нижніх кінцівок. Першим, хто отримав право на проведення клінічних випробувань в галузі застосування стовбурових клітин в Україні, став Інститут клітинної терапії. За допомогою стовбурових клітин пуповинної крові вже успішно проведено лікування десятків пацієнтів з цими захворюваннями.

17 листопала 2018 відбулась перша в історії успішна пересадка нервових клітин, які були індуковані з iPS-клітин. Клітини були пересаджені пацієнту з хворобою Паркінсона.

Див. також — Лікування стовбуровими клітинами.

Див. також Редагувати

Додаткова література Редагувати

Книги Редагувати

Журнали Редагувати

Статті Редагувати

Примітки Редагувати

  1. Till, J. E.; McCulloch, E. A. (1961). A Direct Measurement of the Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells. Radiation Research 14 (2). с. 213–222. ISSN 0033-7587. doi:10.2307/3570892. Процитовано 5 вересня 2023. 
  2. Evans, M. J.; Kaufman, M. H. (1981-07). Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos. Nature (англ.) 292 (5819). с. 154–156. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/292154a0. Процитовано 5 вересня 2023. 
  3. ↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012. NobelPrize.org (амер.). Процитовано 12 лютого 2023. 
  4. ↑ Takahashi, Kazutoshi; Yamanaka, Shinya (25 серпня 2006). Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors. Cell (English) 126 (4). с. 663–676. ISSN 0092-8674. PMID 16904174. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. Процитовано 12 лютого 2023. 
  5. Copelan, Edward A. (27 квітня 2006). Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. New England Journal of Medicine (англ.) 354 (17). с. 1813–1826. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMra052638. Процитовано 5 вересня 2023. 
  6. Trounson, Alan; McDonald, Courtney (2015-07). Stem Cell Therapies in Clinical Trials: Progress and Challenges. Cell Stem Cell 17 (1). с. 11–22. ISSN 1934-5909. doi:10.1016/j.stem.2015.06.007. Процитовано 5 вересня 2023. 
  7. Zhao, Zixuan; Chen, Xinyi; Dowbaj, Anna M.; Sljukic, Aleksandra; Bratlie, Kaitlin; Lin, Luda; Fong, Eliza Li Shan; Balachander, Gowri Manohari та ін. (1 грудня 2022). Organoids. Nature Reviews Methods Primers (англ.) 2 (1). с. 1–21. ISSN 2662-8449. PMC PMC10270325. PMID 37325195. doi:10.1038/s43586-022-00174-y. Процитовано 5 вересня 2023. 
  8. Shi, Yanhong; Inoue, Haruhisa; Wu, Joseph C.; Yamanaka, Shinya (2017-02). Induced pluripotent stem cell technology: a decade of progress. Nature Reviews Drug Discovery (англ.) 16 (2). с. 115–130. ISSN 1474-1784. doi:10.1038/nrd.2016.245. Процитовано 5 вересня 2023. 
  9. Ariff Bongso; Eng Hin Lee, ред. (2005). Stem cells: their definition, classification and sources. Stem Cells: From Benchtop to Bedside. World Scientific. с. 5. ISBN 978-981-256-126-8. OCLC 443407924. 
  10. Регенеративная медицина и стволовые клетки. Процитовано 21 серпня 2021. 
  11. Moore, Keith L.; Persaud, T. V. N.; Torchia, Mark G. (2013). Before We are Born: Essentials of Embryology and Birth Defects. Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4377-2001-3. 
  12. МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ Н А К А З 10.10.2007 N 630
  13. Стовбурові клітини та їх значення в сучасній медицині.. hemafund.com (укр.). Процитовано 23 березня 2022. 
  14. (рос.) ПЕРВАЯ В ИСТОРИИ ОПЕРАЦИЯ ПО ПЕРЕСАДКЕ НЕРВНЫХ КЛЕТОК, ВЫРАЩЕННЫХ ИЗ ИНДУЦИРОВАННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК [ 2019-05-11 у Wayback Machine.]
