Карбоангідрази

Карбоангідрази (або карбонатдегідратази) сімейство ферментів, які каталізують взаємоперетворення між вуглекислим газом і водою і дисоційовані іони вугільна кислота (тобто бікарбонат і іони водню). активний центр більшості карбоангідраз містить іон цинку. Тому їх класифікують як металоферменти. Фермент підтримує кислотно-лужний баланс і допомагає транспортувати вуглекислий газ.

Карбоангідрази

Карбоангідраза людини II зі зв'язаним цинком і вуглекислим газом. PDB 6LUX
Ідентифікатори
Код КФ	4.2.1.1
Номер CAS	9001-03-0
Бази ферментів
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
MetaCyc	metabolic pathway
KEGG	KEGG entry
PRIAM	profile
PDB structures	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology	AmiGO • EGO
Пошук
PMC	статті
PubMed	статті
NCBI	NCBI proteins
CAS	9001-03-0

Карбоангідраза допомагає підтримувати Кислотно-основний баланс, регулювати рН і баланс рідини. Залежно від його розташування, роль ферменту дещо змінюється. Наприклад, карбоангідраза виробляє кислоту в слизовій оболонці шлунка. У нирках, контроль іонів бікарбонату впливає на вміст води в клітині. Контроль іонів бікарбонату також впливає на вміст води в очах. Інгібітори карбоангідрази використовуються для лікування глаукоми, надмірного скупчення води в очах. Блокування цього ферменту змінює баланс рідини в очах, зменшуючи накопичення рідини, тим самим знижуючи тиск.

Карбоангідраза має вирішальне значення для функціонування гемоглобіну завдяки ефекту Бора, який каталізує гідратацію вуглекислого газу з утворенням вугільної кислоти та швидкої дисоціації у воду. По суті, збільшення вуглекислого газу призводить до зниження pH крові, що знижує зв’язування кисню з гемоглобіном. Справедливо навпаки, якщо зниження концентрації вуглекислого газу підвищує pH крові, що підвищує швидкість зв'язування кисню з гемоглобіном. Пов’язати ефект Бора з карбоангідразою просто: карбоангідраза прискорює реакцію вуглекислого газу, що реагує з водою, утворюючи іони водню (протони) та іони бікарбонату.

Для опису рівноваги в реакції карбоангідрази використовується принцип Ле Шательє. Тканини більш кислі, ніж легені, тому що вуглекислий газ утворюється клітинним диханням і реагує з водою в тканинах, утворюючи протони водню. Оскільки концентрація вуглекислого газу вища, рівновага зсувається вправо, в сторону бікарбонату. Протилежне спостерігається в легенях, де вивільняється вуглекислий газ, тому його концентрація нижча, тому рівновага зміщується ліворуч у бік вуглекислого газу, намагаючись підвищити його концентрацію.

Поява і функції

Карбоангідразу вперше було виявлено в еритроцитах корів у 1933 році і одночасно було відкрито Роугтоном в Кембриджі та Мелдрамі у Філадельфії, які шукали каталітичний фактор.

Регуляція pH

Карбоангідраза відіграє важливу роль у регулюванні рН крові, що прискорює CO₂ + H₂O HCO ₃^-+ H⁺ реакція для забезпечення швидкої підтримки рівноваги. На рівноважну реакцію впливає співвідношення бікарбонату та H⁺ до вуглекислого газу. HCO₃^- — це сполучена основа, яка нейтралізує кислоти, а H⁺ — це сполучена кислота, яка нейтралізує основи за Кислотно-основний гомеостаз. HCO₃^- і H⁺ ідеально підходять для буферизації pH у крові та тканинах, оскільки pKa близький до фізіологічного pH = 7,2 – 7.6. Оскільки HCO₃^- і H⁺ регулюються в нирках, а вуглекислий газ плазми регулюється в легенях, обидві дії в нирках і легенях важливі для підтримки стабільності рН крові. Таким чином, карбоангідраза сприяє секреції H+ у просвіт ниркових канальців і реабсорбції HCO₃^- у нирках. Крім того, це сприяє транспорту вуглекислого газу з легеневої тканини до альвеол легеневого капіляра, де вуглекислий газ буде виводитися під час видиху.

