www.wikidata.uk-ua.nina.az

Сибутрамін лат Sibutramine пригнічувач апетиту похідне амфетаміну психостимулятор 1 що посилює відчуття ситості Діє як і

Сибутрамін

Сибутрамін (лат. Sibutramine) — пригнічувач апетиту, похідне амфетаміну, психостимулятор, що посилює відчуття ситості. Діє як інгібітор зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну, схожий на трициклічний антидепресант. До 2010 року він широко продавався і призначався як допоміжний засіб при лікуванні ожиріння разом з дієтою та фізичними вправами.

Сибутрамін
Систематизована назва за IUPAC
(±)-1-(4-хлорфенил)-N,N-диметил-альфа-(2-метилпропил) циклобутанметанамин (в виде гидрохлорида)
Класифікація
ATC-код A08AA10
PubChem 5210
CAS 106650-56-0
DrugBank APRD00456
Хімічна структура
Формула C17H26ClN 
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Препарат пов'язаний із збільшенням серцево-судинних захворювань та інсультів і його використання заборонили в 2010 році в кількох країнах та регіонах, включаючи Австралію, Канаду, Китай, Європейський Союз, Гонконг ,. Індію, Мексику, Нову Зеландію, Філіппіни, Таїланд, Велику Британію і Сполучені Штати. Однак препарат залишається доступним у деяких країнах.

В Україні сибутрамін з червня 2010 року віднесено до психотропних речовин і препарати з ним підпадають під дію закону «Про обіг в Україні наркотичних засобів, психотропних речовин, їх аналогів і прекурсорів», а операції з ними можливі лише на підставі відповідної ліцензії

Сибутрамін було розроблено у 1988 році компанією Boots (Ноттінгем, Велика Британія) і вироблявся та продавався Abbott Laboratories під різними торговими марками, як-то Reductil, Meridia, Siredia та Sibutrex. FDA в 2010 році зажадало від виробника в інструкції із застосування вказувати, що сибутрамін не можна застосовувати пацієнтам, які мали будь-коли серцево-судинні захворювання.

Станом на 2018 рік FDA все ще знаходило сибутрамін у понад 700 дієтичних добавках, які продаються як «природні», «традиційні» або «трав'яні засоби».

Фізичні властивості Редагувати

Сибутраміну гідрохлориду моногідрат — кристалічний порошок від білого до кремового кольору. Розчинність у воді: 2,9 мг/мл за pH 5,2. Коефіцієнт розподілу (октанол/вода): 30,9 (pH 5,0). Молекулярна вага 334,33.

Медичне використання Редагувати

Сибутрамін використовується для придушення апетиту з метою досягнення схуднення при лікуванні пацієнтів з ожирінням. Комплексна підтримуюча терапія при аліментарному ожирінні з індексом маси тіла від 30 кг/м² і більше або з індексом маси тіла від 27 кг/м² і більше, але за наявності інших факторів ризику, зумовлених надлишковою масою тіла (цукровий діабет тип 2, дисліпопротеїнемія).

Обмеження до застосування Редагувати

  • Епілепсія, моторно-вербальний тик (мимовільні скорочення м'язів, порушення артикуляції)
  • дитячий та літній вік (безпека та ефективність застосування у дітей віком до 18 років та у людей старше 65 років не визначені).
  • Застосування при вагітності та годуванні груддю. При вагітності не рекомендується (адекватні та строго контрольовані дослідження у жінок не проведено). Категорія дії на плід за FDA — C. Невідомо, чи проникає сибутрамін та його метаболіти у грудне молоко. У період грудного вигодовування застосування не рекомендується.

Протипоказання Редагувати

Сибутрамін протипоказаний пацієнтам, якщо у них є:

Побічні ефекти Редагувати

Збільшену кількость серцево-судинних захворювань спостерігали у людей, які приймали сибутрамін, порівняно з контрольною групою (11,4 % проти 10,0 %). У 2010 році FDA відзначило побоювання, що сибутрамін підвищує ризик серцевих нападів та інсультів у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі.

Частими побічними ефектами є: сухість у роті, парадоксально підвищений апетит, нудота, дивний смак у роті, розлад шлунка, запор, проблеми зі сном, запаморочення, сонливість, менструальні спазми/болі, головний біль, набряки або біль у суглобах/м'язах.

У огляді 2016 року було виявлено, що сибутрамін значно підвищує артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень у деяких пацієнтів. У випадку застосування необхідний регулярний контроль артеріального тиску. В оновленому огляді 2021 року сибутрамін відсутній, оскільки препарат було вилучено з ринку.

Наступні побічні ефекти є нечастими, але серйозними та вимагають негайної медичної допомоги: серцеві аритмії, парестезії, зміни психіки/настрою (наприклад, збудження, неспокій, сплутаність свідомості, депресія, зрідка думки про самогубство).

Симптоми, які вимагають термінової медичної допомоги, це судоми, проблеми з сечовипусканням, аномальні синці або кровотечі, мелена, блювота, жовтяниця, лихоманка та озноб, біль у грудях, геміплегія, порушення зору, задишка та набряк .

В цей час випадків легеневої гіпертензії не зафіксовано.

Взаємодії Редагувати

Сибутрамін має кілька клінічно значущих взаємодій. Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО, як-то селегілін) протипоказано, оскільки це може підвищити ризик серотонінового синдрому — відносно рідкого, але дуже серйозного побічного ефекту. (Сибутрамін не слід приймати протягом двох тижнів після припинення інгібіторів МАО.) До такого ж ефекту може приводити одночасний прийом сибутраміну і певних ліків, що використовуються для лікування мігрені (як-то ерголіни, триптани), а також опіоїдів.

Одночасне застосування сибутраміну та препаратів, які пригнічують CYP3A4 (таких як кетоконазол та еритроміцин) може підвищити рівень сибутраміну в плазмі.

Сибутрамін не впливає на ефективність гормональної контрацепції.

Фармакологія Редагувати

Сибутрамін зазвичай використовується у формі гідрохлориду моногідрату .

Фармакодинаміка Редагувати

Сибутрамін (та метаболіти)
З'єднання SERT NET DAT
Сибутрамін 298–2800 350–5,451 943–1200
Дезметилсибутрамін 15 20 49
  (R)-Дезметилсибутрамін 44 4 12
  (S)-Дезметилсибутрамін 9200 870 180
Дідесметилсибутрамін 20 15 45
  (R)-Дідесметилсибутрамін 140 13 8.9
  (S)-Дідесметилсибутрамін 4300 62 12
Значення K i (нМ).

Сибутрамін є інгібітором зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (SNRI), який у людей знижує зворотне захоплення норадреналіну (на ~73 %), серотоніну (на ~54 %) і дофаміну (на ~16 %), таким чином підвищуючи рівень цих речовин у синаптичних щілинах і допомагає підвищити відчуття ситості за впливає на апетит, збільшує термогенез (внаслідок опосередкованої активації β3-адренорецепторів), впливає на буру жирову тканину. Старіші анорексичні засоби, такі як амфетамін і фенфлурамін, прискорюють вивільнення цих нейромедіаторів, а не впливають на їх зворотне захоплення.

