Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Бета-лактамази (β-лактамази) — це група бактеріальних ферментів, які здатні розривати бета-лактамне кільце деяких антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів та монобактамів), що належать до класу бета-лактамів.
Структура та властивості бета-лактамаз
Бета-лактамази синтезуються здебільшого грам-позитивними бактеріями (Bacillus, клостридії, стафілококи та інші), а також деякимим грам-негативними (Proteus, , Enterobacter, , Pseudomonas aeruginosa, , Haemophilus influenzae), за рахунок чого ці бактерії отримують механізм резистентності до даних груп антибіотиків. Бета-лактамази розрізняються за своєю молекулярною масою, електрохімічними властивостями, послідовністю амінокислот та молекулярною структурою, або місцем синтезу — у хромосомах або плазмідах. Гени, що кодують синтез бета-лактамаз знаходяться в бактеріальних хромосомах, або їх R-плазмідах і можуть передаватись іншим бактеріям шляхом трансдукції або трансформації. Уперше бета-лактамази були виявлені ще у 1940 році при дослідженні штамів Escherichia coli, які мали здатність руйнувати молекулу пеніциліну, але широкого розповсюдження інформація про ці ферменти набула у 80-х роках ХХ століття, коли у Аргентині, а пізніше у Німеччині були виявлені штами Klebsiella pneumoniae, які мали здатність інактивувати цефотаксим — перший цефалоспориновий антибіотик розширеного спектра дії — усього через рік після введення цього препарату у широку клінічну практику. Частина грамнегативних бактерій, наприклад клебсієлли, мають природну стійкість до бета-лактамних антибіотиків (внаслідок вироблення великої кількості хромосомних бета-лактамаз), але більшість бактерій мають набуту стійкість до бета-лактамних сполук внаслідок синтезу плазмідних бета-лактамаз, які особливо розповсюджені серед родини Enterobacteriaceae, та поширились він них на інші збудники, у тому числі синьогнійну паличку, гонококи та Vibrio cholerae. Вироблення бета-лактамаз бактеріями може бути як генетично обумовлене, так і обумовлена конституційними факторами мікроорганізмів, що пов'язані із перенесенням генетичної інформації плазмідами, а також індукованим під впливом дії на мікроорганізми антибіотиків. За останні десятиліття у світі поширюються, переважно у відділеннях інтенсивної терапії та хірургічних стаціонарах, штами мікроорганізмів, що виробляють бета-лактамази розширеного спектра, які нечутливі до усіх представників груп пеніцилінів та цефалоспоринів, та малочутливі до інших груп антибіотиків (фторхінолонів, аміноглікозидів) із збереженою чутливістю лише до карбапенемів.
Класифікація
Бета-лактамази поділяються по класах згідно з функціональними властивостями та молекулярною будовою. Відповідно до функціональної класифікації по Річмонду та Сайксу, бета-лактамази поділяються на 5 типів у залежності від їх дії на різні типи антибіотиків. До І типу належать ферменти, які розщеплюють цефалоспорини, до ІІ типу — пеніциліни, до III та IV типів — розщеплюють бета-лактами широкого спектра дії, до V типу — ферменти, які розщеплюють ізоксазолілпеніциліни. Згідно з іншою функціональною класифікацією (по Бушу), бета-лактамази поділяються на 4 групи та додатково 8 підгруп. До групи 1 належать цефалоспоринази, які малочутливі до клавуланової кислоти, та виробляються частиною грамнегативних бактерій; до підгрупи 2а належать пеніцилінази, що виробляються грампозитивними бактеріями (переважно стафілококами); до підгрупи 2b належать бета-лактамази широкого спектра дії, які виробляються переважно бактеріями родини Enterobacteriaceae; до підгрупи 2be належать бета-лактамази розширеного спектра, які синтезуються клебсієллами, Proteus та Escherichia coli; до підгрупи 2br належать бета-лактамази широкого спектра та інгібіторостійкі, що виробляються Escherichia coli; до підгрупи 2с належать карбеніцилази, що продукуються грамнегативними бактеріями; до підгрупи 2d належать оксацилінази, що виробляються Pseudomonas aeruginosa; до підгрупи 2e належать цефалоспоринази, що виробляються , , та ; до підгрупи 2f належать карбапенемази без вмісту молекули цинку, які продукуються Serratia marcescens; до групи 3 належать цинковмісні карбапенемази, які виробляються , синьогнійною паличкою, частиною видів Acinetobacter та ; до групи 4 належать пеніцилінази, що виробляються . Відповідно до структурної класифікації, бета-лактамази поділяються на 4 молекулярні класи. До класу А належить більшість плазмідних бета-лактамаз, а також частина хромосомних β-лактамаз грамнегативних бактерій(виробляються клебсієллами, , та у більшості роду spp.). До класу В належать хромосомні цинковмісні бета-лактамази грамнегативних бактерій, які мають здатність інгібувати більшість бета-лактамних антибіотиків, включно із карбапенемами. До класу С належать хромосомні бета-лактамази, до яких чутливі більшість природних та синтетичних похідних пеніциліну, а також цефалоспорини І—ІІІ поколінь. До класу D належать плазмідні β-лактамази частини грамнегативних бактерій (переважно Pseudomonas aeruginosa).