  15. (рос.)В Японии начались первые в мире клинические испытания лечения болезни Паркинсона, использующие стволовые клетки

Посилання Редагувати


Це незавершена стаття з клітинної біології.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.
Це незавершена стаття з біології розвитку.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Cya stattya potrebuye dodatkovih posilan na dzherela dlya polipshennya yiyi perevirnosti Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Zvernitsya na storinku obgovorennya za poyasnennyami ta dopomozhit vipraviti nedoliki Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno lyutij 2018 Chastina informaciyi v cij statti zastarila Vi mozhete dopomogti onovivshi yiyi Mozhlivo storinka obgovorennya mistit zauvazhennya shodo potribnih zmin lyutij 2018 Stovburovi klitini takozh vidomi yak shtamovi klitini ce pervinni klitini sho zustrichayutsya v usih bagatoklitinnih organizmah Ci klitini mozhut samovidnovlyuvatisya shlyahom podilu klitini a takozh mozhut diferenciyuvatisya v dosit veliku kilkist specializovanih tipiv klitin Voni sluzhat osnovoyu dlya formuvannya organiv i tkanin pid chas embrionalnogo rozvitku i prodovzhuyut vidigravati zhittyevo vazhlivu rol u vidnovlenni regeneraciyi ta pidtrimci tkanin protyagom usogo zhittya lyudini chi tvarin Embrionalni stovburovi klitini mishi iz flyuorescentnim markerom Koloniya lyudskih embrionalnih stovburovih klitin na zhivilnomu shari embrionalnih fibroblastiv mishiIsnuyut dvi dosit shiroki kategoriyi stovburovih klitin ssavciv embrionalni stovburovi klitini sho pohodyat bezposeredno vid blastocistiv ta stovburovi klitini doroslogo organizmu sho znahodyatsya u zrilih tkaninah U embrionah stovburovi klitini mozhut diferenciyuvatisya v usi specializovani embrionalni tkanini Stovburovi klitini doroslogo organizmu diyut yak reparacijna sistema dlya tila vidnovlyuyuchi ta pidtrimuyuchi potribnu kilkist specializovanih klitin Oskilki stovburovi klitini mozhna viroshuvati ta programuvati na specializaciyu napriklad otrimati m yazi chi nervovu tkaninu zavdyaki metodu klitinnih kultur yih stali vzhivati dlya likuvannya hvorih Kistkovij mozok mozhe buti odnim iz dzherel stovburovih klitin Zmist 1 Istoriya 1 1 Dosyagnennya v 21 stolitti 1 2 Potochni doslidzhennya 2 Vlastivosti stovburovih klitin 3 Viznachennya potencialu stovburovih klitin 4 Klasifikaciya 5 Embrionalni stovburovi klitini 6 Indukovani plyuripotentni stovburovi klitini 7 Stovburovi klitini doroslogo organizmu 8 Fetalni stovburovi klitini 9 Podil stovburovih klitin 10 Vikoristannya u medicini 11 Div takozh 12 Dodatkova literatura 12 1 Knigi 12 2 Zhurnali 12 3 Statti 13 Primitki 14 PosilannyaIstoriya RedaguvatiU 1960 h rokah novatorski eksperimenti Dzhejmsa Tilla ta Ernesta Mak Kuloha stali klyuchovim momentom u doslidzhenni stovburovih klitin Yihnya robota privela do identifikaciyi gemopoetichnih stovburovih klitin GSK u kistkovomu mozku revolyucionizuvavshi rozuminnya stovburovih klitin i zaklavshi osnovu dlya transplantaciyi kistkovogo mozku ta regenerativnoyi medicini 1 U 1981 roci Martin Evans i Metyu Kaufman en zrobili vazhlive vidkrittya yake poshtovhnulo vpered doslidzhennya stovburovih klitin Voni vidilili ta kultivuvali mishachi embrionalni stovburovi klitini