Цитизин Систематизована назва за IUPAC 1R 5S 1 2 3 4 5 6 hexahydro 8H 1 5 methanopyrido 1 2 a 1 3 diazocin 8 oneКласифік

Цитизин
Систематизована назва за IUPAC
(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-8H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,3]diazocin-8-one
Класифікація
ATC-код	J01CA04
PubChem	10235
CAS	485-35-8
DrugBank	DB09028
Хімічна структура
Формула	C₁₁H₁₄N₂O
Мол. маса
Синоніми	Цитизініклін; Баптитоксин; Софорин
Фізична характеристика
Темп. плавлення	152 °C (306 °F)
Температура кипіння	218 °C (424 °F)
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Цитизин (також відомий як баптитоксин, цитизініклін, софорин) — є алкалоїдом, який у природі зустрічається в кількох родах рослин, таких як Laburnum і Cytisus родини Fabaceae. Його використовували в медицині, щоб допомогти кинути палити. Незважаючи на те, що цитизин широко використовується для відмови від куріння у Східній Європі, він залишається відносно невідомим за її межами. Проте, його ефективність було визнано в кількох рандомізованих клінічних дослідженнях, у тому числі в Сполучених Штатах і в Новій Зеландії, і вивчається у додаткових дослідженнях у Сполучених Штатах (проводяться Achieve Life Sciences) і випробування не меншої ефективності в Австралії, в якому його прямо порівнюють із варенікліном^[en], який допомагає кинути палити (продається в Сполучених Штатах під назвою Chantix). Він також використовувався ентеогенно через боби мескаль деякими групами корінних американців, історично в долині Ріо-Гранде передуючи навіть пейоту.

Джерела Редагувати

Цитизин отримують із насіння Cytisus laborinum L. (акація Золотого дощу) і зустрічається в кількох родах підродини Faboideae родини Fabaceae, включаючи Laburnum, Anagyris, Thermopsis, Cytisus, Genista, Retama та Sophora. Цитизин також присутній у Gymnocladus підродини Caesalpinioideae.

Використання Редагувати

Відмова від куріння Редагувати

Цитизин доступний у пострадянських країнах більше 40 років як засіб для відмови від куріння під торговою маркою Табекс від болгарської фармацевтичної компанії Софарма АД. Вперше він був проданий у Болгарії в 1964 році, а потім став широко доступним у тодішньому Радянському Союзі. У Польщі він продається під торговою маркою Desmoxan, а також доступний у Канаді під торговою маркою Cravv.

Його молекулярна структура має певну схожість з нікотином, і він має аналогічні фармакологічні ефекти. Як і вареніклін, який допомагає відмовитися від куріння, цитизин є частковим агоністом нікотинових ацетилхолінових рецепторів (nAChR). Цитизин має короткий період напіввиведення — 4,8 години. У результаті, екстракт приносить курцям задоволення, подібне до викурювання сигарети, зменшуючи бажання палити та зменшуючи тяжкість симптомів нікотинової абстиненції, а також зменшуючи відчуття винагороди від викурених сигарет.

Цитизин швидко виводиться з організму.

У 2011 році рандомізоване контрольоване дослідження за участю 740 пацієнтів виявило, що цитизин покращив 12-місячну абстиненцію від нікотину з 2,4 % при плацебо до 8,4 % при застосуванні цитизину. Мета-аналіз восьми досліджень, проведений у 2013 році, показав, що цитизин має подібну ефективність до варенікліну, але зі значно меншими побічними ефектами. У систематичному огляді та економічній оцінці 2014 року було зроблено висновок, що цитизин є більш рентабельним для відмови від куріння, ніж вареніклін.

Рекреаційний Редагувати

Рослини, що містять цитизин, у тому числі звичайний віник і мескаль, також використовувалися в рекреаційних цілях. Позитивні ефекти включають нікотинову інтоксикацію.

Реактив для органічної хімії Редагувати

(-)-Цитизин, екстрагований із насіння Laburnum anagyroides, використовувався як вихідний матеріал для приготування «(+)- сурогату спартеїну», для отримання енантіомерно збагачених аніонів літію протилежної стереохімії тим аніонам, отриманим із спартеїну.

Токсичність Редагувати

Було виявлено, що цитизин перешкоджає диханню та викликає смерть у піддослідних мишей; LD50 в/в, у мишей становить близько 2 мг/кг. Цитизин також тератогенний.

