www.wikidata.uk-ua.nina.az

Вернакалант Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря англ

Вернакалант

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Вернакалант (англ. Vernakalant — синтетичний антиаритмічний препарат, що відноситься до підкласу ІІІ антиаритмічних препаратів, і має деякі властивості антиаритічних препаратів І класу. Вернакалант застосовується переважно парентерально (внутрішньовенно), розроблена також форма для перорального застосування. Вернакалант розроблений канадською компанією «Cardiome Pharma» у співробітництві з компанією «Astellas Pharma» Препарат початково був схвалений у США рішенням експертного комітету FDA по серцево-судинних та ниркових лікарських препаратах 11 грудня 2007 року, щоправда, пізніше, у серпні 2008 року FDA відкликало остаточне рішення про схвалення вернакаланту у зв'язку із непоясненими на той час випадками артеріальної гіпотензії і одиничним випадком кардіогенного шоку при застосуванні препарату, а також можливістю застосування препарату в хворих із серцевою недостатністю і гострим коронарним синдромом, і натепер не зареєстрований у США. У квітні 2009 року права на подальший маркетинг та розробку як пероральної, так і парентеральної форми препарату, отримала фірма «Merck», за що вона сплатила «Cardiome Pharma» 30 мільйонів доларів США у вигляді кількох проміжних платежів. 1 вересня 2010 року вернакалант схвалений Європейським агентством з лікарських засобів, і допущений для застосування на території Європейського Союзу під торговельною маркою «Брінавесс». У 2012 році компанія «Merck» спочатку відмовилась продовжувати розробку пероральної форми вернакаланту, чим спричинила значне падіння акцій компанії «Cardiome Pharma» і звільнення 85 % штату її працівників, а пізніше повернула усі права на вернакалант канадській компанії «Cardiome Pharma», нове керівництво якої запевнило про продовження подальшого просування препарату на світовий ринок та продовження розробки пероральної форми вернакаланту.

Вернакалант
Систематична назва (IUPAC)
(3R)-1-{(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)
ethoxy]cyclohexyl}pyrrolidin-3-ol
Ідентифікатори
Номер CAS 794466-70-9
Код ATC C01BG11
PubChem 9930049
Хімічні дані
Формула C20H31NO4 
Мол. маса 349,464 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 3-5,5 год.
Виділення нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

℞-only (US)

Шляхи введення в/в, перорально

Фармакологічні властивості Редагувати

Вернакалант — синтетичний антиаритмічний препарат ІІІ класу. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ультрашвидких калієвих каналів, у меншому ступені препарат інгібує також швидкі, повільні та короткочасні калієві канали. Вернакалант також інгібує передсердні натрієві канали, що зближує його із антиаритмічними препаратами І класу. Вернакалант подовжує тривалість ефективного рефрактерного періоду в передсердях та сповільнює проведення імпульсів у провідній системі серця. Вернакалант із високою долею селективності інгібує передсердні канали, але при дослідженнях препарату встановлено, що він також впливає на калієві hERG-канали та натрієві канали, які знаходяться у шлуночках. Цей механізм дії препарату забезпечує ефективне відновлення синусового ритму при внутрішньовенному введенні препарату у випадку вперше виниклої фібриляції передсердь із невеликою частотою побічних ефектів та більшою ефективністю у порівнянні з ібутилідом та аміодароном. У частині рекомендацій по веденню пацієнтів з уперше виниклою фібриляцією передсердь вернакалант розлядається як альтернативний препарат у відношенні до інших антиаритмічних засобів (зокрема флекаїніду, пропафенону та ібутиліду) при фармакологічній кардіоверсії нещодавно виниклої фібриляції передсердь без ознак структурних змін міокарду або при проявах лише мінімальних змін. При застосуванні вернакаланту рідко спостерігається проаритмічний ефект, що може бути пов'язаним із блокуванням унаслідок застосування препарату пізніх натрієвих каналів, хоча згідно думки деяких дослідників, блокування калієвих hERG-каналів теоретично може призвести до подовження інтервалу QT, що може спричиними виникнення шлуночкової тахікардії. Щоправда, вернакалант неефективний при персистуючій фібриляції передсердь тривалістю більш ніж 7 днів. Пероральна форма вернакаланту проходить клінічні дослідження, у дослідженнях підтверджена ефективність пероральної форми для профілактики рецидиву фібриляції передсердь.