ESK sho stalo vazhlivoyu vihoyu v cij galuzi 2 Dosyagnennya v 21 stolitti Redaguvati nbsp Lekciya Nobelevskogo laureata z fiziologiyi ta medicini Sin ya Yamanaka Nova era medicini z klitinami iPS poslannya majbutnim vchenim 2012 3 Doslidzhennya stovburovih klitin zrobili vazhlivij povorot u 2006 roci koli Sin ya Yamanaka ta jogo komanda pereprogramuvali dorosli somatichni klitini na indukovani plyuripotentni stovburovi klitini iPSC Cya novatorska robota zaproponuvala alternativu embrionalnim stovburovim klitinam obijshovshi etichni problemi ta vidkrivshi novi mozhlivosti dlya personalizovanoyi ta regenerativnoyi medicini 4 Likuvannya stovburovimi klitinami uvijshlo v klinichnu praktiku u 2010 h Gematologichni rozladi likuvali za dopomogoyu transplantaciyi kistkovogo mozku yaka vikoristovuye regenerativnu silu gemopoetichnih stovburovih klitin Mezenhimalni stovburovi klitini MSK buli doslidzheni na predmet yih terapevtichnogo potencialu u vidnovlenni tkanin i vikoristovuvalisya v klinichnih viprobuvannyah dlya riznih staniv 5 Potochni doslidzhennya Redaguvati Stovburovi klitini prodovzhuyut vidigravati klyuchovu rol u regenerativnij medicini ta modelyuvanni zahvoryuvan Doslidniki vivchayut mozhlivist vikoristannya stovburovih klitin dlya rozrobki potencijnih metodiv likuvannya travm spinnogo mozku hvorob sercya diabetu nejrodegenerativnih zahvoryuvan tosho 6 Konstruyuvannya organoyidiv zi stvolovih klitin vidkrilo novi mozhlivosti dlya modelyuvannya normalnogo rozvitku j hvorob personalizovanoyi medicini tkaninnoyi inzheneriyi ta regenerativnoyi medicini 7 Vlastivosti stovburovih klitin RedaguvatiOsoblivist stovburovih klitin polyagaye u tomu sho voni mayut taki osnovni vlastivosti Samovidnovlennya zdatnist prohoditi velicheznu kilkist klitinnih cikliv klitinnogo podilu zberigayuchi svij nediferencijovanij stan Cej proces zabezpechuye postijne dzherelo stovburovih klitin dlya zamini poshkodzhenih abo vidmirayuchih klitin Potentnist mozhlivist diferenciyuvatisya u bud yakij klitinnij tip Totipotentni stovburovi klitini mayut potencial dlya rozvitku bud yakogo tipu klitin v organizmi lyudini Plyuripotentni stovburovi klitini mozhut diferenciyuvatisya v klitini bud yakogo z troh pervinnih zarodkovih listkiv entodermi mezodermi ta ektodermi Plyuripotentni stovburovi klitini hoch i bilsh obmezheni u svoyemu potenciali diferenciyuvannya vse zh mozhut davati pochatok riznim specializovanim tipam klitin u pevnij tkanini chi organi Viznachennya potencialu stovburovih klitin Redaguvati nbsp Plyuripotentni embrionalni stovburovi klitini pohodyat z masi klitin useredeni blastocisti Stovburovi klitini mozhut dati pochatok bud yakij tkanini tila krim placenti Tilki klitini moruli ye totipotentnimi voni mozhut dati pochatok usim tkaninam tila u tomu chisli i placenti Potencial stovburovih klitin ce mozhlivist yihnogo peretvorennya na diferencijovani tipi klitin Totipotentni stovburovi klitini otrimuyut unaslidok zlittya spermatozoyidu z yajceklitinoyu Klitini sho utvoryuyutsya vnaslidok dekilkoh pershih podiliv zaplidnenoyi yajceklitini tezh totipotentni Ci klitini mozhut peretvoritisya na embrionalni ta ekstraembrionalni poza embrionalni tipi klitin Plyuripotentni stovburovi klitini pohodyat vid totipotentnih klitin i