www.wikidata.uk-ua.nina.az

Десмотеплаза Цю статтю треба вікіфікувати для відповідності стандартам якості Вікіпедії Будь ласка допоможіть додаванням

Десмотеплаза

Цю статтю треба вікіфікувати для відповідності стандартам якості Вікіпедії. Будь ласка, допоможіть додаванням доречних внутрішніх посилань або вдосконаленням розмітки статті.

Десмотеплаза (англ. — Desmoteplase) — фібрин-специфічний (тромболітичний) препарат, який був розроблений датською фармацептичною компанією Lundbeck в 2003 році на основі слини кажана-вампіру звичайного (лат. Desmodus rotundus), який знаходиться на стадії розробки та перебуває на клінічних дослідженнях III фази. У 2009 році було розпочато два великих випробування (DIAS-3 та DIAS-4) для перевірки безпечності препарату та ефективності лікування пацієнтів із гострим ішемічним інсультом. Після невдалих тестів DIAS-3, DIAS-4, в грудні 2014 року компанія Lundbeck заявила, що припиняє розробку десмотеплази.

Десмотеплаза
Молекулярна функція serine-type endopeptidase activityd
Номер ферменту EC 3.4.21.68

Відкриття та історія ред.

Ще в 1932 році, як відомо, слина вампіра (Desmodus rotundus) призводить до втручання в кровотворний механізм тварини-господаря. У 1991 році було завершено дослідження ДНК-кодування чотирьох активаторів плазміногену, присутніх у слині кажана. З чотирьох, рекомбінантний активатор слинного плазміногену D. rotundus альфа-1 (rDSPAα1) вивчається далі.

30 серпня біофармацевтична компанія PAION AG[de] (Німеччина) повідомила про припинення участі в спільній розробці препарату десмотеплази з Forest Laboratories[en]. На підставі результатів дослідження III фази DIAS-2 (застосування десмотеплази при гострому ішемічному інсульті) у зв'язку з прогнозованою затримкою подальшої розробки та необхідністю додаткових інвестицій «Forest» вирішила повернути «PAION» всі права на розробку десмотеплази в Північній Америці.

«PAION» і її інший партнер, компанія «LundbeckAS», в даний час завершують аналіз результатів дослідження. Також, для «Forest» вихід з союзу означатиме отримання 4,3 млн євро в якості відшкодування витрат на розробку препарату.

Зараз правами на препарат володіє Датська фармацевтична компанія «LundbeckAS».

Хімічна структура ред.

Десмотеплаза — це рекомбінантна форма DSPA (слиневий активатор плазміногену альфа 1). Структура десмотеплази схожа на rt-PA (альтеплаза), але вона не містить плазмін-чутливого сайту розщеплення та лізин-зв'язувального домену Kringle 2. Як результат, десмотеплаза, порівняно з rt-PA, має високу селективність фібрину, не має нейротоксичності та явного негативного впливу на гематоенцефалічний бар'єр. Десмотеплаза також має період напіввиведення близько чотирьох годин, а rt-PA має термінальний період напіввиведення з плазми близько 5 хвилин.   

Механізм дії ред.

Під дією десмотеплази білок плазміноген перетворюється на білок плазмін (серинова протеаза). Плазмін розщеплює згустки крові фібрину. Коли кажан-вампір кусає свою жертву, він виділяє фермент, який запобігає згортанню крові. Фермент називається DSPA (Desmodus rotundus слинний активатор плазміногену), і вчені хочуть використовувати DSPA як ліки від інсульту та інфаркту.

Десмотеплаза в клінічній випробувальній програмі проти гострого ішемічного інсульту ред.

Два випробування II фази DIAS та DEDAS показали, що при внутрішньовенному введенні (IV) десмотеплази через 3-9 годин після появи симптомів ішемічного інсульту, вона була пов'язаною з високою швидкістю реперфузії та низькою швидкістю симптоматичного внутрішньочерепного крововиливу в дозах до 125 мкг/кг. У подальшому випробуванні DIAS-2 не мала такої самої користі. Це можна пояснити включенням значної кількості пацієнтів із легким інсультом на початковому рівні та малим обсягом невідповідності, пов'язаною із відсутністю оклюзії судин. Пост-аналіз об'єднаних даних DIAS, DEDAS та DIAS-2 показав, що пацієнти, які мали проксимальну оклюзію судин головного мозку або високий ступінь стенозу за базовою ангіографією, мали позитивну відповідь на десмотеплазу.

