www.wikidata.uk-ua.nina.az

Топотекан Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря англ To

Топотекан

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Топотекан (англ. Topotecan, лат. Topotecanum) — напівсинтетичний лікарський препарат із групи кампотетицинів, який за своєю хімічною структурою є аналогом алкалоїда рослини Camptotheca acuminata. Топотекан застосовується як перорально, так і внутрішньовенно. Початок вивчення топотекану розпочався у 1940 році після відкриття Волтером Монро реліктового дерева Camptotheca acuminata в Південно-Західному Китаї. Дослідник пізніше виявив, що в корі цього дерева міститься речовина кампотецин, яка має протиракову дію. Експерименти із вивчення протипухлинної дії кампотецину розпочались у 1966 році. Проте пізніше встановлено, що, хоча дана речовина має протипухлинну дію, проте вона є малорозчинною, окрім того, отримувати кампотецин можна лише в невеликих кількостях. У подальших дослідженнях були синтезовані напівсинтетичні похідні кампотецину топотекан та іринотекан, які були схвалені FDA для клінічного застосування в 1996 році.

Топотекан
Систематизована назва за IUPAC
(S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione monohydrochloride
Класифікація
ATC-код L01CE01
PubChem 60700
CAS 123948-87-8
DrugBank
Хімічна структура
Формула C23H23N3O5 
Мол. маса 457,9 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в), 31,4% (перор.)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 2—3 год. (в/в), 3—6 год. (в/в)
Екскреція Нирки, Жовч
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ГІКАМТИН,
«ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А.»,Італія
UA/9121/02/01
05.06.2015-05/06/2020
ТОПОТЕКАН,
«Венус Ремедіс Лімітед»,Індія
UA/7612/01/01
13.01.2014-13.01.2019
ТОПОТЕКАН,
«Сіндан Фарма СРЛ»,Румунія
UA/8234/01/02
09.04.2013-09.04.2018

Фармакологічні властивості Редагувати

Топотекан — напівсинтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом алкалоїда рослини Camptotheca acuminata. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні ферменту топоізомерази І, який бере участь у реплікації ДНК, шляхом стабілізації ковалентного комплексу ферменту і розщепленої нитки ДНК, що є проміжною ланкою каталітичного механізму. Наслідком дії топотекану є індукція одиничних розривів ланцюга ДНК та гальмування повторного зшивання ДНК, що призводить до гальмування мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то топотекан більш активний до клітин злоякісних пухлин. Топотекан найбільш активний до солідних пухлин молочної залози, колоректальної зони, яєчників, нирки, а також до недрібноклітинного раку легень. Топотекан застосовується у лікуванні раку яєчників у комбінації з сполуками платини (цисплатином, оксаліплатином), а також із паклітакселом; у комбінації з бевацизумабом і паклітакселом у лікуванні персистуючого або метастатичного раку шийки матки; у складі комбінованої терапії при лікуванні дрібноклітинного раку легень Експериментально препарат застосовується також при колоректальному раку, деяких різновидах пухлин мозку, неходжкінських лімфомах, раку молочної залози та раку тіла матки.

Фармакокінетика Редагувати

Топотекан швидко розподіляється в організмі як після внутрішньовенної ін'єкції, так і після перорального застосування, проте біодоступність препарату після перорального застосування становить лише 31,4 %, після внутрішньовенного застосування біодоступність топотекану становить 100 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1—2 годин. Препарат погано (на 35 %) зв'язується з білками плазми крові. Топотекан проникає через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується топотекан у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з сечею, частково з калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату при внутрішньовенному застосуванні становить 2—3 години, при пероральному застосуванні 3—6 годин; у осіб із порушенням функції печінки або нирок цей час може незначно збільшуватися.

Покази до застосування Редагувати

Топотекан застосовують у складі комбінованої терапії в лікуванні дрібноклітинного раку легень, раку яєчників та раку шийки матки.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні топотекану побічні ефекти спостерігаються досить часто. найчастішими побічними ефектами препарату є:

Протипокази Редагувати

Топотекан протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку (вираженому зниженні кількості нейтрофілів або тромбоцитів), вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Редагувати

Топотекан випускається у вигляді желатинових капсул по 0,00025 г; ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,001; 0,0025 або 0,004 г.

