www.wikidata.uk-ua.nina.az

Алемтузумаб Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря англ

Алемтузумаб

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Алемтузумаб (англ. Alemtuzumab, лат. Alemtuzumabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним гуманізованим (від пацюка) моноклональним антитілом до поверхневого рецептора лімфоцитів CD52. Алемтузумаб застосовується виключно внутрішньовенно.

Алемтузумаб
Систематизована назва за IUPAC
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до CD52
Класифікація
ATC-код L014AA34
PubChem
CAS 216503-57-0
DrugBank
Хімічна структура
Формула C6468H10066N1732O2005S40 
Мол. маса 145453,8 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення 23-30 год.
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата МАБКАМПАТ,
«Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ»/«Байєр Шерінг Фарма АГ», Німеччина
UA/3627/01/01
22.07.2008-22/07/2013

Історія ред.

Алемтузумаб уперше розроблений у 1983 році групою вчених із Кембриджського університету під керівництвом Германа Вальдманна, початково під назвою «Кемпат-1», початково виключно на основі антитіл пацюка. Проте у зв'язку із високою ймовірністю розвитку реакцій на чужорідний білок пацюка у подальших дослідженнях Грегом Вінтером запропоновано гуманізувати антитіла (тобто ввести частину геному із антитіл пацюка до людських антитіл) для посилення дії власних антитіл людини та зменшення ймовірності несприятливих ефектів. Алемтузумаб став першим моноклональним антитілом, яке розпочали використовувати у клінічній практиці. Уперше алемтезумаб схвалений FDA та Європейським агентством з лікарських засобів у 2001 році для лікування B-клітинного хронічного лімфолейкозу. Проте в подальших дослідженнях встановлено також ефективність алемтезумаба при розсіяному склерозі. Після встановлення цього факту компанії «Sanofi» та «Bayer», які випускали алемтезумаб, вирішили відкликати реєстрацію алемтезумаба в Європі та США під торговою маркою «Кемпат», та переєструвати його під новою торговою маркою «Лемтрада», який був схвалений Європейським агентством з лікарських засобів у 2013 році, а FDA у 2014 році.

Фармакологічні властивості ред.

Алемтезумаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від пацюка) моноклональним антитілом до поверхневого антигену лімфоцитів CD52, який експресується на поверхні як нормальних, так і уражених лімфоцитів (проте значно більше на поверхні лімфоцитів. уражених лейкозом). Унаслідок взаємодії алемтезумаба із антигеном CD52 відбувається лізис лімфоцитів, спричинений фіксацією комплементу та антитілозалежним клітинним цитотоксичним ефектом. Алемтезумаб також може спричинювати лізис моноцитів, макрофагів та тимоцитів, проте не впливає на стовбурові кровотворні клітини. Завдяки своєму механізму дії препарат ефективний при хронічному лімфолейкозі та Т-клітинній лімфомі, у тому числі при формах, резистентних до інших хіміотерапевтичних препаратів (зокрема, флударабіну та аналогів пуринових основ). У подальших дослідженнях також встановлено ефективність алемтезумабу в лікуванні розсіяного склерозу. Найімовірнішим механізмом дії препарату при розсіяному склерозі є спричинення ним лізису зрілих лімфоцитів, які проникли у нервову систему, та спричинюють аутоімунні реакції в ній, наслідком яких є розвиток розсіяного склерозу. Оскільки алемтезумаб не впливає на стовбурові клітини крові, то пізніше популяція імунокомпетентних клітин у нервовій системі відновлюється, проте в ній уже будуть відсутні ті клітини, які виробляли антитіла проти мієлінової оболонки та спричинювали цим подальше прогресування захворювання. Проте при застосуванні препарату у майже 25 % хворих спостерігалися порушення функції щитоподібної залози, а також спостерігались випадки імунної тромбоцитопенії та важких інфекційних і алергічних ускладнень. Експериментально алемтузумаб застосовувався також для лікування реакцій по типу «трансплантат проти господаря», вивчається також ефективність алемтезумаба проти вірусу ВІЛ-1.

Фармакокінетика ред.

Алемтезумаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, алемтезумаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі. Шляхи виведення препарату з організму не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить при лімфолейкозі 23—30 годин (варіює від 2 до 32 годин), при розсіяному склерозі становить близько 2 тижнів, цей час може збільшуватися при печінковій та нирковій недостатності.

Показання до застосування ред.

Алемтезумаб застосовують при хронічному лімфолейкозі та розсіяному склерозі.

Побічна дія ред.

При застосуванні алемтузумабу побічні ефекти спостерігаються досить часто, і найхарактернішими є порушення функції щитоподібної залози та імунної тромбоцитопенії, серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є:

Протипокази ред.

Алемтузумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, при гострих або важких системних інфекційних захворюваннях (включно з ВІЛ-інфекцією).

Форми випуску ред.

Алемтузумаб випускається у флаконах по 1 мл із вмістом 30 мг препарату; і ампул по 3 мл (10 мг/мл).

Примітки ред.

  1. ↑ Alemtuzumab [ 4 листопада 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  2. ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1426 [ 6 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ Алемтузумаб в лечении больныхс хроническим лимфолейкозом [ 18 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ Препарат от рака оказался самым эффективным средством при рассеянном склерозе [ 5 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ Лечение резистентных больных хроническим лимфолейкозом программами, включающими алемтузумаб в виде монотерапии или в сочетании с флударабином. [ 7 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ Алемтузумаб [ 4 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ Экспериментальный препарат против РС вызывает сдержанный оптимизм [ 29 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. Hale G, Bright S, Chumbley G (Жовтень 1983). Removal of T cells from bone marrow for transplantation: a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement. Blood 62 (4): 873–82. PMID 6349718.  (англ.)
  9. Riechmann, Lutz; Clark, Michael; Waldmann, Herman; Winter, Greg (1988). Reshaping human antibodies for therapy. Nature 332 (6162): 323–327. ISSN 0028-0836. PMID 3127726. doi:10.1038/332323a0.  (англ.)
  10. ↑ ПРЕПАРАТ ОТ РАКА КРОВИ АЛЕМТУЗУМАБ ЛЕЧИТ РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ [ 4 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. ↑ McKee, Selina (21 серпня 2012). . Pharma Times Online (Pharma Times). Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 14 травня 2017.  (англ.)
  12. В США одобрен препарат Лемтрада компании Санофи для лечения рассеянного склероза [ 29 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. Schnitzler, Marc; Hasskarl, Jens; Egger, Matthias та ін. (Серпень 2009). Successful treatment of severe acute intestinal graft-versus-host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab. Bio. Blood Marrow Transplant. 15 (8): 910–8. doi:10.1016/j.bbmt.2009.04.002.  (англ.)
  14. Ruxrungtham K, Sirivichayakul S, Buranapraditkun S, Krause W. Alemtuzumab-induced elimination of HIV-1-infected immune cells. Journal of Virus Eradication. 2016;2(1):12-18. (англ.)

