www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ланаделумаб Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря англ

Ланаделумаб

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Ланаделумаб (англ. Lanadelumab, відомий під торговою назвою Тахізіро — гуманізоване моноклональне антитіло (класу IgG1 каппа) проти калікреїнів плазми крові, та застосовується для попередження загострення хвороби у хворих із спадковим набряком Квінке. Ланаделумаб схвалений у США як перше з моноклональних антитіл, що застосовується для попередження загострень хвороби у хворих із спадковим набряком Квінке. Препарат є також першим лікарським засобом для лікування спадкового ангіоневротичного набряку, створений цитологічними методами в лабораторії, а не з людської плазми. 23 серпня 2018 року Управління з контролю за продуктами і ліками США схвалило використання ланаделумабу для хворих старших 12 років зі спадковим набряком Квінке I або II типу. Препарат застосовується підшкірно 1 раз на 2 тижні в дозі 300 мг (у частини хворих можна розглянути введення препарату 1 раз на 4 тижні).

Ланаделумаб
Систематична назва (IUPAC)
гуманізовані моноклональні антитіла до калікреїну
Ідентифікатори
Номер CAS 1426055-14-2
Код ATC B06AC05
PubChem ?
DrugBank DB14597
Хімічні дані
Формула C6468H10016N1728O2012S47 
Мол. маса 145684,18
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіврозпаду НД
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) ℞-only (US)

Шляхи введення підшкірно

У І фазі клінічних досліджень ланаделумаб добре переносився і, за повідомленням про результати дослідження, зменшував розщеплення кініногену в плазмі хворих зі спадковим набряком Квінке, та зменшував кількість хворих, у яких спостерігалися загострення ангіоневротичного набряку. Схвалення ланаделумаба в США засноване на даних Ib фази багатоцентрового, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, кількаразового дослідження. За результатами цього дослідження FDA надало ланаделумабу статус пріорітетного препарату, інноваційного препарату, та орфанного препарату. Клінічне дослідження ІІІ фази HELP оцінювало ефективність та безпечність ланаделумабу. Ланаделумаб розроблений компанією «Dyax Corp», пізніше права на виробництво та маркетинг препарату передані компанії «Shire».

Найчастішими побічними ефектами препарату є реакції у місці ін'єкції, у тому числі синці у місці ін'єкції, інфекції верхніх дихальних шляхів, головний біль, шкірний висип, міалгія, запаморочення та діарея.

Медичне застосування ред.

У США ланаделумаб застосовується у хворих старших 12 років для профілактики загострень спадковим набряком Квінке. Немає даних щодо ефективності або безпеки ланаделумабу у хворих віком до 12 років. Не проводились дослідження ланаделумабу щодо його безпечності у вагітних або годуючих жінок.

Побічна дія ред.

Протягом рандомізованого контрольованого клінічного дослідження ІІІ фази, яке вивчало ефективність та безпечність ланаделумабу для запобігання загострень спадкового ангіоневротичного набряку, найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігались у хворих, які лікувалися препаратом, були біль у місці ін'єкції (у 42,9 % хворих), вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів (у 23,8 % хворих), головний біль (у 20,2 % хворих), еритема в місці ін'єкції (у 95 % хворих), синці в місці ін'єкції (у 7,1 % хворих), запаморочення (у 6,0 % хворих).

Механізм дії ред.

Механізм дії ланаделумабу полягає у зв'язуванні з ферментом плазми крові калікреїном, що призводить до пригнічення його активності. Калікреїн є протеазою, яка розщеплює кініноген, з якого згодом утворююється потужний вазодилататор брадикінін. Хворі зі спадковим набряком Квінке мають дефіцит або зниження активності інгібітора С1, який є ферментом, що регулює активність калікреїн-кінінового каскаду. Зниження активності інгібітора С1 призводить до підвищення рівня калікреїну та подальшого протеолізу кініногену. Протеоліз кініногену призводить до збільшення виробництва брадикініну та кініногену у хворого. Підвищення рівня брадикініну спричинює вазодилатацію, підвищення проникності судин, а також загострення ангіоневротичного набряку та появу болю, спричиненого загостренням спадкового ангіоневротичного набряку.

