www.wikidata.uk-ua.nina.az

Тромбоксан є сполукою сімейства ліпідів відомих як ейкозаноїди Двома основними тромбоксанами є тромбоксан А2 і тромбокса

Тромбоксан

Тромбоксан є сполукою сімейства ліпідів, відомих як ейкозаноїди. Двома основними тромбоксанами є тромбоксан А2 і тромбоксан В2. Відмінною рисою тромбоксанів є 6-членне кільце, що містить ефір.

Тромбоксан А2
Тромбоксан В2

Тромбоксан названий за його роль у формуванні згустків при тромбозі.

Вироблення Редагувати

Ферменти та субстрати, пов'язані з синтезом тромбоксану та простацикліну.
Синтез ейкозаноїдів.

Тромбоксан-А синтаза, фермент, що міститься в тромбоцитах, перетворює похідне арахідонової кислоти простагландин Н2 у тромбоксан.

Вироблення Тромбоксана A2 здійснюється за допомогою послідовного процесу, що починається з арахідонової кислоти (АК). Арахідонова кислота є поліненасиченою жирною кислотою, присутньою у фосфоліпідній мембрані клітин організму. В умовах запалення фосфоліпаза А2 відщеплює арахідонову кислоту від клітинної мембрани та перетворюється на простагландин Н2 (PGH2) під дією ферменту ЦОГ (циклооксигенази). Існують дві еволюційно консервативні ізоформи ЦОГ, включаючи ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно експресується в тромбоцитах, а ЦОГ-2 є формою, що індукується та виявляється тільки в невеликій частині циркулюючих тромбоцитів в нормальних умовах.

Механізм Редагувати

Тромбоксан діє, зв'язуючись з будь-яким з рецепторів тромбоксану, та рецепторів зв'язування G-білків, пов'язаних з G-білком Gq.

Функції Редагувати

Тромбоксан — це судинозвужувальний засіб та потужний гіпертонічний засіб, що сприяє агрегації тромбоцитів.

Він знаходиться в гомеостатичному балансі в системі кровообігу із спорідненою сполукою простацикліном. Механізм секреції тромбоксанів з тромбоцитів досі незрозумілий. Вони діють на утворення тромбів і зменшують приплив крові до місця згустку.

Тромбоксан A2 є медіатором позитивного зворотного зв'язку під час активації тромбоцитів. Через короткий період напіввиведення, що становить близько 30 секунд, Тромбоксан A2 діє в аутокринній або паракринній речовині, активуючи сусідні тромбоцити та генеруючи більше Тромбоксану A2 та посилюючи дію інших, більш потужних агоністів тромбоцитів. Коли Тромбоксан A2 зв'язується з TP (рецептор, пов'язаний з G-білком (GPCR), що експресується в різних тканинах і клітинах, включаючи тромбоцити), відбувається активація тромбоцитів, що веде до зміни форми тромбоцитів, активації фосфоліпази A2, дегрануляції щільних та альфа-гранул тромбоцитів та агрегації тромбоцитів. Тромбоксан A2 також викликає вазоконстрикцію гладких м'язів

Роль А2 у агрегації тромбоцитів Редагувати

Тромбоксан A 2 (TXA 2), що продукується активованими тромбоцитами, має протромботичні властивості, стимулюючи активацію нових тромбоцитів, а також збільшуючи агрегацію тромбоцитів.

Агрегація тромбоцитів досягається посередницькою експресією глікопротеїнового комплексу GP IIb/IIIa в клітинній мембрані тромбоцитів. Циркулюючий фібриноген пов'язує ці рецептори на прилеглих тромбоцитах, додатково зміцнюючи згусток.

Патологія Редагувати

Вважається, що звуження судин, спричинене тромбоксанами, відіграє певну роль при стенокардії Принцметала. Омега-3 жирні кислоти метаболізуються з утворенням більш високих рівнів TxA 3, який є відносно менш потужним, ніж TxA 2 та PGI 3; отже, відбувається зміщення балансу в бік інгібування звуження судин і агрегації тромбоцитів. Вважається, що цей зсув рівноваги знижує частоту інфаркту міокарда (інфаркт) та інсульту. Звуження судин і, можливо, різні передзапальні ефекти, що здійснюються TxA на мікросудинну тканину, є ймовірною причиною того, що TxA є патогенним при різних захворюваннях, таких як ішемія-реперфузійне ураження, запальні процеси печінки, гостра гепатотоксичність тощо. TxB2, стабільний продукт розпаду TxA2, відіграє роль у гострій гепатоксичності, викликаній ацетамінофеном.