Фармакокінетика Редагувати

Вернакалант швидко всмоктується після внутрішньовенної ін'єкції, максимальна концентрація препарату в крові досягається вже до кінця введення препарату — за 10 хвилин після початку ін'єкції. Препарат швидко розподіляється в організмі, у помірній кількості зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується вернакалант у печінці за участю ферменту CYP2D6. Виводиться препарат із організму із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить у середньому 3 години у пацієнтів із швидким метаболізмом CYP2D6 та 5,5 годин у пацієнтів із повільним метаболізмом CYP2D6, може спостерігатися незначне подовження цього часу в пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок.

Показання до застосування Редагувати

Вернакалант застосовується для відновлення синусового ритму у хворих із приступами фібриляції передсердь при тривалості фібриляції передсердь не більше 7 діб (у тому числі у пацієнтів із перенесеною операцією на серці при тривалості фібриляції передсердь не більше 3 діб), а також для утримання синусового ритму при успішному відновленні синусового ритму.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні вернакаланту побічні ефекти спостерігаються відносно рідко, у клінічних дослідженнях найчастіше спостерігались нудота, порушення смаку, кашель, чхання. Згідно інформації виробника, при застосуванні препарату можливі також інші побічні ефекти:

Протипокази Редагувати

Вернакалант протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкому аортальному стенозі, артеріальній гіпотензії, серцевій недостатності III і IV класса по NYHA, подовженні інтервалу QT, важкій брадикардії, порушеннях синусового вузла або блокадах ІІ або ІІІ ступеня за відсутності штучного водія ритму, застосування антиаритмічних препаратів І та ІІІ класу за 4 години до застосування вернакаланту та менш ніж 4 години після його застосування, при гострому коронарному синдромі. Не рекомендується застосування препарату при вагітності, годуванні грудьми, та у віці менш ніж 18 років.

Форми випуску Редагувати

Вернакалант випускається у вигляді флаконів по 25 мл 2 % розчину для парентерального застосування; та таблеток по 0,15; 0,3 та 0,5 г. На 1 липня 2016 року в Україні не зареєстрований.