Карбоангідраза — це дуже давній фермент, який зустрічається в обох доменах прокаріот і існує в шести різних класах серед більшості живих організмів. Ці сімейства не схожі за послідовністю чи структурою, оскільки вони еволюціонували незалежно одне від одного, але всі розвинули однакову структуру активного центру Zn²⁺, показуючи чудовий приклад конвергентної еволюції.

Кваліфікація

Фермент — це речовина, яка діє як каталізатор у живих організмах, який допомагає прискорити хімічні реакції. Карбоангідраза є важливим ферментом, який міститься в еритроцитах, слизовій оболонці шлунка, клітинах підшлункової залози та навіть ниркових канальцях. Він був відкритий у 1932 році та розділений на три основні класи. Перший клас — альфа-вуглекислота ангідраза, яка зустрічається у ссавців, другий клас – бета-карбоангідраза, яка міститься в бактеріях і рослинах, і, нарешті, третій клас – гамма-карбоангідраза, яка міститься в метаногенних бактеріях у гарячих джерелах. Усі три класи карбоангідрази мають однаковий активний центр із металевим центром Zn; однак структурно вони не схожі один на одного. Основна роль карбоангідрази в організмі людини полягає в каталізації перетворення вуглекислого газу на вугільну кислоту і назад. Однак він також може сприяти транспорту CO₂ у крові, що, у свою чергу, сприяє диханню. Він навіть може брати участь у утворенні соляної кислоти в шлунку.[Потрібна цитата] Тому роль карбоангідрази залежить від того, де вона знаходиться в організмі.

Структура

У CA II ссавців активний центр складається з наступного: жорсткого атома металу кислоти Льюїса Zn⁺², координованого із залишками His -94, -96 і -119 на відстані 109˚ один від одного та гідроксидний іон (pKa=6,8; 120° у T_d  конфігурації, гідрофобна кишеня поруч із зв’язаним цинком гідроксидом, що складається з Val-143 у своїй основі та Val-121, Trp-209 і Leu -198 на його шиї залишок протонного переміщення (PSR) His-64 H⁺ переміщує H⁺ до активного центру та з нього за допомогою конформаційного перемикання та мережі водневих зв’язків складається з гідроксильної групи Thr-199 і карбоксильної групи Glu-106, яка стабілізує зв’язаний з цинком гідроксид, полегшуючи орієнтацію молекул води в активній стороні до певної геометричної конфігурації. CA II має частоту обертання 10⁶ s⁻¹, що в 10⁷ разів швидше, ніж некаталізована реакція.

Реакція

Див. також: вугільна кислота

Схема механізму циклічної реакції, що каталізується карбоангідразою II.

Реакція, яка демонструє каталізацію карбоангідрази в наших тканинах, така:

Каталізація карбоангідрази в легенях проявляється:

Причиною того, що реакції в тканинах і легенях є протилежними, є різний рівень рН, який міститься в них. Без каталізатора карбоангідрази реакція йде дуже повільно, але з каталізатором реакція відбувається в 10⁷ разів швидше.

Реакція, що каталізується карбоангідразою:

Вугільна кислота має pK_a приблизно 6,36 (точне значення залежить від середовища), тому при pH 7 невеликий відсоток бікарбонату протонується.

Карбоангідраза є одним із найшвидших ферментів, і її швидкість зазвичай обмежується швидкістю дифузії її субстратів. Типова каталітична швидкість різних форм цього ферменту коливається від 10⁴ до 10⁶ реакцій на секунду.

Некаталізована зворотна реакція є відносно повільною (кінетика в 15-секундному діапазоні). Ось чому газований напій не дегазується миттєво при відкритті ємності; однак він швидко дегазується в роті, коли вступає в контакт з карбоангідразою, яка міститься в слині.

Ангідразу визначають як фермент, який каталізує видалення молекули води із сполуки, і тому саме ця «зворотна» реакція дає назву карбоангідразі, оскільки вона видаляє молекулу води з вугільної кислоти.

У легенях карбоангідраза перетворює бікарбонат на вуглекислий газ, придатний для видиху.

