Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

TNF англ Tumor necrosis factor білок який кодується однойменним геном розташованим у людей на короткому плечі 6 ї хромос

Фактор некрозу пухлин

Фактор некрозу пухлин

TNF (англ. Tumor necrosis factor) — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 6-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 233 амінокислоти, а молекулярна маса — 25 644.

TNF
image
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи TNF, DIF, TNF-alpha, TNFA, TNFSF2, Tumour necrosis factor, TNF-α, tumor necrosis factor, TNLG1F, Tumor necrosis factor alpha
Зовнішні ІД OMIM: 191160 MGI: 104798 HomoloGene: 496 GeneCards: TNF
Пов'язані генетичні захворювання
psoriatic arthritis
Шаблон експресії
image
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
7124
21926
Ensembl
ENSMUSG00000024401
UniProt
P01375
P06804
RefSeq (мРНК)
NM_000594
NM_001278601
NM_013693
RefSeq (білок)
NP_000585
NP_001265530
NP_038721
Локус (UCSC) Хр. 6: 31.58 – 31.58 Mb Хр. 17: 35.42 – 35.42 Mb
PubMed search
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей
Послідовність амінокислот
1020304050
MSTESMIRDVELAEEALPKKTGGPQGSRRCLFLSLFSFLIVAGATTLFCL
LHFGVIGPQREEFPRDLSLISPLAQAVRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEG
QLQWLNRRANALLANGVELRDNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHV
LLTHTISRIAVSYQTKVNLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVF
QLEKGDRLSAEINRPDYLDFAESGQVYFGIIAL

Кодований геном білок за функціями належить до клітинних сигнальних білків (цитокінів, фосфопротеїнів), бере участь у процесах системного запалення, є одним з цитокінів, які формують реакцію гострої фази. Фактор некрозу пухлин виробляється переважно активованими макрофагами, меншою мірою його синтезують інші типи клітин (CD4±лімфоцити, NK-клітини, нейтрофіли, опасисті клітини, еозинофіли та нейтрофіли. Локалізований у клітинній мембрані.

Фізіологія

Основна роль ФНП полягає в регуляції взаємодії імунних клітин. ФНП є ендогенним пірогеном (спричинює гарячку), запускає процес клітинного апоптозу, спричинює кахексію, запалення та пригнічення росту пухлини і реплікацію вірусів, при сепсисі регулює продукцію прозапальних інтерлейкінів IL1 та IL6. Порушення регуляції продукції ФНП спостерігається при різних захворювань, зокрема при хворобі Альцгеймера, злоякісних новоутвореннях, великій депресії, псоріазі, запальних захворюваннях кишки.

Фармакологія

ФНП стимулює запальні реакції, що, своєю чергою, зумовлюєає багато клінічних проблем, пов'язаних з аутоімунними розладами. Зокрема, підвищення синтезу ФНП супроводжує ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), запальні захворювання кишки (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт), псоріаз, бронхіальну астму. У деяких випадках лікування, спрямоване на інгібування ФНП, дозволяє досягти клінічного ефекту. Гальмування ФНП може бути досягнуто за допомогою моноклональних антитіл, які безпосередньо зв'язуються з ФНП: інфліксимаб (Remicade), адалімумаб (лат. Humira), (Cimzia). Іншим шляхом зниження активності ФНП є введення до організму штучного циркулюючого білка-рецептора, який зв'язує ФНП з більшою афінністю, ніж рецептор на клітинній мембрані. Препаратом такої дії є етанерцепт (Enbrel).

Анти-ФНП-терапія показала скромну ефективність при онкопатології. Лікування нирково-клітинної карциноми з інфліксимабом призвело до тривалої стабілізації хвороби лише у деяких пацієнтів. Етанерцепт був протестований для лікування хворих на рак молочної залози та раку яєчників і спричинив більш тривалу стабілізацію захворювання у деяких пацієнток шляхом зниження експресії IL-6 та CCL2. З іншого боку, додавання інфліксимабу або етанерцепту до гемцитабіну для лікування пацієнтів із запущеним раком підшлункової залози не підвищило ефективності лікування порівняно з плацебо.

