Патісіран

Патісіран, комерційна назва Onpattro — синтетичний лікарський препарат олігонуклеотидної природи, який пригнічує синтез білка транстиретину шляхом РНК-інтерференції. Розроблений для лікування рідкісного спадкового захворювання — спадкової амілоїдної полінейропатії^[en]. Патісіран став першим препаратом на основі інтерференційних олігонуклеотидів, що був дозволений FDA США для використання в клініці для лікування пацієнтів. Препарат розроблений компанією Alnylam Pharmaceuticals.

Патісіран
Систематизована назва за IUPAC
РНК, (A-U-G-G-A-A-Um-A-C-U-C-U-U-G-G-U-Um-A-C-dT-dT), комплекс з РНК (G-Um-A-A-Cm-Cm-A-A-G-A-G-Um-A-Um-Um-Cm-Cm-A-UM-dT-dT) (1:1)
Класифікація
ATC-код	X01YZ01
PubChem	D10794
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула	C412H480N148O290
Мол. маса	14303,5785 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Склад

Молекула патісірану являє собою коротку дволанцюгову рибонуклеїнову кислоту (РНК), в якій низка нуклеотидів модифіковані. Сенсовий ланцюг складається з послідовності 21 нуклеотида: АУГ ГАА У^мАЦ УЦУ УГГ УУ^мА ЦдТдТ, де У^м — 2-метил-О-уридин, а дТ — тимідин. Антисенсовий ланцюг має послідовність ГУ^мА АЦ^мЦ^м ААГ АГУ^м АУ^мУ^м Ц^мЦ^мА У^мдТдТ (позначки ті ж, а Ц^м — 2-метил-О-цитидин). У препараті РНК перебуває в формі натрієвої солі.

Фармакологічна дія

Один з ланцюгів РНК препарату зв'язується з молекулою матричної РНК, зчитаної з гена TTR, що призводить до пригнічення синтезу білка транстиретину. У пацієнтів, які страждають на спадкову амілоїдну полінейропатію в цьому гені наявні мутації, які призводять до патологічної функції цього білка в печінці, що й викликає захворювання. Пригнічення синтезу білка знижує його кількість та має наслідком зменшення порушень у нервовій системі та в інших органах.

Економічне значення

10 серпня 2018 року патісіран дозволений Державною адміністрацією з харчування та лікарських препаратів США до використання в клінічній практиці. Загальна кількість випадків до того невиліковної спадкової амілоїдної полінейропатії складає близько 50 тисяч в усьому світі. Бізнес-аналітики прогнозують близько 1 млрд доларів США продажів препарату на рік.

Примітки

1. Ledford, Heidi (2018). Gene-silencing technology gets first drug approval after 20-year wait. Nature. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/d41586-018-05867-7. (англ.)
2. Adams, David; Gonzalez-Duarte, Alejandra; O’Riordan, William D.; Yang, Chih-Chao; Ueda, Mitsuharu; Kristen, Arnt V.; Tournev, Ivailo; Schmidt, Hartmut H.; Coelho, Teresa; Berk, John L.; Lin, Kon-Ping; Vita, Giuseppe; Attarian, Shahram; Planté-Bordeneuve, Violaine; Mezei, Michelle M.; Campistol, Josep M.; Buades, Juan; Brannagan, Thomas H.; Kim, Byoung J.; Oh, Jeeyoung; Parman, Yesim; Sekijima, Yoshiki; Hawkins, Philip N.; Solomon, Scott D.; Polydefkis, Michael; Dyck, Peter J.; Gandhi, Pritesh J.; Goyal, Sunita; Chen, Jihong; Strahs, Andrew L.; Nochur, Saraswathy V.; Sweetser, Marianne T.; Garg, Pushkal P.; Vaishnaw, Akshay K.; Gollob, Jared A.; Suhr, Ole B. (2018). Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. New England Journal of Medicine 379 (1): 11–21. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMoa1716153. (англ.)
3. Allison DeAngelis. Cambridge biotech Alnylam wins FDA approval for first drug.Boston Business Journal. Aug 10, 2018(англ.)