Інгібітори бета-лактамаз
Для боротьби з бета-лактамазами і захисту антибіотиків від їх дії, використовують специфічні інгібітори. Інгібітори бета-лактамаз можна розподілити на дві групи. До першої з них входять бета-лактамні антибіотики, які стійкі до дії бета-лактамаз — метицилін та інші пеніциліназостійкі антибіотики групи пеніцилінів, та карбапенеми. До іншої групи належать похідні бета-лактамних антибіотиків, які мають здатність незворотно зв'язуватися із бета-лактамазами, інактивуючи бактеріальний фермент. Під час цього процесу інгібітори бета-лактамаз руйнуються, у зв'язку із чим дістали назву «суїцидних» інгібіторів бета-лактамаз. До цієї групи належать препарати, які давно використовуються у клінічній практиці — клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам та новий препарат .
Примітки
- http://www.mif-ua.com/archive/article/4011 [ 11 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 12 січня 2015. Процитовано 11 січня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.nedug.ru/lib/lit/farm/01oct/farm83/part15-106.htm [ 12 січня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://resistance.ru/cmac/pdf/7_1_092.pdf [ 10 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 8 лютого 2015. Процитовано 12 січня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2465 [ 31 грудня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
Джерела
- Механизмы резистентности микроорганизмов [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Beta laktamazi b laktamazi ce grupa bakterialnih fermentiv yaki zdatni rozrivati beta laktamne kilce deyakih antibiotikiv peniciliniv cefalosporiniv karbapenemiv ta monobaktamiv sho nalezhat do klasu beta laktamiv Struktura ta vlastivosti beta laktamazStruktura beta laktamaziVpliv beta laktamazi na beta laktamne kilce antibiotikiv Beta laktamazi sintezuyutsya zdebilshogo gram pozitivnimi bakteriyami Bacillus klostridiyi stafilokoki ta inshi a takozh deyakimim gram negativnimi Proteus Enterobacter Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae za rahunok chogo ci bakteriyi otrimuyut mehanizm rezistentnosti do danih grup antibiotikiv Beta laktamazi rozriznyayutsya za svoyeyu molekulyarnoyu masoyu elektrohimichnimi vlastivostyami poslidovnistyu aminokislot ta molekulyarnoyu strukturoyu abo miscem sintezu u hromosomah abo plazmidah Geni sho koduyut sintez beta laktamaz znahodyatsya v bakterialnih hromosomah abo yih R plazmidah i mozhut peredavatis inshim bakteriyam shlyahom transdukciyi abo transformaciyi Upershe beta laktamazi buli viyavleni she u 1940 roci pri doslidzhenni shtamiv Escherichia coli yaki mali zdatnist rujnuvati molekulu penicilinu ale shirokogo rozpovsyudzhennya informaciya pro ci fermenti nabula u 80 h rokah HH stolittya koli u Argentini a piznishe u Nimechchini buli viyavleni shtami Klebsiella pneumoniae yaki mali zdatnist inaktivuvati cefotaksim pershij cefalosporinovij antibiotik rozshirenogo spektra diyi usogo cherez rik pislya vvedennya cogo preparatu u shiroku klinichnu praktiku Chastina gramnegativnih bakterij napriklad klebsiyelli mayut prirodnu stijkist do beta laktamnih antibiotikiv vnaslidok viroblennya velikoyi kilkosti hromosomnih beta laktamaz ale bilshist bakterij mayut nabutu stijkist do beta laktamnih spoluk vnaslidok sintezu plazmidnih beta laktamaz yaki osoblivo rozpovsyudzheni sered rodini Enterobacteriaceae ta poshirilis vin nih na inshi zbudniki u tomu chisli sinognijnu palichku gonokoki ta Vibrio cholerae Viroblennya beta laktamaz bakteriyami mozhe buti yak genetichno obumovlene tak i obumovlena konstitucijnimi faktorami mikroorganizmiv sho pov yazani iz perenesennyam genetichnoyi informaciyi plazmidami a takozh indukovanim pid vplivom diyi na mikroorganizmi antibiotikiv Za ostanni desyatilittya u sviti poshiryuyutsya perevazhno u viddilennyah intensivnoyi terapiyi ta hirurgichnih stacionarah shtami mikroorganizmiv sho viroblyayut beta laktamazi rozshirenogo spektra yaki nechutlivi do usih predstavnikiv grup peniciliniv ta cefalosporiniv ta