У 2009 році розпочалися випробування DIAS-3 та DIAS-4 фази III, які планували зареєструвати 400 пацієнтів у всьому світі, які перенесли гострий ішемічний інсульт. Учасників лікували десмотеплазою внутрішньовенною болісною дозою 90 мкг/кг протягом 3-9 годин після початку симптому інсульту. Пацієнтів відбирали із оклюзією або високим ступенем стенозу (TIMI 0-1) в проксимальних церебральних артеріях, що оцінюється за допомогою магнітного резонансу або комп'ютерної томографічної ангіографії. По можливості, додаткові оцінки перфузійного та дифузійно-зваженого зображень були зроблені.

Результати досліджень DIAS-3 та DIAS-4 повинні були сказати, чи є десмотеплаза проривним методом лікування гострого ішемічного інсульту. У червні 2014 року Лундбек опублікував прес-реліз про дослідження DIAS-3, де було виявлено нейтральні результати в аналізах лікування. Частка пацієнтів, які мали позитивний клінічний результат, була порівняна у групі десмотеплаз (51,3 %) та у групі плацебо (49,8 %). Лундбек зазначив, що, аналізуючи протокол, десмотеплаза виявляла ефект схожий на плацебо. Публікація досі чекає кінцевих результатів.

Див. також ред.

Примітки ред.

  1. InterPro release 2019-Nov-12 — 2019-11-12 — 2019.
    d:Track:Q77546004
  2. . Reuters (англ.). 18 грудня 2014. Архів оригіналу за 15 серпня 2019. Процитовано 21 червня 2020. 
  3. Hawkey, Christine (1967-11). Inhibitor of Platelet Aggregation Present in Saliva of the Vampire Bat Desmodus rotundus. British Journal of Haematology 13 (6). с. 1014–1020. ISSN 0007-1048. doi:10.1111/j.1365-2141.1967.tb08870.x. Процитовано 21 червня 2020. 
  4. Schleuning, Wolf-Dieter (2001). Vampire Bat Plasminogen Activator DSPA-Alpha-1 (Desmoteplase): A Thrombolytic Drug Optimized by Natural Selection. Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 31 (3-6). с. 118–122. ISSN 1424-8832. doi:10.1159/000048054. Процитовано 21 червня 2020. 
  5. . clinicaltrials.gov (англ.). Архів оригіналу за 29 березня 2021. Процитовано 21 червня 2020. 
  6. Medcalf, Robert L (6 грудня 2011). Desmoteplase: discovery, insights and opportunities for ischaemic stroke. British Journal of Pharmacology 165 (1). с. 75–89. ISSN 0007-1188. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01514.x. Процитовано 21 червня 2020. 
  7. Н.а, Шамалов; Г.р, Рамазанов; К.в, Анисимов; В.и, Скворцова (2011). . Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика (3). ISSN 2074-2711. Архів оригіналу за 24 червня 2020. Процитовано 21 червня 2020. 
  8. Elmaraezy, Ahmed; Abushouk, Abdelrahman Ibrahim; Saad, Soha; Eltoomy, Moutaz; Mahmoud, Osama; Hassan, Hossam Mahmoud; Aboelmakarem, Ahmed; Fotoh, Ahmed Aboel та ін. (2017). . CNS & neurological disorders drug targets 16 (7). с. 789–799. ISSN 1996-3181. PMID 27978795. doi:10.2174/1871527315666161213110104. Архів оригіналу за 23 червня 2020. Процитовано 21 червня 2020.  {{cite news}}: рекомендується |displayauthors= (довідка)
  9. Hacke, Werner; Albers, Greg; Al-Rawi, Yasir; Bogousslavsky, Julien; Davalos, Antonio; Eliasziw, Michael; Fischer, Michael; Furlan, Anthony та ін. (2005-01). The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial (DIAS). Stroke 36 (1). с. 66–73. ISSN 0039-2499. doi:10.1161/01.str.0000149938.08731.2c. Процитовано 21 червня 2020.  {{cite news}}: рекомендується |displayauthors= (довідка)
  10. Furlan, Anthony J.; Eyding, Dirk; Albers, Gregory W.; Al-Rawi, Yasir; Lees, Kennedy R.; Rowley, Howard A.; Sachara, Christian; Soehngen, Mariola та ін. (2006-05). Dose Escalation of Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke (DEDAS). Stroke 37 (5). с. 1227–1231. ISSN 0039-2499. doi:10.1161/01.str.0000217403.66996.6d. Процитовано 21 червня 2020.  {{cite news}}: рекомендується |displayauthors= (довідка)
  11. Hacke, Werner; Furlan, Anthony J; Al-Rawi, Yasir; Davalos, Antoni; Fiebach, Jochen B; Gruber, Franz; Kaste, Markku; Lipka, Leslie J та ін. (2009-02). Intravenous desmoteplase in patients with acute ischaemic stroke selected by MRI perfusion–diffusion weighted imaging or perfusion CT (DIAS-2): a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled study. The Lancet Neurology 8 (2). с. 141–150. ISSN 1474-4422. doi:10.1016/s1474-4422(08)70267-9. Процитовано 21 червня 2020.  {{cite news}}: рекомендується |displayauthors= (довідка)