mozhut utvoriti klitini troh zarodkovih shariv Multipotentni stovburovi klitini mozhut utvoryuvati lishe blizki tipi klitin napriklad gematopoetichni stovburovi klitini utvoryuyut chervoni krov yani tilcya bili krov yani tilcya trombociti tosho Unipotentni stovburovi klitini mozhut peretvoritisya lishe na odin tip klitin ale mayut zdatnist do samovidtvorennya sho vidriznyaye yih vid ne stovburovih klitin Klasifikaciya RedaguvatiStovburovi klitini podilyayut na kilka kategorij Embrionalni stovburovi klitini ESK ci plyuripotentni stovburovi klitini otrimuyut iz vnutrishnoyi klitinnoyi masi blastocist pid chas rannogo embrionalnogo rozvitku Voni mayut najshirshij potencial diferenciyuvannya i mozhut generuvati vsi tipi klitin v organizmi lyudini Indukovani plyuripotentni stovburovi klitini iPSK iPSK shtuchno pereprogramuyutsya z doroslih somatichnih klitin takih yak fibroblasti shkiri abo klitini krovi dlya vidnovlennya plyuripotentnosti Cya revolyucijna tehnologiya rozroblena na pochatku Sin ya Yamanaka z kolegami u 2006 roci zrobila revolyuciyu v regenerativnij medicini ta modelyuvanni zahvoryuvan 4 Tkaninospecifichni dorosli stovburovi klitini ci multipotentni stovburovi klitini yaki znahodyatsya v riznih tkaninah i organah po vsomu tilu vidpovidayut za vidnovlennya ta regeneraciyu tkanin Prikladi vklyuchayut gemopoetichni stovburovi klitini v kistkovomu mozku nervovi stovburovi klitini v mozku ta mezenhimalni stovburovi klitini v spoluchnih tkaninah Fetalni stovburovi klitini ci stovburovi klitini prisutni v plodah sho rozvivayutsya i mayut promizhni mozhlivosti diferenciaciyi mizh embrionalnimi ta doroslimi stovburovimi klitinami Embrionalni stovburovi klitini Redaguvati nbsp Embrionalni stovburovi klitini lyudini Nagori A nediferencijovani Unizu V Nejroni dochirni klitiniEmbrionalni stovburovi klitinni liniyi ES klitinni liniyi ce kulturi klitin sho pohodyat vid tkanin epiblastu vnutrishnoyi klitinnoyi masi blastocisti Blastocista ce rannij embrion priblizno 4 5 den embrionu lyudini mistit vid 50 do 150 klitin ES klitini ye plyuripotentnimi voni dayut pochatok usim trom sharam embrionu ektodermi entodermi ta mezodermi Inshimi slovami voni mozhut peretvoritisya na usi tipi klitin doroslogo organizmu tobto ponad 200 tipiv klitin pid diyeyu neobhidnih stimuliv napriklad faktoriv rostu ES klitini ne mozhut utvoriti ekstra embrionalni pozaembrionalni obolonki chi placentu Bez stimuliv do diferenciaciyi ES klitini budut prodovzhuvati podil in vitro kozhna dochirnya klitina zostanetsya plyuripotentnoyu Plyuripotenciya ES klitin bula perevirena yak in vitro tak i in vivo Tobto ci klitini dijsno mozhna nazvati stovburovimi klitinami Zavdyaki svoyim zdibnostyam do bezmezhnogo rozvitku i plyuripotentnosti embrionalni stovburovi klitini ye potencijnim materialom dlya regenerativnoyi medicini i zamishennya tkanin pislya poranen chi hvorob Sogodni nemaye zhodnoyi dostovirnoyi informaciyi shodo medichnogo vikoristannya embrionalnih stovburovih klitin Ce ne divno zvazhayuchi na te sho bagato krayin uveli moratorij yak na doslidzhennya ES klitin tak i na oderzhannya novih linij ES klitin Indukovani plyuripotentni stovburovi klitini RedaguvatiIndukovani plyuripotentni stovburovi klitini iPSK iPSC ce revolyucijnij tip