Транспорт CO₂

Активний центр ферменту CAII (код PDB: 1CA2), який O = червоний, N = синій, Zn = сірий і C = зелений

Вуглекислий газ транспортується кров'ю в трьох формах:

1. Розчинений у вигляді газу в плазмі – 7-10%
2. Зв’язується з гемоглобіном у вигляді карбаміногемоглобіну в еритроцитах – 20%
3. Присутній у вигляді іонів бікарбонату в плазмі і транспортується у вигляді бікарбонату - 70%

Механізм

Збільшене зображення активного центру карбоангідрази II людини, що показує три залишки гістидину та гідроксидну групу, яка координує (пунктирні лінії) іон цинку в центрі. Від PDB 1CA2.

Фермент CAII (код PDB: 1CA2), що показує вторинні структури та гідрофобну кишеню (права сторона Zn²⁺), утворену бета-листом (синій) і двома бічними ланцюгами валіну та одним триптофаном

Цинк простетична група у ферменті координується в трьох положеннях гістидином бічними ланцюгами. Четверту координаційну позицію займає вода. Четвертий гістидин близький до водного ліганду, сприяючи утворенню центру Zn-OH, який зв’язує CO₂ з утворенням бікарбонату цинку. Конструкція є прикладом загальної кислоти – загальної основи каталіз (див. статтю «Кислотний каталіз»). Активний центр також має кишеню, придатну для вуглекислого газу, наближаючи його до групи гідроксиду. Проведені кінетичні дослідження визначають наступний механізм для ферменту: на етапі 1 і 2 нуклеофіл O⁻ на гідроксид-іоні, координованому до Zn²⁺, здійснює нуклеофільну атаку на частково електрофільний вуглець на молекулі CO₂. Тут Zn²⁺ діє як кислота Льюїса, яка знижує pK_a координованого ліганду OH₂ з ~7-8 до 6,8 як T_d , що призводить до депротонування води до гідроксид-іона, а вільний протон нейтралізується навколишнім буфером. На кроці 3) відбувається перенесення протона (H⁺) від OH⁻¹ до некоординованого O⁻ у CO₃⁻², координований до атома Zn⁺² в активному центрі. Потім вивільняється іон бікарбонату, і каталітичний центр регенерується шляхом зв’язування іншої молекули води в обмін на іон бікарбонату. На етапі 4) скоординований водний ліганд депротонується за допомогою Zn⁺², щоб утворити інший гідроксид-іон для початку циклу знову.

Родини

Стрічкова діаграма карбоангідрази II людини. Активний центр іон цинку видно в центрі. ВідPDB 1CA2.

Визнано щонайменше п’ять різних сімейств CA: α, β, γ, δ і ζ. Ці родини не мають значної послідовності амінокислот подібності, і в більшості випадків вважаються прикладом конвергентної еволюції. α-КА зустрічаються в організмі людини.

α-CA

Хребетні, водорості і деякі бактерії мають це сімейство КА.

Ферменти CA, знайдені в ссавці, поділяються на чотири великі підгрупи, ^{[джерело?]}, які, у свою чергу, складаються з кількох ізоформ:

• цитозольний CA (CAI, CA-II, CA-III, CA-VII та CA XIII)
• мітохондрії CA (CA-VA та CA-VB)
• секретовані CA (CA-VI)
• мембранно-асоційовані CA (CA-IV, CA-IX, CA-XII, CA-XIV і CA-XV)

Існує три додаткові «акаталітичні» ізоформи карбоангідрази людини(CA-VIII, CA-X, and CA-XI) чиї функції залишаються незрозумілими.

На цьому зображенні показано ліганди та кишеньковий тип карбоангідрази.