Додаткові посилання ред.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Cyu stattyu treba vikifikuvati dlya vidpovidnosti standartam yakosti Vikipediyi Bud laska dopomozhit dodavannyam dorechnih vnutrishnih posilan abo vdoskonalennyam rozmitki statti Desmoteplaza angl Desmoteplase fibrin specifichnij trombolitichnij preparat yakij buv rozroblenij datskoyu farmaceptichnoyu kompaniyeyu Lundbeck v 2003 roci na osnovi slini kazhana vampiru zvichajnogo lat Desmodus rotundus yakij znahoditsya na stadiyi rozrobki ta perebuvaye na klinichnih doslidzhennyah III fazi U 2009 roci bulo rozpochato dva velikih viprobuvannya DIAS 3 ta DIAS 4 dlya perevirki bezpechnosti preparatu ta efektivnosti likuvannya paciyentiv iz gostrim ishemichnim insultom Pislya nevdalih testiv DIAS 3 DIAS 4 v grudni 2014 roku kompaniya Lundbeck zayavila sho pripinyaye rozrobku desmoteplazi 2 DesmoteplazaMolekulyarna funkciyaserine type endopeptidase activityd 1 Nomer fermentu EC3 4 21 68 Zmist 1 Vidkrittya ta istoriya 2 Himichna struktura 3 Mehanizm diyi 4 Desmoteplaza v klinichnij viprobuvalnij programi proti gostrogo ishemichnogo insultu 5 Div takozh 6 Primitki 7 Dodatkovi posilannyaVidkrittya ta istoriya red She v 1932 roci yak vidomo slina vampira Desmodus rotundus prizvodit do vtruchannya v krovotvornij mehanizm tvarini gospodarya 3 U 1991 roci bulo zaversheno doslidzhennya DNK koduvannya chotiroh aktivatoriv plazminogenu prisutnih u slini kazhana Z chotiroh rekombinantnij aktivator slinnogo plazminogenu D rotundus alfa 1 rDSPAa1 vivchayetsya dali 4 30 serpnya biofarmacevtichna kompaniya PAION AG de Nimechchina povidomila pro pripinennya uchasti v spilnij rozrobci preparatu desmoteplazi z Forest Laboratories en Na pidstavi rezultativ doslidzhennya III fazi DIAS 2 zastosuvannya desmoteplazi pri gostromu ishemichnomu insulti u zv yazku z prognozovanoyu zatrimkoyu podalshoyi rozrobki ta neobhidnistyu dodatkovih investicij Forest virishila povernuti PAION vsi prava na rozrobku desmoteplazi v Pivnichnij Americi PAION i yiyi inshij partner kompaniya LundbeckAS v danij chas zavershuyut analiz rezultativ doslidzhennya Takozh dlya Forest vihid z soyuzu oznachatime otrimannya 4 3 mln yevro v yakosti vidshkoduvannya vitrat na rozrobku preparatu Zaraz pravami na preparat volodiye Datska farmacevtichna kompaniya LundbeckAS 5 Himichna struktura red Desmoteplaza ce rekombinantna forma DSPA slinevij aktivator plazminogenu alfa 1 Struktura desmoteplazi shozha na rt PA alteplaza ale vona ne mistit plazmin chutlivogo sajtu rozsheplennya ta lizin zv yazuvalnogo domenu Kringle 2 Yak rezultat desmoteplaza porivnyano z rt PA maye visoku selektivnist fibrinu ne maye nejrotoksichnosti ta yavnogo negativnogo vplivu na gematoencefalichnij bar yer Desmoteplaza takozh maye period napivvivedennya blizko chotiroh godin a rt PA maye terminalnij period napivvivedennya z plazmi blizko 5 hvilin 6 Mehanizm diyi red Pid diyeyu desmoteplazi bilok plazminogen