Механізм дії сибутраміну подібний до трициклічних антидепресантів, і він продемонстрував антидепресивну дію на тваринних моделях депресії. Він був схвалений Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) у листопаді 1997 року для лікування ожиріння.

Повідомляється, що сибутрамін є проліками двох активних метаболітів, десметилсибутраміну (M1; BTS-54354) і дидесметилсибутраміну (M2; BTS-54505), з набагато більшою ефективністю як інгібітори зворотного захоплення моноамінів. Подальші дослідження показали, що (R)-енантіомери кожного метаболіту виявляють значно сильніший аноректичний ефект, ніж (S)-енантіомери.

На відміну від інших серотонінергічних пригнічувачів апетиту, таких як фенфлурамін, сибутрамін та його метаболіти мають лише низьку та, ймовірно, несуттєву спорідненість до рецептора 5-HT 2B.

Під час лікування спостерігається незначний підйом артеріального тиску у спокої (на 1-3 мм рт. ст.) та помірне почастішання пульсу (на 3-7 уд./хв), але в поодиноких випадках можливі більш виражені зміни. При одночасному застосуванні з інгібіторами мікросомального окиснення збільшується частота серцевих скорочень (на 2,5 уд.). /хв) і подовжується інтервал QT (на 9,5 мс).

Фармакокінетика Редагувати

Сибутрамін добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (77 %), але піддається значному метаболізму першого проходження, що знижує його біодоступність. Сам препарат досягає максимального рівня в плазмі крові через 1 годину після прийому, а також має період напіввиведення 1 годину.

Сибутрамін метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450 до двох фармакологічно активних первинних і вторинних амінів (так звані активні метаболіти 1 і 2, які значно перевершують сибутрамін за здатністю інгібувати зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну) з періодом напіврозпаду 14 і 16 годин відповідно. Пікові концентрації активних метаболітів 1 і 2 у плазмі крові досягаються через три-чотири години. Одночасне споживання їжі знижує збільшує час досягнення максимальної концентрації на 3 години. Рівноважна концентрація активних метаболітів у крові досягається протягом 4 днів після початку лікування та приблизно в 2 рази перевищує плазмовий рівень після разової дози. У дослідженнях in vitro активні метаболіти блокують також зворотне захоплення дофаміну, але в 3 рази слабше, ніж 5-НТ та норадреналіну. Інгібує захоплення 5-НТ тромбоцитами та може змінювати функції тромбоцитів.

Наступний метаболічний шлях в основному призводить до двох неактивних кон'югованих і гідроксильованих метаболітів (так звані метаболіти 5 і 6). Метаболіти 5 і 6 в основному виводяться із сечею.

Виявлення в рідинах організму Редагувати

Сибутрамін і два його активні N-деметильовані метаболіти можна виміряти в біорідинах рідинною хроматографією — мас-спектрометрією. Рівні цих трьох видів у плазмі зазвичай знаходяться в діапазоні 1–10 мг/л у осіб, які проходять терапію препаратом. Вихідна сполука та норсибутрамін часто не виявляються в сечі, але динорсибутрамін зазвичай присутній у концентраціях >200 мг/л.

Особливі вказівки Редагувати

Застосування можливе лише у випадках, коли інші заходи, створені задля зниження маси тіла, малоефективні. Лікування має здійснюватися під контролем лікаря, який має досвід корекції ожиріння в рамках комплексної терапії (дієта, зміна навичок харчування та способу життя, підвищення фізичної активності). Період прийому повинен бути обмежений у часі.

Передозування Редагувати

Симптоми передозування: посилення вираженості побічних ефектів, найчастіше — тахікардія, підвищення артеріального тиску, головний біль та запаморочення. Лікування: прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій, при підвищенні АТ та тахікардії — призначення β-адреноблокаторів.

Нормативно-правове регулювання, 1997—2010 роки Редагувати

Сибутрамін після розробки у 1988 році був класифікований у Сполучених Штатах як контрольована речовина Списку IV.

У 1997 році FDA США схвалила його для зниження ваги та підтримки втрати ваги у людей з ІМТ більше або рівним 30 кг/м2 або для людей з ІМТ ≥27 кг/м2, які мають інші серцево-судинні фактори ризику. Він продавався під різними торговими марками, включаючи Reductil, Meridia, Siredia та Sibutrex.

У 2002 році дослідження вивчали повідомлення про раптову смерть, серцеву недостатність, ниркову недостатність і проблеми зі шлунково-кишковим трактом. Незважаючи на петицію заснованої Ральфом Надером неурядової організації Public Citizen у 2002 році, FDA не робило жодних спроб вилучити препарат, але приймало участь у слуханнях у Сенаті в 2005 році. Подібним чином у 2004 році Девід Грем, «інформатор» FDA, свідчив перед фінансовим комітетом Сенату, що сибутрамін може бути більш небезпечним, ніж захворювання, для яких він використовується.

Між січнем 2003 року та листопадом 2005 року було проведено велике рандомізоване контрольоване дослідження «Серцево-судинні результати застосування сибутраміну» (SCOUT) за участю 10 742 пацієнтів, яке перевіряло, чи знижує сибутрамін, який приймали в рамках програми контролю ваги, ризик серцево-судинних ускладнень у людей із високим ризиком серцевих захворювань та дійшли висновку, що використання сибутрамін може підвищувати ризик нефатального ІМ, нефатальної ЦВА, зупинки серця та смерті від серцево-судинного нападу.

21 січня 2010 року Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало призупинити ліцензію на продаж сибутраміну на основі результатів дослідження SCOUT.

У квітні 2010 року Девід Хаслам (голова Національного форуму з питань ожиріння) заявив у статті, що не погоджується з ожирінням, «Сибутрамін: пішов, але не забутий», що дослідження SCOUT мало недоліки, оскільки охоплювало лише пацієнтів із високим ризиком і не розглядало пацієнтів із ожирінням, які не мали серцево-судинних ускладнень або подібних протипоказань.

У серпні 2010 року FDA додало нове протипоказання для пацієнтів старше 65 років, оскільки клінічні дослідження сибутраміну не включали достатньої кількості таких пацієнтів.

8 жовтня 2010 року FDA рекомендувало не продовжувати призначення через непотрібні серцево-судинні ризики для пацієнтів, попросивши Abbott Laboratories добровільно згорнути продаж. Того ж дня Abbott оголосив про вилучення сибутраміну з ринку США, посилаючись на занепокоєння щодо мінімальної ефективності в поєднанні з підвищеним ризиком несприятливих серцево-судинних подій.

Підроблені засоби для схуднення, 2008 рік і по теперішній час Редагувати

22 грудня 2008 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів Сполучених Штатів попередило споживачів про 27 різних продуктів, що продаються як «дієтичні добавки» для схуднення, які незаконно містять нерозголошену кількість сибутраміну. У березні 2009 року Дітер Мюллер зі співавторами опублікував дослідження випадків виявлення сибутраміну в китайських «трав'яних біодобавках», які продаються в Європі і містять у два рази більшу дозу, ніж легально ліцензований препарат.

