www.wikidata.uk-ua.nina.az
Kotransporter Na K Cl NKCC yavlyaye soboyu bilok sho bere uchast v aktivnomu transporti ioniv natriyu kaliyu ta hloru yak do klitini tak i z neyi 1 U lyudej ye dvi izoformi cogo transportnogo bilku membrani NKCC1 i NKCC2 yaki koduyutsya dvoma riznimi genami SLC12A2 i SLC12A1 vidpovidno Dvi izoformi gena NKCC1 Slc12a2 ye rezultatom togo sho ekzon 21 zberigayetsya v produkti izoforma 1 abo danij ekzon vipadaye izoforma 2 z kincevogo produkta gena 2 12 ta rodina transporteriv rozchinnih rechovin predstavnik 1IdentifikatoriSimvol SLC12A1Inshi simvoli NKCC2Entrez 6557HUGO 10910OMIM 600839PDB 600839RefSeq NM 000338UniProt Q13621Inshi identifikatori 6557Insha informaciyaLokus Hr 15 q21 121 112 ta rodina transporteriv rozchinnih rechovin predstavnik 2IdentifikatoriSimvol SLC12A2Inshi simvoli NKCC1Entrez 6558HUGO 10911OMIM 600840RefSeq NM 001046UniProt P55011Inshi identifikatori 6558Insha informaciyaLokus Hr 5 q23 323 3Izoforma NKCC1 chasto zustrichayetsya po vsomu lyudskomu tili vona vidigraye vazhlivi funkciyi v organah yaki sekretuyut ridini Izoforma NKCC2 viyavlena zokrema v nirkah de vona sluzhit dlya reabsorbciyi Natriyu Kaliyu Hloru iz pervinnoyi sechi abi voni buli povtorno poglineni v krov Zmist 1 Funkciyi 1 1 Izoforma NKCC1 1 2 Izoforma NKCC2 2 Genetika 3 Kinetika 4 Div takozh 5 PosilannyaFunkciyi red Bilki NKCC predstavlyayut soboyu membranni transportni bilki yaki transportuyut ioni Hloru Cl Natriyu Na ta Kaliyu K cherez klitinnu membranu Oskilki bilki NKCC peremishayut ioni v odnomu napryamku to yih takozh nazivayut simporterami Voni zalishayutsya elektronejtralnimi peremishayuchi dva pozitivno zaryadzheni ioni natriyu ta kaliyu razom z dvoma negativno zaryadzhenimi chastinkami ionami hloru Takim chinom stehiometriya bilkiv NKCC ye 1Na 1K 2Cl Izoforma NKCC1 red Izoforma NKCC1 danogo kotransporetra chasto zustrichayetsya po vsomu tilu osoblivo v organah yaki sekretuyut ridini ekzokrinni zalozi U klitinah cih organiv NKCC1 zazvichaj znahodyatsya v bazolateralnij membrani chastina klitinnoyi membrani sho najblizhche roztashovana do krovonosnih sudin Dane polozhennya u bazolateralnij chastini klitini daye NKCC1 mozhlivist transportuvati natrij kalij ta hlor z krovi do klitini Inshi transporetri berut uchast v perenesenni cih ioniv z klitini cherez apikalnu chastinu membrani Yak rezultat ci ioni z krovi zokrema hlor sekretiruyutsya v prosvit cih ekzokrinnih zaloz ce prizvodit do zbilshennya koncentraciyi cih ioniv v prosvti zalozi i takim chinom viklikayuchi perehid vodi vidpovidno do prosvitu zalozi za rahunok osmosu Transporter NKCC1 neobihdnij ne tilki dlya ekzokrinnih zaloz ale takozh dlya formuvannya bagatoyi na kalij endolimfi sho omivaye chastinu zavitki vnutrishnogo vuha organu neobhidnogo dlya sluhu Ingibuvannya kotransporteriv NKCC1 napriklad furosemidom abo inshimi petlovimi diuretikami mozhe prizvesti do gluhoti 3 Bilok NKCC1 takozh ekspresuyetsya v bagatoh oblastyah golovnogo mozku na rannih stadiyah rozvitku ale ne v zrilomu vici 4 Cya zmina v nayavnosti bilku NKCC1 napevne vidpovidaye za zminu roli nejrotransmiteriv takih yak GAMK ta glicin yaki zminyuyutsya vid zbudzhuyuchih do galmivnih sho zdayetsya vidigraye vazhlivu rol dlya rannogo rozvitku nejroniv Poki NKCC1 transporteri aktivni vnutrishnya koncentraciya hloru v nejronah pidvishuyetsya v porivnyanni koncentraciyeyu hloru u zrilih nejronah sho ye vazhlivim dlya vidpovidej GAMK i glicinu tak yak