stovburovih klitin yakij privernuv znachnu uvagu v galuzi regenerativnoyi medicini ta doslidzhen Ci klitini mayut potencial dlya virishennya deyakih etichnih i praktichnih problem pov yazanih z inshimi tipami stovburovih klitin takimi yak embrionalni stovburovi klitini iPSK unikalni tim sho voni shtuchno stvoreni shlyahom pereprogramuvannya zrilih specializovanih klitin nazad u plyuripotentnij stan podibnij do embrionalnih stovburovih klitin 8 U 2006 roci Sin ya Yamanaka z kolegami vidkrili metod pereprogramuvannya doroslih somatichnih klitin u plyuripotentnij stan shlyahom vvedennya pevnogo naboru faktoriv transkripciyi Ci faktori vidomi yak faktori Yamanaki vklyuchayut Oct4 Sox2 Klf4 i c Myc 4 Za novatorsku robotu Yamanaka ta Dzhon B Gerdon otrimali Nobelivsku premiyu z fiziologiyi ta medicini u 2012 roci 3 iPSK zazvichaj generuyutsya za dopomogoyu procesu yakij nazivayetsya klitinnim pereprogramuvannyam Ce peredbachaye vzyattya nevelikogo zrazka doroslih klitin takih yak fibroblasti shkiri abo klitini krovi i vvedennya faktoriv Yamanaki za dopomogoyu virusnih vektoriv abo inshih metodiv dostavki Ci faktori aktivuyut geni pov yazani z plyuripotentnistyu efektivno skidayuchi identichnist klitini ta peretvoryuyuchi yiyi na iPSK Otrimani iPSK demonstruyut harakteristiki podibni do embrionalnih stovburovih klitin vklyuchayuchi zdatnist diferenciyuvatisya v rizni tipi klitin iPSK vidkrili cilij svit mozhlivostej u regenerativnij medicini modelyuvanni zahvoryuvan vidkritti likiv i personalizovanij medicini Deyaki z klyuchovih zastosuvan iPSK vklyuchayut Regenerativna medicina iPSK mayut potencial dlya zamini poshkodzhenih abo disfunkcionalnih tkanin i organiv Modelyuvannya zahvoryuvan iPSK mozhut buti otrimani vid paciyentiv iz pevnimi genetichnimi rozladami Potim doslidniki mozhut diferenciyuvati ci iPSK za tipami urazhenih klitin sho dozvolyaye vivchati mehanizmi zahvoryuvannya ta rozroblyati potencijni metodi likuvannya Skrining i rozrobka likiv otrimani z iPSK klitini sluzhat cinnimi instrumentami dlya perevirki bezpeki ta efektivnosti novih likiv Voni mozhut imituvati reakciyu paciyenta na liki dopomagayuchi v rozrobci individualnih strategij likuvannya Rozuminnya biologiyi rozvitku iPSK dayut uyavlennya pro rannij rozvitok lyudini dozvolyayuchi doslidnikam vivchati formuvannya riznih tipiv klitin i tkanin Stovburovi klitini doroslogo organizmu Redaguvati nbsp Diferenciaciya klitin iz stovburovih A u progenitorni B i vreshti resht u zrili diferencijovani klitini C 1 simetrichnij podil mitoz 2 asimetrichnij podil klitin 3 progenitornij podil 4 kincevij podil klitin yaki vihodyat u G0 fazu klitinnogo ciklu Stovburovi klitini doroslogo organizmu ce nediferencijovani klitini sho rozpovsyudzheni po vsomu tilu Voni rozmnozhuyutsya i zamishuyut klitini sho pomerli ta vidnovlyuyut poshkodzheni tkanini tila Ci klitini vidnosyatsya do somatichnih vid greckogo slova Swmatikos tobto tilo stovburovih klitin voni znahodyatsya u tilah yak ditej tak i doroslih Osnovni doslidzhennya stovburovih klitin doroslogo organizmu pov yazani z viznachennyam yihnoyi zdibnosti do neobmezhenogo samovidtvorennya ta yihnogo potencialu diferenciyuvatisya Bagato klitinnih linij sho zvutsya stovburovimi klitinami doroslogo organizmu krashe