www.wikidata.uk-ua.nina.az

Кладрибін Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря англ Cl

Кладрибін

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Кладрибін (англ. Cladribine, лат. Cladribinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Кладрибін застосовується як внутрішньовенно та підшкірно, так і перорально. Кладрибін уперше синтезований у США в 80-х роках ХХ століття, й у клінічних дослідженнях виявив ефективність при ворсинчатоклітинному лейкозі. Уперше кладрибін отримав схвалення FDA в 1993 році як орфанний препарат для лікування ворсинчатоклітинного лейкозу, пізніше в цьому ж році він отримав схвалення Європейського агентства з лікарських засобів. Пізніше виявлено, що кладрибін також може бути ефективним при розсіяному склерозі Проте кладрибін не відразу був схвалений регулюючими органами США та ЄС для застосування при розсіяному склерозі, а в Австралії в 2011 році навіть усунутий з фармацевтичного ринку. У США кладрибін так і не отримав схвалення для застосування при розсіяному склерозі, а в ЄС кладрибін для застосування при розсіяному склерозі отримав схвалення лише в серпні 2017 року.

Кладрибін
Систематизована назва за IUPAC
5-(6-Amino-2-chloro-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
Класифікація
ATC-код L01BB04
PubChem 20279
CAS 4291-63-8
DrugBank
Хімічна структура
Формула C10H12ClN5O3 
Мол. маса 285,687 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм внутрішньоклітинний
Період напіввиведення 35 хв, 6,7 год., 15 год. (трифазний)
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЛІТАК,
«Ліпомед АГ»/«Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ»,Швейцарія/Німеччина
UA/7133/01/01
18.01.2013-18/01/2018

Фармакологічні властивості ред.

Кладрибін — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні синтезу пуринових нуклеотидів ДНК шляхом конкурентного метаболізму після його поглинання клітинами та його перетворення під дією дезоксицитидинкінази до активного метаболіта 2-хлордезоксиаденозинтрифосфату, що призводить до інгібування ферменту рибонуклеотидредуктази, внаслідок чого гальмується синтез пуринових нуклеотидів у S-фазі мітозу. Кладрибін більш активний до клітин крові, причому як до проліферуючих клітин, так і до тих, які знаходяться в стані спокою. Кладрибін застосовується при ворсинчатоклітинному лейкозі та хронічному лімфолейкозі, із достатньо високою ефективністю, проте й із значно вираженою токсичністю, а також із відносно більшим числом рецидивів, ніж при застосуванні пентостатину. Препарат також має здатність пригнічувати аутоімунні процеси, які є основою розвитку розсіяного склерозу. Кладрибін у клінічних дослідженнях виявляє ефективність при розсіяному склерозі, хоча він не отримав схвалення до застосування при цьому захворюванні в США, і лише в серпні 2017 року отримав схвалення для застосування при розсіяному склерозі в ЄС, у зв'язку із значною кількістю побічних ефектів при застосуванні препарату, у тому числі підозрою на збільшення кількості злоякісних пухлин при його застосуванні. Кладрибін може бути активним до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності ймовірно може призвести до народження дитини із хромосомними аномаліями або іншими вадами розвитку.

Фармакокінетика ред.

Кладрибін добре всмоктується як після перорального застосування, так і після внутрішньовенного або підшкірного введення. Препарат швидко розподіляється в організмі після ін'єкції, після внутрішньовенного або підшкірного застосування біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація кладрибіну в крові при підшкірному введенні досягається протягом 20—25 хвилин, після перорального застосування за 30 хвилин. Препарат швидко метаболізується в організмі до свого активного метаболіта безпосередньо в клітинах крові. Кладрибін погано зв'язується з білками плазми крові. Кладрибін добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Другий етап метаболізму проходить у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів. Виведення препарату із організму трифазне, у першій фазі незмінений кладрибін виводиться із плазми крові із періодом напіввиведення 35 хвилин, у другій фазі період напіввиведення метаболітів препарату із клітин складає 6,7 години, а в третій фазі кінцевий період напіввиведення препарату складає в середньому 15 годин, і цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки або нирок.

Покази до застосування ред.

Кладрибін застосовують для лікування ворсинчатоклітинному лейкозі та розсіяному склерозі.

Побічна дія ред.

При застосуванні кладрибіну побічні ефекти спостерігаються часто, що зумовлено високою цитостатичною активністю препарату. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є:

Протипокази ред.

Кладрибін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, в дитячому віці, при середньому або вираженому порушенні функції нирок або печінки, при застосуванні інших імунодепресантів або мієлосупресантів, вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску ред.

Кладрибін випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для ін'єкцій по 1 мг/мл у флаконах по 5 та 10 мл, а також у вигляді таблеток по 0,01 г.

Примітки ред.

  1. ↑ . Архів оригіналу за 3 Жовтня 2017. Процитовано 1 Жовтня 2017. 
  2. ↑ Флударабин, пентостатин, кладрибин в лечении волосатоклеточного лейкоза — эффективность [ 3 Жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ . Архів оригіналу за 3 Жовтня 2017. Процитовано 1 Жовтня 2017. 
  4. ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1723 [ 30 Вересня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ Cladribine [ 5 Березня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  6. ↑ Marshall A. Lichtman «Biographical Memoir: Ernest Beutler 1928—2008», ст. 14–15. National Academy of Sciences, 2012 [ 14 Липня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  7. Ortho Biotech's Leustatin For Hairy Cell Leukemia [ 3 Жовтня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. Litak EMA package: Scientific Discussion [ 24 Вересня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  9. ↑ Европейские регуляторные органы против одобрения кладрибина [ 3 Жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  10. FDA продлило срок рассмотрения заявки на кладрибин [ 3 Жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. ↑ John Gever for MedPage Today June 22, 2011 06.22.2011 0 Merck KGaA Throws in Towel on Cladribine for MS [ 19 Січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  12. ↑ Cladribine approved in Europe, Press Release [ 2 Листопада 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  13. ↑ Опыт применения препарата Веро-кладрибин у больных волосатоклеточным лейкозом [ 9 Вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. Cladribine label [ 27 Лютого 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  15. . www.medicines.org.uk. Архів оригіналу за 3 Жовтня 2017. Процитовано 1 Жовтня 2017.  (англ.)
  16. Противоопухолевый кладрибин оказался эффективен против рассеянного склероза [ 3 Жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. Pakpoor, J, et al. (Грудень 2015). No evidence for higher risk of cancer in patients with multiple sclerosis taking cladribine.. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation 2 (6): e158. PMC 4592538. PMID 26468472. doi:10.1212/nxi.0000000000000158.  (англ.)
  18. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1723 [ 2 Грудня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання ред.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Kladribin angl Cladribine lat Cladribinum sintetichnij likarskij preparat yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom purinovih osnov 1 2 Kladribin zastosovuyetsya yak vnutrishnovenno ta pidshkirno tak i peroralno 3 4 5 Kladribin upershe sintezovanij u SShA v 80 h rokah HH stolittya j u klinichnih doslidzhennyah viyaviv efektivnist pri vorsinchatoklitinnomu lejkozi 6 Upershe kladribin otrimav shvalennya FDA v 1993 roci yak orfannij preparat dlya likuvannya vorsinchatoklitinnogo lejkozu 7 piznishe v comu zh roci vin otrimav shvalennya Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv 8 Piznishe viyavleno sho kladribin takozh mozhe buti efektivnim pri rozsiyanomu sklerozi 6 Prote kladribin ne vidrazu buv shvalenij regulyuyuchimi organami SShA ta YeS dlya zastosuvannya pri rozsiyanomu sklerozi 9 10 a v Avstraliyi v 2011 roci navit usunutij z farmacevtichnogo rinku 1 U SShA kladribin tak i ne otrimav shvalennya dlya zastosuvannya pri rozsiyanomu sklerozi 11 a v YeS kladribin dlya zastosuvannya pri rozsiyanomu sklerozi otrimav shvalennya lishe v serpni 2017 roku 12 KladribinSistematizovana nazva za IUPAC5 6 Amino 2 chloro purin 9 yl 2 hydroxymethyl oxolan 3 olKlasifikaciyaATC kod L01BB04PubChem 20279CAS 4291 63 8DrugBankHimichna strukturaFormula C10H12ClN5O3 Mol masa 285 687 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 100 v v Metabolizm vnutrishnoklitinnijPeriod napivvivedennya 35 hv 6 7 god 15 god trifaznij Ekskreciya NirkiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data LITAK Lipomed AG Gaupt Farma Volfratshauzen GmbH Shvejcariya NimechchinaUA 7133 01 0118 01 2013 18 01 2018 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazi do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Primitki 7 PosilannyaFarmakologichni vlastivosti red Kladribin sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom purinovih osnov Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni sintezu purinovih nukleotidiv DNK shlyahom konkurentnogo metabolizmu pislya jogo poglinannya klitinami ta jogo peretvorennya pid diyeyu dezoksicitidinkinazi do aktivnogo metabolita 2 hlordezoksiadenozintrifosfatu sho prizvodit do ingibuvannya fermentu ribonukleotidreduktazi vnaslidok chogo galmuyetsya sintez purinovih nukleotidiv u S fazi mitozu 2 Kladribin bilsh aktivnij do klitin krovi prichomu yak do proliferuyuchih klitin tak i do tih yaki znahodyatsya v stani spokoyu 3 4 Kladribin zastosovuyetsya pri vorsinchatoklitinnomu lejkozi ta hronichnomu limfolejkozi 13 14 15 iz dostatno visokoyu efektivnistyu 2 13 prote j iz znachno virazhenoyu toksichnistyu a takozh iz vidnosno bilshim chislom recidiviv nizh pri zastosuvanni pentostatinu 2 Preparat takozh maye zdatnist prignichuvati autoimunni procesi yaki ye osnovoyu rozvitku rozsiyanogo sklerozu 4 Kladribin u klinichnih doslidzhennyah viyavlyaye efektivnist pri rozsiyanomu sklerozi 16 hocha vin ne otrimav shvalennya do zastosuvannya pri comu zahvoryuvanni v SShA 11 i lishe v serpni 2017 roku otrimav shvalennya dlya zastosuvannya pri rozsiyanomu sklerozi v YeS 12 u zv yazku iz znachnoyu kilkistyu pobichnih efektiv pri zastosuvanni preparatu u tomu chisli pidozroyu na zbilshennya kilkosti zloyakisnih puhlin pri jogo zastosuvanni 9 17 Kladribin mozhe buti aktivnim do embrionalnih klitin tomu jogo zastosuvannya pri vagitnosti jmovirno mozhe prizvesti do narodzhennya ditini iz hromosomnimi anomaliyami abo inshimi vadami rozvitku 1 Farmakokinetika red Kladribin dobre vsmoktuyetsya yak pislya peroralnogo zastosuvannya tak i pislya vnutrishnovennogo abo pidshkirnogo vvedennya Preparat shvidko rozpodilyayetsya v organizmi pislya in yekciyi pislya vnutrishnovennogo abo pidshkirnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu stanovit 100 Maksimalna koncentraciya kladribinu v krovi pri pidshkirnomu vvedenni dosyagayetsya protyagom 20 25 hvilin pislya peroralnogo zastosuvannya za 30 hvilin Preparat shvidko metabolizuyetsya v organizmi do svogo aktivnogo metabolita bezposeredno v klitinah krovi Kladribin pogano zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Kladribin dobre pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer cherez placentarnij bar yer danih za proniknennya preparatu v grudne moloko nemaye Drugij etap metabolizmu prohodit u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat iz organizmu iz secheyu perevazhno u viglyadi metabolitiv Vivedennya preparatu iz organizmu trifazne u pershij fazi nezminenij kladribin vivoditsya iz plazmi krovi iz periodom napivvivedennya 35 hvilin u drugij fazi period napivvivedennya metabolitiv preparatu iz klitin skladaye 6 7 godini a v tretij fazi kincevij period napivvivedennya preparatu skladaye v serednomu 15 godin i cej chas mozhe zbilshuvatisya pri porushennyah funkciyi pechinki abo nirok 3 4 5 Pokazi do zastosuvannya red Kladribin zastosovuyut dlya likuvannya vorsinchatoklitinnomu lejkozi ta rozsiyanomu sklerozi 3 4 Pobichna diya red Pri zastosuvanni kladribinu pobichni efekti sposterigayutsya chasto sho zumovleno visokoyu citostatichnoyu aktivnistyu preparatu Sered pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye 3 4 Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv duzhe chasto shkirnij visip chasto sverbizh shkiri eritema shkiri gipergidroz bil shkiri duzhe ridko kropiv yanka garyachka sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya diareya abo zapor bil u zhivoti meteorizm zapalennya slizovih obolonok travnoyi sistemi duzhe ridko pechinkova nedostatnist holecistit Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil bezsonnya abo sonlivist zapamorochennya ataksiya paresteziyi sudomi letargiya kon yunktivit Z boku sechostatevoyi sistemi porushennya menstrualnogo ciklu nirkova nedostatnist Z boku dihalnoyi sistemi zadishka faringit kashel intersticijnij pnevmonit Z boku sercevo sudinnoyi sistemi tahikardiya aritmiyi dekompensaciya sercevoyi nedostatnosti ishemiya miokardu arterialna gipotenziya vaskulit Z boku imunnoyi sistemi znizhennya opirnosti do infekcij reakciya transplantat proti gospodarya Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya lejkopeniya pancitopeniya lejkopeniya nejtropeniya pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz v krovi Inshi pobichni efekti rozvitok vtorinnih zloyakisnih puhlin kancerogennij efekt u potomstva pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhlivi vnutrishnoutrobna zagibel ploda vadi rozvitku ploda zatrimka rostu ploda embrionalna toksichnist Protipokazi red Kladribin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu v dityachomu vici pri serednomu abo virazhenomu porushenni funkciyi nirok abo pechinki pri zastosuvanni inshih imunodepresantiv abo miyelosupresantiv vagitnosti ta goduvanni grudmi 3 4 Formi vipusku red Kladribin vipuskayetsya u viglyadi koncentratu dlya prigotuvannya rozchinu dlya in yekcij po 1 mg ml u flakonah po 5 ta 10 ml a takozh u viglyadi tabletok po 0 01 g 18 Primitki red a b v Liki i vagitnist Kladribin Arhiv originalu za 3 Zhovtnya 2017 Procitovano 1 Zhovtnya 2017 a b v g Fludarabin pentostatin kladribin v lechenii volosatokletochnogo lejkoza effektivnost Arhivovano 3 Zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros a b v g d e Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 3 Zhovtnya 2017 Procitovano 1 Zhovtnya 2017 a b v g d e zh https www vidal ru drugs molecule 1723 Arhivovano 30 Veresnya 2020 u Wayback Machine ros a b Cladribine Arhivovano 5 Bereznya 2021 u Wayback Machine angl a b Marshall A Lichtman Biographical Memoir Ernest Beutler 1928 2008 st 14 15 National Academy of Sciences 2012 Arhivovano 14 Lipnya 2021 u Wayback Machine angl Ortho Biotech s Leustatin For Hairy Cell Leukemia Arhivovano 3 Zhovtnya 2017 u Wayback Machine angl Litak EMA package Scientific Discussion Arhivovano 24 Veresnya 2015 u Wayback Machine angl a b Evropejskie regulyatornye organy protiv odobreniya kladribina Arhivovano 3 Zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros FDA prodlilo srok rassmotreniya zayavki na kladribin Arhivovano 3 Zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros a b John Gever for MedPage Today June 22 2011 06 22 2011 0 Merck KGaA Throws in Towel on Cladribine for MS Arhivovano 19 Sichnya 2021 u Wayback Machine angl a b Cladribine approved in Europe Press Release Arhivovano 2 Listopada 2021 u Wayback Machine angl a b Opyt primeneniya preparata Vero kladribin u bolnyh volosatokletochnym lejkozom Arhivovano 9 Veresnya 2017 u Wayback Machine ros Cladribine label Arhivovano 27 Lyutogo 2017 u Wayback Machine angl Leustat Injection Summary of Product Characteristics SPC eMC www medicines org uk Arhiv originalu za 3 Zhovtnya 2017 Procitovano 1 Zhovtnya 2017 angl Protivoopuholevyj kladribin okazalsya effektiven protiv rasseyannogo skleroza Arhivovano 3 Zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros Pakpoor J et al Gruden 2015 No evidence for higher risk of cancer in patients with multiple sclerosis taking cladribine Neurology R neuroimmunology amp neuroinflammation 2 6 e158 PMC 4592538 PMID 26468472 doi 10 1212 nxi 0000000000000158 angl https www vidal ru drugs molecule in 1723 Arhivovano 2 Grudnya 2020 u Wayback Machine ros Posilannya red Kladribin na sajti mozdocs kiev ua https www rlsnet ru mnn index id 3495 htm Arhivovano 30 Grudnya 2014 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Kladribin amp oldid 39292911