Посилання ред.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Alemtuzumab angl Alemtuzumab lat Alemtuzumabum sintetichnij preparat yakij ye genno inzhenernim gumanizovanim vid pacyuka 1 2 monoklonalnim antitilom do poverhnevogo receptora limfocitiv CD52 3 4 5 Alemtuzumab zastosovuyetsya viklyuchno vnutrishnovenno 6 7 AlemtuzumabSistematizovana nazva za IUPACrekombinantni IgG1 monoklonalni antitila do CD52KlasifikaciyaATC kod L014AA34PubChemCAS 216503 57 0DrugBankHimichna strukturaFormula C6468H10066N1732O2005S40 Mol masa 145453 8 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 100 v v Metabolizm Retikuloendotelialna sistemaPeriod napivvivedennya 23 30 god Ekskreciya NDReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data MABKAMPAT Beringer Ingelhajm Farma GmbH i Ko KG Bajyer Shering Farma AG NimechchinaUA 3627 01 0122 07 2008 22 07 2013 Zmist 1 Istoriya 2 Farmakologichni vlastivosti 2 1 Farmakokinetika 3 Pokazannya do zastosuvannya 4 Pobichna diya 5 Protipokazi 6 Formi vipusku 7 Primitki 8 PosilannyaIstoriya red Alemtuzumab upershe rozroblenij u 1983 roci grupoyu vchenih iz Kembridzhskogo universitetu pid kerivnictvom Germana Valdmanna pochatkovo pid nazvoyu Kempat 1 pochatkovo viklyuchno na osnovi antitil pacyuka 8 Prote u zv yazku iz visokoyu jmovirnistyu rozvitku reakcij na chuzhoridnij bilok pacyuka u podalshih doslidzhennyah Gregom Vinterom zaproponovano gumanizuvati antitila tobto vvesti chastinu genomu iz antitil pacyuka do lyudskih antitil dlya posilennya diyi vlasnih antitil lyudini ta zmenshennya jmovirnosti nespriyatlivih efektiv 9 Alemtuzumab stav pershim monoklonalnim antitilom yake rozpochali vikoristovuvati u klinichnij praktici 7 Upershe alemtezumab shvalenij FDA ta Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv u 2001 roci dlya likuvannya B klitinnogo hronichnogo limfolejkozu 3 Prote v podalshih doslidzhennyah vstanovleno takozh efektivnist alemtezumaba pri rozsiyanomu sklerozi 10 4 Pislya vstanovlennya cogo faktu kompaniyi Sanofi ta Bayer yaki vipuskali alemtezumab virishili vidklikati reyestraciyu alemtezumaba v Yevropi ta SShA pid torgovoyu markoyu Kempat 11 ta pereyestruvati jogo pid novoyu torgovoyu markoyu Lemtrada yakij buv shvalenij Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv u 2013 roci a FDA u 2014 roci 12 11 Farmakologichni vlastivosti red Alemtezumab sintetichnij likarskij preparat yakij ye genno inzhenernim rekombinantnim gumanizovanim vid pacyuka 1 2 monoklonalnim antitilom do poverhnevogo antigenu limfocitiv CD52 yakij ekspresuyetsya na poverhni yak normalnih tak i urazhenih limfocitiv prote znachno bilshe na poverhni limfocitiv urazhenih lejkozom 5 Unaslidok vzayemodiyi alemtezumaba iz antigenom CD52 vidbuvayetsya lizis limfocitiv sprichinenij fiksaciyeyu komplementu ta antitilozalezhnim klitinnim citotoksichnim efektom 2 6 Alemtezumab takozh mozhe sprichinyuvati lizis monocitiv makrofagiv ta timocitiv 4 2 6 prote ne vplivaye na stovburovi krovotvorni klitini 3 2 6 Zavdyaki svoyemu mehanizmu diyi preparat efektivnij pri hronichnomu limfolejkozi ta T klitinnij limfomi 10 4 u tomu chisli pri formah rezistentnih do inshih himioterapevtichnih preparativ zokrema fludarabinu ta analogiv purinovih osnov 3 5 U podalshih doslidzhennyah takozh vstanovleno efektivnist alemtezumabu v likuvanni rozsiyanogo sklerozu 10 4 7 Najimovirnishim mehanizmom diyi preparatu pri rozsiyanomu sklerozi ye sprichinennya nim lizisu zrilih limfocitiv yaki pronikli u nervovu sistemu ta sprichinyuyut autoimunni reakciyi v nij naslidkom yakih ye rozvitok rozsiyanogo sklerozu Oskilki alemtezumab ne vplivaye na stovburovi klitini krovi to piznishe populyaciya imunokompetentnih klitin u nervovij sistemi vidnovlyuyetsya prote v nij uzhe budut vidsutni ti klitini yaki viroblyali antitila proti miyelinovoyi obolonki ta sprichinyuvali cim podalshe progresuvannya zahvoryuvannya 10 4 Prote pri zastosuvanni preparatu u majzhe 25 hvorih sposterigalisya porushennya funkciyi shitopodibnoyi zalozi a takozh sposterigalis vipadki imunnoyi trombocitopeniyi ta vazhkih infekcijnih i alergichnih uskladnen 7 10 Eksperimentalno alemtuzumab zastosovuvavsya takozh dlya likuvannya reakcij po tipu transplantat proti gospodarya 13 vivchayetsya takozh efektivnist alemtezumaba proti virusu VIL 1 14 Farmakokinetika red Alemtezumab vidnosno povilno rozpodilyayetsya v organizmi pislya in yekciyi Biodostupnist preparatu pislya vnutrishnovennogo zastosuvannya stanovit 100 Zgidno iz klinichnimi doslidzhennyami alemtezumab metabolizuyetsya u retikuloendotelialnij sistemi Shlyahi vivedennya preparatu z organizmu ne vstanovleni Period napivvivedennya preparatu z organizmu stanovit pri limfolejkozi 23 30 godin variyuye vid 2 do 32 godin pri rozsiyanomu sklerozi stanovit