Ще 34 продукти були відкликані FDA 22 квітня 2009 року, що ще більше підкреслило ризики, пов'язані з нерегульованими «травними добавками» для нічого не підозрюючих людей. Це занепокоєння особливо стосується тих, хто має захворювання, несумісні з незаявленими фармацевтичними домішками. У січні 2010 року подібне попередження було видано щодо підроблених версій безрецептурних препаратів для схуднення, що продаються через Інтернет. Замість активного інгредієнта орлістату підроблені препарати містять сибутрамін, причому в концентраціях, які щонайменше вдвічі перевищують рекомендовану для схуднення.

У березні 2010 року Міністерство охорони здоров'я Канади повідомило громадськість, що на ринку було виявлено незаконну «Herbal Diet Natural», яка містить сибутрамін, який є рецептурним препаратом у Канаді, без зазначення сибутраміну як інгредієнта. У жовтні 2010 року FDA сповістило споживачів про те, що «капсули для схуднення Slimming Beauty Bitter Orange містять активний фармацевтичний інгредієнт сибутрамін, ліки, що відпускаються лише за рецептом і є стимулятором. Сибутрамін не вказано на етикетці продукту.»

У жовтні 2010 року MHRA у Великій Британії видало попередження щодо «чаю Payouji» та «Pai You Guo Slim Capsules», які містять незаявлену кількість сибутраміну.

30 грудня 2010 року FDA випустило попередження щодо дієтичних продуктів «Fruta Planta», які містять незаявлену кількість сибутраміну. У відкликанні зазначено, що «БЕЗПЕЧНОЇ формули на ринку США НЕ існує, і що всі версії Fruta Planta містять сибутрамін. Усі версії НЕБЕЗПЕЧНІ, і їх не можна купувати з будь-якого джерела».

У 2011 році було виявлено, що деякі нелегальні продукти для схуднення, імпортовані в Ірландію, містять сибутрамін. У 2012 році подібне занепокоєння було висловлено в Австралії, де було виявлено, що незаконно імпортовані харчові добавки містять сибутрамін, що призвело до попередження громадськості від Австралійського управління терапевтичних товарів .

У жовтні 2011 року FDA попередило, що 20 брендів дієтичних добавок містять сибутрамін.

У дослідженні 2018 року FDA виявило синтетичні добавки, включаючи сибутрамін, у понад 700 дієтичних добавках, які продаються як «природні», «традиційні» або «лікарські засоби на травах».

Легальний статус в Україні Редагувати

Згідно з наказом МОЗ України № 334 від 15.04.2010 року, лікарських засобів, що містять діючу речовину сибутрамін, були тимчасово заборонено до застосування на території України.

Відповідно до постанови КМУ № 373 від 31.05.2010 року, сибутрамін було внесено у список психотропних речовин, обіг яких обмежено. Постанова набула чинности 4 червня 2010 року. З цього часу препарати з сибутраміном підпадають під дію закону «Про обіг в Україні наркотичних засобів, психотропних речовин, їх аналогів і прекурсорів» і операції з ними можливі лише на підставі відповідної ліцензії

Примітки Редагувати

  1. Sibutramine. go.drugbank.com. оригіналу за 16 травня 2021. Процитовано 17 червня 2021. 
  2. . Therapeutic Goods Administration, Department of Health, Australian Government. 2010. Архів оригіналу за 3 липня 2014. Процитовано 6 жовтня 2014. 
  3. Health Canada Endorsed Important Safety Information on MERIDIA (Sibutramine Hydrochloride Monohydrate): Subject: Voluntary withdrawal of Meridia (sibutramine) capsules from the Canadian market.
  4. . sda.gov in People's Republic of China. 30 жовтня 2010. Архів оригіналу за 7 жовтня 2011. Процитовано 21 травня 2011. 
  5. (нім.) Sibutramin-Vertrieb in der Europäischen Union ausgesetzt . Abbott Laboratories in Germany. Press Release 2010-01-21. Retrieved 2010-01-27
  6. Sibutramine. European Medicines Agency. 15 вересня 2010. оригіналу за 13 травня 2014. Процитовано 26 серпня 2014. 
  7. FDA warns online sellers of banned slimming pills. 12 січня 2014. Процитовано 20 лютого 2014. 
  8. (пресреліз).  Вказано більш, ніж один |archivedate= та |archive-date= (довідка); Пропущений або порожній |title= (довідка)
  9. Top obesity drug sibutramine being suspended. BBC News. 22 січня 2010. Процитовано 22 січня 2010. 
  10. . The Wall Street Journal. 8 жовтня 2010. Архів оригіналу за 11 жовтня 2010. Процитовано 8 жовтня 2010. 
  11. Sibutramine - Drugs.com. drugs.com. 
  12. ↑ Роз’яснення Мін’юсту щодо обігу сибутраміну. apteka.ua. 1 листопада 2010. Процитовано 3 квітня 2023. 
  13. ↑ The pharmacology of sibutramine hydrochloride (BTS 54 524), a new antidepressant which induces rapid noradrenergic down-regulation. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 12 (5): 575–584. 1988. PMID 2851857. doi:10.1016/0278-5846(88)90003-6.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  14. Meridia (sibutramine hydrochloride): Follow-Up to an Early Communication about an Ongoing Safety Review [ 2017-01-18 у Wayback Machine.] Проверено 3 августа 2012.
  15. ↑ The FDA August 2010 drug safety update. fda.gov. 
  16. ↑ . United States Food and Drug Administration. 1 лютого 2010. Архів оригіналу за 6 January 2012. 
  17. Long-term effects of weight-reducing drugs in people with hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 (1): CD007654. January 2021. PMC 8094237. PMID 33454957. doi:10.1002/14651858.CD007654.pub5.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  18. ↑ . RxList.com. 2007. Архів оригіналу за 9 серпня 2008. Процитовано 29 квітня 2007. 