Талідомід (Immunoprin) та його похідні (Ревлімід) і (Pomalyst, Imnovid) також активні проти ФНП. Іншими прикладами простих препаратів, що мають супресивний ефект щодо ФНП, є пентоксифілін і бупропіон.
Рекомбінантний ФНП використовується як імуностимулятор під INN тасонермін.

Література

  • Shirai T., Yamaguchi H., Ito H., Todd C.W., Wallace R.B. (1985). Cloning and expression in Escherichia coli of the gene for human tumour necrosis factor. Nature. 313: 803—806. PMID 3883195 DOI:10.1038/313803a0
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
  • Takakura-Yamamoto R., Yamamoto S., Fukuda S., Kurimoto M. (1996). O-glycosylated species of natural human tumor-necrosis factor-alpha. Eur. J. Biochem. 235: 431—437. PMID 8631363 DOI:10.1111/j.1432-1033.1996.00431.x
  • Stevenson F.T., Bursten S.L., Locksley R.M., Lovett D.H. (1992). Myristyl acylation of the tumor necrosis factor alpha precursor on specific lysine residues. J. Exp. Med. 176: 1053—1062. PMID 1402651 DOI:10.1084/jem.176.4.1053
  • Jinesh G.G., Chunduru S., Kamat A.M. (2012). Smac mimetic enables the anticancer action of BCG-stimulated neutrophils through TNF-alpha but not through TRAIL and FasL. J. Leukoc. Biol. 92: 233—244. PMID 22517918 DOI:10.1189/jlb.1211623
  • Jones E.Y., Stuart D.I., Walker N.P. (1989). Structure of tumour necrosis factor. Nature. 338: 225—228. PMID 2922050 DOI:10.1038/338225a0

Примітки

  1. Захворювання, генетично пов'язані з TNF переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. (англ.) . Архів оригіналу за 20 вересня 2017. Процитовано 6 вересня 2017.
  5. (англ.) . Архів оригіналу за 29 серпня 2017. Процитовано 6 вересня 2017.
  6. . Архів оригіналу за 8 лютого 2017. Процитовано 19 вересня 2017.
  7. . Архів оригіналу за 20 вересня 2019. Процитовано 19 вересня 2017.
  8. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 20 вересня 2017. Процитовано 19 вересня 2017.

Див. також


image Це незавершена стаття про білки.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

