www.wikidata.uk-ua.nina.az

Піразинамід Піразинамі д синтетичний протитуберкульозний препарат що є похідним піразину для прийому всередину Системати

Піразинамід

Піразинамі́д — синтетичний протитуберкульозний препарат, що є похідним піразину, для прийому всередину.

Піразинамід
Систематизована назва за IUPAC
pyrazine-2-carboxamide
Класифікація
ATC-код J04AK01
PubChem 1046
CAS 98-96-4
DrugBank
Хімічна структура
Формула C5H5N3O 
Мол. маса 123,113 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 80-90%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 9-10 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ПІРАЗИНАМІД,
ЗАТ НВЦ«Борщагівський ХФЗ»,Україна
UA/3702/01/01
07.09.2010-07/09/2015

Історія Редагувати

Уперше піразинамід був синтезований у 1936 році Дальмером і Вальтером, значно раніше, ніж було виявлено його протитуберкульозні властивості. Інтерес до цієї речовини з'явився у зв'язку із дослідженнями французького вченого Шоріна у 1945 році. Він виявив, що нікотинамід інгібує Mycobacterium tuberculosis. Ці постереження були підтверджені у 1948 році групою науковців під керівництвом Маккензі з американської фармацевтичної компанії «Cyanamid». Од ночасно дослідження, які проводилися компаніями «Lederle» і «Merck» встановили у дослідженнях на мишах, що саме піразінамід є тим похідним нікотинаміду, який має найвищий протитуберкульозний ефект. Ці дослідження призвели до відкриття ще двох протитуберкульозних препаратів: ізоніазиду та етіонаміду.. Впровадження піразинаміду до лікування туберкульозу проходило у нетиповий спосіб. Для препарату не проводилось ніяких досліджень in vitro, а проводились виключно дослідження на лабораторних тваринах, результати яких були неоднозначними (деякі дослідження вказували на недостатню активність препарату, зокрема на морських свинках). Після серії досліджень на тваринах було проведено клінічні дослідження на хворих, у яких встановлено високу ефективність піразинаміду. Піразинамідом зацікавилися співробітники однієї з лабораторій Корнелльського університету під керівництвом Уолша Макдермотта. Завдяки їх дослідженням встановлено причину низької активності препарату in vitro і високої активності in vivo (піразинамід діє виключно при кислому pH, а кисле середовище наявне лише при наявності запального процесу в тканинах, при наявності молочної кислоти). Вчені з команди Макдермотта також висловили припущення, що найвищу протитуберкульозну дію має основний метаболіт піразинаміду — піразинова кислота.

Фармакологічні властивості Редагувати

Піразинамід — синтетичний протитуберкульозний препарат, що є похідним піразину. Препарат має переважно бактерицидну дію, механізм якої не встановлений. До піразинаміду чутлива виключно туберкульозна паличка. Інші мікроорганізми до препарату нечутливі. Піразинамід застосовують виключно у складі комплексної терапії у зв'язку з швидким розвитком стійкості мікобактерій до препарату при монотерапії.

Фармакокінетика Редагувати

Піразинамід швидко всмоктується при пероральному прийомі, максимальна концентрація в крові досягається протягом 2—3 годин. Біодоступність препарату складає 80—90 %. Препарат створює високі концентрації в більшості тканин та рідин організму. Зберігає активність в кислому середовищі казеозних мас, тому препарат часто призначають при різних казеозних процесах. Піразинамід проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Піразинамід проникає через плацентарний бар'єр і виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Піразинамід виводиться з організму переважно з сечею у вигляді метаболітів (70 %). Період напіввиведення препарату складає 9—10 годин; при нирковій та печінковій недостатності цей час може збільшуватись.

Показання до застосування Редагувати

Піразинамід застосовують для лікування різних форм туберкульозу в складі комбінованої терапії.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні піразинаміду можливі наступні побічні ефекти:

Протипоказання Редагувати

Піразинамід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при подагрі, важкій печінковій недостатності, епілепсії, гіпотиреозі, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Редагувати

Піразинамід випускається у вигляді таблеток по 0,25; 0,5; 0,7; 0,75 та 1 г.

Примітки Редагувати

  1. Y. Zhang, D. Mitchison. The curious characteristics of pyrazinamide: a review. „Int J Tuberc Lung Dis”. 7 (1), ss. 6–21, Січень 2003. PMID 12701830.  (англ.)
  2. V. Chorine. Action de l’amide nicotinique sur les bacilles du genre Mycobacterium. „Comp Rend Acad Sci (Paris)”. 220, ss. 150–151, 1945.  (фр.)
  3. D. McKenzie, L. Malone. The effect of nicotinic acid amide on experimental tuberculosis of white mice. „J Lab Clin Med”. 33 (10), ss. 1249–1253, Жовтень 1948. PMID 18886322.  (англ.)
  4. L. Malone, A. Schurr, H. Lindh, D. McKenzie i inni. The effect of pyrazinamide (aldinamide) on experimental tuberculosis in mice. „Am Rev Tuberc”. 65 (5), ss. 511–518, Травень 1952. PMID 14924173. 
  5. M. Solotorovsky, F.J. Gregory, E.J. Ironson, E.J. Bugie i inni. Pyrazinoic acid amide; an agent active against experimental murine tuberculosis. „Proc Soc Exp Biol Med”. 79 (4), ss. 563–565, Квітень 1952. PMID 14920496. 
  6. H.H. Fox. The chemical approach to the control of tuberculosis. „Science”. 116 (3006), ss. 129–134, Серпень 1952. PMID 14950210.  (англ.)
  7. N. Rist, F. Grumbach, D. Libermann. Experiments on the antituberculous activity of alpha-ethylthioisonicotinamide. „Am Rev Tuberc”. 79 (1), ss. 1–5, Січень 1959. PMID 13606329.  (англ.)
  8. W. Steenken, E. Wolinsky. The antituberculous activity of pyrazinamide in vitro and in the guinea pig. „Am Rev Tuberc”. 70 (2), ss. 367–369, Серпень 1954. PMID 13180876.  (англ.)
  9. R.L. Yeager, W.G. Munroe, F.I. Dessau. Pyrazinamide (aldinamide) in the treatment of pulmonary tuberculosis. „Trans Annu Meet Natl Tuberc Assoc”. 48, ss. 178–201, 1952. PMID 13038888.  (англ.)
  10. W. McDermott, R. Tompsett. Activation of pyrazinamide and nicotinamide in acidic environments in vitro. „Am Rev Tuberc”. 70 (4), ss. 748–754, Жовтень 1954. PMID 13197751.  (англ.)
  11. K. Konno, F.M. Feldmann, W. McDermott. Pyrazinamide susceptibility and amidase activity of tubercle bacilli. „Am Rev Respir Dis”. 95 (3), ss. 461–469, Березень 1967. PMID 4225184.  (англ.)
  12. http://www.health-ua.org/lekarstva/pyrazinamide-tabs.html
  13. East and Central African/Medical Research Council Fifth Collaborative Study (1983). Controlled clinical trial of 4 short-course regimens of chemotherapy (three 6-month and one 9-month) for pulmonary tuberculosis. Tubercle 64 (3): 153–166. PMID 6356538. doi:10.1016/0041-3879(83)90011-9.  (англ.)
  14. British Thoracic Society (1984). A controlled trial of 6 months chemotherapy in pulmonary tuberculosis, final report: results during the 36 months after the end of chemotherapy and beyond. Br J Dis Chest 78 (4): 330–336. PMID 6386028. doi:10.1016/0007-0971(84)90165-7.  (англ.)
  15. " "Пиразинамид в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липня 2019] (рос.)

Література Редагувати

  • Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — ISBN 978-966-382-113-9. (С.?)
  • Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. ISBN 978-617-505-147-4 (С.?)

Посилання Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Pirazinami d sintetichnij protituberkuloznij preparat sho ye pohidnim pirazinu dlya prijomu vseredinu PirazinamidSistematizovana nazva za IUPACpyrazine 2 carboxamideKlasifikaciyaATC kod J04AK01PubChem 1046CAS 98 96 4DrugBankHimichna strukturaFormula C5H5N3O Mol masa 123 113 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 80 90 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 9 10 god Ekskreciya NirkiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data PIRAZINAMID ZAT NVC Borshagivskij HFZ UkrayinaUA 3702 01 0107 09 2010 07 09 2015 Zmist 1 Istoriya 2 Farmakologichni vlastivosti 2 1 Farmakokinetika 3 Pokazannya do zastosuvannya 4 Pobichna diya 5 Protipokazannya 6 Formi vipusku 7 Primitki 8 Literatura 9 PosilannyaIstoriya RedaguvatiUpershe pirazinamid buv sintezovanij u 1936 roci Dalmerom i Valterom znachno ranishe nizh bulo viyavleno jogo protituberkulozni vlastivosti 1 Interes do ciyeyi rechovini z yavivsya u zv yazku iz doslidzhennyami francuzkogo vchenogo Shorina u 1945 roci Vin viyaviv sho nikotinamid ingibuye Mycobacterium tuberculosis 2 Ci posterezhennya buli pidtverdzheni u 1948 roci grupoyu naukovciv pid kerivnictvom Makkenzi z amerikanskoyi farmacevtichnoyi kompaniyi Cyanamid 3 Od nochasno doslidzhennya yaki provodilisya kompaniyami Lederle 4 i Merck 5 vstanovili u doslidzhennyah na mishah sho same pirazinamid ye tim pohidnim nikotinamidu yakij maye najvishij protituberkuloznij efekt Ci doslidzhennya prizveli do vidkrittya she dvoh protituberkuloznih preparativ izoniazidu 6 ta etionamidu 7 Vprovadzhennya pirazinamidu do likuvannya tuberkulozu prohodilo u netipovij sposib Dlya preparatu ne provodilos niyakih doslidzhen in vitro a provodilis viklyuchno doslidzhennya na laboratornih tvarinah rezultati yakih buli neodnoznachnimi deyaki doslidzhennya vkazuvali na nedostatnyu aktivnist preparatu zokrema na morskih svinkah 8 Pislya seriyi doslidzhen na tvarinah bulo provedeno klinichni doslidzhennya na hvorih u yakih vstanovleno visoku efektivnist pirazinamidu 9 Pirazinamidom zacikavilisya spivrobitniki odniyeyi z laboratorij Kornellskogo universitetu pid kerivnictvom Uolsha Makdermotta Zavdyaki yih doslidzhennyam vstanovleno prichinu nizkoyi aktivnosti preparatu in vitro i visokoyi aktivnosti in vivo pirazinamid diye viklyuchno pri kislomu pH a kisle seredovishe nayavne lishe pri nayavnosti zapalnogo procesu v tkaninah pri nayavnosti molochnoyi kisloti 10 Vcheni z komandi Makdermotta takozh vislovili pripushennya sho najvishu protituberkuloznu diyu maye osnovnij metabolit pirazinamidu pirazinova kislota 11 Farmakologichni vlastivosti RedaguvatiPirazinamid sintetichnij protituberkuloznij preparat sho ye pohidnim pirazinu Preparat maye perevazhno baktericidnu diyu mehanizm yakoyi ne vstanovlenij Do pirazinamidu chutliva viklyuchno tuberkulozna palichka Inshi mikroorganizmi do preparatu nechutlivi Pirazinamid zastosovuyut viklyuchno u skladi kompleksnoyi terapiyi u zv yazku z shvidkim rozvitkom stijkosti mikobakterij do preparatu pri monoterapiyi Farmakokinetika Redaguvati Pirazinamid shvidko vsmoktuyetsya pri peroralnomu prijomi maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya protyagom 2 3 godin Biodostupnist preparatu skladaye 80 90 Preparat stvoryuye visoki koncentraciyi v bilshosti tkanin ta ridin organizmu Zberigaye aktivnist v kislomu seredovishi kazeoznih mas tomu preparat chasto priznachayut pri riznih kazeoznih procesah Pirazinamid prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer Pirazinamid pronikaye cherez placentarnij bar yer i vidilyayetsya v grudne moloko Preparat metabolizuyetsya v pechinci z utvorennyam aktivnih metabolitiv Pirazinamid vivoditsya z organizmu perevazhno z secheyu u viglyadi metabolitiv 70 Period napivvivedennya preparatu skladaye 9 10 godin pri nirkovij ta pechinkovij nedostatnosti cej chas mozhe zbilshuvatis Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiPirazinamid zastosovuyut dlya likuvannya riznih form tuberkulozu v skladi kombinovanoyi terapiyi Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni pirazinamidu mozhlivi nastupni pobichni efekti 12 Alergichni reakciyi nechasto visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka ridko fotosensibilizaciya bronhospazm nabryak Kvinke anafilaktichnij shok Z boku travnoyi sistemi chasto nudota blyuvannya bil u zhivoti nechasto pechiya metalevij prismak v roti peptichna virazka diareya ridko pri trivalomu zastosuvanni gepatit zhovtyanicya gostra atrofiya pechinki Z boku nervovoyi sistemi nechasto golovnij bil ridko zapamorochennya splutanist svidomosti galyucinaciyi sudomi depresiya periferichni nevriti paresteziyi Z boku oporno ruhovogo aparatu artralgiya zgidno danih chastini klinichnih doslidzhen ye najchastishim pobichnim efektom pirazinamidu 13 14 ridko sposterigayutsya mialgiya rabdomioliz zagostrennya podagri Z boku sechovidilnoyi sistemi ridko intersticialnij nefrit dizuriya duzhe ridko nirkova nedostatnist vnaslidok rabdomiolizu Zmini v laboratornih analizah nechasto eozinofiliya ridko lejkopeniya nejtropeniya trombocitopeniya anemiya pidvishennya rivnya sechovoyi kisloti kreatininu i sechovini v krovi pidvishennya aktivnosti aminotransferaz v krovi pidvishennya rivnya zaliza v sirovatci krovi Protipokazannya RedaguvatiPirazinamid protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri podagri vazhkij pechinkovij nedostatnosti epilepsiyi gipotireozi vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipusku RedaguvatiPirazinamid vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 25 0 5 0 7 0 75 ta 1 g 15 Primitki Redaguvati Y Zhang D Mitchison The curious characteristics of pyrazinamide a review Int J Tuberc Lung Dis 7 1 ss 6 21 Sichen 2003 PMID 12701830 angl V Chorine Action de l amide nicotinique sur les bacilles du genre Mycobacterium Comp Rend Acad Sci Paris 220 ss 150 151 1945 fr D McKenzie L Malone The effect of nicotinic acid amide on experimental tuberculosis of white mice J Lab Clin Med 33 10 ss 1249 1253 Zhovten 1948 PMID 18886322 angl L Malone A Schurr H Lindh D McKenzie i inni The effect of pyrazinamide aldinamide on experimental tuberculosis in mice Am Rev Tuberc 65 5 ss 511 518 Traven 1952 PMID 14924173 M Solotorovsky F J Gregory E J Ironson E J Bugie i inni Pyrazinoic acid amide an agent active against experimental murine tuberculosis Proc Soc Exp Biol Med 79 4 ss 563 565 Kviten 1952 PMID 14920496 H H Fox The chemical approach to the control of tuberculosis Science 116 3006 ss 129 134 Serpen 1952 PMID 14950210 angl N Rist F Grumbach D Libermann Experiments on the antituberculous activity of alpha ethylthioisonicotinamide Am Rev Tuberc 79 1 ss 1 5 Sichen 1959 PMID 13606329 angl W Steenken E Wolinsky The antituberculous activity of pyrazinamide in vitro and in the guinea pig Am Rev Tuberc 70 2 ss 367 369 Serpen 1954 PMID 13180876 angl R L Yeager W G Munroe F I Dessau Pyrazinamide aldinamide in the treatment of pulmonary tuberculosis Trans Annu Meet Natl Tuberc Assoc 48 ss 178 201 1952 PMID 13038888 angl W McDermott R Tompsett Activation of pyrazinamide and nicotinamide in acidic environments in vitro Am Rev Tuberc 70 4 ss 748 754 Zhovten 1954 PMID 13197751 angl K Konno F M Feldmann W McDermott Pyrazinamide susceptibility and amidase activity of tubercle bacilli Am Rev Respir Dis 95 3 ss 461 469 Berezen 1967 PMID 4225184 angl http www health ua org lekarstva pyrazinamide tabs html East and Central African Medical Research Council Fifth Collaborative Study 1983 Controlled clinical trial of 4 short course regimens of chemotherapy three 6 month and one 9 month for pulmonary tuberculosis Tubercle 64 3 153 166 PMID 6356538 doi 10 1016 0041 3879 83 90011 9 angl British Thoracic Society 1984 A controlled trial of 6 months chemotherapy in pulmonary tuberculosis final report results during the 36 months after the end of chemotherapy and beyond Br J Dis Chest 78 4 330 336 PMID 6386028 doi 10 1016 0007 0971 84 90165 7 angl Pirazinamid v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Literatura RedaguvatiFarmacevtichna himiya arh 11 bereznya 2021 pidruchnik red P O Bezuglij Vinnicya Nova Kniga 2008 560 s ISBN 978 966 382 113 9 S Farmakologiya pidruchnik I V Nekoval T V Kazanyuk 4 e vid vipravl K VSV Medicina 2011 520 s ISBN 978 617 505 147 4 S Posilannya RedaguvatiPirazinamid na sajti mozdocs kiev ua Pirazinamid na sajti rlsnet ru ros Protivotuberkuleznye preparaty ros Pirazinamid na sajti pharmencyclopedia com ua Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Pirazinamid amp oldid 40731997