  19. (порт.) Cloridrato de sibutramina monoidratado. Bula. [Sibutramine hydrochloride monohydrate—label information]. Medley (2007).
  20. An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an anti-obesity drug with a novel mechanism of action. Obesity Reviews 1 (2): 127–139. October 2000. PMID 12119986. doi:10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  21. Serotonergic drugs and valvular heart disease. Expert Opinion on Drug Safety 8 (3): 317–329. May 2009. PMC 2695569. PMID 19505264. doi:10.1517/14740330902931524.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  22. ↑ Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) Capsules CIV. Full Prescribing Information. Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, U.S.A. Процитовано 6 лютого 2016. 
  23. Sibutramine: a novel anti-obesity drug. A review of the pharmacological evidence to differentiate it from d-amphetamine and d-fenfluramine. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders 22 (Suppl 1): S18–28; discussion S29. August 1998. PMID 9758240.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  24. Association of CYP2B6, CYP3A5, and CYP2C19 genetic polymorphisms with sibutramine pharmacokinetics in healthy Korean subjects. Clinical Pharmacology and Therapeutics 86 (5): 511–518. November 2009. PMID 19693007. doi:10.1038/clpt.2009.145.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  25. Pharmacotherapy of obesity : options and alternatives. Boca Raton, Fla: CRC Press. 2004. ISBN 978-0-415-30321-7. 
  26. Enantioselective behavioral effects of sibutramine metabolites. European Journal of Pharmacology 397 (1): 93–102. May 2000. PMID 10844103. doi:10.1016/s0014-2999(00)00216-8.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  27. Liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry validated method for the simultaneous quantification of sibutramine and its primary and secondary amine metabolites in human plasma and its application to a bioequivalence study. Rapid Communications in Mass Spectrometry 20 (23): 3509–3521. 2006. Bibcode:2006RCMS...20.3509J. PMID 17072906. doi:10.1002/rcm.2760.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  28. Determination of N-desmethyl- and N-bisdesmethyl metabolites of Sibutramine in doping control analysis using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. European Journal of Mass Spectrometry (Chichester, England) 12 (2): 129–36. 2006. PMID 16723754. doi:10.1255/ejms.797.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  29. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (вид. 8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. 2008. с. 1426–1427. 
  30. ↑ Center for Drug Evaluation and Research (28 червня 2019). FDA Drug Safety Communication: FDA Recommends Against the Continued Use of Meridia (sibutramine). FDA (англ.). Процитовано 12 грудня 2022. 
  31. Petition to FDA to ban the diet drug sibutramine (MERIDIA) (HRG Publication #1613). Public Citizen. 19 березня 2002. Процитовано 29 квітня 2007. 
  32. FDA weighs decision on Meridia; Health advisory likely for Abbott obesity drug. Chicago Tribune. Chicago, Illinois. 13 березня 2005. с. 1. 
  33. Hearing of 17 November 2004. . CBS News. 19 листопада 2004. Архів оригіналу за 19 травня 2006. 
  34. Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects. The New England Journal of Medicine 363 (10): 905–917. September 2010. PMID 20818901. doi:10.1056/NEJMoa1003114.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  35. . European Medicines Agency. 21 січня 2010. Архів оригіналу за 1 квітня 2010. 
  36. . Pract Diab Int 27 (3): 96–97. April 2010. doi:10.1002/pdi.1453. Архів оригіналу за 26 липня 2015.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  37. Abbott Labs Withdraws Meridia From Market. The New York Times. 8 жовтня 2010. 
  38. Consumer directed questions and answers about FDA's initiative against contaminated weight loss products. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. 22 грудня 2008. 
  39. Chinese slimming capsules containing sibutramine sold over the Internet: a case series. Deutsches Ärzteblatt International 106 (13): 218–222. March 2009. PMC 2680571. PMID 19471631. doi:10.3238/arztebl.2009.0218.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  40. 34 weight loss products recalled, WebMD, 22 April 2009.
  41. Fake Alli diet pills can pose health risks. CNN.com. 23 січня 2010. Процитовано 24 січня 2010. 
  42. Herbal diet product poses heart risk. CBC News. 26 березня 2010. 
  43. FDA Alert: Slimming Beauty Bitter Orange Slimming Capsules: Undeclared Drug Ingredient. drugs.com. 
  44. . United Kingdom Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency. 20 жовтня 2010. Архів оригіналу за 9 February 2012. 
  45. United States Food and Drug Administration. Архів оригіналу за 23 березня 2012. 
  46. Seizures of illegal medicines rise. The Irish Times. 
  47. FDA Alert: Slim Xtreme Herbal Slimming Capsule: Undeclared Drug Ingredient. drugs.com. 
  48. . Therapeutic Goods Administration. Australian Government. 9 листопада 2012. Архів оригіналу за 3 липня 2014. Процитовано 3 квітня 2023. 
  49. . MSNBC. 19 жовтня 2011. Архів оригіналу за 11 січня 2012. 
  50. No Wonder It Works So Well: There May Be Viagra In That Herbal Supplement. NPR.org (англ.). 12 жовтня 2018. Процитовано 14 жовтня 2018. 