Дослідження ефективності ред.

У клінічне дослідження ІІІ фази, яке отримало назву «Effect of Lanadelumab», препарат порівнювався з плацебо щодо ефективності запобігання загострення спадкового набряку Квінке, це дослідження також відоме під назворю HELP. Метою рандомізованого контрольованого дослідження було вивчити ефективність ланаделумабу щодо запобігання загострень спадкового ангіоневротичного набряку.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з паралельними групами досліджували 125 хворих протягом 26 тижнів. Хворі були рандомізовані щодо лікування ланаделумабом або отриманні плацебо у співвідношенні 1:2. Особи, які отримували ланаделумаб, були далі рандомізовані у співвідношенні 1:1:1 щодо отримання дози 150 мг кожні 4 тижні, 300 мг кожні 4 тижні або 300 мг кожні 2 тижні. Хворі, які отримували препарат, мали статистично значуще зниження частоти загострень спадкового ангіоневротичного набряку за місяць. Хворі, які приймали ланаделумаб кожні 2 тижні, мали на 83 % менше помірних та важких загострень. Результати дослідження показали, що всі 3 схеми дозування ланаделумабу були більш ефективними, ніж плацебо.

Примітки ред.

  1. . Drugs.com. 19 вересня 2018. Архів оригіналу за 20 жовтня 2020. Процитовано 4 вересня 2020.  (англ.)
  2. Kenniston JA, Faucette RR, Martik D, Comeau SR, Lindberg AP, Kopacz KJ, Conley GP, Chen J, Viswanathan M, Kastrapeli N, Cosic J, Mason S, DiLeo M, Abendroth J, Kuzmic P, Ladner RC, Edwards TE, TenHoor C, Adelman BA, Nixon AE, Sexton DJ (серпень 2014). Inhibition of plasma kallikrein by a highly specific active site blocking antibody. The Journal of Biological Chemistry 289 (34): 23596–608. PMC 4156074. PMID 24970892. doi:10.1074/jbc.M114.569061.  (англ.)
  3. ↑ Banerji A, Busse P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ, Jacobs J, Baker J, Bernstein JA, Lockey R, Li HH, Craig T, Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, Soo C, Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston JA, Faucette R, Still JG, Kushner H, Mensah R, Stevens C, Biedenkapp JC, Chyung Y, Adelman B (лютий 2017). . The New England Journal of Medicine 376 (8): 717–728. PMID 28225674. doi:10.1056/NEJMoa1605767. Архів оригіналу за 31 жовтня 2021. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  4. Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council — Lanadelumab [ 2 квітня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  5. World Health Organization (2015). . WHO Drug Information 29 (4). Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  6. ↑ HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. оригіналу за 8 березня 2021. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  7. ↑ FDA approves new treatment for rare hereditary disease. FDA. 30 вересня 2021. оригіналу за 19 січня 2021. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  8. ↑ www.takhzyro.com. оригіналу за 3 серпня 2021. Процитовано 24 червня 2022.  (англ.)
  9. Chyung Y, Vince B, Iarrobino R, Sexton D, Kenniston J, Faucette R, TenHoor C, Stolz LE, Stevens C, Biedenkapp J, Adelman B (жовтень 2014). A phase 1 study investigating DX-2930 in healthy subjects. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 113 (4): 460–6.e2. PMID 24980392. doi:10.1016/j.anai.2014.05.028.  (англ.)
  10. A Single Increasing Dose Study to Assess Safety and Tolerability of DX-2930 in Healthy Subjects [ 17 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  11. A Double-Blind, Multiple Ascending Dose Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of DX-2930 in Hereditary Angioedema Participants [ 17 лютого 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  12. . www.businesswire.com (англ.). 7 липня 2015. Архів оригіналу за 25 березня 2017. Процитовано 24 березня 2017. 
  13. ↑ . Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. Архів оригіналу за 25 березня 2017. Процитовано 24 березня 2017.  (англ.)
  14. ↑ Efficacy and Safety Study of DX-2930 to Prevent Acute Angioedema Attacks in Patients With Type I and Type II HAE. 13 травня 2021. оригіналу за 19 квітня 2021. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  15. Banerji, Aleena та ін. (27 листопада 2018). . JAMA Network 320 (20): 2108–2121. PMC 6583584. PMID 30480729. doi:10.1001/jama.2018.16773. Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
  16. ↑ Clinical Pharmacology Database. оригіналу за 31 жовтня 2021. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)

Посилання ред.

  • . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Архів оригіналу за 17 лютого 2022. Процитовано 17 лютого 2022.  (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Lanadelumab angl Lanadelumab vidomij pid torgovoyu nazvoyu Tahiziro gumanizovane monoklonalne antitilo klasu IgG1 kappa 2 proti kalikreyiniv plazmi krovi 3 ta zastosovuyetsya dlya poperedzhennya zagostrennya hvorobi u hvorih iz spadkovim nabryakom Kvinke 4 5 Lanadelumab shvalenij u SShA yak pershe z monoklonalnih antitil sho zastosovuyetsya dlya poperedzhennya zagostren hvorobi u hvorih iz spadkovim nabryakom Kvinke 6 7 Preparat ye takozh pershim likarskim zasobom dlya likuvannya spadkovogo angionevrotichnogo nabryaku stvorenij citologichnimi metodami v laboratoriyi a ne z lyudskoyi plazmi 8 23 serpnya 2018 roku Upravlinnya z kontrolyu za produktami i likami SShA shvalilo vikoristannya lanadelumabu dlya hvorih starshih 12 rokiv zi spadkovim nabryakom Kvinke I abo II tipu 7 Preparat zastosovuyetsya pidshkirno 1 raz na 2 tizhni v dozi 300 mg u chastini hvorih mozhna rozglyanuti vvedennya preparatu 1 raz na 4 tizhni 6 Lanadelumab Sistematichna nazva IUPAC gumanizovani monoklonalni antitila do kalikreyinuIdentifikatoriNomer CAS 1426055 14 2Kod ATC B06AC05PubChem DrugBank DB14597Himichni daniFormula C6468H10016N1728O2012S47 Mol masa 145684 18Farmakokinetichni daniBiodostupnist NDMetabolizm NDPeriod napivrozpadu NDVidilennya NDTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti AU SShA Leg status Prescription Only S4 AU only US Shlyahi vvedennya pidshkirnoU I fazi klinichnih doslidzhen lanadelumab dobre perenosivsya i za povidomlennyam pro rezultati doslidzhennya zmenshuvav rozsheplennya kininogenu v plazmi hvorih zi spadkovim nabryakom Kvinke ta zmenshuvav kilkist hvorih u yakih sposterigalisya zagostrennya angionevrotichnogo nabryaku 3 9 10 11 Shvalennya lanadelumaba v SShA zasnovane na danih Ib fazi bagatocentrovogo podvijnogo slipogo placebo kontrolovanogo kilkarazovogo doslidzhennya 3 7 Za rezultatami cogo doslidzhennya FDA nadalo lanadelumabu status prioritetnogo preparatu innovacijnogo preparatu ta orfannogo preparatu 7 12 Klinichne doslidzhennya III fazi HELP ocinyuvalo efektivnist ta bezpechnist lanadelumabu Lanadelumab rozroblenij kompaniyeyu Dyax Corp piznishe prava na virobnictvo ta marketing preparatu peredani kompaniyi Shire 13 Najchastishimi pobichnimi efektami preparatu ye reakciyi u misci in yekciyi u tomu chisli sinci u misci in yekciyi infekciyi verhnih dihalnih shlyahiv golovnij bil shkirnij visip mialgiya zapamorochennya ta diareya 8 Zmist 1 Medichne zastosuvannya 2 Pobichna diya 3 Mehanizm diyi 4 Doslidzhennya efektivnosti 5 Primitki 6 PosilannyaMedichne zastosuvannya red U SShA lanadelumab zastosovuyetsya u hvorih starshih 12 rokiv dlya profilaktiki zagostren spadkovim nabryakom Kvinke 6 Nemaye danih shodo efektivnosti abo bezpeki lanadelumabu u hvorih vikom do 12 rokiv 8 Ne provodilis doslidzhennya lanadelumabu shodo jogo bezpechnosti u vagitnih abo goduyuchih zhinok 8 Pobichna diya red Protyagom randomizovanogo kontrolovanogo klinichnogo doslidzhennya III fazi yake vivchalo efektivnist ta bezpechnist lanadelumabu dlya