bulo b viznachiti yak klitini poperedniki bo voni mayut obmezheni zdibnosti do differenciyuvannya Ale vse zh taki deyaki multipotentni chi navit unipotentni klitini poperedniki u doroslomu organizmi mozhut mati velike znachennya u regenerativnij medicini Uzhivannya stovburovih klitin doroslogo organizmu u doslidzhennyah ta v medicini ne viklikaye taki etichni pitannya yak uzhivannya embrionalnih stovburovih klitin Oderzhannya stovburovih klitin doroslogo organizmu ne pov yazane zi znishennyam embrionu Na vidminu vid doslidzhen embrionalnih stovburovih klitin na doslidzhennya stovburovih klitin doroslogo organizmu vidilyayutsya znachni koshti Stovburovi klitini doroslogo organizmu vidilyayut z tkanin doroslih Taki doslidzhennya zdebilshogo provodilisya iz klitinami lyudini ta modelnih tvarin mishi j pacyuka Fetalni stovburovi klitini RedaguvatiPrimitivni stovburovi klitini roztashovani v organah plodu nazivayutsya fetalnimi stovburovimi klitinami 9 Isnuye dva tipi fetalnih stovburovih klitin Vlasne fetalni stovburovi klitini pohodyat z tkanin samogo plodu i yak pravilo otrimuyutsya pislya abortu Ci stovburovi klitini ne bezsmertni ale mayut visokij riven podilu i ye multipotentnimi 10 Ekstraembrionalni stovburovi klitini plodu pohodyat z ekstraembrionalnih obolonok i yak pravilo ne vidriznyayutsya vid stovburovih klitin dorosloyi lyudini Ci stovburovi klitini nabuvayutsya pislya narodzhennya voni ne bezsmertni ale mayut visokij riven klitinnogo podilu i ye plyuripotentnimi 11 Podil stovburovih klitin RedaguvatiDlya togo shob samovidtvoryuvatisya i peretvoryuvatisya v inshi tipi klitin stovburovi klitini rozmnozhuyutsya dvoma riznimi shlyahami Simetrichnij podil koli obidvi dochirni klitini stovburovi i asimetrichnij podil koli odna dochirnya klitina stovburova a insha klitina poperednik dlya inshih tipiv klitin Klitina poperednik maye menshe mozhlivostej dlya samovidtvorennya nizh stovburova klitina Klitina poperednik prohodit dekilka etapiv podilu klitini pered tim yak ostatochno diferenciyuvatisya u zrilu klitinu Cilkom imovirno sho riznicya na molekulyarnomu rivni mizh simetrichnim ta asimetrichnim podilom polyagaye u rozpodili mizh dochirnimi klitinami bilkovogo receptoru sho znahoditsya na citoplazmatichnij membrani Prote cej mehanizm she ne dostatno doslidzhenij Insha teoriya polyagaye v tomu sho stovburovi klitini zalishayutsya nediferencijovanimi zavdyaki zovnishnim signalam u yihnij osoblivij nishi Koli stovburovi klitini zalishayut cyu nishu abo bilshe ne otrimuyut vidpovidnogo signalu voni pochinayut diferenciyuvatisya Roboti na drozofili doveli sho isnuye specialnij signal dpp yakij strimuye stovburovi klitini drozofili vid diferenciyuvannya dzherelo Takozh buli vivcheni signali sho stimulyuyut pereprogramuvannya klitin do embrionalnogo vidu Ci signalni shlyahi ob yednuyut dekilka transkripcijnih faktoriv u tomu chisli j bilok onkogen c Myc Pochatkovi doslidzhennya pokazuyut sho transformaciya mishachih klitin u poyednanni iz signalami sho strimuyut diferenciaciyu mozhe povernuti proces diferenciaciyi u zvorotnij bik i primusiti zrili klitini peretvoritisya znovu na plyuripotentni Ale neobhidnist transformuvati ci klitini za dopomogoyu bilka onkogenu mozhe strimati uzhivannya cogo metodu u