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Sibutramin lat Sibutramine prignichuvach apetitu pohidne amfetaminu psihostimulyator 1 sho posilyuye vidchuttya sitosti Diye yak ingibitor zvorotnogo zahoplennya serotoninu noradrenalinu shozhij na triciklichnij antidepresant Do 2010 roku vin shiroko prodavavsya i priznachavsya yak dopomizhnij zasib pri likuvanni ozhirinnya razom z diyetoyu ta fizichnimi vpravami SibutraminSistematizovana nazva za IUPAC 1 4 hlorfenil N N dimetil alfa 2 metilpropil ciklobutanmetanamin v vide gidrohlorida KlasifikaciyaATC kod A08AA10PubChem 5210CAS 106650 56 0DrugBank APRD00456Himichna strukturaFormula C17H26ClN Mol masaFarmakokinetikaBiodostupnistMetabolizmPeriod napivvivedennyaEkskreciyaReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniPreparat pov yazanij iz zbilshennyam sercevo sudinnih zahvoryuvan ta insultiv i jogo vikoristannya zaboronili v 2010 roci v kilkoh krayinah ta regionah vklyuchayuchi Avstraliyu 2 Kanadu 3 Kitaj 4 Yevropejskij Soyuz 5 6 Gonkong Indiyu Meksiku Novu Zelandiyu Filippini 7 Tayiland 8 Veliku Britaniyu 9 i Spolucheni Shtati 10 Odnak preparat zalishayetsya dostupnim u deyakih krayinah 11 V Ukrayini sibutramin z chervnya 2010 roku vidneseno do psihotropnih rechovin i preparati z nim pidpadayut pid diyu zakonu Pro obig v Ukrayini narkotichnih zasobiv psihotropnih rechovin yih analogiv i prekursoriv a operaciyi z nimi mozhlivi lishe na pidstavi vidpovidnoyi licenziyi 12 Sibutramin bulo rozrobleno u 1988 roci kompaniyeyu Boots Nottingem Velika Britaniya 13 i viroblyavsya ta prodavavsya Abbott Laboratories pid riznimi torgovimi markami yak to Reductil Meridia Siredia ta Sibutrex FDA v 2010 roci zazhadalo vid virobnika v instrukciyi iz zastosuvannya vkazuvati sho sibutramin ne mozhna zastosovuvati paciyentam yaki mali bud koli sercevo sudinni zahvoryuvannya 14 Stanom na 2018 rik FDA vse she znahodilo sibutramin u ponad 700 diyetichnih dobavkah yaki prodayutsya yak prirodni tradicijni abo trav yani zasobi Zmist 1 Fizichni vlastivosti 2 Medichne vikoristannya 3 Obmezhennya do zastosuvannya 4 Protipokazannya 5 Pobichni efekti 6 Vzayemodiyi 7 Farmakologiya 7 1 Farmakodinamika 7 2 Farmakokinetika 7 3 Viyavlennya v ridinah organizmu 8 Osoblivi vkazivki 9 Peredozuvannya 10 Normativno pravove regulyuvannya 1997 2010 roki 11 Pidrobleni zasobi dlya shudnennya 2008 rik i po teperishnij chas 12 Legalnij status v Ukrayini 13 Primitki 14 PosilannyaFizichni vlastivosti RedaguvatiSibutraminu gidrohloridu monogidrat kristalichnij poroshok vid bilogo do kremovogo koloru Rozchinnist u vodi 2 9 mg ml za pH 5 2 Koeficiyent rozpodilu oktanol voda 30 9 pH 5 0 Molekulyarna vaga 334 33 Medichne vikoristannya RedaguvatiSibutramin vikoristovuyetsya dlya pridushennya apetitu z metoyu dosyagnennya shudnennya pri likuvanni paciyentiv z ozhirinnyam Kompleksna pidtrimuyucha terapiya pri alimentarnomu ozhirinni z indeksom masi tila vid 30 kg m i bilshe abo z indeksom masi tila vid 27 kg m i bilshe ale za nayavnosti inshih faktoriv riziku zumovlenih nadlishkovoyu masoyu tila cukrovij diabet tip 2 dislipoproteyinemiya Obmezhennya do zastosuvannya RedaguvatiEpilepsiya motorno verbalnij tik mimovilni skorochennya m yaziv porushennya artikulyaciyi dityachij ta litnij vik bezpeka ta efektivnist zastosuvannya u ditej vikom do 18 rokiv ta u lyudej starshe 65 rokiv ne viznacheni Zastosuvannya pri vagitnosti ta goduvanni gruddyu Pri vagitnosti ne rekomenduyetsya adekvatni ta strogo kontrolovani doslidzhennya u zhinok ne provedeno Kategoriya diyi na plid za FDA C Nevidomo chi pronikaye sibutramin ta jogo metaboliti u grudne moloko U period grudnogo vigodovuvannya zastosuvannya ne rekomenduyetsya Protipokazannya RedaguvatiSibutramin protipokazanij paciyentam yaksho u nih ye Psihichni stani taki yak nervova bulimiya nervova anoreksiya serjozna depresiya abo nayavna maniya Anamnez abo shilnist do zlovzhivannya narkotikami chi alkogolem Giperchutlivist do preparatu abo bud yakoyi z neaktivnih rechovin Vik do 18 i starshe 65 rokiv 15 Likuvannya ingibitorom MAO antidepresantom abo inshimi centralnoaktivnimi preparatami osoblivo inshimi anoretikami Zahvoryuvannya periferichnih arterij v anamnezi Nedostatno kontrolovana arterialna gipertenziya napriklad gt 145 90 mm rt st oberezhnist pri kontrolovanij gipertenziyi Legeneva gipertenziya Poshkodzhennya sercevih klapaniv Ishemichna hvoroba sercya napriklad stenokardiya infarkt miokarda v anamnezi zastijna serceva nedostatnist tahikardiya oklyuzijne zahvoryuvannya periferichnih arterij aritmiya 15 Insult abo tranzitorna ishemichna ataka TIA Gipertireoz giperfunkciya shitovidnoyi zalozi Zakritokutova glaukoma Sudomni rozladi Zbilshennya peredmihurovoyi zalozi iz zatrimkoyu sechi vidnosne protipokazannya Feohromocitoma Vagitnist i grudne goduvannya vidnosne protipokazannya Pobichni efekti RedaguvatiZbilshenu kilkost sercevo sudinnih zahvoryuvan sposterigali u lyudej yaki prijmali sibutramin porivnyano z kontrolnoyu grupoyu 11 4 proti 10 0 16 U 2010 roci FDA vidznachilo poboyuvannya sho sibutramin pidvishuye rizik sercevih napadiv ta insultiv u paciyentiv z sercevo sudinnimi zahvoryuvannyami v anamnezi 16 Chastimi pobichnimi efektami ye suhist u roti paradoksalno pidvishenij apetit nudota divnij smak u roti rozlad shlunka zapor problemi zi snom zapamorochennya sonlivist menstrualni spazmi boli golovnij bil nabryaki abo bil u suglobah m yazah U oglyadi 2016 roku bulo viyavleno sho sibutramin znachno pidvishuye arterialnij tisk i chastotu sercevih skorochen u deyakih paciyentiv U vipadku zastosuvannya neobhidnij regulyarnij kontrol arterialnogo tisku V onovlenomu oglyadi 2021 roku sibutramin vidsutnij oskilki preparat bulo vilucheno z rinku 17 Nastupni pobichni efekti ye nechastimi ale serjoznimi ta vimagayut negajnoyi medichnoyi dopomogi sercevi aritmiyi paresteziyi zmini psihiki nastroyu napriklad zbudzhennya nespokij splutanist svidomosti depresiya zridka dumki pro samogubstvo Simptomi yaki vimagayut terminovoyi medichnoyi dopomogi ce sudomi problemi z sechovipuskannyam anomalni sinci abo krovotechi melena blyuvota zhovtyanicya lihomanka ta oznob bil u grudyah gemiplegiya porushennya zoru zadishka ta nabryak V cej chas vipadkiv legenevoyi gipertenziyi ne zafiksovano Vzayemodiyi RedaguvatiSibutramin maye kilka klinichno znachushih vzayemodij Odnochasne zastosuvannya z ingibitorami monoaminoksidazi IMAO yak to selegilin protipokazano oskilki ce mozhe pidvishiti rizik serotoninovogo sindromu vidnosno ridkogo ale duzhe serjoznogo pobichnogo efektu 18 Sibutramin ne slid prijmati protyagom dvoh tizhniv pislya pripinennya ingibitoriv MAO Do takogo zh