Примітки Редагувати

  1. ↑ Новые антиаритмические препараты III класса в лечении фибрилляции предсердий [ 2017-02-02 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. ↑ Бринэвис [ 2016-11-14 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ Мерк возвращает права на противоаритмический препарат вернакалант канадской компании Кардиом [ 2016-06-18 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ FDA Advisory Committee Recommends Approval of Kynapid for Acute Atrial Fibrillation. Drugs.com. Процитовано 15 березня 2008.  (англ.)
  5. Additional Clinical Trial to be Conducted for Kynapid (англ.)
  6. ↑ Merck and Cardiome Pharma Sign License Agreement for Vernakalant, an Investigational Drug for Treatment of Atrial Fibrillation. FierceBiotech. 9 квітня 2009. Процитовано 12 жовтня 2010.  (англ.)
  7. ↑ ОПУБЛИКОВАНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ AVRO: ВЕРНАКАЛАНТ ПОБЕЖДАЕТ АМИОДАРОН В БОРЬБЕ ЗА ВОССТАНОВЛЕНИЕ РИТМА ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ [ 29 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. ↑ Вернакалант превзошел по эффективности амиодарон в конверсии острой ФП (рос.)
  9. ↑ Вернакалант: новый антиаритмический препарат одобрен в Европе [ 2016-07-23 у Wayback Machine.] (рос.)
  10. (пресреліз). Merck & Co., Inc. 1 вересня 2010. Архів оригіналу за 28 вересня 2010. Процитовано 28 вересня 2010.  (англ.)
  11. ↑ Miki Finnin. Vernakalant: A Novel Agent for the Termination of Atrial Fibrillation: Pharmacology. Medscape Today. Процитовано 12 жовтня 2010.  (англ.)
  12. Вернакалант эффективнее ибутилида восстанавливает синусовый ритм (англ.)
  13. Руководство European Society of Cardiology (2012) по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий (рос.)
  14. Современная медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: выбор стратегии, антиаритмических препаратов и схем лечения (рос.)
  15. Study of RSD1235-SR for the Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter Recurrence (англ.)
  16. Vernakalant (Oral) Prevention of Atrial Fibrillation Recurrence Post-Conversion Study (англ.)
  17. Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Vernakalant angl Vernakalant sintetichnij antiaritmichnij preparat sho vidnositsya do pidklasu III antiaritmichnih preparativ 1 i maye deyaki vlastivosti antiaritichnih preparativ I klasu 2 Vernakalant zastosovuyetsya perevazhno parenteralno vnutrishnovenno rozroblena takozh forma dlya peroralnogo zastosuvannya 1 3 Vernakalant rozroblenij kanadskoyu kompaniyeyu Cardiome Pharma u spivrobitnictvi z kompaniyeyu Astellas Pharma 4 Preparat pochatkovo buv shvalenij u SShA rishennyam ekspertnogo komitetu FDA po sercevo sudinnih ta nirkovih likarskih preparatah 11 grudnya 2007 roku 4 5 shopravda piznishe u serpni 2008 roku FDA vidklikalo ostatochne rishennya pro shvalennya vernakalantu 6 u zv yazku iz nepoyasnenimi na toj chas vipadkami arterialnoyi gipotenziyi i odinichnim vipadkom kardiogennogo shoku pri zastosuvanni preparatu a takozh mozhlivistyu zastosuvannya preparatu v hvorih iz sercevoyu nedostatnistyu i gostrim koronarnim sindromom 7 8 i nateper ne zareyestrovanij u SShA U kvitni 2009 roku prava na podalshij marketing ta rozrobku yak peroralnoyi tak i parenteralnoyi formi preparatu otrimala firma Merck 6 za sho vona splatila Cardiome Pharma 30 miljoniv dolariv SShA u viglyadi kilkoh promizhnih platezhiv 9 1 veresnya 2010 roku vernakalant shvalenij Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv i dopushenij dlya zastosuvannya na teritoriyi Yevropejskogo Soyuzu pid torgovelnoyu markoyu Brinavess 9 10 U 2012 roci kompaniya Merck spochatku vidmovilas prodovzhuvati rozrobku peroralnoyi formi vernakalantu chim sprichinila znachne padinnya akcij kompaniyi Cardiome Pharma i zvilnennya 85 shtatu yiyi pracivnikiv a piznishe povernula usi prava na vernakalant kanadskij kompaniyi Cardiome Pharma nove kerivnictvo yakoyi zapevnilo pro prodovzhennya podalshogo prosuvannya preparatu na svitovij rinok ta prodovzhennya rozrobki peroralnoyi formi vernakalantu 3 Vernakalant Sistematichna nazva IUPAC 3R 1 1R 2R 2 2 3 4 dimethoxyphenyl