vidpovidni ligand zalezhni anionni kanali ye proniknimi dlya anionu hloru Pri bilsh visokih koncentraciyah vnutrishnogo hloru rushijna sila sho vishtovhuye ci ioni nazovni zbilshuyetsya i takim chinom vidkrittya kanalu prizvodit do togo sho hlor zalishaye klitinu i tim samim depolyarizuye jogo Inshimi slovami zbilshuyuchi vnutrishnyu koncentraciyu hloru zbilshuyetsya i potencial dlya zvorotnogo ruhu hloru vidpovidno do rivnyannya Nernsta Piznishe koli riven ekspresiyi NKCC1 zmenshuyutsya v toj chas yak ekspresiya kotransportera KCC2 K Cl zbilshuyetsya ce prizvodit do vstanovlennya koncentraciyi hloru na rivni nejroniv u doroslomu vici 5 Izoforma NKCC2 red Izoforma NKCC2 osoblivo predstavlena v klitinah vishidnoyi gilki petli Genle i makuli macula densa v nefronah yaki ye osnovnimi funkcionalnimi blokami nirok U cih klitinah NKCC2 znahoditsya na apikalnij membrani sho primikaye do prosvitu nefrona yakij ye porozhnim i nakopichuye sechu Takim chinom vin vidigraye dvi roli yak absorbciya natriyu ta i v zvorotnomu zv yazkukanalcevo klubochkovogo mehanizmu Vishidna gilka petli Genle pochinayetsya v glibokij chastini nirki mozkovij shar Tut secha maye vidnosno visoku koncentraciyu natriyu Z ruhom sechi u napryamku do bilsh poverhnevoyi chastini vishidnoyi gilki NKCC2 ye osnovnim transportnim bilkom za dopomogoyu yakogo natrij reabsorbuyetsya z sechi Ce transportuvannya natriyu nazovni i mala proniknist vodi u vishidnij gilci stvoryuye bilsh rozbavlenu sechu 6 Vidpovidno do opisanoyi vishe stehiometriyi kozhna reabsorbovana molekula natriyu prihodit z she odniyeyu molekuloyu kaliyu ta dvoma molekulami hloru Potim natrij poglinayetsya v krov de vin vidigraye svoyu rol u pidtrimci krov yanogo tisku Furosemid ta inshi petlovi diuretiki ingibuyut aktivnist NKCC2 tim samim pogirshuyuchi reabsorbciyu natriyu v vishidnij gilki petli Genle Porushennya reabsorbciyi natriyu zbilshuye diurez za rahunok troh mehanizmiv Zbilshuye kilkist aktivnih osmolitov v sechi za rahunok zmenshennya poglinannya natriyu Pribiraye papilyarnij gradiyent Ingibuye zvorotnij zv yazok kanalcevo klubochkovogo mehanizmuSame tomu petlovi diuretiki prizvodyat do znizhennya krov yanogo tisku Gormon vazopresin stimulyuye aktivnist NKCC2 Vazopresin stimulyuye reabsorbciyu natriyu hloridu v vishidnij gilci nefrona shlyahom aktivaciyi signalnih shlyahiv Vazopresin zbilshuye predstavlennya NKCC2 na membrani i fosforilyuye deyaki serinovi i treoninovi sajti na citoplazmatichnij N terminali NKCC2 sho roztashovani v membrani zbilshuyuchi aktivnist transportera Zbilshennya aktivnosti NKCC2 dopomagaye v procesi reabsorbciyi vodi v zbiralnih kanalah cherez akvaporini 2 tipu shlyahom stvorennya gipo osmotichnogo filtratu 7 8 Genetika red NKCC1 i NKCC2 koduyutsya genami na dovgih plechah hromosom 15 9 i 5 vidpovidno Mutaciya pri yakij sposterigayetsya vtrata funkciyi izoformoyu NKCC2 viklikayetsya sindrom Bartera ce autosomno recesivne zahvoryuvannya sho harakterizuyetsya nizkim rivnem kaliyu v krovi gipokaliyemiya porushennyam kislotno luzhnoyi rivnovagi organizmu alkaloz i znizhennyam krov yanogo tisku Kinetika red Energiya neobhidna dlya peremishennya rozchinenih rechovin cherez klitinnu membranu zabezpechuyutsya elektrohimichnim gradiyentom natriyu Elektrohimichnij gradiyent Natriyu v vstanovlyuyetsya aktivnistyu Na K ATFazi yaka ye ATF zalezhnim fermentom Tak yak NKCC bilki vikoristovuyut gradiyent natriyu yih aktivnist oposeredkovano zalezhit