efektu mozhe privoditi odnochasnij prijom sibutraminu i pevnih likiv sho vikoristovuyutsya dlya likuvannya migreni yak to ergolini triptani a takozh opioyidiv 18 Odnochasne zastosuvannya sibutraminu ta preparativ yaki prignichuyut CYP3A4 takih yak ketokonazol ta eritromicin mozhe pidvishiti riven sibutraminu v plazmi 19 Sibutramin ne vplivaye na efektivnist gormonalnoyi kontracepciyi 18 Farmakologiya RedaguvatiSibutramin zazvichaj vikoristovuyetsya u formi gidrohloridu monogidratu Farmakodinamika Redaguvati Sibutramin ta metaboliti 20 21 Z yednannya SERT NET DATSibutramin 298 2800 350 5 451 943 1200Dezmetilsibutramin 15 20 49 R Dezmetilsibutramin 44 4 12 S Dezmetilsibutramin 9200 870 180Didesmetilsibutramin 20 15 45 R Didesmetilsibutramin 140 13 8 9 S Didesmetilsibutramin 4300 62 12Znachennya K i nM Sibutramin ye ingibitorom zvorotnogo zahoplennya serotoninu noradrenalinu SNRI yakij u lyudej znizhuye zvorotne zahoplennya noradrenalinu na 73 serotoninu na 54 i dofaminu na 16 22 takim chinom pidvishuyuchi riven cih rechovin u sinaptichnih shilinah i dopomagaye pidvishiti vidchuttya sitosti za vplivaye na apetit zbilshuye termogenez vnaslidok oposeredkovanoyi aktivaciyi b3 adrenoreceptoriv vplivaye na buru zhirovu tkaninu Starishi anoreksichni zasobi taki yak amfetamin i fenfluramin priskoryuyut vivilnennya cih nejromediatoriv a ne vplivayut na yih zvorotne zahoplennya 23 Mehanizm diyi sibutraminu podibnij do triciklichnih antidepresantiv i vin prodemonstruvav antidepresivnu diyu na tvarinnih modelyah depresiyi 13 Vin buv shvalenij Upravlinnyam z harchovih produktiv i medikamentiv SShA FDA u listopadi 1997 roku dlya likuvannya ozhirinnya Povidomlyayetsya sho sibutramin ye prolikami dvoh aktivnih metabolitiv desmetilsibutraminu M1 BTS 54354 i didesmetilsibutraminu M2 BTS 54505 z nabagato bilshoyu efektivnistyu yak ingibitori zvorotnogo zahoplennya monoaminiv 24 25 Podalshi doslidzhennya pokazali sho R enantiomeri kozhnogo metabolitu viyavlyayut znachno silnishij anorektichnij efekt nizh S enantiomeri 26 Na vidminu vid inshih serotoninergichnih prignichuvachiv apetitu takih yak fenfluramin sibutramin ta jogo metaboliti mayut lishe nizku ta jmovirno nesuttyevu sporidnenist do receptora 5 HT 2B 22 Pid chas likuvannya sposterigayetsya neznachnij pidjom arterialnogo tisku u spokoyi na 1 3 mm rt st ta pomirne pochastishannya pulsu na 3 7 ud hv ale v poodinokih vipadkah mozhlivi bilsh virazheni zmini Pri odnochasnomu zastosuvanni z ingibitorami mikrosomalnogo okisnennya zbilshuyetsya chastota sercevih skorochen na 2 5 ud hv i podovzhuyetsya interval QT na 9 5 ms Farmakokinetika Redaguvati Sibutramin dobre vsmoktuyetsya zi shlunkovo kishkovogo traktu 77 ale piddayetsya znachnomu metabolizmu pershogo prohodzhennya sho znizhuye jogo biodostupnist Sam preparat dosyagaye maksimalnogo rivnya v plazmi krovi cherez 1 godinu pislya prijomu a takozh maye period napivvivedennya 1 godinu Sibutramin metabolizuyetsya izofermentom CYP3A4 citohromu R450 do dvoh farmakologichno aktivnih pervinnih i vtorinnih aminiv tak zvani aktivni metaboliti 1 i 2 yaki znachno perevershuyut sibutramin za zdatnistyu ingibuvati zvorotne zahoplennya serotoninu ta noradrenalinu z periodom napivrozpadu 14 i 16 godin vidpovidno Pikovi koncentraciyi aktivnih metabolitiv 1 i 2 u plazmi krovi dosyagayutsya cherez tri chotiri godini Odnochasne spozhivannya yizhi znizhuye zbilshuye chas dosyagnennya maksimalnoyi koncentraciyi na 3 godini Rivnovazhna koncentraciya aktivnih metabolitiv u krovi dosyagayetsya protyagom 4 dniv pislya pochatku likuvannya ta priblizno v 2 razi perevishuye plazmovij riven pislya razovoyi dozi U doslidzhennyah in vitro aktivni metaboliti blokuyut takozh zvorotne zahoplennya dofaminu ale v 3 razi slabshe nizh 5 NT ta noradrenalinu Ingibuye zahoplennya 5 NT trombocitami ta mozhe zminyuvati funkciyi trombocitiv Nastupnij metabolichnij shlyah v osnovnomu prizvodit do dvoh neaktivnih kon yugovanih i gidroksilovanih metabolitiv tak zvani metaboliti 5 i 6 Metaboliti 5 i 6 v osnovnomu vivodyatsya iz secheyu Viyavlennya v ridinah organizmu Redaguvati Sibutramin i dva jogo aktivni N demetilovani metaboliti mozhna vimiryati v bioridinah ridinnoyu hromatografiyeyu mas spektrometriyeyu Rivni cih troh vidiv u plazmi zazvichaj znahodyatsya v diapazoni 1 10 mg l u osib yaki prohodyat terapiyu preparatom Vihidna spoluka ta norsibutramin chasto ne viyavlyayutsya v sechi ale dinorsibutramin zazvichaj prisutnij u koncentraciyah gt 200 mg l 27 28 29 Osoblivi vkazivki RedaguvatiZastosuvannya mozhlive lishe u vipadkah koli inshi zahodi stvoreni zadlya znizhennya masi tila maloefektivni Likuvannya maye zdijsnyuvatisya pid kontrolem likarya yakij maye dosvid korekciyi ozhirinnya v ramkah kompleksnoyi terapiyi diyeta zmina navichok harchuvannya ta sposobu zhittya pidvishennya fizichnoyi aktivnosti Period prijomu povinen buti obmezhenij u chasi Peredozuvannya RedaguvatiSimptomi peredozuvannya posilennya virazhenosti pobichnih efektiv najchastishe tahikardiya pidvishennya arterialnogo tisku golovnij bil ta zapamorochennya Likuvannya prijom aktivovanogo vugillya simptomatichna terapiya monitoring zhittyevo vazhlivih funkcij pri pidvishenni AT ta tahikardiyi priznachennya b adrenoblokatoriv Normativno pravove regulyuvannya 1997 2010 roki RedaguvatiSibutramin pislya rozrobki u 1988 roci buv klasifikovanij u Spoluchenih Shtatah yak kontrolovana rechovina Spisku IV U 1997 roci FDA SShA shvalila jogo dlya znizhennya vagi ta pidtrimki vtrati vagi u lyudej z IMT bilshe abo rivnim 30 kg m2 abo dlya lyudej z IMT 27 kg m2 yaki mayut inshi sercevo sudinni faktori riziku 30 Vin prodavavsya pid riznimi torgovimi markami vklyuchayuchi Reductil Meridia Siredia ta Sibutrex U 2002 roci doslidzhennya vivchali povidomlennya pro raptovu smert sercevu nedostatnist nirkovu nedostatnist i problemi zi shlunkovo kishkovim traktom Nezvazhayuchi na peticiyu zasnovanoyi Ralfom Naderom neuryadovoyi organizaciyi Public Citizen u 2002 roci 31 FDA ne robilo zhodnih sprob viluchiti preparat ale prijmalo uchast u sluhannyah u Senati v 2005 roci 32 Podibnim chinom u 2004 roci Devid Grem informator FDA svidchiv pered finansovim komitetom Senatu sho sibutramin mozhe buti bilsh nebezpechnim nizh zahvoryuvannya dlya yakih vin vikoristovuyetsya 33 Mizh sichnem 2003 roku ta listopadom 2005 roku bulo provedeno velike randomizovane kontrolovane doslidzhennya Sercevo sudinni rezultati zastosuvannya sibutraminu SCOUT za uchastyu 10 742 paciyentiv yake pereviryalo chi znizhuye sibutramin yakij prijmali v ramkah programi kontrolyu vagi rizik sercevo sudinnih uskladnen u lyudej iz visokim rizikom sercevih