www.wikidata.uk-ua.nina.az

Цефалоспорини група β лактамних антибіотиків в основі яких лежить 7 аміноцефалоспоринова кислота Загальна структура цефа

Цефалоспорини

Цефалоспорини — група β-лактамних антибіотиків, в основі яких лежить 7-аміноцефалоспоринова кислота.

Загальна структура цефалоспоринів

Історія відкриття Редагувати

Цефалоспорини були вперше виділені з культури грибка Cephalosporium aeromonium в 1948 році італійським науковцем Джузеппе Бротзу, що вперше помітив як культура цього грибка елімінувала Salmonella typhi, які продукували фермент β-лактамазу. Дослідники з Оксфордського університету вперше виділили цефалоспорин С. Перший антибіотик для клінічного застосування з групи цефалоспоринів, Цефалотин, був отриманий компанією Елі Ліллі в 1964 році.

Механізм дії Редагувати

Цефалоспорини діють бактерицидно, як і інші β-лактамні антибіотики. Механізм їх дії пов'язаний з ушкодженням клітинної мембрани бактерій, що діляться, та специфічним інгібуванням пеніцилінпоєднувальних білків. Зниження проникності стінки бактерій і деформація ділянки зв'язування з пеніцилінпоєднувальними білками сприяють розвитку бактеріальної резистентності.

Класифікація Редагувати

Цефалоспорини поділяються на 5 груп відповідно до їх спектру активності, структури і стійкості до β-лактамаз:

І покоління: Цефацетріл, Цефадроксил, Цефалексин, Цефалогліцин, Цефалоніум, Цефалоридин, Цефалотин, Цефапірин, Цефатрізин, Цефазафлур, Цефазедон, Цефазолін, Цефрадин, Цефроксадин, Цефтезол.

ІІ покоління: Цефаклор, Цефамандол, Цефоніцид, Цефоранід, Цефотіам, Цефпрозил, Цефуроксим, Цефузонам.

ІІІ покоління: Цефцапен, Цефдалоксим, Цефдинір, Цефдиторен, Цефетамет, Цефіксим, Цефменоксим, Цефодізим, Цефоперазон, Цефотаксим, Цефпімізол, Цефпірамід, Цефподоксим, Цефсулодин, Цефтазидим, Цефтерам, Цефтібутен, Цефтіофур, Цефтіолен, Цефтізоксим, Цефтріаксон, Латамоксеф.

IV покоління: Цефклідин, Цефепім, Цефетекол, Цефлюпринам, Цефоселіс, Цефозопран, Цефпіром, Цефквіном.

V покоління: Цефтобіпрол, Цефтаролін.

Крім цього, цефалоспорини можна поділити на пероральні і парентеральні в залежності від способу їх введення в організм.

Фармакокінетика Редагувати

Цефалоспорини для перорального застосування добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність препаратів коливається від 40-50 % (цефіксим) до 95 % (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Цефуроксиму аксетил після всмоктування гідролізується до активного цефуроксиму. Більшість парентеральних цефалоспоринів добре всмоктуються після внутрішньом'язового введення. Цефалоспорини добре розподіляються в органах (крім простати), тканинах і рідинах організму. Високі концентрації відмічаються в легенях, нирках, печінці, м'язах, шкірі, м'яких тканинах; синовіальній, плевральній, перикардіальній, перитонеальній рідинах. Найвищі концентрації в жовчі створюють цефтріаксон і цефоперазон. Цефалоспорини проникають в внутрішньоочну рідину, але не створюють у ній терапевтичних концентрацій. Здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр мають препарати ІІІ покоління — цефотаксим, цефтріаксон, цефтазидим, а також препарат IV покоління — цефепім. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар'єр тільки при запаленні мозкових оболон. Більшість цефалоспоринів не метаболізується, крім цефотаксиму, який біотрансформується до активного метаболіту. Виводяться цефалоспорини з організму нирками, створюючи в сечі високі концентрації. Цефтріаксон і цефоперазон виводяться також і з жовчю. Період напіввиведення більшості препаратів становить 1-2 години, крім цефіксиму, цефтібутену, цефтріаксону, цефтобіпролу. У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози цефалоспоринів (крім цефтріаксону і цефоперазону).