Інгібітори Редагувати

Інгібітори тромбоксану в цілому поділяють на ті, що пригнічують синтез тромбоксану, та на ті, що пригнічують його цільовий ефект.

Інгібітори синтезу тромбоксану, в свою чергу, можна класифікувати щодо того, який етап синтезу вони інгібують:

  • Широко використовуваний препарат аспірин діє, пригнічуючи здатність ферменту ЦОГ синтезувати попередники тромбоксану в тромбоцитах. Тривале застосування низьких доз аспірину незворотно блокує утворення тромбоксану А <sub id="mwVw">2</sub> у тромбоцитах, виробляючи інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів. Ця антикоагулянтна властивість робить аспірин корисним для зменшення частоти серцевих нападів. 40 мг аспірину на день здатний інгібувати значну частку максимального вивільнення тромбоксану А 2, що провокується гостро, при цьому синтез простагландину І2 мало впливає; однак для досягнення подальшого гальмування необхідні більш високі дози аспірину.
  • Інгібітори тромбоксансинтази пригнічують кінцевий фермент (тромбоксансинтазу) у синтезі тромбоксану. Іфетробан є потужним та селективним антагоністом рецепторів тромбоксану. Дипіридамол також протидіє цьому рецептору, але також має різні інші механізми антитромбоцитарної активності.
  • Високі дози напроксена можуть спричинити майже повне придушення тромбоцитарного тромбоксану протягом усього інтервалу дозування, і, схоже, не збільшують ризик серцево-судинних захворювань (ССЗ), тоді як інші схеми високих доз НПЗП (нестероїдні протизапальні) мають лише тимчасовий вплив на тромбоцити COX-1 і було встановлено, що вони пов'язані «з невеликою, але певною судинною небезпекою».

Інгібіторами цільових ефектів тромбоксану є антагоніст рецепторів тромбоксану, включаючи терутробан.

Пікотамід має активність, і як інгібітор синтезу тромбоксану, і як антагоніст рецепторів тромбоксану.

Рідогрель — ще один інгібітор. Також є й інші інгібітори.

Примітки Редагувати

  1. Rat kidney thromboxane receptor: molecular cloning, signal …
  2. Ito Y (2003). Effects of selective cyclooxygenase inhibitors on ischemia/reperfusion-induced hepatic microcirculatory dysfunction in mice. Eur Surg Res 35 (5): 408–16. PMID 12928598. doi:10.1159/000072174. 
  3. Katagiri H (2004). Role of thromboxane derived from COX-1 and -2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice. Hepatology 39 (1): 139–150. PMID 14752832. doi:10.1002/hep.20000. 
  4. Yokoyama Y (2005). Role of thromboxane in producing hepatic injury during a hepatic stress disorder.. Arch. Surg. 140 (8): 801–7. PMID 16103291. doi:10.1001/archsurg.140.8.801. 
  5. Cavar I (2011). Anti-thromboxane B2 antibodies protect against acetaminophen-induced liver injury in mice. Journal of Xenobiotics 1 (1): 38–44. doi:10.4081/xeno.2011.e8. 
  6. Cavar I (2010). The role of prostaglandin E2 in acute acetaminophen hepatotoxicity in mice. Histol Histopathol 25 (7): 819–830. PMID 20503171. 
  7. [1] American Heart Association: Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention «The American Heart Association recommends aspirin use for patients who've had a myocardial infarction (heart attack), unstable angina, ischemic stroke (caused by blood clot) or transient ischemic attacks (TIAs or „little strokes“), if not contraindicated. This recommendation is based on sound evidence from clinical trials showing that aspirin helps prevent the recurrence of such events as heart attack, hospitalization for recurrent angina, second strokes, etc. (secondary prevention). Studies show aspirin also helps prevent these events from occurring in people at high risk (primary prevention).»
  8. Tohgi, H; S Konno; K Tamura; B Kimura; K Kawano (1992). Effects of low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin. Stroke 23 (10): 1400–1403. PMID 1412574. doi:10.1161/01.STR.23.10.1400. 
  9. Dockens, RC; Santone, KS; Mitroka, JG; Morrison, RA; Jemal, M; Greene, DS; Barbhaiya, RH (Aug 2000). Disposition of radiolabeled ifetroban in rats, dogs, monkeys, and humans.. Drug Metabolism and Disposition 28 (8): 973–80. PMID 10901709. 
  10. Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration (30 травня 2013). Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 382 (9894): 769–79. PMC 3778977. PMID 23726390. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. 
  11. Ratti, S; Quarato, P; Casagrande, C; Fumagalli, R; Corsini, A (1998). Picotamide, an antithromboxane agent, inhibits the migration and proliferation of arterial myocytes. European Journal of Pharmacology 355 (1): 77–83. PMID 9754941. doi:10.1016/S0014-2999(98)00467-1. 