Порівняння карбоангідраз ссавців

Ізоформа	Ген	Молекулярна маса (kDa)	Місцезнаходження	Специфічна активність ферментів людини, (s^−1)	Чутливість до сульфаніламіди, KI (nM)
			Клітина			Тканина
CA-I	CA1	29	Цитозоль	еритроцитів і шлунково-кишкового тракту	2.0 × 10^5	250
CA-II	CA2	29	Цитозоль	майже повсюдно	1.4 × 10^6	12
CA-III	CA3	29	Цитозоль	8% розчинного білка в м'язах I типу	1.3 × 10^4	240000
CA-IV	CA4	35	позаклітинний GPI-зчеплений	ШКТ, нирки, ендотелій	1.1 × 10^6	74
CA-VA	CA5A	34.7 (прогнозовано)	Мітохондрія	печінка	2.9 × 10^5	63
CA-VB	CA5B	36.4 (прогнозовано)	Мітохондрія	широко поширений	9.5 × 10^5	54
CA-VI	CA6	39–42	Секреторна	слина і молоко	3.4 × 10^5	11
CA-VII	CA7	29	Цитозоль	широко поширений	9.5 × 10^5	2.5
CA-IX	CA9	54, 58	Клітинна мембрана-асоційована	нормальний шлунково-кишковий тракт, кілька видів раку	3.8 × 10^5	16
CA-XII	CA12	44	позаклітинний активний центр	нирки, деякі види раку	4.2 × 10^5	5.7
CA-XIII	CA13	29	Цитозоль	широко поширений	1.5 × 10^5	16
CA-XIV	CA14	54	позаклітинний активний центр	нирки, серце, скелетні м'язи, мозок	3.1 × 10^5	41
CA-XV	CA15	34–36	позаклітинний GPI-зчеплений	нирки, не виражені в тканинах людини	4.7 × 10^5	72

1. За винятком миші CA XV.
2. Ацетазоламід у цій таблиці.

β-CA

Більшість прокаріотичних і рослинних хлоропластних КА належать до β-сімейства. Було ідентифіковано два шаблон підпису для цієї родини:

• C-[SA]-D-S-R-[LIVM]-x-[AP]
• [EQ]-[YF]-A-[LIVM]-x(2)-[LIVM]-x(4)-[LIVMF](3)-x-G-H-x(2)-C-G

γ-CA

γ-клас CA походить від метаногенів, бактерій, що виробляють метан, які ростуть у гарячих джерелах.

δ-CA

δ-клас CA був описаний у діатомові. Розрізнення цього класу ЦА з'явилося недавно , однак піддаються сумніву.

ζ-CA

ζ-клас CA зустрічається виключно в бактеріях у кількох хемолітотрофах і морських ціанобактеріях, які містять cso-карбоксисоми. Останні тривимірні аналізи припускають, що ζ-CA має певну структурну подібність до β-CA, особливо поблизу місця іонів металу. Таким чином, дві форми можуть бути віддалено спорідненими, навіть якщо базова амінокислотна послідовність з тих пір значно розійшлася.

η-CA

Нещодавно в організмах роду Plasmodium було знайдено сімейство η. Це група ферментів, які раніше вважалися належними до α-сімейства КА, однак було продемонстровано, що η-КА мають унікальні особливості, такі як структура координації іонів металів.

ι-CA

Клас йота є останнім описаним класом CA. Він був виявлений у морських діатомових водоростях Thalassiosira pseudonana і широко поширений серед морського фітопланктону. У діатомових водоростях ι-CA необхідний для механізмів концентрації CO₂ і, на відміну від інших класів CA, він може використовувати марганець замість цинку як кофактор металу. Гомологи ι-CA також були підтверджені в грамнегативних бактеріях, де можуть бути присутні як білковий гомодимер.

Будова і функції

У природі існує кілька форм карбоангідрази. У найкраще вивченій формі α-карбоангідрази, присутній у тварин, іон цинку координується імідазоловими кільцями 3 залишків гістидину, His94, His96 і His119.

Основною функцією ферменту у тварин є взаємоперетворення вуглекислого газу та бікарбонату для підтримки кислотно-лужного балансу в крові та інших тканинах, а також для транспортування вуглекислого газу з тканин.

У ссавців існує щонайменше 14 різних ізоформ. Рослини містять іншу форму, звану β-карбоангідразою, яка, з еволюційної точки зору, є окремим ферментом, але бере участь у тій самій реакції та також використовує іон цинку у своєму активному центрі. У рослин карбоангідраза сприяє підвищенню концентрації СО2 в хлоропластах, щоб збільшити швидкість карбоксилування ферменту RuBisCO. Це реакція, яка інтегрує CO2 в органічні цукри вуглецю під час фотосинтезу, і може використовувати лише форму CO2 вуглецю, а не вугільну кислоту чи бікарбонат.^{[джерело?]}