Застосування Редагувати

Цефалоспорини застосовуються при інфекціях, викликаних чутливими до них антибіотиками, часто у випадку нечутливості до препаратів пеніцилінового ряду. На сучасному етапі застосування цієї групи препаратів залежить від покоління антибіотика, шляху введення в організм, спектру чутливості до даного препарату. Для препаратів І покоління це передопераційна підготовка, неускладнені інфекції шкіри, м'яких тканин і верхніх дихальних шляхів;для препаратів ІІ покоління додаються захворювання нижніх дихальних шляхів (пневмонії, загострення хронічного і гострий бронхіт), неускладнені інфекції сечовидільних шляхів; антибіотики ІІІ покоління показані при інфекціях черевної порожнини, сепсисі, бактеріальному менінгіті (у тому числі цефоперазон і цефтазидим — для лікування псевдомонадної інфекції), пероральні препарати ІІІ покоління можуть застосовуватись при неускладнених інфекціях ЛОР-органів, дихальних шляхіві сечовидільних шляхів; препарати IV покоління можуть застосовуватись при інфекціях, викликаних полірезистентною флорою, важких госпітальних інфекціях і менінгітах;для препаратів V покоління — важкі інфекції, викликані нечутливими до цефалоспоринів IV покоління мікроорганізмами(в тому числі діабетична стопа) і полірезистентною флорою. Цефідерокол, який має унікальний спосіб проникнення в клітину — він є сидерофором — застосовується для лікування мультирезистентних інфекцій, спричинених грамнегативними бактеріями.

До цефалоспоринів резистентними є внутрішньоклітинні збудники (мікоплазми, хламідії, рикетсії), а також легіонелли, лістерії, мікобактерії (у тому числі туберкульозна паличка).

Побічна дія Редагувати

Найчастішими побічними діями цефалоспоринів є різноманітні алергічні реакції, такі як висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, бронхоспазм, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, анафілактичний шок. Частими побічними ефектами є також побічна дія на органи травлення, така як нудота, блювота, жовтяниця; серед побічних ефектів цефтріаксону відмічається утворення преципітатних каменів у жовчевому міхурі і нирках. Побічна дія на сечовидільну систему проявляється у вигляді інтерстиціального нефриту та підвищення рівня креатиніну і сечовини. Зі сторони нервової системи можуть спостерігатись запаморочення, головний біль, іноді — судоми. Зі змін в лабораторних аналізах слід зазначити зниження рівня протромбіну, тромбоцитоз і тромбоцитопенію, підвищення активності трансаміназ у крові.

Протипокази Редагувати

Загальним протипоказом до застосування цефалоспоринів є підвищена чутливість до цефалоспоринів або інших β-лактамних антибіотиків. Відносними протипоказами є вагітність, годування грудьми, печінкова і ниркова недостатність.

Примітки Редагувати

  1. Hamilton-Miller, J.M.T. (1 березня 2008). Development of the semi-synthetic penicillins and cephalosporins. International Journal of Antimicrobial Agents 31 (3): 189–192. PMID 18248798. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.11.010.  (англ.)
  2. ↑ http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr_plus/2011-03-01/11DVSZOS.pdf
  3. Choi, Justin J; McCarthy, Matthew W. (24 січня 2018). Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin. Expert Opinion on Investigational Drugs 27 (2): 193–197. PMID 29318906. doi:10.1080/13543784.2018.1426745.  (англ.)
  4. Aoki, Toshiaki; Yoshizawa, Hidenori; Yamawaki, Kenji та ін. (15 липня 2018). Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship. European Journal of Medicinal Chemistry 155: 847–868. ISSN 1768-3254. PMID 29960205. doi:10.1016/j.ejmech.2018.06.014.  (англ.)

Література Редагувати

  • Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — ISBN 978-966-382-113-9. (С.?)
  • Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. ISBN 978-617-505-147-4 (С.?)
  • Roberto Paracchini (2002). Il signore delle cefalosporine (Demos). ISBN 88-8467-082-9. (P.?) (італ.)