Примітки Редагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. ↑ Третье поколение антираковых лекарств от «Дерева жизни» (рос.)
  3. ↑ Топотекан (Гикамтин) в I линии химиотерапии рака яичников (рос.)
  4. ↑ Topotecan Hydrochloride (англ.)
  5. ↑ http://compendium.com.ua/akt/84/59799/topotecanum (рос.)
  6. ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1066 (рос.)
  7. Топотекан — ингибитор топоизомеразы I- новый противоопухолевый препарат [ 2017-08-19 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. Авастин®
  9. Azim, HA; Ganti AK (Березень 2007). Treatment options for relapsed small-cell lung cancer. Anticancer drugs 18 (3): 255–261. PMID 17264756. doi:10.1097/CAD.0b013e328011a547.  (англ.)
  10. Haglof, K (2006). Recent developments in the clinical activity of topoisomerase-1 inhibitors. Update on Cancer Therapeutics 1 (2).  (англ.)
  11. Mechanism-based models for topotecan-induced neutropenia. Clinical Pharmacology & Therapeutics 76: 567–578. doi:10.1016/j.clpt.2004.08.008.  (англ.)
  12. . Архів оригіналу за 24 лютого 2012. Процитовано 18 серпня 2017.  (англ.)
  13. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1066 (рос.)