Кадмій-вмісна карбоангідраза

Було виявлено, що морські діатомові водорості експресують нову форму ζ карбоангідрази. Було виявлено, що T. weissflogii, вид фітопланктону, поширений у багатьох морських екосистемах, містить карбоангідразу з іоном кадмію замість цинку. Раніше вважалося, що кадмій є токсичним металом, який не виконує жодних біологічних функцій. Однак цей вид фітопланктону, схоже, пристосувався до низького рівня цинку в океані, використовуючи кадмій, коли цинку не вистачає. Хоча концентрація кадмію в морській воді також низька (приблизно 1x10-16 моль), існує екологічна перевага можливості використання будь-якого металу залежно від того, який є більш доступним на даний момент. Таким чином, цей тип карбоангідрази є камбіалістичним, тобто він може замінювати метал у його активному центрі іншими металами (а саме цинком і кадмієм).^{[[#cite_note-FOOTNOTEBertiniGrayStiefelValentine2007^{'"`UNIQ--nowiki-0000002D-QINU`"'''[[Вікіпедія:Перевірність|сторінка?]]'''"`UNIQ--nowiki-0000002E-QINU`"'[[Категорія:Статті,_що_потребують_прояснення]]}-35|[33]]]}

Подібність до інших карбоангідраз

Механізм карбоангідрази кадмію (CDCA) по суті такий самий, як і інших карбоангідраз, у перетворенні вуглекислого газу та води в бікарбонат і протон. Крім того, як і інші карбоангідрази, CDCA змушує реакцію протікати майже так само швидко, як швидкість дифузії її субстратів, і вона може інгібуватися похідними сульфонамідів і сульфаматів.

Відмінності від інших карбоангідраз

На відміну від більшості інших карбоангідраз, іон металу активного центру не зв’язаний трьома залишками гістидину та гідроксид-іоном. Натомість він зв’язаний двома залишками цистеїну, одним залишком гістидину та гідроксид-іоном, що характерно для β-CA. Через те, що кадмій є слабкою кислотою, він буде більш міцно зв'язаний м'якими основними лігандами.^{[[#cite_note-FOOTNOTEBertiniGrayStiefelValentine2007^{'"`UNIQ--nowiki-00000034-QINU`"'''[[Вікіпедія:Перевірність|сторінка?]]'''"`UNIQ--nowiki-00000035-QINU`"'[[Категорія:Статті,_що_потребують_прояснення]]}-38|[36]]]} Атоми сірки на залишках цистеїну є м’якими основами, тому зв’язують кадмій сильніше, ніж азот на залишках гістидину. CDCA також має структуру тривимірного згортання, яка не схожа на будь-яку іншу карбоангідразу, а її амінокислотна послідовність не схожа на інші карбоангідрази. Це мономер з трьома доменами, кожен з яких ідентичний за послідовністю амінокислот і кожен з яких містить активний центр з іоном металу.

Ще одна ключова відмінність між CDCA та іншими карбоангідразами полягає в тому, що CDCA має механізм заміни іонів кадмію на іони цинку у випадку, якщо цинк стає більш доступним для фітопланктону, ніж кадмій. Активний центр CDCA по суті «замкнений» ланцюжком із дев’яти амінокислот із залишками гліцину в положеннях 1 і 9. Зазвичай ці ворота залишаються закритими, а іон кадмію затримується всередині. Однак завдяки гнучкості та положенню залишків гліцину ці ворота можна відкрити, щоб видалити іон кадмію. Тоді на його місце можна поставити іон цинку, і ворота за ним закриються. Будучи граничною кислотою, цинк не зв’яжеться з цистеїновими лігандами так міцно, як кадмій, але фермент все одно буде активним і досить ефективним. Метал в активному центрі може перемикатися між цинком і кадмієм залежно від того, якого з них у даний момент більше. Саме здатність CDCA використовувати кадмій або цинк, ймовірно, дає T. weissflogii перевагу у виживанні.

Транспортування кадмію

Кадмій все ще вважається смертельним для фітопланктону у великих кількостях. Дослідження показали, що T. weissflogii має початкову токсичну реакцію на кадмій під час впливу на нього. Токсичність металу знижується завдяки транскрипції та трансляції фітохелатину, білків, здатних зв’язувати та транспортувати кадмій. Після зв’язування фітохелатином кадмій більше не є токсичним і його можна безпечно транспортувати до ферменту CDCA. Також було показано, що поглинання кадмію через фітохелатин призводить до значного збільшення експресії CDCA.