zapobigannya zagostren spadkovogo angionevrotichnogo nabryaku najbilsh poshirenimi pobichnimi efektami yaki sposterigalis u hvorih yaki likuvalisya preparatom buli bil u misci in yekciyi u 42 9 hvorih virusna infekciya verhnih dihalnih shlyahiv u 23 8 hvorih golovnij bil u 20 2 hvorih eritema v misci in yekciyi u 95 hvorih sinci v misci in yekciyi u 7 1 hvorih zapamorochennya u 6 0 hvorih 14 15 Mehanizm diyi red Mehanizm diyi lanadelumabu polyagaye u zv yazuvanni z fermentom plazmi krovi kalikreyinom sho prizvodit do prignichennya jogo aktivnosti Kalikreyin ye proteazoyu yaka rozsheplyuye kininogen z yakogo zgodom utvoryuyuyetsya potuzhnij vazodilatator bradikinin 16 Hvori zi spadkovim nabryakom Kvinke mayut deficit abo znizhennya aktivnosti ingibitora S1 yakij ye fermentom sho regulyuye aktivnist kalikreyin kininovogo kaskadu 3 16 Znizhennya aktivnosti ingibitora S1 prizvodit do pidvishennya rivnya kalikreyinu ta podalshogo proteolizu kininogenu 3 16 Proteoliz kininogenu prizvodit do zbilshennya virobnictva bradikininu ta kininogenu u hvorogo Pidvishennya rivnya bradikininu sprichinyuye vazodilataciyu pidvishennya proniknosti sudin a takozh zagostrennya angionevrotichnogo nabryaku ta poyavu bolyu sprichinenogo zagostrennyam spadkovogo angionevrotichnogo nabryaku 3 16 Doslidzhennya efektivnosti red U klinichne doslidzhennya III fazi yake otrimalo nazvu Effect of Lanadelumab preparat porivnyuvavsya z placebo shodo efektivnosti zapobigannya zagostrennya spadkovogo nabryaku Kvinke ce doslidzhennya takozh vidome pid nazvoryu HELP Metoyu randomizovanogo kontrolovanogo doslidzhennya bulo vivchiti efektivnist lanadelumabu shodo zapobigannya zagostren spadkovogo angionevrotichnogo nabryaku U randomizovanomu podvijnomu slipomu placebo kontrolovanomu doslidzhenni z paralelnimi grupami doslidzhuvali 125 hvorih protyagom 26 tizhniv 13 14 Hvori buli randomizovani shodo likuvannya lanadelumabom abo otrimanni placebo u spivvidnoshenni 1 2 13 14 Osobi yaki otrimuvali lanadelumab buli dali randomizovani u spivvidnoshenni 1 1 1 shodo otrimannya dozi 150 mg kozhni 4 tizhni 300 mg kozhni 4 tizhni abo 300 mg kozhni 2 tizhni 13 14 Hvori yaki otrimuvali preparat mali statistichno znachushe znizhennya chastoti zagostren spadkovogo angionevrotichnogo nabryaku za misyac 13 14 Hvori yaki prijmali lanadelumab kozhni 2 tizhni mali na 83 menshe pomirnih ta vazhkih zagostren 8 Rezultati doslidzhennya pokazali sho vsi 3 shemi dozuvannya lanadelumabu buli bilsh efektivnimi nizh placebo 13 14 Primitki red Lanadelumab Takhzyro Use During Pregnancy Drugs com 19 veresnya 2018 Arhiv originalu za 20 zhovtnya 2020 Procitovano 4 veresnya 2020 angl Kenniston JA Faucette RR Martik D Comeau SR Lindberg AP Kopacz KJ Conley GP Chen J Viswanathan M Kastrapeli N Cosic J Mason S DiLeo M Abendroth J Kuzmic P Ladner RC Edwards TE TenHoor C Adelman BA Nixon AE Sexton DJ serpen 2014 Inhibition of plasma kallikrein by a highly specific active site blocking antibody The Journal of Biological Chemistry 289 34 23596 608 PMC 4156074 PMID 24970892 doi 10 1074 jbc M114 569061 angl a b v g d e Banerji A Busse P Shennak M Lumry W Davis Lorton M Wedner HJ Jacobs J Baker J