www.wikidata.uk-ua.nina.az

Нонсенс мутації Нонсенс мутація точкова мутація в послідовності ДНК яка призводить до появи стоп кодону нонсенс кодону в

Нонсенс-мутації

Нонсенс-мутація — точкова мутація в послідовності ДНК, яка призводить до появи стоп-кодону (нонсенс-кодону) в транскрибованій мРНК. Результатом є неповний і зазвичай нефункціональний продукт цієї мРНК. Міссенс-мутація — це точкова мутація, коли нуклеотидна заміна призводить до трансляції з мРНК іншої амінокислоти. Деякі генетичні хвороби, наприклад таласемія і словесна диспраксія, є результатом нонсенс-мутацій.

Простий приклад Редагувати 

 ДНК: 5' - АТГ АЦТ ЦАЦ ЦГА ГЦГ ЦГА АГЦ ТГА - 3' 3' - ТАЦ ТГА ГТГ ГЦТ ЦГЦ ГЦТ ТЦГ АЦТ - 5' мРНК: 5' - АУГ АЦУ ЦАЦ ЦГА ГЦГ ЦГА АГЦ УГА - 3' Білок: Met Thr His Arg Ala Arg Ser Стоп

Припустимо, ми маємо нонсенс-мутацію в четвертому триплеті в послідовності ДНК (ЦГА), яка полягає в заміні цитозину на тимін. Результатом є триплет ТГА в послідовності ДНК. Оскільки ТГА транскрибується як УГА, результуючим будуть наступний мРНК-транскрипт і білок: 

 ДНК: 5' - АТГ АЦТ ЦАЦ ТГА ГЦГ ЦГА АГЦ ТГА - 3' 3' - ТАЦ ТГА ГТГ АЦТ ЦГЦ ГЦТ ТЦГ АЦТ - 5' мРНК: 5' - АУГ АЦУ ЦАЦ УГА ГЦГ ЦГА АГЦ УГА - 3' Білок: Met Thr His Стоп

Решта кодонів після стоп-кодону не транслюються. Результатом є скорочений білковий продукт, який часто не здатний виконувати притаманну йому функцію.

Нонсенс-зумовлений розклад мРНК Редагувати

Не зважаючи на очікувану тенденцію ранніх кодонів термінації зумовлювати трансляцію укорочених білків, насправді це не часто відбувається in vivo. Багато організмів, наприклад людина та дріжджі, використовують механізм під назвою «нонсенс-зумовлений розклад мРНК», який призводить до деградації мРНК, які містять нонсенс-мутації, перед тим як вони будуть транслюватись в нефункціональні білки.

Патології, асоційовані з нонсенс-мутаціями Редагувати

Нонсенс-мутації можуть призвести до генетичних хвороб, пошкоджуючи гени, які кодують специфічні протеїни. Приклади хвороб, причиною яких можуть бути нонсенс-мутації включають:

Корисними в лікуванні вищенаведених хвороб можуть бути експериментальні ліки під назвою PTC124 (у випадках, коли причиною є нонсенс-мутація). PTC124 за розкладом мав проходити фінальну стадію випробувань в 2007 році.

Посилання (англ. мовою) Редагувати

Література (англ. мовою) Редагувати

  • Gatfield D, Unterholzner L, Ciccarelli FD, Bork P, Izaurralde E., «Nonsense-mediated mRNA decay in Drosophila: at the intersection of the yeast and mammalian pathways». EMBO J. 2003 Aug 1;22(15):3960-70. PMID 12881430
  • Welch EM, et al., «PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations», Nature 447, 87-91 (3 May 2007) (DOI: 10.1038/nature05756 PMID 17450125)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Nonsens mutaciya tochkova mutaciya v poslidovnosti DNK yaka prizvodit do poyavi stop kodonu nonsens kodonu v transkribovanij mRNK Rezultatom ye nepovnij i zazvichaj nefunkcionalnij produkt ciyeyi mRNK Missens mutaciya ce tochkova mutaciya koli nukleotidna zamina prizvodit do translyaciyi z mRNK inshoyi aminokisloti Deyaki genetichni hvorobi napriklad talasemiya i slovesna dispraksiya ye rezultatom nonsens mutacij Zmist 1 Prostij priklad 2 Nonsens zumovlenij rozklad mRNK 3 Patologiyi asocijovani z nonsens mutaciyami 4 Posilannya angl movoyu 5 Literatura angl movoyu Prostij priklad RedaguvatiDNK 5 ATG ACT CAC CGA GCG CGA AGC TGA 3 3 TAC TGA GTG GCT CGC GCT TCG ACT 5 mRNK 5 AUG ACU CAC CGA GCG CGA AGC UGA 3 Bilok Met Thr His Arg Ala Arg Ser Stop Pripustimo mi mayemo nonsens mutaciyu v chetvertomu tripleti v poslidovnosti DNK CGA yaka polyagaye v zamini citozinu na timin Rezultatom ye triplet TGA v poslidovnosti DNK Oskilki TGA transkribuyetsya yak UGA rezultuyuchim budut nastupnij mRNK transkript i bilok DNK 5 ATG ACT CAC TGA GCG CGA AGC TGA 3 3 TAC TGA GTG ACT CGC GCT TCG ACT 5 mRNK 5 AUG ACU CAC UGA GCG CGA AGC UGA 3 Bilok Met Thr His Stop Reshta kodoniv pislya stop kodonu ne translyuyutsya Rezultatom ye skorochenij bilkovij produkt yakij chasto ne zdatnij vikonuvati pritamannu jomu funkciyu Nonsens zumovlenij rozklad mRNK RedaguvatiNe zvazhayuchi na ochikuvanu tendenciyu rannih kodoniv terminaciyi zumovlyuvati translyaciyu ukorochenih bilkiv naspravdi ce ne chasto vidbuvayetsya in vivo Bagato organizmiv napriklad lyudina ta drizhdzhi vikoristovuyut mehanizm pid nazvoyu nonsens zumovlenij rozklad mRNK yakij prizvodit do degradaciyi mRNK yaki mistyat nonsens mutaciyi pered tim yak voni budut translyuvatis v nefunkcionalni bilki Patologiyi asocijovani z nonsens mutaciyami RedaguvatiNonsens mutaciyi mozhut prizvesti do genetichnih hvorob poshkodzhuyuchi geni yaki koduyut specifichni proteyini Prikladi hvorob prichinoyu yakih mozhut buti nonsens mutaciyi vklyuchayut Kistoznij fibroz sprichinyuyetsya mutaciyami v geni regulyatornogo transmembrannogo bilka Miodistrofiya Dyushena mutaciya v geni yakij koduye bilok distrofin Beta talasemiya b globin Sindrom HurleraKorisnimi v likuvanni vishenavedenih hvorob mozhut buti eksperimentalni liki pid nazvoyu PTC124 u vipadkah koli prichinoyu ye nonsens mutaciya PTC124 za rozkladom mav prohoditi finalnu stadiyu viprobuvan v 2007 roci Posilannya angl movoyu RedaguvatiMutaciyi Nonsens mutaciyi Arhivovano 11 travnya 2011 u Wayback Machine Medichnij slovnik Literatura angl movoyu RedaguvatiGatfield D Unterholzner L Ciccarelli FD Bork P Izaurralde E Nonsense mediated mRNA decay in Drosophila at the intersection of the yeast and mammalian pathways EMBO J 2003 Aug 1 22 15 3960 70 PMID 12881430 Welch EM et al PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations Nature 447 87 91 3 May 2007 DOI 10 1038 nature05756 PMID 17450125 Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Nonsens mutaciyi amp oldid 38199392