Māmane (Sophora chrysophylla) може містити кількість цитизину, яка є смертельною для більшості тварин. Паліла (Loxioides bailleui, птах), Uresiphita polygonalis virescens і види Cydia (молі), а також, можливо, вівці та кози не піддаються впливу токсину з різних причин, і використовують мамане або його частини як їжу. U. p. virescens, можливо, здатні секвеструвати цитизин, щоб захистити себе від поїдання; вони мають апозематичне забарвлення, яке застерігає потенційних хижаків.

Примітки Редагувати

↑ ЦИТИЗИН* (CYTISINUM*) Опис активної речовини
↑ Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C (December 2014). Cytisine versus nicotine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine 371 (25): 2353–2362. PMID 25517706. doi:10.1056/nejmoa1407764.
Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, Siahpush M, Gartner C, Walker N, Mendelsohn CP, Hall W, Paul C, Zwar N, Ferguson SG, Boland VC, Richmond R, Doran CM, Shakeshaft A, Mattick RP, Courtney RJ (May 2019). The effectiveness, safety and cost-effectiveness of cytisine versus varenicline for smoking cessation in an Australian population: a study protocol for a randomized controlled non-inferiority trial. Addiction 114 (5): 923–933. PMID 30589984. doi:10.1111/add.14541.
Howard JH (1957). The Mescal Bean Cult of the Central and Southern Plains: An Ancestor of the Peyote Cult. American Anthropologist 59 (1): 75–87. JSTOR 666531. doi:10.1525/aa.1957.59.1.02a00070.
Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (December 2006). An uncontrolled trial of cytisine (Tabex) for smoking cessation. Tobacco Control 15 (6): 481–484. PMC 2563682. PMID 17130378. doi:10.1136/tc.2006.016097.
Old anti-smoking drug passes new test. Reuters (англ.). 28 вересня 2011. Процитовано 11 березня 2022.
Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (August 2013). Cytisine, the world's oldest smoking cessation aid. BMJ 347 (aug23 1): f5198. PMID 23974638. doi:10.1136/bmj.f5198.
Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). History of smoking cessation treatment in Poland – the strengthening role of cytisine as the most effective and safe pharmacotherapy. Journal of Health Inequalities 6 (2): 116–123. ISSN 2450-5927. doi:10.5114/jhi.2020.102969.
Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY, Pucci L, Clementi F, Gotti C, De Amici M (June 2010). Novel tricyclic Delta(2)-isoxazoline and 3-oxo-2-methyl-isoxazolidine derivatives: synthesis and binding affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes. Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 (12): 4498–4508. PMID 20478710. doi:10.1016/j.bmc.2010.04.065.
Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (June 2015). Pharmacokinetics of cytisine, an α4 β2 nicotinic receptor partial agonist, in healthy smokers following a single dose. Drug Testing and Analysis 7 (6): 475–482. PMID 25231024. doi:10.1002/dta.1707.
Cheap Natural Compound May Help Smokers Quit. But cytisinicline isn't widely available, study authors note. WebMD. 17 грудня 2014. Процитовано 4 June 2021.
↑ West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (September 2011). Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine 365 (13): 1193–1200. PMID 21991893. doi:10.1056/NEJMoa1102035.
Hajek P, McRobbie H, Myers K (November 2013). Efficacy of cytisine in helping smokers quit: systematic review and meta-analysis. Thorax 68 (11): 1037–1042. PMID 23404838. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-203035.
Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW, Strong M, Cantrell A (May 2014). What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation? A systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment 18 (33): 1–120. PMC 4780997. PMID 24831822. doi:10.3310/hta18330.
Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclo[7.3.1.02.7]tridecane, a (+)sparteine surrogate. Organic Syntheses 83: 141. 2006. doi:10.15227/orgsyn.083.0141.
The Merck Index, 10th Ed. (1983) p.402, Rahway: Merck & Co.
Handbook of Natural Toxins: Toxicology of Plant and Fungal Compounds. CRC Press. с. 43.
Banko PC, Cipollini ML, Breton GW, Paulk E, Wink M, Izhaki I (July 2002). . Journal of Chemical Ecology 28 (7): 1393–1410. PMID 12199503. doi:10.1023/A:1016248502927. Архів оригіналу за 21 грудня 2012. Процитовано 4 May 2007.