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Cefalosporini grupa b laktamnih antibiotikiv v osnovi yakih lezhit 7 aminocefalosporinova kislota Zagalna struktura cefalosporinivZmist 1 Istoriya vidkrittya 2 Mehanizm diyi 3 Klasifikaciya 4 Farmakokinetika 5 Zastosuvannya 6 Pobichna diya 7 Protipokazi 8 Primitki 9 Literatura 10 PosilannyaIstoriya vidkrittya RedaguvatiCefalosporini buli vpershe vidileni z kulturi gribka Cephalosporium aeromonium v 1948 roci italijskim naukovcem Dzhuzeppe Brotzu sho vpershe pomitiv yak kultura cogo gribka eliminuvala Salmonella typhi yaki produkuvali ferment b laktamazu Doslidniki z Oksfordskogo universitetu vpershe vidilili cefalosporin S Pershij antibiotik dlya klinichnogo zastosuvannya z grupi cefalosporiniv Cefalotin buv otrimanij kompaniyeyu Eli Lilli v 1964 roci 1 Mehanizm diyi RedaguvatiCefalosporini diyut baktericidno yak i inshi b laktamni antibiotiki Mehanizm yih diyi pov yazanij z ushkodzhennyam klitinnoyi membrani bakterij sho dilyatsya ta specifichnim ingibuvannyam penicilinpoyednuvalnih bilkiv Znizhennya proniknosti stinki bakterij i deformaciya dilyanki zv yazuvannya z penicilinpoyednuvalnimi bilkami spriyayut rozvitku bakterialnoyi rezistentnosti Klasifikaciya RedaguvatiCefalosporini podilyayutsya na 5 grup vidpovidno do yih spektru aktivnosti strukturi i stijkosti do b laktamaz I pokolinnya Cefacetril Cefadroksil Cefaleksin Cefaloglicin Cefalonium Cefaloridin Cefalotin Cefapirin Cefatrizin Cefazaflur Cefazedon Cefazolin Cefradin Cefroksadin Ceftezol II pokolinnya Cefaklor Cefamandol Cefonicid Ceforanid Cefotiam Cefprozil Cefuroksim Cefuzonam III pokolinnya Cefcapen Cefdaloksim Cefdinir Cefditoren Cefetamet Cefiksim Cefmenoksim Cefodizim Cefoperazon Cefotaksim Cefpimizol Cefpiramid Cefpodoksim Cefsulodin Ceftazidim Cefteram Ceftibuten Ceftiofur Ceftiolen Ceftizoksim Ceftriakson Latamoksef IV pokolinnya Cefklidin Cefepim Cefetekol Ceflyuprinam Cefoselis Cefozopran Cefpirom Cefkvinom V pokolinnya Ceftobiprol Ceftarolin 2 Krim cogo cefalosporini mozhna podiliti na peroralni i parenteralni v zalezhnosti vid sposobu yih vvedennya v organizm Farmakokinetika RedaguvatiCefalosporini dlya peroralnogo zastosuvannya dobre vsmoktuyutsya v shlunkovo kishkovomu trakti Biodostupnist preparativ kolivayetsya vid 40 50 cefiksim do 95 cefaleksin cefadroksil cefaklor Cefuroksimu aksetil pislya vsmoktuvannya gidrolizuyetsya do aktivnogo cefuroksimu Bilshist parenteralnih cefalosporiniv dobre vsmoktuyutsya pislya vnutrishnom yazovogo vvedennya Cefalosporini dobre rozpodilyayutsya v organah krim prostati tkaninah i ridinah organizmu Visoki koncentraciyi vidmichayutsya v legenyah nirkah pechinci m yazah shkiri m yakih tkaninah sinovialnij plevralnij perikardialnij peritonealnij ridinah Najvishi koncentraciyi v zhovchi stvoryuyut ceftriakson i cefoperazon Cefalosporini pronikayut v vnutrishnoochnu ridinu ale ne stvoryuyut u nij terapevtichnih koncentracij Zdatnist pronikati cherez gematoencefalichnij bar yer mayut preparati III pokolinnya cefotaksim ceftriakson ceftazidim a takozh preparat IV pokolinnya cefepim Cefuroksim pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer tilki pri zapalenni mozkovih obolon Bilshist cefalosporiniv ne metabolizuyetsya krim cefotaksimu yakij biotransformuyetsya do aktivnogo metabolitu Vivodyatsya cefalosporini z organizmu nirkami stvoryuyuchi v sechi visoki koncentraciyi Ceftriakson i cefoperazon vivodyatsya takozh i z zhovchyu Period napivvivedennya bilshosti preparativ stanovit 1 2 godini krim cefiksimu ceftibutenu ceftriaksonu ceftobiprolu U paciyentiv z nirkovoyu nedostatnistyu neobhidna korekciya dozi cefalosporiniv krim ceftriaksonu i cefoperazonu Zastosuvannya RedaguvatiCefalosporini zastosovuyutsya pri infekciyah viklikanih chutlivimi do nih antibiotikami chasto u vipadku nechutlivosti do preparativ penicilinovogo ryadu Na suchasnomu etapi zastosuvannya ciyeyi grupi preparativ zalezhit vid pokolinnya antibiotika shlyahu vvedennya