Флуцитозин — синтетичний протигрибковий препарат, що є похідним піримідину, для перорального та парентерального застосування.
Флуцитозин | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-amino-5-fluoro-1,2-dihydropyrimidin-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C4H4FN3O |
| Мол. маса | 129,093 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка,незначний |
| Період напіввиведення | 3-6 год. |
| Екскреція | Нирки 90% |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АНКОТИЛ, «Легасі Фармасьютікалз Світселенд ГмбХ»,Швейцарія UA/3267/01/01 19.01.2011-19/01/2016 |
Фармакологічні властивості Редагувати
Флуцитозин — синтетичний протигрибковий препарат, що є похідним піримідину, широкого спектра дії. Препарат має як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії препарату полягає у конкурентному інгібуванні включення в РНК патогенних мікроорганізмів урацилу, і внаслідок цього — порушення синтезу білка, порушення синтезу ДНК внаслідок пригнічення ферменту тимідилатсинтетази. До флуцитозину чутливі грибки родів Candida spp., Aspergillus spp., Fonsecaea spp., Torulopsis glabrata, Gansenula spp., Cryptococcus neoformans.
Фармакокінетика Редагувати
Флуцитозин швидко розподіляється в організмі як після перорального застосування, так і після внутрішньовенного введення, біодоступність препарату складає при пероральному застосуванні 80 %, при внутрішньовенному введенні 100 %. Препарат створює високі концентрації в усіх тканинах та рідинах організму. Флуцитозин добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Флуцитозин метаболізується в печінці в незначній кількості, виділяється з організму переважно в незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення препарату становить 3—6 годин, у недоношених дітей 6—7 годин, при нирковій недостатності цей час може збільшуватись.
Показання до застосування Редагувати
Флуцитозин застосовується при системних інфекціях, спричинених патогенними грибками: генералізованому кандидозі, криптококозі, хромобластомікозі, інфекціях, спричинених Torulopsis glabrata та Gansenula spp., часто у поєднанні із амфотерицином В або імідазолами.
Побічна дія Редагувати
Флуцитозин є відносно токсичним препаратом для макроорганізму у зв'язку із повільним проникненням антибіотику в клітини збудників мікозів. Окрім цього, частина бактерій кишкової мікрофлори при тривалому застосуванні препарату набувають здатність виробляти фермент, який сприяє перетворенню флуцитозину у 5-фторурацил, що значно підвищує токсичність препарату для організму та підвищує ймовірність побічних ефектів. При застосуванні флуцитозину часто спостерігаються наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, синдром Лаєлла, анафілактичний шок.
- З боку травної системи — нудота, блювання, біль в животі, виразки 12-палої кишки, шлунково-кишкові кровотечі, виразковий коліт. Порушення функції печінки (токсичний гепатит, жовтяниця, гепатоцелюлярний некроз, печінкова недостатність) можуть спостерігатися у 10 % випадків застосування препарату.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку, втрата слуху, галюцинації, парестезії, паркінсонізм, невропатії, психози.
- З боку серцево-судинної системи — зупинка серця, порушення скоротливої функції шлуночків, зупинка серця та дихання, токсичний міокардит, задишка, біль в грудній клітці.
- З боку сечовидільної системи — гостра ниркова недостатність, кристалурія.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, апластична анемія, еозинофілія, лейкопенія, гіпоглікемія, гіпокальціємія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові; рідше спостерігаються агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія (частіше у хворих з імуносупресією).
Протипокази Редагувати
Флуцитозин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, одночасному застосування з противірусними нуклеозидними препаратами.
Форми випуску Редагувати
Флуцитозин випускається у вигляді флаконів для ін'єкцій по 250 мл 1 % розчину та таблеток по 0,5 г.
Примітки Редагувати
- ↑ http://www.u-hiv.ru/page3947.htm
- ↑ http://www.lvrach.ru/2013/10/15435830 (рос.)
- ↑ http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?C21COM=2&I21DBN=UJRN&P21DBN=UJRN&IMAGE_FILE_DOWNLOAD=1&Image_file_name=PDF/pharmazh_2012_3_3.pdf
- http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/6037 (рос.)
- http://lekmed.ru/info/stati/protivogribkovye-sredstva-5.html [ 2015-02-03 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.rmj.ru/articles_2077.htm [ 3 лютого 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
Література Редагувати
- Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — ISBN 978-966-382-113-9. (С.?)
- Фармакологія: підручник (ВНЗ І—ІІІ р. а.) / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 7-е вид., переробл. і допов. — «Медицина», 2016 — 552 с. ISBN 978-617-505-507-6 (С.?)