CDCA-подібні білки

Інший фітопланктон з різних водних джерел перевірено на наявність CDCA. Було виявлено, що багато з них містять білки, гомологічні CDCA, знайденим у T. weissflogii. Це включає види з Грейт-Бей, Нью-Джерсі, а також у Тихому океані поблизу екватора. У всіх досліджених видів CDCA-подібні білки показали високий рівень експресії навіть у високих концентраціях цинку та за відсутності кадмію. Подібність між цими білками та CDCA, що експресується T. weissflogii, різна, але вони завжди були подібними щонайменше на 67%.

Уловлювання та секвестрація вуглецю

Докладніше: Уловлення та зберігання вуглецю Карбоангідраза в принципі може виявитися актуальною для захоплення вуглецю. Деякі карбоангідрази можуть витримувати температуру до 107 °C і екстремальну лужність (pH > 10). Пілотний запуск із більш стабільним CA на потоці димових газів, який складався з 12–13% мол. CO₂, мав швидкість захоплення 63,6% протягом 60-годинного періоду без помітного впливу на ефективність ферменту. CA поміщали в розчин N-метилдіетаноламіну (MDEA), де він служив для збільшення різниці концентрацій (рушійної сили) CO2 між димовим потоком електростанції та рідкою фазою в рідинно-газовому контакторі.

Дивись також

• Інгібітор карбоангідрази

Список літератури

1. Badger MR, Price GD (1994). Роль карбоангідрази у фотосинтезі. Annu. Rev. Plant Physiol. Рослина мол. Biol. 45: 369–392. doi:10.1146/annurev.pp.45.060194.002101. 
2. PDB101: Молекула місяця: карбоангідраза. RCSB: PDB-101. Процитовано 3 грудень 2018. 
3. Supuran CT (27 травня 2004). Carbonic Anhydrases: Catalytic and Inhibition Mechanisms, Distribution and Physiological Roles. У Supuran CT, Scozzafava A, Conway J. . Taylor & Francis. ISBN 9780203475300. doi:10.1201/9780203475300. Архів оригіналу|archiveurl= вимагає |url= (довідка) за 11 квітня 2023. Процитовано 3 березня 2023. 
4. Occhipinti R, Boron WF (Серпень 2019). Роль карбоангідраз та інгібіторів у кислотно-основній фізіології: ідеї математичного моделювання. Міжнародний журнал молекулярних наук 20 (15): 3841. PMID 31390837. doi:10.3390/ijms20153841. 
5. org/bohr-effect Bohr Effect. www.pathwaymedicine.org (англ.). Процитовано 23 листопада 2019. 
6. .chemguide.co.uk/physical/equilibria/lechatelier.html Принцип Ле Шательє. www.chemguide.co.uk. Процитовано 23 листопада 2019. 
7. Dodgson SJ (1991). The Carbonic Anhydrases. У Dodgson SJ, Tashian RD, Gros G, Carter ND. The Carbonic Anhydrases: Cellular Physiology and Molecular Genetics (англ.). Boston, MA: Springer US. с. 3–14. ISBN 978-1-4899-0750-9. doi:10.1007/978-1-4899-0750-9_1. 
8. Deutsch HF (1 січня 1987). Carboanhydrases. International Journal of Biochemistry (англ.) 19 (2): 101–113. ISSN 0020-711X. doi:10.1016/0020-711X(87)90320-X. 
9. Chegwidden WR, Carter ND (2000). Introduction to the carbonic anhydrases. У Chegwidden WR, Carter ND, Edwards YH. The Carbonic Anhydrases (англ.). Basel: Birkhäuser. с. 13–28. ISBN 978-3-0348-8446-4. doi:10.1007/978-3-0348-8446-4_2. 
10. Britannica Dictionary. 
11. Maren TH (October 1967). Карбоангідраза: хімія, фізіологія та інгібування. Physiological Reviews 47 (4): 595–781. PMID 4964060. doi:10.1152/physrev.1967.47.4.595. 
12. Bertini I, Gray H, Stiefel E, Valentine J (2007). Biological Inorganic Chemistry: Structure and Reactivity (вид. 1st). Sausalito, California: University Science Books. section IX.1.3.1. p. 180. ISBN 978-1-891389-43-6. 
13. Lindskog S (1997). Structure and mechanism of carbonic anhydrase. Pharmacology & Therapeutics 74 (1): 1–20. PMID 9336012. doi:10.1016/S0163-7258(96)00198-2. 
14. Thatcher BJ, Doherty AE, Orvisky E, Martin BM, Henkin RI (September 1998). Gustin from human parotid saliva is carbonic anhydrase VI. Biochemical and Biophysical Research Communications 250 (3): 635–41. PMID 9784398. doi:10.1006/bbrc.1998.9356. 
15. Yadav RR, Krishnamurthi K, Mudliar SN, Devi SS, Naoghare PK, Bafana A, Chakrabarti T (June 2014). Carbonic anhydrase mediated carbon dioxide sequestration: promises, challenges and future prospects. Journal of Basic Microbiology 54 (6): 472–481. PMID 24740638. doi:10.1002/jobm.201300849. 
16. Parkin G (February 2004). Synthetic analogues relevant to the structure and function of zinc enzymes. Chemical Reviews 104 (2): 699–767. PMID 14871139. doi:10.1021/cr0206263. 
17. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2013). Stryer Biochemie. ISBN 978-3-8274-2988-9. doi:10.1007/978-3-8274-2989-6. 
18. Goto M, Takahashi T, Yamashita F, Koreeda A, Mori H, Ohta M, Arakawa Y (November 1997). Inhibition of the metallo-beta-lactamase produced from Serratia marcescens by thiol compounds. Biological & Pharmaceutical Bulletin 20 (11): 1136–1140. PMID 9401719. doi:10.1021/ar9501232. 
19. Lovejoy DA, Hewett-Emmett D, Porter CA, Cepoi D, Sheffield A, Vale WW, Tashian RE (December 1998). Evolutionarily conserved, "acatalytic" carbonic anhydrase-related protein XI contains a sequence motif present in the neuropeptide sauvagine: the human CA-RP XI gene (CA11) is embedded between the secretor gene cluster and the DBP gene at 19q13.3. Genomics 54 (3): 484–93. PMID 9878252. doi:10.1006/geno.1998.5585. 
20. Boriack-Sjodin PA, Zeitlin S, Chen HH, Crenshaw L, Gross S, Dantanarayana A, Delgado P, May JA, Dean T, Christianson DW (December 1998). Structural analysis of inhibitor binding to human carbonic anhydrase II. Protein Science (амер.) 7 (12): 2483–9. PMC 2143894. PMID 9865942. doi:10.1002/pro.5560071201. 
21. Unless else specified: Boron WF (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4160-2328-9.  Page 638