zahvoryuvan ta dijshli visnovku sho vikoristannya sibutramin mozhe pidvishuvati rizik nefatalnogo IM nefatalnoyi CVA zupinki sercya ta smerti vid sercevo sudinnogo napadu 34 21 sichnya 2010 roku Yevropejske agentstvo z likarskih zasobiv rekomenduvalo prizupiniti licenziyu na prodazh sibutraminu na osnovi rezultativ doslidzhennya SCOUT 35 U kvitni 2010 roku Devid Haslam golova Nacionalnogo forumu z pitan ozhirinnya zayaviv u statti sho ne pogodzhuyetsya z ozhirinnyam Sibutramin pishov ale ne zabutij sho doslidzhennya SCOUT malo nedoliki oskilki ohoplyuvalo lishe paciyentiv iz visokim rizikom i ne rozglyadalo paciyentiv iz ozhirinnyam yaki ne mali sercevo sudinnih uskladnen abo podibnih protipokazan 36 U serpni 2010 roku FDA dodalo nove protipokazannya dlya paciyentiv starshe 65 rokiv oskilki klinichni doslidzhennya sibutraminu ne vklyuchali dostatnoyi kilkosti takih paciyentiv 15 8 zhovtnya 2010 roku FDA rekomenduvalo ne prodovzhuvati priznachennya cherez nepotribni sercevo sudinni riziki dlya paciyentiv poprosivshi Abbott Laboratories dobrovilno zgornuti prodazh 30 Togo zh dnya Abbott ogolosiv pro viluchennya sibutraminu z rinku SShA posilayuchis na zanepokoyennya shodo minimalnoyi efektivnosti v poyednanni z pidvishenim rizikom nespriyatlivih sercevo sudinnih podij 37 Pidrobleni zasobi dlya shudnennya 2008 rik i po teperishnij chas Redaguvati22 grudnya 2008 roku Upravlinnya z kontrolyu za yakistyu harchovih produktiv i medikamentiv Spoluchenih Shtativ poperedilo spozhivachiv pro 27 riznih produktiv sho prodayutsya yak diyetichni dobavki dlya shudnennya yaki nezakonno mistyat nerozgoloshenu kilkist sibutraminu 38 U berezni 2009 roku Diter Myuller zi spivavtorami opublikuvav doslidzhennya vipadkiv viyavlennya sibutraminu v kitajskih trav yanih biodobavkah yaki prodayutsya v Yevropi i mistyat u dva razi bilshu dozu nizh legalno licenzovanij preparat 39 She 34 produkti buli vidklikani FDA 22 kvitnya 2009 roku sho she bilshe pidkreslilo riziki pov yazani z neregulovanimi travnimi dobavkami dlya nichogo ne pidozryuyuchih lyudej Ce zanepokoyennya osoblivo stosuyetsya tih hto maye zahvoryuvannya nesumisni z nezayavlenimi farmacevtichnimi domishkami 40 U sichni 2010 roku podibne poperedzhennya bulo vidano shodo pidroblenih versij bezrecepturnih preparativ dlya shudnennya sho prodayutsya cherez Internet Zamist aktivnogo ingrediyenta orlistatu pidrobleni preparati mistyat sibutramin prichomu v koncentraciyah yaki shonajmenshe vdvichi perevishuyut rekomendovanu dlya shudnennya 41 U berezni 2010 roku Ministerstvo ohoroni zdorov ya Kanadi povidomilo gromadskist sho na rinku bulo viyavleno nezakonnu Herbal Diet Natural yaka mistit sibutramin yakij ye recepturnim preparatom u Kanadi bez zaznachennya sibutraminu yak ingrediyenta 42 U zhovtni 2010 roku FDA spovistilo spozhivachiv pro te sho kapsuli dlya shudnennya Slimming Beauty Bitter Orange mistyat aktivnij farmacevtichnij ingrediyent sibutramin liki sho vidpuskayutsya lishe za receptom i ye stimulyatorom Sibutramin ne vkazano na etiketci produktu 43 U zhovtni 2010 roku MHRA u Velikij Britaniyi vidalo poperedzhennya shodo chayu Payouji ta Pai You Guo Slim Capsules yaki mistyat nezayavlenu kilkist sibutraminu 44 30 grudnya 2010 roku FDA vipustilo poperedzhennya shodo diyetichnih produktiv Fruta Planta yaki mistyat nezayavlenu kilkist sibutraminu U vidklikanni zaznacheno sho BEZPEChNOYi formuli na rinku SShA NE isnuye i sho vsi versiyi Fruta Planta mistyat sibutramin Usi versiyi NEBEZPEChNI i yih ne mozhna kupuvati z bud yakogo dzherela 45 U 2011 roci bulo viyavleno sho deyaki nelegalni produkti dlya shudnennya importovani v Irlandiyu mistyat sibutramin 46 47 U 2012 roci podibne zanepokoyennya bulo vislovleno v Avstraliyi de bulo viyavleno sho nezakonno importovani harchovi dobavki mistyat sibutramin sho prizvelo do poperedzhennya gromadskosti vid Avstralijskogo upravlinnya terapevtichnih tovariv 48 U zhovtni 2011 roku FDA poperedilo sho 20 brendiv diyetichnih dobavok mistyat sibutramin 49 U doslidzhenni 2018 roku FDA viyavilo sintetichni dobavki vklyuchayuchi sibutramin u ponad 700 diyetichnih dobavkah yaki prodayutsya yak prirodni tradicijni abo likarski zasobi na travah 50 Legalnij status v Ukrayini RedaguvatiZgidno z nakazom MOZ Ukrayini 334 vid 15 04 2010 roku likarskih zasobiv sho mistyat diyuchu rechovinu sibutramin buli timchasovo zaboroneno do zastosuvannya na teritoriyi Ukrayini Vidpovidno do postanovi KMU 373 vid 31 05 2010 roku sibutramin bulo vneseno u spisok psihotropnih rechovin obig yakih obmezheno Postanova nabula chinnosti 4 chervnya 2010 roku Z cogo chasu preparati z sibutraminom pidpadayut pid diyu zakonu Pro obig v Ukrayini narkotichnih zasobiv psihotropnih rechovin yih analogiv i prekursoriv i operaciyi z nimi mozhlivi lishe na pidstavi vidpovidnoyi licenziyi 12 Primitki Redaguvati Sibutramine go drugbank com Arhiv originalu za 16 travnya 2021 Procitovano 17 chervnya 2021 Sibutramine Reductil withdrawal in Australia Therapeutic Goods Administration Department of Health Australian Government 2010 Arhiv originalu za 3 lipnya 2014 Procitovano 6 zhovtnya 2014 Health Canada Endorsed Important Safety Information on MERIDIA Sibutramine Hydrochloride Monohydrate Subject Voluntary withdrawal of Meridia sibutramine capsules from the Canadian market Notification of Termination of Production Sale and Usage of Sibutramine Preparations and Their Active Pharmaceutical Ingredient sda gov in People s Republic of China 30 zhovtnya 2010 Arhiv originalu za 7 zhovtnya 2011 Procitovano 21 travnya 2011 nim Sibutramin Vertrieb in der Europaischen Union ausgesetzt Abbott Laboratories in Germany Press Release 2010 01 21 Retrieved 2010 01 27 Sibutramine European Medicines Agency 15 veresnya 2010 Arhiv originalu za 13 travnya 2014 Procitovano 26 serpnya 2014 FDA warns online sellers of banned slimming pills 12 sichnya 2014 Procitovano 20 lyutogo 2014 presreliz Vkazano bilsh nizh odin archivedate ta archive date dovidka Propushenij abo porozhnij title dovidka Top obesity drug sibutramine being suspended BBC News 22 sichnya 2010 Procitovano 22 sichnya 2010 Abbott Pulls Diet Drug Meridia Off US Shelves The Wall Street Journal 8 zhovtnya 2010 Arhiv originalu za 11 zhovtnya 2010 Procitovano 8 zhovtnya 2010 Sibutramine Drugs com drugs com a b Roz yasnennya Min yustu shodo obigu sibutraminu apteka ua 1 listopada 2010 Procitovano 3 kvitnya 2023 a b The pharmacology of sibutramine hydrochloride BTS 54 524 a new antidepressant which induces rapid noradrenergic down regulation Progress in Neuro Psychopharmacology amp Biological Psychiatry 12 5 575 584 1988 PMID 2851857 doi 10 