Література Редагувати

  • Shin, J.-H., Irfan, M., Rhee, M. H., & Kwon, H.-W. (2021). Derrone Inhibits Platelet Aggregation, Granule Secretion, Thromboxane A2 Generation, and Clot Retraction: An In Vitro Study. Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine (ECAM), 1–9. https://doi.org/10.1155/2021/8855980

Посилання Редагувати

Ця стаття є заготовкою. Ви можете допомогти проєкту, доробивши її. Це повідомлення варто замінити точнішим.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Tromboksan ye spolukoyu simejstva lipidiv vidomih yak ejkozanoyidi Dvoma osnovnimi tromboksanami ye tromboksan A2 i tromboksan V2 Vidminnoyu risoyu tromboksaniv ye 6 chlenne kilce sho mistit efir Tromboksan A2Tromboksan V2Tromboksan nazvanij za jogo rol u formuvanni zgustkiv pri trombozi Zmist 1 Viroblennya 2 Mehanizm 3 Funkciyi 4 Rol A2 u agregaciyi trombocitiv 5 Patologiya 6 Ingibitori 7 Primitki 8 Literatura 9 PosilannyaViroblennya Redaguvati nbsp Fermenti ta substrati pov yazani z sintezom tromboksanu ta prostaciklinu nbsp Sintez ejkozanoyidiv Tromboksan A sintaza ferment sho mistitsya v trombocitah peretvoryuye pohidne arahidonovoyi kisloti prostaglandin N2 u tromboksan Viroblennya Tromboksana A2 zdijsnyuyetsya za dopomogoyu poslidovnogo procesu sho pochinayetsya z arahidonovoyi kisloti AK Arahidonova kislota ye polinenasichenoyu zhirnoyu kislotoyu prisutnoyu u fosfolipidnij membrani klitin organizmu V umovah zapalennya fosfolipaza A2 vidsheplyuye arahidonovu kislotu vid klitinnoyi membrani ta peretvoryuyetsya na prostaglandin N2 PGH2 pid diyeyu fermentu COG ciklooksigenazi Isnuyut dvi evolyucijno konservativni izoformi COG vklyuchayuchi COG 1 ta COG 2 COG 1 konstitutivno ekspresuyetsya v trombocitah a COG 2 ye formoyu sho indukuyetsya ta viyavlyayetsya tilki v nevelikij chastini cirkulyuyuchih trombocitiv v normalnih umovah Mehanizm RedaguvatiTromboksan diye zv yazuyuchis z bud yakim z receptoriv tromboksanu ta receptoriv zv yazuvannya G bilkiv pov yazanih z G bilkom Gq 1 Funkciyi RedaguvatiTromboksan ce sudinozvuzhuvalnij zasib ta potuzhnij gipertonichnij zasib sho spriyaye agregaciyi trombocitiv Vin znahoditsya v gomeostatichnomu balansi v sistemi krovoobigu iz sporidnenoyu spolukoyu prostaciklinom Mehanizm sekreciyi tromboksaniv z trombocitiv dosi nezrozumilij Voni diyut na utvorennya trombiv i zmenshuyut pripliv krovi do miscya zgustku Tromboksan A2 ye mediatorom pozitivnogo zvorotnogo zv yazku pid chas aktivaciyi trombocitiv Cherez korotkij period napivvivedennya sho stanovit blizko 30 sekund Tromboksan A2 diye v autokrinnij abo parakrinnij rechovini aktivuyuchi susidni trombociti ta generuyuchi bilshe Tromboksanu A2 ta posilyuyuchi diyu inshih bilsh potuzhnih agonistiv trombocitiv Koli Tromboksan A2 zv yazuyetsya z TP receptor pov yazanij z G bilkom GPCR sho ekspresuyetsya v riznih tkaninah i klitinah vklyuchayuchi trombociti vidbuvayetsya aktivaciya trombocitiv sho vede do zmini formi trombocitiv aktivaciyi fosfolipazi A2 degranulyaciyi shilnih ta alfa granul trombocitiv ta agregaciyi trombocitiv Tromboksan A2 takozh viklikaye vazokonstrikciyu