Bernstein JA Lockey R Li HH Craig T Cicardi M Riedl M Al Ghazawi A Soo C Iarrobino R Sexton DJ TenHoor C Kenniston JA Faucette R Still JG Kushner H Mensah R Stevens C Biedenkapp JC Chyung Y Adelman B lyutij 2017 Inhibiting Plasma Kallikrein for Hereditary Angioedema Prophylaxis The New England Journal of Medicine 376 8 717 728 PMID 28225674 doi 10 1056 NEJMoa1605767 Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2021 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council Lanadelumab Arhivovano 2 kvitnya 2016 u Wayback Machine angl World Health Organization 2015 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances INN Proposed INN List 114 WHO Drug Information 29 4 Arhiv originalu za 7 serpnya 2020 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl a b v HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION Arhiv originalu za 8 bereznya 2021 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl a b v g FDA approves new treatment for rare hereditary disease FDA 30 veresnya 2021 Arhiv originalu za 19 sichnya 2021 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl a b v g d www takhzyro com Arhiv originalu za 3 serpnya 2021 Procitovano 24 chervnya 2022 angl Chyung Y Vince B Iarrobino R Sexton D Kenniston J Faucette R TenHoor C Stolz LE Stevens C Biedenkapp J Adelman B zhovten 2014 A phase 1 study investigating DX 2930 in healthy subjects Annals of Allergy Asthma amp Immunology 113 4 460 6 e2 PMID 24980392 doi 10 1016 j anai 2014 05 028 angl A Single Increasing Dose Study to Assess Safety and Tolerability of DX 2930 in Healthy Subjects Arhivovano 17 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl A Double Blind Multiple Ascending Dose Study to Assess Safety Tolerability and Pharmacokinetics of DX 2930 in Hereditary Angioedema Participants Arhivovano 17 lyutogo 2022 u Wayback Machine angl Dyax Corp Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for DX 2930 for Prevention of Attacks of Hereditary Angioedema www businesswire com angl 7 lipnya 2015 Arhiv originalu za 25 bereznya 2017 Procitovano 24 bereznya 2017 a b v g d e Lanadelumab Takeda Adis Insight Springer Nature Switzerland AG Arhiv originalu za 25 bereznya 2017 Procitovano 24 bereznya 2017 angl a b v g d e Efficacy and Safety Study of DX 2930 to Prevent Acute Angioedema Attacks in Patients With Type I and Type II HAE 13 travnya 2021 Arhiv originalu za 19 kvitnya 2021 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl Banerji Aleena ta in 27 listopada 2018 Effect of Lanadelumab Compared With Placebo on Prevention of Hereditary Angioedema Attacks A Randomized Clinical Trial JAMA Network 320 20 2108 2121 PMC 6583584 PMID 30480729 doi 10 1001 jama 2018 16773 Arhiv originalu za 7 serpnya 2020 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl a b v g Clinical Pharmacology Database Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2021 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl Posilannya red Lanadelumab Drug Information Portal U S National Library of Medicine Arhiv originalu za 17 lyutogo 2022 Procitovano 17 lyutogo 2022 angl Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Lanadelumab amp oldid 38190340