ethoxy cyclohexyl pyrrolidin 3 olIdentifikatoriNomer CAS 794466 70 9Kod ATC C01BG11PubChem 9930049Himichni daniFormula C20H31NO4 Mol masa 349 464 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 100 v v Metabolizm gepatichnijPeriod napivrozpadu 3 5 5 god Vidilennya nirkovijTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti Leg status only US Shlyahi vvedennya v v peroralno Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 PrimitkiFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiVernakalant sintetichnij antiaritmichnij preparat III klasu Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni ultrashvidkih kaliyevih kanaliv u menshomu stupeni preparat ingibuye takozh shvidki povilni ta korotkochasni kaliyevi kanali 1 8 Vernakalant takozh ingibuye peredserdni natriyevi kanali 1 11 sho zblizhuye jogo iz antiaritmichnimi preparatami I klasu 2 Vernakalant podovzhuye trivalist efektivnogo refrakternogo periodu v peredserdyah ta spovilnyuye provedennya impulsiv u providnij sistemi sercya Vernakalant iz visokoyu doleyu selektivnosti ingibuye peredserdni kanali ale pri doslidzhennyah preparatu vstanovleno sho vin takozh vplivaye na kaliyevi hERG kanali ta natriyevi kanali yaki znahodyatsya u shlunochkah 2 11 Cej mehanizm diyi preparatu zabezpechuye efektivne vidnovlennya sinusovogo ritmu pri vnutrishnovennomu vvedenni preparatu u vipadku vpershe vinikloyi fibrilyaciyi peredserd iz nevelikoyu chastotoyu pobichnih efektiv ta bilshoyu efektivnistyu u porivnyanni z ibutilidom ta amiodaronom 7 8 12 U chastini rekomendacij po vedennyu paciyentiv z upershe vinikloyu fibrilyaciyeyu peredserd vernakalant rozlyadayetsya yak alternativnij preparat u vidnoshenni do inshih antiaritmichnih zasobiv zokrema flekayinidu propafenonu ta ibutilidu pri farmakologichnij kardioversiyi neshodavno vinikloyi fibrilyaciyi peredserd bez oznak strukturnih zmin miokardu abo pri proyavah lishe minimalnih zmin 13 Pri zastosuvanni vernakalantu ridko sposterigayetsya proaritmichnij efekt 14 sho mozhe buti pov yazanim iz blokuvannyam unaslidok zastosuvannya preparatu piznih natriyevih kanaliv 2 hocha zgidno dumki deyakih doslidnikiv blokuvannya kaliyevih hERG kanaliv teoretichno mozhe prizvesti do podovzhennya intervalu QT sho mozhe sprichinimi viniknennya shlunochkovoyi tahikardiyi 11 Shopravda vernakalant neefektivnij pri persistuyuchij fibrilyaciyi peredserd trivalistyu bilsh nizh 7 dniv 1 Peroralna forma vernakalantu prohodit klinichni doslidzhennya 15 16 u doslidzhennyah pidtverdzhena efektivnist peroralnoyi formi dlya profilaktiki recidivu fibrilyaciyi peredserd 1 Farmakokinetika Redaguvati Vernakalant shvidko vsmoktuyetsya pislya vnutrishnovennoyi in yekciyi maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya vzhe do kincya vvedennya preparatu za 10 hvilin pislya pochatku in yekciyi Preparat shvidko rozpodilyayetsya v organizmi u pomirnij kilkosti zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Metabolizuyetsya vernakalant u pechinci za uchastyu fermentu CYP2D6 Vivoditsya preparat iz organizmu iz secheyu u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu stanovit u serednomu 3 godini u paciyentiv iz shvidkim metabolizmom CYP2D6 ta 5 5 godin u paciyentiv iz povilnim metabolizmom CYP2D6 mozhe sposterigatisya neznachne podovzhennya cogo chasu v paciyentiv iz porushennyam funkciyi pechinki abo nirok 2 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiVernakalant zastosovuyetsya dlya vidnovlennya sinusovogo ritmu u hvorih iz pristupami fibrilyaciyi peredserd pri trivalosti fibrilyaciyi peredserd ne bilshe 7 dib u tomu chisli u paciyentiv iz perenesenoyu operaciyeyu na serci pri trivalosti fibrilyaciyi peredserd ne bilshe 3 dib 2 9 a takozh dlya utrimannya sinusovogo ritmu pri uspishnomu vidnovlenni sinusovogo ritmu 1 Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni vernakalantu pobichni efekti sposterigayutsya vidnosno ridko u klinichnih doslidzhennyah najchastishe sposterigalis nudota porushennya smaku kashel chhannya 8 Zgidno informaciyi virobnika pri zastosuvanni preparatu mozhlivi takozh inshi pobichni efekti 2 