www.wikidata.uk-ua.nina.az

V D J рекомбінація це процес у імунній системі щелепних тварин який призводить до формування варіабельної ділянки важког

V(D)J-рекомбінація

V(D)J-рекомбінація — це процес у імунній системі щелепних тварин, який призводить до формування варіабельної ділянки важкого ланцюгу рецептору імуноглобулінів лімфоцитів. V(D)J-рекомбінація разом з соматичним гіпермутагенезом лімфоцитів формує адаптивну імунну відповідь — можливість T- та B-лімфоцитів запам'ятовувати та активно реагувати на патогенні мікроорганізми при наступному зараженні.

Схема антитіла. Варіабельна ділянка важкого ланцюгу, яка формується в результаті V(D)J-рекомбінації вказана темно-фіалковим кольором (VH).

Термін походить від трьох частин ДНК, які формують варіабельну частину рецептору: V (англ. variable) — варіабельний, J (англ. joining) — з'єднувальний та D (англ. diversity) — різноманітність. Така реорганізація сегментів генів імуноглобулінів відбувається у клітинах попередниках B- та T-лімфоцитів.

Механізм Редагувати

При рекомбінації бере участь комплекс білків RAG1-RAG2 (англ. recombination-activating gene), який має нуклеазну активність. RAG1-RAG2 комплекс є гетеротетрамером[en], тобто кожна пара RAG1-RAG2 білків представлена 4 рази. Такий гетеротерамерний комплекс має форму, що нагадує літеру Y та має масу 230 кДа.

RAG-комплекс робить дволанцюгові розрізи ДНК по краям V, D та J генів, у місцях, що мають назву RSS[en] (англ. recombination signal sequences). Ці розрізи потім будуть з'єднуватися в подальших процесах рекомбінування. Такі послідовності RSS існують у двох варіантах — 12 та 23 нуклеотиди, що не мають гомології, розмежовані між консервативними ділянками ДНК у 7 та 9 нуклеотидів. Для рекомбінації необхідна принаймні одна RSS кожного варіанту.

Зшивання відбувається за допомогою білків Ku70, Ku80, cernunnos, XRCC4 та ДНК-лігази IV, які є основними в процесі негомологічного з'єднання кінців. Перед з'єднанням, фермент TdT (англ. terminal deoxynucleotidyl transferase) додає декілька нуклеотидів до кінців розірваних молекул ДНК. TdT-полімераза є специфічною для процесу V(D)J-рекомбінації. Ця ДНК-полімераза не залежить від матриці, тобто може синтезувати довільні нуклеотиди без того, щоб робити комплементарні копії вже існуючих послідовностей, (як це роблять більшість ДНК-полімераз, включаючи і ті що активні при реплікації).