vid ATF z ciyeyi prichini transport sho zdijsnyuyut NKCC bilki ce vid vtorinno aktivnogo transportu Ye tri izoformi NKCC2 sho utvoryuyutsya za rahunok alternativnogo splajsingu NKCC2A B i F Kozhna z cih izoform ekspresuyutsya na rizni dilyankah vishidnoyi gilki Genle i voni mayut riznu sporidnenist do natriyu sho korelyuye z yihnoyu lokalizaciyeyu Izoforma R bilshe perevazhaye v bilsh glibokoyi chastini vishidnoyi gilki de koncentraciya natriyu duzhe visoka NKCC2F ye izoformoyu z najnizhchoyu sporidnenistyu do natriyu i ce dozvolyaye kotransporteru pracyuvati v comu bagatomu na natriyu seredovishi I navpaki izoforma NKCC2B ekspresuyetsya v bilsh poverhnevij dilyanci vishidnoyi gilki i makuli i vona maye najvishu afinnist do natriyu Ce dozvolyaye NKCC2B funkcionuvati v comu bidnomu na natrij seredovishi 10 Izoforma NKCC2A promizhnu sporidnenist do natriyu i promizhnu lokalizaciyu na petli Genle Takim chinom NKCC2 zdatnij funkcionuvati nalezhnim chinom uzdovzh diapazonu koncentracij natriyu yaki mozhna znajti vzdovzh vishidnoyi gilki Div takozh red Transportni bilkiPosilannya red Haas M October 1994 The Na K Cl cotransporters Am J Physiol 267 4 Pt 1 C869 85 PMID 7943281 Hebert SC Mount DB Gamba G Feb 2004 Molecular physiology of cation coupled Cl cotransport the SLC12 family Pflugers Archiv European journal of physiology 447 5 580 593 PMID 12739168 doi 10 1007 s00424 003 1066 3 Deafness and imbalance associated with inactivation of the secretory Na K 2Cl co transporter Nat Genet 22 2 192 5 June 1999 PMID 10369265 doi 10 1038 9713 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain Nat Med 11 11 1205 13 November 2005 PMID 16227993 doi 10 1038 nm1301 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka GABA a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations Physiol Rev 87 4 1215 84 October 2007 PMID 17928584 doi 10 1152 physrev 00017 2006 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Thick ascending limb the Na K 2Cl co transporter NKCC2 and the calcium sensing receptor CaSR Pflugers Arch 458 1 61 76 May 2009 PMC 3584568 PMID 18982348 doi 10 1007 s00424 008 0607 1 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Rieg T1 Tang T Uchida S Hammond HK Fenton RA Vallon V November 2012 Adenylyl cyclase 6 enhances NKCC2 expression and mediates vasopressin induced phosphorylation of NKCC2 and NCC Am J Pathol 182 1 96 106 PMC 3532715 PMID 23123217 doi 10 1016 j ajpath 2012 09 014 Molecular regulation of NKCC2 in the thick ascending limb Am J Physiol Renal Physiol 301 6 F1143 59 September 2011 PMC 3233874 PMID 21900458 doi 10 1152 ajprenal 00396 2011 Arhiv originalu za 4 serpnya 2016 Procitovano 25 travnya 2017 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Primary structure functional expression and chromosomal localization of the bumetanide sensitive Na K Cl cotransporter in human colon J Biol Chem 270 30 17977 85 July 1995 PMID 7629105 doi 10 1074 jbc 270 30 17977 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Functional properties of the apical Na K 2Cl cotransporter isoforms J Biol Chem 277 13 11004 12 Mar 2002 PMID 11790783 doi 10 1074 jbc M110442200 b cite journal b Proignorovano nevidomij parametr vauthors dovidka Na cyu stattyu ne posilayutsya inshi statti Vikipediyi Bud laska skoristajtesya pidkazkoyu ta rozstavte posilannya vidpovidno do prijnyatih rekomendacij Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Na K Cl kotransporter amp oldid 35681361