22. Hilvo M, Baranauskiene L, Salzano AM, Scaloni A, Matulis D, Innocenti A, Scozzafava A, Monti SM, Di Fiore A, De Simone G, Lindfors M, Jänis J, Valjakka J, Pastoreková S, Pastorek J, Kulomaa MS, Nordlund HR, Supuran CT, Parkkila S (October 2008). Biochemical characterization of CA IX, one of the most active carbonic anhydrase isozymes. The Journal of Biological Chemistry 283 (41): 27799–809. PMID 18703501. doi:10.1074/jbc.M800938200. 
23. Lehtonen J, Shen B, Vihinen M, Casini A, Scozzafava A, Supuran CT, Parkkila AK, Saarnio J, Kivelä AJ, Waheed A, Sly WS, Parkkila S (January 2004). Characterization of CA XIII, a novel member of the carbonic anhydrase isozyme family. The Journal of Biological Chemistry 279 (4): 2719–27. PMID 14600151. doi:10.1074/jbc.M308984200. 
24. Hilvo M, Tolvanen M, Clark A, Shen B, Shah GN, Waheed A, Halmi P, Hänninen M, Hämäläinen JM, Vihinen M, Sly WS, Parkkila S (November 2005). Characterization of CA XV, a new GPI-anchored form of carbonic anhydrase. The Biochemical Journal 392 (Pt 1): 83–92. PMC 1317667. PMID 16083424. doi:10.1042/BJ20051102. 
25. Sawaya MR, Cannon GC, Heinhorst S, Tanaka S, Williams EB, Yeates TO, Kerfeld CA (March 2006). The structure of beta-carbonic anhydrase from the carboxysomal shell reveals a distinct subclass with one active site for the price of two. The Journal of Biological Chemistry 281 (11): 7546–55. PMID 16407248. doi:10.1074/jbc.M510464200. 
26. So AK, Espie GS, Williams EB, Shively JM, Heinhorst S, Cannon GC (лютий 2004). Нова еволюційна лінія карбоангідрази (клас епсилон) є компонентом оболонки карбоксисоми. Журнал бактеріології 186 (3): 623–30. PMC 321498. PMID 14729686. doi:10.1128/JB.186.3.623-630.2004. 
27. Del Prete S, Vullo D, Fisher GM, Andrews KT, Poulsen SA, Capasso C, Supuran CT (September 2014). Discovery of a new family of carbonic anhydrases in the malaria pathogen Plasmodium falciparum—the η-carbonic anhydrases. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 24 (18): 4389–4396. PMID 25168745. doi:10.1016/j.bmcl.2014.08.015. 
28. Jensen EL, Clement R, Kosta A, Maberly SC, Gontero B (August 2019). A new widespread subclass of carbonic anhydrase in marine phytoplankton. The ISME Journal 13 (8): 2094–2106. PMC 6776030. PMID 31024153. doi:10.1038/s41396-019-0426-8. 
29. Del Prete S, Nocentini A, Supuran CT, Capasso C (December 2020). Burkholderia territorii. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 35 (1): 1060–1068. PMC 7191908. PMID 32314608. doi:10.1080/14756366.2020.1755852. 
30. Krishnamurthy VM, Kaufman GK, Urbach AR, Gitlin I, Gudiksen KL, Weibel DB, Whitesides GM (March 2008). Carbonic anhydrase as a model for biophysical and physical-organic studies of proteins and protein-ligand binding. Chemical Reviews 108 (3): 946–1051. PMC 2740730. PMID 18335973. doi:10.1021/cr050262p. 
31. Park H, McGinn PJ, More FM (19 травня 2008). Expression of cadmium carbonic anhydrase of diatoms in seawater. Aquatic Microbial Ecology 51: 183–193. doi:10.3354/ame01192. 
32. Lane TW, Saito MA, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Morel FM (May 2005). Biochemistry: a cadmium enzyme from a marine diatom. Nature 435 (7038): 42. Bibcode:2005Natur.435...42L. PMID 15875011. doi:10.1038/435042a. 
33. Bertini та ін., (2007), p. ^{[сторінка?]}.
34. Sigel A, Sigel H, Sigel RK (2013). Cadmium from toxicity to essentiality. Dordrecht: Springer. ISBN 978-94-007-5179-8. 
35. Xu Y, Feng L, Jeffrey PD, Shi Y, Morel FM (March 2008). Structure and metal exchange in the cadmium carbonic anhydrase of marine diatoms. Nature 452 (7183): 56–61. Bibcode:2008Natur.452...56X. PMID 18322527. doi:10.1038/nature06636. 
36. Bertini та ін., (2007), p. ^{[сторінка?]}.
37. Alvizo O, Nguyen LJ, Savile CK, Bresson JA, Lakhapatri SL, Solis EO, Fox RJ, Broering JM, Benoit MR, Zimmerman SA, Novick SJ, Liang J, Lalonde JJ (November 2014). Directed evolution of an ultrastable carbonic anhydrase for highly efficient carbon capture from flue gas. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111 (46): 16436–41. Bibcode:2014PNAS..11116436A. PMC 4246266. PMID 25368146. doi:10.1073/pnas.1411461111. 

Подальше читання

• Lyall V, Alam RI, Phan DQ, Ereso GL, Phan TH, Malik SA, Montrose MH, Chu S, Heck GL, Feldman GM, DeSimone JA (September 2001). Decrease in rat taste receptor cell intracellular pH is the proximate stimulus in sour taste transduction. American Journal of Physiology. Cell Physiology 281 (3): C1005–13. PMID 11502578. doi:10.1152/ajpcell.2001.281.3.C1005.