malochutlivi do inshih grup antibiotikiv ftorhinoloniv aminoglikozidiv iz zberezhenoyu chutlivistyu lishe do karbapenemiv KlasifikaciyaBeta laktamazi podilyayutsya po klasah zgidno z funkcionalnimi vlastivostyami ta molekulyarnoyu budovoyu Vidpovidno do funkcionalnoyi klasifikaciyi po Richmondu ta Sajksu beta laktamazi podilyayutsya na 5 tipiv u zalezhnosti vid yih diyi na rizni tipi antibiotikiv Do I tipu nalezhat fermenti yaki rozsheplyuyut cefalosporini do II tipu penicilini do III ta IV tipiv rozsheplyuyut beta laktami shirokogo spektra diyi do V tipu fermenti yaki rozsheplyuyut izoksazolilpenicilini Zgidno z inshoyu funkcionalnoyu klasifikaciyeyu po Bushu beta laktamazi podilyayutsya na 4 grupi ta dodatkovo 8 pidgrup Do grupi 1 nalezhat cefalosporinazi yaki malochutlivi do klavulanovoyi kisloti ta viroblyayutsya chastinoyu gramnegativnih bakterij do pidgrupi 2a nalezhat penicilinazi sho viroblyayutsya grampozitivnimi bakteriyami perevazhno stafilokokami do pidgrupi 2b nalezhat beta laktamazi shirokogo spektra diyi yaki viroblyayutsya perevazhno bakteriyami rodini Enterobacteriaceae do pidgrupi 2be nalezhat beta laktamazi rozshirenogo spektra yaki sintezuyutsya klebsiyellami Proteus ta Escherichia coli do pidgrupi 2br nalezhat beta laktamazi shirokogo spektra ta ingibitorostijki sho viroblyayutsya Escherichia coli do pidgrupi 2s nalezhat karbenicilazi sho produkuyutsya gramnegativnimi bakteriyami do pidgrupi 2d nalezhat oksacilinazi sho viroblyayutsya Pseudomonas aeruginosa do pidgrupi 2e nalezhat cefalosporinazi sho viroblyayutsya ta do pidgrupi 2f nalezhat karbapenemazi bez vmistu molekuli cinku yaki produkuyutsya Serratia marcescens do grupi 3 nalezhat cinkovmisni karbapenemazi yaki viroblyayutsya sinognijnoyu palichkoyu chastinoyu vidiv Acinetobacter ta do grupi 4 nalezhat penicilinazi sho viroblyayutsya Vidpovidno do strukturnoyi klasifikaciyi beta laktamazi podilyayutsya na 4 molekulyarni klasi Do klasu A nalezhit bilshist plazmidnih beta laktamaz a takozh chastina hromosomnih b laktamaz gramnegativnih bakterij viroblyayutsya klebsiyellami ta u bilshosti rodu spp Do klasu V nalezhat hromosomni cinkovmisni beta laktamazi gramnegativnih bakterij yaki mayut zdatnist ingibuvati bilshist beta laktamnih antibiotikiv vklyuchno iz karbapenemami Do klasu S nalezhat hromosomni beta laktamazi do yakih chutlivi bilshist prirodnih ta sintetichnih pohidnih penicilinu a takozh cefalosporini I III pokolin Do klasu D nalezhat plazmidni b laktamazi chastini gramnegativnih bakterij perevazhno Pseudomonas aeruginosa Ingibitori beta laktamazDlya borotbi z beta laktamazami i zahistu antibiotikiv vid yih diyi vikoristovuyut specifichni ingibitori Ingibitori beta laktamaz mozhna rozpodiliti na dvi grupi Do pershoyi z nih vhodyat beta laktamni antibiotiki yaki stijki do diyi beta laktamaz meticilin ta inshi penicilinazostijki antibiotiki grupi peniciliniv ta karbapenemi Do inshoyi grupi nalezhat pohidni beta laktamnih antibiotikiv yaki mayut zdatnist nezvorotno zv yazuvatisya iz beta laktamazami inaktivuyuchi bakterialnij ferment Pid chas cogo procesu ingibitori beta laktamaz rujnuyutsya u zv yazku iz chim distali nazvu suyicidnih ingibitoriv beta laktamaz Do ciyeyi grupi nalezhat preparati yaki davno vikoristovuyutsya u klinichnij praktici klavulanova kislota sulbaktam tazobaktam ta novij preparat Primitkihttp www mif ua com archive article 4011 11 sichnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 12 sichnya 2015 Procitovano 11 sichnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www nedug ru lib lit farm 01oct farm83 part15 106 htm 12 sichnya 2015 u Wayback Machine ros http resistance ru cmac pdf 7 1 092 pdf 10 zhovtnya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 lyutogo 2015 Procitovano 12 sichnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www antibiotic ru index php article 2465 31 grudnya 2014 u Wayback Machine ros DzherelaMehanizmy rezistentnosti mikroorganizmov 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros