Моксонідин ( МНН ) є антигіпертензивним препаратом нового покоління, агоністом альфа-2/імідазолінових рецепторів, ліцензованим для лікування легкої та помірної есенціальної гіпертензії. Він може відігравати певну ролб, коли тіазиди, бета-блокатори, інгібітори АПФ і блокатори кальцієвих каналів не підходять або не контролюють артеріальний тиск. Крім того, він демонструє сприятливий вплив на параметри синдрому інсулінорезистентності, очевидно, незалежно від зниження артеріального тиску. Він також є вивільнювачем гормону росту. Він виробляється компанією Solvay Pharmaceuticals (придбаною Abbott у 2009 році) під торговою маркою Physiotens & Moxon.
Моксонідин | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-Chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)- 6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| KEGG | D05087 |
| Торгівельне найменування | Physiotens |
| Хімічна структура | |
| Формула | C9H12ClN5O |
| Мол. маса | |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | |
| Зв'язування з білками плазми[en] | 7.2–10% |
| Метаболізм | |
| Період напіввиведення | |
| Екскреція | |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Механізм дії ред.
Моксонідин є селективним агоністом імідазолінового рецептора підтипу 1 (I 1 ). Цей підтип рецепторів знаходиться як у ростральних вентро-латеральних пресорних, так і в вентромедіальних депресорних областях довгастого мозку . Тому, моксонідин викликає зниження активності симпатичної нервової системи і, відповідно, зниження артеріального тиску .
У порівнянні зі старішими антигіпертензивними засобами центральної дії, моксонідин зв’язується з набагато більшою спорідненістю з імідазоліновим I1 -рецептором, ніж з α2 -рецептором. Навпаки, клонідин зв’язується з обома рецепторами майже з однаковою спорідненістю. Моксонідин має спорідненість до I 1 у 33 рази більшу, ніж α 2, у порівнянні з клонідином, який лише в чотири рази більше.
Крім того, моксонідин може також сприяти виведенню натрію, покращувати резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, а також захищати від гіпертензивного ураження органів-мішеней, таких як захворювання нирок та гіпертрофія серця .
Фармакодинамічні властивості ред.
НаВплив на інсулінорезистентність
На всіх тваринних моделях резистентності до інсуліну моксонідин мав вражаючий вплив на розвиток інсулінорезистентності, гіперінсулінемії та порушення гомеостазу глюкози. Враховуючи важливість інсулінорезистентності як фактора ризику серцево-судинних захворювань, значне значення має те, що він покращує чутливість до інсуліну.
Фармакологія безпеки ред.
Рутинні токсикологічні дослідження не надали жодних доказів того, що моксонідин має тератогенний, мутагенний чи канцерогенного потенціалу. Не було знайдено жодних доказів серйозного несприятливого впливу на органи або системи органів, і не було показано, що препарат має шкідливий вплив на перинатальний або постнатальний ріст і розвиток.
Застереження ред.
Моксонидину слід уникати пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня. Також слід уникати різкого припинення прийому препарату. Якщо супутнє лікування бета-блокатором необхідно припинити, спочатку слід припинити прийом бета-блокатора, а потім через кілька днів — моксонідин. Алкоголь може посилити гіпотензивну дію моксонідину.
Синергічні ефекти препарату ред.
Одночасний прийом моксонідину і тіазидного діуретика, такого як гідрохлоротіазид, давав синергічний антигіпертензивний ефект.
Протипоказання ред.
Протипоказано, якщо в анамнезі був ангіоневротичний набряк; порушення серцевої провідності (наприклад, синдром слабкості синусового вузла, блокада серця другого або третього ступеня); брадикардія ; важка серцева недостатність або ішемічна хвороба серця. Також: синдром Рейно, переміжна кульгавість, епілепсія, депресія, хвороба Паркінсона, глаукома. Застосування під час вагітності не рекомендується. Моксонідин проникає в грудне молоко.
У дослідженні MOXCON спостерігалася підвищена смертність у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю . Однак у дослідженні MOXCON використовувалася дуже висока доза 3,0 мг на добу, що значно перевищує нормальну дозу 0,2–0,6 мг щодня.
Побічні ефекти ред.
Побічні ефекти, які заслуговують на увагу, включають сухість у роті, головний біль, втомлюваність, запаморочення, періодичний набряк обличчя, нудоту, порушення сну (рідко седативний ефект), астенію, розширення судин і рідко шкірні реакції.
Дивись також ред.
- Рилменідин
Список літератури ред.
- Clinical Pharmacokinetics of Moxonidine. Journal of Cardiovascular Pharmacology 20 (Suppl. 4): S37–S41. 1992. doi:10.1097/00005344-199220004-00008. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) - Physiotens Tablets (moxonidine) Product Information. Abbott Australasia Pty Ltd, 32-34 Lord Street, Botany NSW 2019, Australia. Процитовано 1 вересня 2016.
- ↑ Moxonidine: a review of its use in essential hypertension. Drugs 66 (4): 477–496. 2006. PMID 16597164. doi:10.2165/00003495-200666040-00006. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) Помилка цитування: Некоректний тег<ref>; назва «Monox» визначена кілька разів з різним вмістом - Moxonidine, a selective alpha2-adrenergic and imidazoline receptor agonist, produces spinal antinociception in mice. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 290 (1): 403–412. July 1999. PMID 10381806. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) - Growth hormone secretion in response to the new centrally acting antihypertensive agent moxonidine in normal human subjects: comparison to clonidine and GHRH. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 103 (3): 205–208. 1995. PMID 7584524. doi:10.1055/s-0029-1211351. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) - Pharmacology and clinical use of moxonidine, a new centrally acting sympatholytic antihypertensive agent. Journal of Human Hypertension 11 (Suppl 1): S29–S45. August 1997. PMID 9321737. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) - Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect. Journal of Cardiovascular Pharmacology 24 (Suppl 1): S25–S28. 1994. PMID 7533223. doi:10.1097/00005344-199424001-00005. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) - Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON). European Journal of Heart Failure 5 (5): 659–667. October 2003. PMID 14607206. doi:10.1016/S1388-9842(03)00163-6. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка)
Зовнішні посилання ред.
- Вікісховище має мультимедійні дані за темою: Моксонідин