gladkih m yazivRol A2 u agregaciyi trombocitiv RedaguvatiTromboksan A 2 TXA 2 sho produkuyetsya aktivovanimi trombocitami maye protrombotichni vlastivosti stimulyuyuchi aktivaciyu novih trombocitiv a takozh zbilshuyuchi agregaciyu trombocitiv Agregaciya trombocitiv dosyagayetsya poserednickoyu ekspresiyeyu glikoproteyinovogo kompleksu GP IIb IIIa v klitinnij membrani trombocitiv Cirkulyuyuchij fibrinogen pov yazuye ci receptori na prileglih trombocitah dodatkovo zmicnyuyuchi zgustok Patologiya RedaguvatiVvazhayetsya sho zvuzhennya sudin sprichinene tromboksanami vidigraye pevnu rol pri stenokardiyi Princmetala Omega 3 zhirni kisloti metabolizuyutsya z utvorennyam bilsh visokih rivniv TxA 3 yakij ye vidnosno mensh potuzhnim nizh TxA 2 ta PGI 3 otzhe vidbuvayetsya zmishennya balansu v bik ingibuvannya zvuzhennya sudin i agregaciyi trombocitiv Vvazhayetsya sho cej zsuv rivnovagi znizhuye chastotu infarktu miokarda infarkt ta insultu Zvuzhennya sudin i mozhlivo rizni peredzapalni efekti sho zdijsnyuyutsya TxA na mikrosudinnu tkaninu ye jmovirnoyu prichinoyu togo sho TxA ye patogennim pri riznih zahvoryuvannyah takih yak ishemiya reperfuzijne urazhennya 2 zapalni procesi pechinki 3 gostra gepatotoksichnist 4 tosho TxB2 stabilnij produkt rozpadu TxA2 vidigraye rol u gostrij gepatoksichnosti viklikanij acetaminofenom 5 6 Ingibitori RedaguvatiIngibitori tromboksanu v cilomu podilyayut na ti sho prignichuyut sintez tromboksanu ta na ti sho prignichuyut jogo cilovij efekt Ingibitori sintezu tromboksanu v svoyu chergu mozhna klasifikuvati shodo togo yakij etap sintezu voni ingibuyut Shiroko vikoristovuvanij preparat aspirin diye prignichuyuchi zdatnist fermentu COG sintezuvati poperedniki tromboksanu v trombocitah Trivale zastosuvannya nizkih doz aspirinu nezvorotno blokuye utvorennya tromboksanu A lt sub id mwVw gt 2 lt sub gt u trombocitah viroblyayuchi ingibuyuchij efekt na agregaciyu trombocitiv Cya antikoagulyantna vlastivist robit aspirin korisnim dlya zmenshennya chastoti sercevih napadiv 7 40 mg aspirinu na den zdatnij ingibuvati znachnu chastku maksimalnogo vivilnennya tromboksanu A 2 sho provokuyetsya gostro pri comu sintez prostaglandinu I2 malo vplivaye odnak dlya dosyagnennya podalshogo galmuvannya neobhidni bilsh visoki dozi aspirinu 8 Ingibitori tromboksansintazi prignichuyut kincevij ferment tromboksansintazu u sintezi tromboksanu Ifetroban ye potuzhnim ta selektivnim antagonistom receptoriv tromboksanu 9 Dipiridamol takozh protidiye comu receptoru ale takozh maye rizni inshi mehanizmi antitrombocitarnoyi aktivnosti Visoki dozi naproksena mozhut sprichiniti majzhe povne pridushennya trombocitarnogo tromboksanu protyagom usogo intervalu dozuvannya i shozhe ne zbilshuyut rizik sercevo sudinnih zahvoryuvan SSZ todi yak inshi shemi visokih doz NPZP nesteroyidni protizapalni mayut lishe timchasovij vpliv na trombociti COX 1 i bulo vstanovleno sho voni pov yazani z nevelikoyu ale pevnoyu sudinnoyu nebezpekoyu 10 Ingibitorami cilovih efektiv tromboksanu ye antagonist receptoriv tromboksanu vklyuchayuchi terutroban Pikotamid maye aktivnist