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv chasto 1 10 sverbizh shkiri gipergidroz Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 blyuvannya paresteziyi v rotovij porozhnini nechasto 0 1 1 gipesteziyi v rotovij porozhnini suhist u roti diareya chasti pozivi do defekaciyi Z boku nervovoyi sistemi chasto 1 10 golovokruzhinnya gipesteziyi paresteziyi nechasto 0 1 1 vidchuttya pripikannya parosmiya sonlivist nepritomnist porushennya zoru slozotecha Z boku sercevo sudinnoyi sistemi chasto 1 10 bradikardiya tripotinnya peredserd nechasto 0 1 1 sinusova blokada AV blokada blokada livoyi nizhki puchka Gisa blokada pravoyi nizhki puchka Gisa shlunochkova ekstrasistoliya shlunochkova tahikardiya podovzhennya kompleksu QRS na EKG podovzhennya intervalu QT na EKG bil v grudnij klitci diastolichna gipertenziya kardiogennij shok Z boku dihalnoyi sistemi nechasto 0 1 1 vidchuttya zakladenosti u nosi rinoreya utrudnennya dihannya vidchuttya zaduhi pershinnya u gorli Inshi pobichni efekti nechasto bil u kincivkah vidchuttya zharu bil u misci vvedennya preparatu pidvishena vtomlyuvanist Protipokazi RedaguvatiVernakalant protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vazhkomu aortalnomu stenozi arterialnij gipotenziyi sercevij nedostatnosti III i IV klassa po NYHA podovzhenni intervalu QT vazhkij bradikardiyi porushennyah sinusovogo vuzla abo blokadah II abo III stupenya za vidsutnosti shtuchnogo vodiya ritmu zastosuvannya antiaritmichnih preparativ I ta III klasu za 4 godini do zastosuvannya vernakalantu ta mensh nizh 4 godini pislya jogo zastosuvannya pri gostromu koronarnomu sindromi Ne rekomenduyetsya zastosuvannya preparatu pri vagitnosti goduvanni grudmi ta u vici mensh nizh 18 rokiv 2 Formi vipusku RedaguvatiVernakalant vipuskayetsya u viglyadi flakoniv po 25 ml 2 rozchinu dlya parenteralnogo zastosuvannya 2 ta tabletok po 0 15 0 3 ta 0 5 g 1 Na 1 lipnya 2016 roku v Ukrayini ne zareyestrovanij 17 Primitki Redaguvati a b v g d e zh i Novye antiaritmicheskie preparaty III klassa v lechenii fibrillyacii predserdij Arhivovano 2017 02 02 u Wayback Machine ros a b v g d e zh i k Brinevis Arhivovano 2016 11 14 u Wayback Machine ros a b Merk vozvrashaet prava na protivoaritmicheskij preparat vernakalant kanadskoj kompanii Kardiom Arhivovano 2016 06 18 u Wayback Machine ros a b FDA Advisory Committee Recommends Approval of Kynapid for Acute Atrial Fibrillation Drugs com Procitovano 15 bereznya 2008 angl Additional Clinical Trial to be Conducted for Kynapid angl a b Merck and Cardiome Pharma Sign License Agreement for Vernakalant an Investigational Drug for Treatment of Atrial Fibrillation FierceBiotech 9 kvitnya 2009 Procitovano 12 zhovtnya 2010 angl a b OPUBLIKOVANY REZULTATY ISSLEDOVANIYa AVRO VERNAKALANT POBEZhDAET AMIODARON V BORBE ZA VOSSTANOVLENIE RITMA PRI FIBRILLYaCII PREDSERDIJ Arhivovano 29 serpnya 2016 u Wayback Machine ros a b v g Vernakalant prevzoshel po effektivnosti amiodaron v konversii ostroj FP ros a b v Vernakalant novyj antiaritmicheskij preparat odobren v Evrope Arhivovano 2016 07 23 u Wayback Machine ros BRINAVESS vernakalant for Infusion Approved in the European Union for Rapid Conversion of Recent Onset Atrial Fibrillation presreliz Merck amp Co Inc 1 veresnya 2010 Arhiv originalu za 28 veresnya 2010 Procitovano 28 veresnya 2010 angl a b v Miki Finnin Vernakalant A Novel Agent for the Termination of Atrial Fibrillation Pharmacology Medscape Today Procitovano 12 zhovtnya 2010 angl Vernakalant effektivnee ibutilida vosstanavlivaet sinusovyj ritm angl Rukovodstvo European Society of Cardiology 2012 po vedeniyu pacientov s fibrillyaciej predserdij ros Sovremennaya medikamentoznaya terapiya fibrillyacii predserdij vybor strategii antiaritmicheskih preparatov i shem lecheniya ros Study of RSD1235 SR for the Prevention of Atrial Fibrillation Atrial Flutter Recurrence angl Vernakalant Oral Prevention of Atrial Fibrillation Recurrence Post Conversion Study angl Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini http www drlz kiev ua Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Vernakalant amp oldid 40309881