peretvoryuyetsya na bilok plazmin serinova proteaza Plazmin rozsheplyuye zgustki krovi fibrinu Koli kazhan vampir kusaye svoyu zhertvu vin vidilyaye ferment yakij zapobigaye zgortannyu krovi Ferment nazivayetsya DSPA Desmodus rotundus slinnij aktivator plazminogenu i vcheni hochut vikoristovuvati DSPA yak liki vid insultu ta infarktu Desmoteplaza v klinichnij viprobuvalnij programi proti gostrogo ishemichnogo insultu red Dva viprobuvannya II fazi DIAS ta DEDAS pokazali sho pri vnutrishnovennomu vvedenni IV desmoteplazi cherez 3 9 godin pislya poyavi simptomiv ishemichnogo insultu vona bula pov yazanoyu z visokoyu shvidkistyu reperfuziyi ta nizkoyu shvidkistyu simptomatichnogo vnutrishnocherepnogo krovovilivu v dozah do 125 mkg kg 7 8 9 10 U podalshomu viprobuvanni DIAS 2 ne mala takoyi samoyi koristi Ce mozhna poyasniti vklyuchennyam znachnoyi kilkosti paciyentiv iz legkim insultom na pochatkovomu rivni ta malim obsyagom nevidpovidnosti pov yazanoyu iz vidsutnistyu oklyuziyi sudin 11 Post analiz ob yednanih danih DIAS DEDAS ta DIAS 2 pokazav sho paciyenti yaki mali proksimalnu oklyuziyu sudin golovnogo mozku abo visokij stupin stenozu za bazovoyu angiografiyeyu mali pozitivnu vidpovid na desmoteplazu U 2009 roci rozpochalisya viprobuvannya DIAS 3 ta DIAS 4 fazi III yaki planuvali zareyestruvati 400 paciyentiv u vsomu sviti yaki perenesli gostrij ishemichnij insult Uchasnikiv likuvali desmoteplazoyu vnutrishnovennoyu bolisnoyu dozoyu 90 mkg kg protyagom 3 9 godin pislya pochatku simptomu insultu Paciyentiv vidbirali iz oklyuziyeyu abo visokim stupenem stenozu TIMI 0 1 v proksimalnih cerebralnih arteriyah sho ocinyuyetsya za dopomogoyu magnitnogo rezonansu abo komp yuternoyi tomografichnoyi angiografiyi Po mozhlivosti dodatkovi ocinki perfuzijnogo ta difuzijno zvazhenogo zobrazhen buli zrobleni Rezultati doslidzhen DIAS 3 ta DIAS 4 povinni buli skazati chi ye desmoteplaza prorivnim metodom likuvannya gostrogo ishemichnogo insultu U chervni 2014 roku Lundbek opublikuvav pres reliz pro doslidzhennya DIAS 3 de bulo viyavleno nejtralni rezultati v analizah likuvannya Chastka paciyentiv yaki mali pozitivnij klinichnij rezultat bula porivnyana u grupi desmoteplaz 51 3 ta u grupi placebo 49 8 Lundbek zaznachiv sho analizuyuchi protokol desmoteplaza viyavlyala efekt shozhij na placebo Publikaciya dosi chekaye kincevih rezultativ Div takozh red Fibrinoliz Trombolitichna terapiyaPrimitki red InterPro release 2019 Nov 12 2019 11 12 2019 d Track Q77546004 BRIEF Lundbeck discontinues development of desmoteplase and narrows 2014 profit guidance Reuters angl 18 grudnya 2014 Arhiv originalu za 15 serpnya 2019 Procitovano 21 chervnya 2020 Hawkey Christine 1967 11 Inhibitor of Platelet Aggregation Present in Saliva of the Vampire Bat Desmodus rotundus British Journal of Haematology 13 6 s 1014 1020 ISSN 0007 1048 doi 10 1111 j 1365 2141 1967 tb08870 x Procitovano 21 chervnya 2020 Schleuning Wolf Dieter 2001 