1016 0278 5846 88 90003 6 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Meridia sibutramine hydrochloride Follow Up to an Early Communication about an Ongoing Safety Review Arhivovano 2017 01 18 u Wayback Machine Provereno 3 avgusta 2012 a b v The FDA August 2010 drug safety update fda gov a b Early Communication about an Ongoing Safety Review ofA Meridia sibutramine hydrochloride United States Food and Drug Administration 1 lyutogo 2010 Arhiv originalu za 6 January 2012 Long term effects of weight reducing drugs in people with hypertension The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 1 CD007654 January 2021 PMC 8094237 PMID 33454957 doi 10 1002 14651858 CD007654 pub5 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka a b v Meridia Side Effects and Drug Interactions RxList com 2007 Arhiv originalu za 9 serpnya 2008 Procitovano 29 kvitnya 2007 port Cloridrato de sibutramina monoidratado Bula Sibutramine hydrochloride monohydrate label information Medley 2007 An assessment of the safety and efficacy of sibutramine an anti obesity drug with a novel mechanism of action Obesity Reviews 1 2 127 139 October 2000 PMID 12119986 doi 10 1046 j 1467 789x 2000 00020 x Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Serotonergic drugs and valvular heart disease Expert Opinion on Drug Safety 8 3 317 329 May 2009 PMC 2695569 PMID 19505264 doi 10 1517 14740330902931524 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka a b Meridia sibutramine hydrochloride monohydrate Capsules CIV Full Prescribing Information Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 U S A Procitovano 6 lyutogo 2016 Sibutramine a novel anti obesity drug A review of the pharmacological evidence to differentiate it from d amphetamine and d fenfluramine International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders 22 Suppl 1 S18 28 discussion S29 August 1998 PMID 9758240 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Association of CYP2B6 CYP3A5 and CYP2C19 genetic polymorphisms with sibutramine pharmacokinetics in healthy Korean subjects Clinical Pharmacology and Therapeutics 86 5 511 518 November 2009 PMID 19693007 doi 10 1038 clpt 2009 145 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Pharmacotherapy of obesity options and alternatives Boca Raton Fla CRC Press 2004 ISBN 978 0 415 30321 7 Enantioselective behavioral effects of sibutramine metabolites European Journal of Pharmacology 397 1 93 102 May 2000 PMID 10844103 doi 10 1016 s0014 2999 00 00216 8 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry validated method for the simultaneous quantification of sibutramine and its primary and secondary amine metabolites in human plasma and its application to a bioequivalence study Rapid Communications in Mass Spectrometry 20 23 3509 3521 2006 Bibcode 2006RCMS 20 3509J PMID 17072906 doi 10 1002 rcm 2760 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Determination of N desmethyl and N bisdesmethyl metabolites of Sibutramine in doping control analysis using liquid chromatography tandem mass spectrometry European Journal of Mass Spectrometry Chichester England 12 2 129 36 2006 PMID 16723754 doi 10 1255 ejms 797 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man vid 8th Foster City CA Biomedical Publications 2008 s 1426 1427 a b Center for Drug Evaluation and Research 28 chervnya 2019 FDA Drug Safety Communication FDA Recommends Against the Continued Use of Meridia sibutramine FDA angl Procitovano 12 grudnya 2022 Petition to FDA to ban the diet drug sibutramine MERIDIA HRG Publication 1613 Public Citizen 19 bereznya 2002 Procitovano 29 kvitnya 2007 FDA weighs decision on Meridia Health advisory likely for Abbott obesity drug Chicago Tribune Chicago Illinois 13 bereznya 2005 s 1 Hearing of 17 November 2004 Insider FDA Won t Protect Public CBS News 19 listopada 2004 Arhiv originalu za 19 travnya 2006 Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects The New England Journal of Medicine 363 10 905 917 September 2010 PMID 20818901 doi 10 1056 NEJMoa1003114 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for sibutramine European Medicines Agency 21 sichnya 2010 Arhiv originalu za 1 kvitnya 2010 Sibutramine gone but not forgotten Pract Diab Int 27 3 96 97 April 2010 doi 10 1002 pdi 1453 Arhiv originalu za 26 lipnya 2015 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Abbott Labs Withdraws Meridia From Market The New York Times 8 zhovtnya 2010 Consumer directed questions and answers about FDA s initiative against contaminated weight loss products U S Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research 22 grudnya 2008 Chinese slimming capsules containing sibutramine sold over the Internet a case series Deutsches Arzteblatt International 106 13 218 222 March 2009 PMC 2680571 PMID 19471631 doi 10 3238 arztebl 2009 0218 Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka 34 weight loss products recalled WebMD 22 April 2009 Fake Alli diet pills can pose health risks CNN com 23 sichnya 2010 Procitovano 24 sichnya 2010 Herbal diet product poses heart risk CBC News 26 bereznya 2010 FDA Alert Slimming Beauty Bitter Orange Slimming Capsules Undeclared Drug Ingredient drugs com Press release Warning over unlicensed herbal Payouji tea and Pai You Guo Slim Capsules United Kingdom Medicines amp Healthcare Products Regulatory Agency 20 zhovtnya 2010 Arhiv originalu za 9 February 2012 PRock Marketing LLC Issues a Voluntary Nationwide Recall of All weight loss formulas and variation of formulas of Reduce Weight Fruta Planta Reduce Weight Dietary Supplement United States Food and Drug Administration Arhiv originalu za 23 bereznya 2012 Seizures of illegal medicines rise The Irish Times FDA Alert Slim Xtreme Herbal Slimming Capsule Undeclared Drug Ingredient drugs com Majestic slimming capsules Safety advisory Therapeutic Goods Administration Australian Government 9 listopada 2012 Arhiv originalu za 3 lipnya 2014 Procitovano 3 kvitnya 2023 Natural diet pills tainted with banned prescription drug MSNBC 19 zhovtnya 2011 Arhiv originalu za 11 sichnya 2012 No Wonder It Works So Well There May Be Viagra In That Herbal Supplement NPR org angl 12 zhovtnya 2018 Procitovano 14 zhovtnya 2018 Posilannya RedaguvatiPres reliz kompaniyi Abbott shodo viluchennya Meridia Informaciya pro preparat sibutramin z posibnika Merck Mistit informaciyu pro dozuvannya ta vicherpnij perelik najmenuvan mizhnarodnih brendiv Veb sajt Upravlinnya z kontrolyu za harchovimi produktami ta likami SShA FDA shodo bezpeki produkciyi Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Sibutramin amp oldid 40632886