Посилання Редагувати

Cytisinicline. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Ця стаття є заготовкою. Ви можете допомогти проєкту, доробивши її. Це повідомлення варто замінити точнішим.

[compendium.com.ua-1] ЦИТИЗИН* (CYTISINUM*) Опис активної речовини

[CytisineVsNRTNZ-2] Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C (December 2014). Cytisine versus nicotine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine 371 (25): 2353–2362. PMID 25517706. doi:10.1056/nejmoa1407764.

[Thomas2019-3] Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, Siahpush M, Gartner C, Walker N, Mendelsohn CP, Hall W, Paul C, Zwar N, Ferguson SG, Boland VC, Richmond R, Doran CM, Shakeshaft A, Mattick RP, Courtney RJ (May 2019). The effectiveness, safety and cost-effectiveness of cytisine versus varenicline for smoking cessation in an Australian population: a study protocol for a randomized controlled non-inferiority trial. Addiction 114 (5): 923–933. PMID 30589984. doi:10.1111/add.14541.

[4] Howard JH (1957). The Mescal Bean Cult of the Central and Southern Plains: An Ancestor of the Peyote Cult. American Anthropologist 59 (1): 75–87. JSTOR 666531. doi:10.1525/aa.1957.59.1.02a00070.

[5] Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (December 2006). An uncontrolled trial of cytisine (Tabex) for smoking cessation. Tobacco Control 15 (6): 481–484. PMC 2563682. PMID 17130378. doi:10.1136/tc.2006.016097.

[6] Old anti-smoking drug passes new test. Reuters (англ.). 28 вересня 2011. Процитовано 11 березня 2022.

[7] Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (August 2013). Cytisine, the world's oldest smoking cessation aid. BMJ 347 (aug23 1): f5198. PMID 23974638. doi:10.1136/bmj.f5198.

[8] Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). History of smoking cessation treatment in Poland – the strengthening role of cytisine as the most effective and safe pharmacotherapy. Journal of Health Inequalities 6 (2): 116–123. ISSN 2450-5927. doi:10.5114/jhi.2020.102969.

[DallanoceFrigerio2010-9] Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY, Pucci L, Clementi F, Gotti C, De Amici M (June 2010). Novel tricyclic Delta(2)-isoxazoline and 3-oxo-2-methyl-isoxazolidine derivatives: synthesis and binding affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes. Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 (12): 4498–4508. PMID 20478710. doi:10.1016/j.bmc.2010.04.065.

[10] Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (June 2015). Pharmacokinetics of cytisine, an α4 β2 nicotinic receptor partial agonist, in healthy smokers following a single dose. Drug Testing and Analysis 7 (6): 475–482. PMID 25231024. doi:10.1002/dta.1707.

[Reinberg2014-11] Cheap Natural Compound May Help Smokers Quit. But cytisinicline isn't widely available, study authors note. WebMD. 17 грудня 2014. Процитовано 4 June 2021.

[West_et_al-12] West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (September 2011). Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. The New England Journal of Medicine 365 (13): 1193–1200. PMID 21991893. doi:10.1056/NEJMoa1102035.

[13] Hajek P, McRobbie H, Myers K (November 2013). Efficacy of cytisine in helping smokers quit: systematic review and meta-analysis. Thorax 68 (11): 1037–1042. PMID 23404838. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-203035.

[14] Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW, Strong M, Cantrell A (May 2014). What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation? A systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment 18 (33): 1–120. PMC 4780997. PMID 24831822. doi:10.3310/hta18330.

[15] Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclo[7.3.1.02.7]tridecane, a (+)sparteine surrogate. Organic Syntheses 83: 141. 2006. doi:10.15227/orgsyn.083.0141.

[16] The Merck Index, 10th Ed. (1983) p.402, Rahway: Merck & Co.

[17] Handbook of Natural Toxins: Toxicology of Plant and Fungal Compounds. CRC Press. с. 43.

[18] Banko PC, Cipollini ML, Breton GW, Paulk E, Wink M, Izhaki I (July 2002). . Journal of Chemical Ecology 28 (7): 1393–1410. PMID 12199503. doi:10.1023/A:1016248502927. Архів оригіналу за 21 грудня 2012. Процитовано 4 May 2007.