i yak ingibitor sintezu tromboksanu i yak antagonist receptoriv tromboksanu 11 Ridogrel she odin ingibitor Takozh ye j inshi ingibitori Primitki Redaguvati Rat kidney thromboxane receptor molecular cloning signal Ito Y 2003 Effects of selective cyclooxygenase inhibitors on ischemia reperfusion induced hepatic microcirculatory dysfunction in mice Eur Surg Res 35 5 408 16 PMID 12928598 doi 10 1159 000072174 Katagiri H 2004 Role of thromboxane derived from COX 1 and 2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice Hepatology 39 1 139 150 PMID 14752832 doi 10 1002 hep 20000 Yokoyama Y 2005 Role of thromboxane in producing hepatic injury during a hepatic stress disorder Arch Surg 140 8 801 7 PMID 16103291 doi 10 1001 archsurg 140 8 801 Cavar I 2011 Anti thromboxane B2 antibodies protect against acetaminophen induced liver injury in mice Journal of Xenobiotics 1 1 38 44 doi 10 4081 xeno 2011 e8 Cavar I 2010 The role of prostaglandin E2 in acute acetaminophen hepatotoxicity in mice Histol Histopathol 25 7 819 830 PMID 20503171 1 American Heart Association Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention The American Heart Association recommends aspirin use for patients who ve had a myocardial infarction heart attack unstable angina ischemic stroke caused by blood clot or transient ischemic attacks TIAs or little strokes if not contraindicated This recommendation is based on sound evidence from clinical trials showing that aspirin helps prevent the recurrence of such events as heart attack hospitalization for recurrent angina second strokes etc secondary prevention Studies show aspirin also helps prevent these events from occurring in people at high risk primary prevention Tohgi H S Konno K Tamura B Kimura K Kawano 1992 Effects of low to high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin Stroke 23 10 1400 1403 PMID 1412574 doi 10 1161 01 STR 23 10 1400 Dockens RC Santone KS Mitroka JG Morrison RA Jemal M Greene DS Barbhaiya RH Aug 2000 Disposition of radiolabeled ifetroban in rats dogs monkeys and humans Drug Metabolism and Disposition 28 8 973 80 PMID 10901709 Coxib and traditional NSAID Trialists CNT Collaboration 30 travnya 2013 Vascular and upper gastrointestinal effects of non steroidal anti inflammatory drugs meta analyses of individual participant data from randomised trials Lancet 382 9894 769 79 PMC 3778977 PMID 23726390 doi 10 1016 S0140 6736 13 60900 9 Ratti S Quarato P Casagrande C Fumagalli R Corsini A 1998 Picotamide an antithromboxane agent inhibits the migration and proliferation of arterial myocytes European Journal of Pharmacology 355 1 77 83 PMID 9754941 doi 10 1016 S0014 2999 98 00467 1 Literatura RedaguvatiShin J H Irfan M Rhee M H amp Kwon H W 2021 Derrone Inhibits Platelet Aggregation Granule Secretion Thromboxane A2 Generation and Clot Retraction An In Vitro Study Evidence Based Complementary amp Alternative Medicine ECAM 1 9 https doi org 10 1155 2021 8855980Posilannya RedaguvatiTromboksani MeSH Thromboxanes nbsp Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Tromboksan amp oldid 35066662