blizko 2 tizhniv cej chas mozhe zbilshuvatisya pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti 2 1 Pokazannya do zastosuvannya red Alemtezumab zastosovuyut pri hronichnomu limfolejkozi ta rozsiyanomu sklerozi 2 1 Pobichna diya red Pri zastosuvanni alemtuzumabu pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto i najharakternishimi ye porushennya funkciyi shitopodibnoyi zalozi ta imunnoyi trombocitopeniyi 7 10 sered inshih pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye 2 6 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv duzhe chasto visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka gipergidroz garyachka Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya diareya abo zapor bil u zhivoti shlunkovo kishkovi krovotechi meteorizm virazkovij stomatit gingivit gikavka porushennya funkciyi pechinki znizhennya apetitu Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya tremor nervoznist sonlivist abo bezsonnya trivozhnist amneziya paresteziyi abo gipesteziyi porushennya mislennya pidvishennya vnutrishnocherepnogo tisku vtrata sluhu kon yunktivit Z boku sercevo sudinnoyi sistemi arterialna gipertenziya abo gipotenziya aritmiyi bradikardiya abo tahikardiya nabryak oblichchya priplivi krovi zagostrennya ishemichnoyi hvorobi sercya u tomu chisli viniknennya infarktu miokardu Z boku sechostatevoyi sistemi oliguriya gematuriya poliuriya infekciyi sechovidilnih shlyahiv porushennya funkciyi nirok Z boku oporno ruhovogo aparatu artralgiyi mialgiyi bil u kistkah bil u popereku Z boku dihalnoyi sistemi kashel zadishka sinusit krovoharkannya ridshe gostri zahvoryuvannya verhnih dihalnih shlyahiv dispnoe duzhe ridko bronhospazm bronhit faringit rinit pnevmoniya pnevmonit nosova krovotecha Zmini v laboratornih analizah anemiya granulocitopeniya pancitopeniya lejkopeniya nejtropeniya limfopeniya sindrom diseminovanogo vnutrishnosudinnogo zgortannya krovi giperglikemiya gipokalciyemiya gipokaliyemiya Inshi pobichni efekti sepsis vtorinni infekciyi u tomu chisli sprichineni gerpesvirusami Pneumocystis carinii kandidoz Protipokazi red Alemtuzumab protipokazanij pri zastosuvanni pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri vagitnosti ta goduvanni grudmi pri gostrih abo vazhkih sistemnih infekcijnih zahvoryuvannyah vklyuchno z VIL infekciyeyu 2 6 Formi vipusku red Alemtuzumab vipuskayetsya u flakonah po 1 ml iz vmistom 30 mg preparatu i ampul po 3 ml 10 mg ml Primitki red a b v g Alemtuzumab Arhivovano 4 listopada 2019 u Wayback Machine angl a b v g d e zh i k https www vidal ru drugs molecule 1426 Arhivovano 6 serpnya 2016 u Wayback Machine ros a b v g Alemtuzumab v lechenii bolnyhs hronicheskim limfolejkozom Arhivovano 18 serpnya 2020 u Wayback Machine ros a b v g d e Preparat ot raka okazalsya samym effektivnym sredstvom pri rasseyannom skleroze Arhivovano 5 lyutogo 2017 u Wayback Machine ros a b v Lechenie rezistentnyh bolnyh hronicheskim limfolejkozom programmami vklyuchayushimi alemtuzumab v vide monoterapii ili v sochetanii s fludarabinom Arhivovano 7 serpnya 2020 u Wayback Machine ros a b v g d e Alemtuzumab Arhivovano 4 chervnya 2017 u Wayback Machine ros a b v g d Eksperimentalnyj preparat protiv RS vyzyvaet sderzhannyj optimizm Arhivovano 29 chervnya 2017 u Wayback Machine ros Hale G Bright S Chumbley G Zhovten 1983 Removal of T cells from bone marrow for transplantation a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement Blood 62 4 873 82 PMID 6349718 angl Riechmann Lutz Clark Michael Waldmann Herman Winter Greg 1988 Reshaping human antibodies for therapy Nature 332 6162 323 327 ISSN 0028 0836 PMID 3127726 doi 10 1038 332323a0 angl a b v g d e PREPARAT OT RAKA KROVI ALEMTUZUMAB LEChIT RASSEYaNNYJ SKLEROZ Arhivovano 4 veresnya 2017 u Wayback Machine ros a b McKee Selina 21 serpnya 2012 Sanofi withdraws Campath in US and EU Pharma Times Online Pharma Times Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 14 travnya 2017 angl V SShA odobren preparat Lemtrada kompanii Sanofi dlya lecheniya rasseyannogo skleroza Arhivovano 29 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Schnitzler Marc Hasskarl Jens Egger Matthias ta in Serpen 2009 Successful treatment of severe acute intestinal graft versus host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab Bio Blood Marrow Transplant 15 8 910 8 doi 10 1016 j bbmt 2009 04 002 angl Ruxrungtham K Sirivichayakul S Buranapraditkun S Krause W Alemtuzumab induced elimination of HIV 1 infected immune cells Journal of Virus Eradication 2016 2 1 12 18 angl Posilannya red Alemtuzumab na sajti mozdocs kiev ua Alemtuzumab na sajti rlsnet ru Arhivovano 17 listopada 2016 u Wayback Machine ros Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Alemtuzumab amp oldid 39292952