terapevtichnih cilyah Vikoristannya u medicini RedaguvatiCej rozdil potrebuye dopovnennya lyutij 2018 Doslidniki u galuzi medicini vpevneni sho stovburovi klitini mayut potencial zminiti zovnishnij viglyad lyudskih hvorob Isnuye velichezna kilkist likuvalnih metodiv sho opirayutsya na stovburovi klitini Prote bilshist z nih vikoristovuyetsya dosit ridko bo ce zdebilshogo eksperimentalni metodi do togo zh voni ne zavzhdi efektivni Mediki doslidniki vvazhayut sho stovburovi klitini mozhna vikoristovuvati dlya likuvannya onkozahvoryuvan hvorobi Parkinsona poshkodzhen spinnogo mozku m yaziv tosho Tim chasom dosi she ne viznachenoyu ye suspilna ta naukova poziciya shodo etichnogo aspektu vzhivannya stovburovih klitin u medicini Prote stovburovi klitini vzhe dosit uspishno vikoristovuyutsya u naukovih doslidzhennyah i daleko ne vsi vcheni rozdilyayut dumku sho yedinoyu metoyu cih doslidzhen ye klitinna terapiya Voni vvazhayut sho doslidzhennya stovburovih klitin ye dosit cinnim i same po sobi Sogodni v Ukrayini dozvoleno p rovedennya klinichnih viprobuvan Nakaz MOZ Ukrayini 630 Pro provedennya klinichnih viprobuvan stovburovih klitin 2008 r 12 z likuvannya nastupnih patologij iz zastosuvannyam stovburovih klitin pankreonekroz ciroz pechinki gepatiti opikova hvoroba cukrovij diabet II tipu rozsiyanij skleroz kritichna ishemiya nizhnih kincivok Pershim hto otrimav pravo na provedennya klinichnih viprobuvan v galuzi zastosuvannya stovburovih klitin v Ukrayini stav Institut klitinnoyi terapiyi Za dopomogoyu stovburovih klitin pupovinnoyi krovi vzhe uspishno provedeno likuvannya desyatkiv paciyentiv z cimi zahvoryuvannyami 13 17 listopala 2018 vidbulas persha v istoriyi uspishna peresadka nervovih klitin yaki buli indukovani z iPS klitin Klitini buli peresadzheni paciyentu z hvoroboyu Parkinsona 14 15 Div takozh Likuvannya stovburovimi klitinami Div takozh RedaguvatiIndukovani plyuripotentni stovburovi klitini Embrionalni stovburovi klitini Organoyid Likuvannya stovburovimi klitinami Regenerativna medicina Tkaninna inzheneriya Druk organiv Progenitorni klitini Cell Stem Cell Stem Cell Reports Amerikanska Spilka Klitinnoyi Biologiyi en Kalifornijskij Institut Regenerativnoyi Medicini en Bank pupovinnoyi krovi en Dodatkova literatura RedaguvatiKnigi Redaguvati Seriya knig Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Springer Nature 2009 2023 Seriya knig Advances in Stem Cell Biology Elsevier 2020 2022 Zhurnali Redaguvati Cell Stem Cell sajt Cell Press Stem Cell Reports sajt Cell Press Stem Cells Oxford University Press Stem Cells and Development Mary Ann Liebert Stem Cell Research and Therapy BioMed Central Statti Redaguvati Deinsberger Julia Reisinger David Weber Benedikt 11 veresnya 2020 Global trends in clinical trials involving pluripotent stem cells a systematic multi database analysis npj Regenerative Medicine angl 5 1 doi 10 1038 s41536 020 00100 4 Zakrzewski Wojciech Dobrzynski Maciej Szymonowicz Maria Rybak Zbigniew 2019 12 Stem cells past present and future Stem Cell Research amp Therapy angl 10 1 doi 10 1186 s13287 019 1165 5 Primitki Redaguvati Till J E McCulloch E A 1961 A Direct Measurement of the Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells Radiation Research 14 2 s 213 222 ISSN 0033 