Див. також Редагувати

Примітки Редагувати

  1. Eugene V. Koonin & Mart Krupovic (March 2015). Evolution of adaptive immunity from transposable elements combined with innate immune systems. Nature reviews. Genetics 16 (3): 184–192. PMID 25488578. doi:10.1038/nrg3859. 
  2. ↑ Gary W. Litman, Jonathan P. Rast & Sebastian D. Fugmann (August 2010). The origins of vertebrate adaptive immunity. Nature reviews. Immunology 10 (8): 543–553. PMID 20651744. doi:10.1038/nri2807. 
  3. Білок RAG1 людини UniProt P15918
  4. Білок RAG2 людини UniProt P55895
  5. ↑ Min-Sung Kim, Mikalai Lapkouski, Wei Yang & Martin Gellert (February 2015). Crystal structure of the V(D)J recombinase RAG1-RAG2. Nature 518 (7540): 507–511. PMID 25707801. doi:10.1038/nature14174. 
  6. Білок Ku70 людини UniProt P12956
  7. Білок Ku80 людини UniProt P13010
  8. Білок cernunnos людини UniProt Q9H9Q4
  9. Білок XRCC4 IV людини UniProt Q13426
  10. Білок ДНК-лігази IV людини UniProt P49917
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
V D J rekombinaciya ce proces u imunnij sistemi shelepnih tvarin yakij prizvodit do formuvannya variabelnoyi dilyanki vazhkogo lancyugu receptoru imunoglobuliniv limfocitiv V D J rekombinaciya razom z somatichnim gipermutagenezom limfocitiv formuye adaptivnu imunnu vidpovid mozhlivist T ta B limfocitiv zapam yatovuvati ta aktivno reaguvati na patogenni mikroorganizmi pri nastupnomu zarazhenni 1 Shema antitila Variabelna dilyanka vazhkogo lancyugu yaka formuyetsya v rezultati V D J rekombinaciyi vkazana temno fialkovim kolorom VH Termin pohodit vid troh chastin DNK yaki formuyut variabelnu chastinu receptoru V angl variable variabelnij J angl joining z yednuvalnij ta D angl diversity riznomanitnist Taka reorganizaciya segmentiv geniv imunoglobuliniv vidbuvayetsya u klitinah poperednikah B ta T limfocitiv 2 Mehanizm RedaguvatiPri rekombinaciyi bere uchast kompleks bilkiv RAG1 3 RAG2 4 angl recombination activating gene yakij maye nukleaznu aktivnist RAG1 RAG2 kompleks ye geterotetramerom en tobto kozhna para RAG1 RAG2 bilkiv predstavlena 4 razi Takij geteroteramernij kompleks maye formu sho nagaduye literu Y ta maye masu 230 kDa 5 RAG kompleks robit dvolancyugovi rozrizi DNK po krayam V D ta J geniv u miscyah sho mayut nazvu RSS en angl recombination signal sequences Ci rozrizi potim budut z yednuvatisya v podalshih procesah rekombinuvannya 2 Taki poslidovnosti RSS isnuyut u dvoh variantah 12 ta 23 nukleotidi sho ne mayut gomologiyi rozmezhovani mizh konservativnimi dilyankami DNK u 7 ta 9 nukleotidiv Dlya rekombinaciyi neobhidna prinajmni odna RSS kozhnogo variantu 5 Zshivannya vidbuvayetsya za dopomogoyu bilkiv Ku70 6 Ku80 7 cernunnos 8 XRCC4 9 ta DNK ligazi IV 10 yaki ye osnovnimi v procesi negomologichnogo z yednannya kinciv Pered z yednannyam ferment TdT angl terminal deoxynucleotidyl transferase dodaye dekilka nukleotidiv do kinciv rozirvanih molekul DNK TdT polimeraza ye specifichnoyu dlya procesu V D J rekombinaciyi Cya DNK polimeraza ne zalezhit vid matrici tobto mozhe sintezuvati dovilni nukleotidi bez togo shob robiti komplementarni kopiyi vzhe isnuyuchih poslidovnostej 2 yak ce roblyat bilshist DNK polimeraz vklyuchayuchi i ti sho aktivni pri replikaciyi Div takozh RedaguvatiGenetichna rekombinaciya CRISPR Redaguvannya RNK Nabutij imunitet AntitiloPrimitki Redaguvati Eugene V Koonin amp Mart Krupovic March 2015 Evolution of adaptive immunity from transposable elements combined with innate immune systems Nature reviews Genetics 16 3 184 192 PMID 25488578 doi 10 1038 nrg3859 a b v Gary W Litman Jonathan P Rast amp Sebastian D Fugmann August 2010 The origins of vertebrate adaptive immunity Nature reviews Immunology 10 8 543 553 PMID 20651744 doi 10 1038 nri2807 Bilok RAG1 lyudini UniProt P15918 Bilok RAG2 lyudini UniProt P55895 a b Min Sung Kim Mikalai Lapkouski Wei Yang amp Martin Gellert February 2015 Crystal structure of the V D J recombinase RAG1 RAG2 Nature 518 7540 507 511 PMID 25707801 doi 10 1038 nature14174 Bilok Ku70 lyudini UniProt P12956 Bilok Ku80 lyudini UniProt P13010 Bilok cernunnos lyudini UniProt Q9H9Q4 Bilok XRCC4 IV lyudini UniProt Q13426 Bilok DNK ligazi IV lyudini UniProt P49917 Otrimano z https uk wikipedia org w index php title V D J rekombinaciya amp oldid 35153028