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Topotekan angl Topotecan lat Topotecanum napivsintetichnij likarskij preparat iz grupi kampoteticiniv yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom alkaloyida roslini Camptotheca acuminata 2 Topotekan zastosovuyetsya yak peroralno 3 4 tak i vnutrishnovenno 5 6 Pochatok vivchennya topotekanu rozpochavsya u 1940 roci pislya vidkrittya Volterom Monro reliktovogo dereva Camptotheca acuminata v Pivdenno Zahidnomu Kitayi Doslidnik piznishe viyaviv sho v kori cogo dereva mistitsya rechovina kampotecin yaka maye protirakovu diyu Eksperimenti iz vivchennya protipuhlinnoyi diyi kampotecinu rozpochalis u 1966 roci Prote piznishe vstanovleno sho hocha dana rechovina maye protipuhlinnu diyu prote vona ye malorozchinnoyu okrim togo otrimuvati kampotecin mozhna lishe v nevelikih kilkostyah U podalshih doslidzhennyah buli sintezovani napivsintetichni pohidni kampotecinu topotekan ta irinotekan yaki buli shvaleni FDA dlya klinichnogo zastosuvannya v 1996 roci 2 TopotekanSistematizovana nazva za IUPAC S 10 dimethylamino methyl 4 ethyl 4 9 dihydroxy 1H pyrano 3 4 6 7 indolizino 1 2 b quinoline 3 14 4H 12H dione monohydrochlorideKlasifikaciyaATC kod L01CE01PubChem 60700CAS 123948 87 8DrugBankHimichna strukturaFormula C23H23N3O5 Mol masa 457 9 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 100 v v 31 4 peror Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 2 3 god v v 3 6 god v v Ekskreciya Nirki ZhovchReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data GIKAMTIN GlaksoSmitKlyajn Manufakturing S p A ItaliyaUA 9121 02 0105 06 2015 05 06 2020TOPOTEKAN Venus Remedis Limited IndiyaUA 7612 01 0113 01 2014 13 01 2019TOPOTEKAN Sindan Farma SRL RumuniyaUA 8234 01 0209 04 2013 09 04 2018 1 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazi do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 PosilannyaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiTopotekan napivsintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom alkaloyida roslini Camptotheca acuminata Mehanizm diyi preparatu polyagaye u ingibuvanni fermentu topoizomerazi I yakij bere uchast u replikaciyi DNK shlyahom stabilizaciyi kovalentnogo kompleksu fermentu i rozsheplenoyi nitki DNK sho ye promizhnoyu lankoyu katalitichnogo mehanizmu Naslidkom diyi topotekanu ye indukciya odinichnih rozriviv lancyuga DNK ta galmuvannya povtornogo zshivannya DNK sho prizvodit do galmuvannya mitozu 2 5 6 Oskilki mitotichna aktivnist bilsh virazhena u klitin yaki shvidko rostut to topotekan bilsh aktivnij do klitin zloyakisnih puhlin Topotekan najbilsh aktivnij do solidnih puhlin molochnoyi zalozi kolorektalnoyi zoni yayechnikiv nirki a takozh do nedribnoklitinnogo raku legen 7 Topotekan zastosovuyetsya u likuvanni raku yayechnikiv u kombinaciyi z spolukami platini cisplatinom oksaliplatinom a takozh iz paklitakselom 3 u kombinaciyi z bevacizumabom i paklitakselom u likuvanni persistuyuchogo abo metastatichnogo raku shijki matki 8 u skladi kombinovanoyi terapiyi pri likuvanni dribnoklitinnogo raku legen 9 Eksperimentalno preparat zastosovuyetsya takozh pri kolorektalnomu raku deyakih riznovidah puhlin mozku nehodzhkinskih limfomah raku molochnoyi zalozi ta raku tila matki 10 Farmakokinetika Redaguvati Topotekan shvidko rozpodilyayetsya v organizmi yak pislya vnutrishnovennoyi in yekciyi tak i pislya peroralnogo zastosuvannya prote biodostupnist preparatu pislya peroralnogo zastosuvannya stanovit lishe 31 4 11 12 pislya vnutrishnovennogo zastosuvannya biodostupnist topotekanu stanovit 100 Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 2 godin Preparat pogano na 35 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Topotekan pronikaye cherez placentarnij bar yer danih za proniknennya preparatu v grudne moloko nemaye Metabolizuyetsya topotekan u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu perevazhno z secheyu chastkovo z kalom u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu pri vnutrishnovennomu zastosuvanni stanovit 2 3 godini pri peroralnomu zastosuvanni 3 6 godin u osib iz porushennyam funkciyi pechinki abo nirok cej chas mozhe neznachno zbilshuvatisya 4 5 6 Pokazi do zastosuvannya RedaguvatiTopotekan zastosovuyut u skladi kombinovanoyi terapiyi v likuvanni dribnoklitinnogo raku legen raku yayechnikiv ta raku shijki matki 5 6 Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni topotekanu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto 2 najchastishimi pobichnimi efektami preparatu ye 5 6 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv alopeciya shkirnij visip periferichni nabryaki garyachka Z boku travnoyi sistemi stomatit diareya abo zapor bil u zhivoti nudota blyuvannya anoreksiya Zmini v laboratornih analizah duzhe chasto nejtropeniya chasto vazhka anemiya lejkopeniya trombocitopeniya pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi Inshi pobichni efekti sepsis zbilshennya chastoti viniknennya infekcijnih zahvoryuvan pidvishena vtomlyuvanist asteniya Protipokazi RedaguvatiTopotekan protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri virazhenomu prignichenni funkciyi kistkovogo mozku virazhenomu znizhenni kilkosti nejtrofiliv abo trombocitiv vagitnosti ta goduvanni grudmi 5 6 Formi vipusku RedaguvatiTopotekan vipuskayetsya u viglyadi zhelatinovih kapsul po 0 00025 g liofilizatu dlya prigotuvannya rozchinu dlya vnutrishnovennih infuzij u flakonah po 0 001 0 0025 abo 0 004 g 4 13 Primitki Redaguvati Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini a b v g Trete pokolenie antirakovyh lekarstv ot Dereva zhizni ros a b Topotekan Gikamtin v I linii himioterapii raka yaichnikov ros a b v Topotecan Hydrochloride angl a b v g d e http compendium com ua akt 84 59799 topotecanum ros a b v g d e https www vidal ru drugs molecule 1066 ros Topotekan ingibitor topoizomerazy I novyj protivoopuholevyj preparat Arhivovano 2017 08 19 u Wayback Machine ros Avastin Azim HA Ganti AK Berezen 2007 Treatment options for relapsed small cell lung cancer Anticancer drugs 18 3 255 261 PMID 17264756 doi 10 1097 CAD 0b013e328011a547 angl Haglof K 2006 Recent developments in the clinical activity of topoisomerase 1 inhibitors Update on Cancer Therapeutics 1 2 angl Mechanism based models for topotecan induced neutropenia Clinical Pharmacology amp Therapeutics 76 567 578 doi 10 1016 j clpt 2004 08 008 angl Abstracts Arhiv originalu za 24 lyutogo 2012 Procitovano 18 serpnya 2017 angl http www vidal ru drugs molecule in 1066 ros Posilannya RedaguvatiTopotekan in yekc na sajti mozdocs kiev ua Topotekan kaps na sajti mozdocs kiev ua Topotekan na sajti rlsnet ru ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Topotekan amp oldid 39292923