v organizm spektru chutlivosti do danogo preparatu Dlya preparativ I pokolinnya ce peredoperacijna pidgotovka neuskladneni infekciyi shkiri m yakih tkanin i verhnih dihalnih shlyahiv dlya preparativ II pokolinnya dodayutsya zahvoryuvannya nizhnih dihalnih shlyahiv pnevmoniyi zagostrennya hronichnogo i gostrij bronhit neuskladneni infekciyi sechovidilnih shlyahiv antibiotiki III pokolinnya pokazani pri infekciyah cherevnoyi porozhnini sepsisi bakterialnomu meningiti u tomu chisli cefoperazon i ceftazidim dlya likuvannya psevdomonadnoyi infekciyi peroralni preparati III pokolinnya mozhut zastosovuvatis pri neuskladnenih infekciyah LOR organiv dihalnih shlyahivi sechovidilnih shlyahiv preparati IV pokolinnya mozhut zastosovuvatis pri infekciyah viklikanih polirezistentnoyu floroyu vazhkih gospitalnih infekciyah i meningitah dlya preparativ V pokolinnya vazhki infekciyi viklikani nechutlivimi do cefalosporiniv IV pokolinnya mikroorganizmami v tomu chisli diabetichna stopa i polirezistentnoyu floroyu 2 Cefiderokol yakij maye unikalnij sposib proniknennya v klitinu vin ye sideroforom zastosovuyetsya dlya likuvannya multirezistentnih infekcij sprichinenih gramnegativnimi bakteriyami 3 4 Do cefalosporiniv rezistentnimi ye vnutrishnoklitinni zbudniki mikoplazmi hlamidiyi riketsiyi a takozh legionelli listeriyi mikobakteriyi u tomu chisli tuberkulozna palichka Pobichna diya RedaguvatiNajchastishimi pobichnimi diyami cefalosporiniv ye riznomanitni alergichni reakciyi taki yak visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka bronhospazm sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella anafilaktichnij shok Chastimi pobichnimi efektami ye takozh pobichna diya na organi travlennya taka yak nudota blyuvota zhovtyanicya sered pobichnih efektiv ceftriaksonu vidmichayetsya utvorennya precipitatnih kameniv u zhovchevomu mihuri i nirkah Pobichna diya na sechovidilnu sistemu proyavlyayetsya u viglyadi intersticialnogo nefritu ta pidvishennya rivnya kreatininu i sechovini Zi storoni nervovoyi sistemi mozhut sposterigatis zapamorochennya golovnij bil inodi sudomi Zi zmin v laboratornih analizah slid zaznachiti znizhennya rivnya protrombinu trombocitoz i trombocitopeniyu pidvishennya aktivnosti transaminaz u krovi Protipokazi RedaguvatiZagalnim protipokazom do zastosuvannya cefalosporiniv ye pidvishena chutlivist do cefalosporiniv abo inshih b laktamnih antibiotikiv Vidnosnimi protipokazami ye vagitnist goduvannya grudmi pechinkova i nirkova nedostatnist Primitki Redaguvati Hamilton Miller J M T 1 bereznya 2008 Development of the semi synthetic penicillins and cephalosporins International Journal of Antimicrobial Agents 31 3 189 192 PMID 18248798 doi 10 1016 j ijantimicag 2007 11 010 angl a b http www health medix com articles liki ukr plus 2011 03 01 11DVSZOS pdf Choi Justin J McCarthy Matthew W 24 sichnya 2018 Cefiderocol a novel siderophore cephalosporin Expert Opinion on Investigational Drugs 27 2 193 197 PMID 29318906 doi 10 1080 13543784 2018 1426745 angl Aoki Toshiaki Yoshizawa Hidenori Yamawaki Kenji ta in 15 lipnya 2018 Cefiderocol S 649266 A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram negative pathogens including multi drug resistant bacteria Structure activity relationship European Journal of Medicinal Chemistry 155 847 868 ISSN 1768 3254 PMID 29960205 doi 10 1016 j ejmech 2018 06 014 angl Literatura RedaguvatiFarmacevtichna himiya arh 11 bereznya 2021 pidruchnik red P O Bezuglij Vinnicya Nova Kniga 2008 560 s ISBN 978 966 382 113 9 S Farmakologiya pidruchnik I V Nekoval T V Kazanyuk 4 e vid vipravl K VSV Medicina 2011 520 s ISBN 978 617 505 147 4 S Roberto Paracchini 2002 Il signore delle cefalosporine Demos ISBN 88 8467 082 9 P ital Posilannya Redaguvatihttp www antibiotic ru ab 023 29 shtml Arhivovano 18 grudnya 2010 u Wayback Machine Cefalosporini na sajti pharmencyclopedia com ua Cefalosporiny ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Cefalosporini amp oldid 37840969