Vampire Bat Plasminogen Activator DSPA Alpha 1 Desmoteplase A Thrombolytic Drug Optimized by Natural Selection Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 31 3 6 s 118 122 ISSN 1424 8832 doi 10 1159 000048054 Procitovano 21 chervnya 2020 Efficacy and Safety Study of Desmoteplase to Treat Acute Ischemic Stroke DIAS 4 Full Text View ClinicalTrials gov clinicaltrials gov angl Arhiv originalu za 29 bereznya 2021 Procitovano 21 chervnya 2020 Medcalf Robert L 6 grudnya 2011 Desmoteplase discovery insights and opportunities for ischaemic stroke British Journal of Pharmacology 165 1 s 75 89 ISSN 0007 1188 doi 10 1111 j 1476 5381 2011 01514 x Procitovano 21 chervnya 2020 N a Shamalov G r Ramazanov K v Anisimov V i Skvorcova 2011 Reperfuzionnaya terapiya pri ishemicheskom insulte Nevrologiya nejropsihiatriya psihosomatika 3 ISSN 2074 2711 Arhiv originalu za 24 chervnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 Elmaraezy Ahmed Abushouk Abdelrahman Ibrahim Saad Soha Eltoomy Moutaz Mahmoud Osama Hassan Hossam Mahmoud Aboelmakarem Ahmed Fotoh Ahmed Aboel ta in 2017 Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke A Systematic Review and Metaanalysis of Randomized Controlled Trials CNS amp neurological disorders drug targets 16 7 s 789 799 ISSN 1996 3181 PMID 27978795 doi 10 2174 1871527315666161213110104 Arhiv originalu za 23 chervnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 b cite news b rekomenduyetsya displayauthors dovidka Hacke Werner Albers Greg Al Rawi Yasir Bogousslavsky Julien Davalos Antonio Eliasziw Michael Fischer Michael Furlan Anthony ta in 2005 01 The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial DIAS Stroke 36 1 s 66 73 ISSN 0039 2499 doi 10 1161 01 str 0000149938 08731 2c Procitovano 21 chervnya 2020 b cite news b rekomenduyetsya displayauthors dovidka Furlan Anthony J Eyding Dirk Albers Gregory W Al Rawi Yasir Lees Kennedy R Rowley Howard A Sachara Christian Soehngen Mariola ta in 2006 05 Dose Escalation of Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke DEDAS Stroke 37 5 s 1227 1231 ISSN 0039 2499 doi 10 1161 01 str 0000217403 66996 6d Procitovano 21 chervnya 2020 b cite news b rekomenduyetsya displayauthors dovidka Hacke Werner Furlan Anthony J Al Rawi Yasir Davalos Antoni Fiebach Jochen B Gruber Franz Kaste Markku Lipka Leslie J ta in 2009 02 Intravenous desmoteplase in patients with acute ischaemic stroke selected by MRI perfusion diffusion weighted imaging or perfusion CT DIAS 2 a prospective randomised double blind placebo controlled study The Lancet Neurology 8 2 s 141 150 ISSN 1474 4422 doi 10 1016 s1474 4422 08 70267 9 Procitovano 21 chervnya 2020 b cite news b rekomenduyetsya displayauthors dovidka Dodatkovi posilannya red ClinicalTrials gov DIAS 3 Arhivovano 11 veresnya 2009 u Wayback Machine ClinicalTrials gov DIAS 4 Arhivovano 10 veresnya 2009 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Desmoteplaza amp oldid 37796042