7587 doi 10 2307 3570892 Procitovano 5 veresnya 2023 Evans M J Kaufman M H 1981 07 Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos Nature angl 292 5819 s 154 156 ISSN 1476 4687 doi 10 1038 292154a0 Procitovano 5 veresnya 2023 a b The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012 NobelPrize org amer Procitovano 12 lyutogo 2023 a b v Takahashi Kazutoshi Yamanaka Shinya 25 serpnya 2006 Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors Cell English 126 4 s 663 676 ISSN 0092 8674 PMID 16904174 doi 10 1016 j cell 2006 07 024 Procitovano 12 lyutogo 2023 Copelan Edward A 27 kvitnya 2006 Hematopoietic Stem Cell Transplantation New England Journal of Medicine angl 354 17 s 1813 1826 ISSN 0028 4793 doi 10 1056 NEJMra052638 Procitovano 5 veresnya 2023 Trounson Alan McDonald Courtney 2015 07 Stem Cell Therapies in Clinical Trials Progress and Challenges Cell Stem Cell 17 1 s 11 22 ISSN 1934 5909 doi 10 1016 j stem 2015 06 007 Procitovano 5 veresnya 2023 Zhao Zixuan Chen Xinyi Dowbaj Anna M Sljukic Aleksandra Bratlie Kaitlin Lin Luda Fong Eliza Li Shan Balachander Gowri Manohari ta in 1 grudnya 2022 Organoids Nature Reviews Methods Primers angl 2 1 s 1 21 ISSN 2662 8449 PMC PMC10270325 PMID 37325195 doi 10 1038 s43586 022 00174 y Procitovano 5 veresnya 2023 rekomenduyetsya displayauthors dovidka Shi Yanhong Inoue Haruhisa Wu Joseph C Yamanaka Shinya 2017 02 Induced pluripotent stem cell technology a decade of progress Nature Reviews Drug Discovery angl 16 2 s 115 130 ISSN 1474 1784 doi 10 1038 nrd 2016 245 Procitovano 5 veresnya 2023 Ariff Bongso Eng Hin Lee red 2005 Stem cells their definition classification and sources Stem Cells From Benchtop to Bedside World Scientific s 5 ISBN 978 981 256 126 8 OCLC 443407924 Regenerativnaya medicina i stvolovye kletki Procitovano 21 serpnya 2021 Moore Keith L Persaud T V N Torchia Mark G 2013 Before We are Born Essentials of Embryology and Birth Defects Saunders Elsevier ISBN 978 1 4377 2001 3 MINISTERSTVO OHORONI ZDOROV Ya UKRAYiNI N A K A Z 10 10 2007 N 630 Stovburovi klitini ta yih znachennya v suchasnij medicini hemafund com ukr Procitovano 23 bereznya 2022 ros PERVAYa V ISTORII OPERACIYa PO PERESADKE NERVNYH KLETOK VYRAShENNYH IZ INDUCIROVANNYH STVOLOVYH KLETOK Arhivovano 2019 05 11 u Wayback Machine ros V Yaponii nachalis pervye v mire klinicheskie ispytaniya lecheniya bolezni Parkinsona ispolzuyushie stvolovye kletkiPosilannya RedaguvatiUkrayinskoyu Dzerkalo tizhnya 12 591 Stovburovi klitini iz zadzerkallya neviglastva j manipulyacij Stovburovi klitini Oglyad informaciyi Stovburovi klitini ostanni novini Oleksandr Sheglovitov yak zi shkiri zrobiti klitini mozku Moya nauka Arhiv originalu za 14 bereznya 2016 Procitovano 27 bereznya 2016 Inozemnimi movami Stem Cell Basics Stem cells Nature National Institutes of Health Who wants to live forever O stvolovyh kletkah i ih starenii Moya nauka Arhiv originalu za 26 chervnya 2016 Procitovano 27 bereznya 2016 Cytotherapy Cloning and Stem Cells Regenerative Medicine nbsp Ce nezavershena stattya z klitinnoyi biologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi nbsp Ce nezavershena stattya z biologiyi rozvitku Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Stovburovi klitini amp oldid 40338262