TNF angl Tumor necrosis factor bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 6 yi hromosomi Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 233 aminokisloti a molekulyarna masa 25 644 TNFNayavni strukturiPDBPoshuk ortologiv PDBe RCSB Spisok kodiv PDB1A8M 1TNF 2AZ5 2E7A 2TUN 2ZJC 2ZPX 3ALQ 3IT8 3L9J 3WD5 4G3Y 4TSV 4TWT 5TSWIdentifikatoriSimvoliTNF DIF TNF alpha TNFA TNFSF2 Tumour necrosis factor TNF a tumor necrosis factor TNLG1F Tumor necrosis factor alphaZovnishni ID OMIM 191160 MGI 104798 HomoloGene 496 GeneCards TNFPov yazani genetichni zahvoryuvannyapsoriatic arthritis Ontologiya genaMolekulyarna funkciya GO 0001948 GO 0016582 protein binding protease binding tumor necrosis factor receptor binding cytokine activity identical protein bindingKlitinna komponenta membrana cell surface integral component of membrane recycling endosome vnutrishnoklitinnij integral component of plasma membrane phagocytic cup external side of plasma membrane extracellular region klitinna membrana membrane raft mizhklitinnij prostirBiologichnij proces regulation of protein phosphorylation positive regulation of protein phosphorylation positive regulation of MAP kinase activity response to salt stress positive regulation of calcidiol 1 monooxygenase activity positive regulation of programmed cell death positive regulation of JNK cascade response to organic substance negative regulation of osteoblast differentiation positive regulation of cysteine type endopeptidase activity involved in apoptotic process negative regulation of viral genome replication humoral immune response positive regulation of interleukin 8 production intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage positive regulation of protein localization to cell surface positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade glucose metabolic process animal organ morphogenesis apoptotic signaling pathway negative regulation of alkaline phosphatase activity regulation of I kappaB kinase NF kappaB signaling GO 0051637 defense response to Gram positive bacterium regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis positive regulation of phagocytosis negative regulation of fat cell differentiation negative regulation of myoblast differentiation positive regulation of protein kinase B signaling regulation of insulin secretion osteoclast differentiation regulation of tumor necrosis factor mediated signaling pathway response to virus positive regulation of osteoclast differentiation GO 0002719 negative regulation of cytokine production involved in immune response positive regulation of peptidyl serine phosphorylation negative regulation of branching involved in lung morphogenesis JNK cascade death inducing signaling complex assembly regulation of osteoclast differentiation defense response to bacterium positive regulation of interleukin 6 production I kappaB kinase NF kappaB signaling positive regulation of translational initiation by iron sequestering of triglyceride positive regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus positive regulation of chemokine C X C motif ligand 2 production positive regulation of JUN kinase activity positive regulation of hair follicle development chronic inflammatory response to antigenic stimulus GO 1904579 cellular response to organic cyclic compound positive regulation of fever generation extracellular matrix organization positive regulation of DNA binding transcription factor activity cellular response to nicotine positive regulation of podosome assembly GO 1904489 regulation of reactive oxygen species metabolic process positive regulation of protein transport negative regulation of glucose import GO 0046730 GO 0046737 GO 0046738 GO 0046736 imunna vidpovid leukocyte tethering or rolling positive regulation of chemokine production cellular extravasation negative regulation of lipid storage negative regulation of myosin light chain phosphatase activity GO 0045996 negative regulation of transcription DNA templated GO 0033109 cortical actin cytoskeleton organization embryonic digestive tract development leukocyte migration lipopolysaccharide mediated signaling pathway positive regulation of smooth muscle cell proliferation positive regulation of protein kinase activity positive regulation of superoxide dismutase activity defense response positive regulation of ceramide biosynthetic process positive regulation of protein containing complex assembly protein kinase B signaling GO 0032737 positive regulation of cytokine production epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis positive regulation of nitric oxide biosynthetic process negative regulation of interleukin 6 production positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis positive regulation of humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin positive regulation of interferon gamma production response to glucocorticoid positive regulation of vitamin D biosynthetic process positive regulation of mononuclear cell migration MAPK cascade negative regulation of protein containing complex disassembly multicellular organism development negative regulation of bicellular tight junction assembly positive regulation of protein containing complex disassembly regulation of cell population proliferation cellular response to amino acid stimulus negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand cellular response to lipopolysaccharide negative regulation of lipid catabolic process regulation of establishment of endothelial barrier positive regulation of cell adhesion regulation of protein secretion positive regulation of apoptotic process inflammatory response activation of cysteine type endopeptidase activity involved in apoptotic process tumor necrosis factor mediated signaling pathway positive regulation of I kappaB kinase NF kappaB signaling necroptotic signaling pathway GO 1901313 positive regulation of gene expression extrinsic apoptotic signaling pathway extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors GO 1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of NF kappaB transcription factor activity GO 0060469 GO 0009371 positive regulation of transcription DNA templated GO 0003257 GO 0010735 GO 1901228 GO 1900622 GO 1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of leukocyte adhesion to arterial endothelial cell positive regulation of leukocyte adhesion to vascular endothelial cell positive regulation of blood microparticle formation negative regulation of endothelial cell proliferation positive regulation of heterotypic cell cell adhesion negative regulation of mitotic cell cycle endothelial cell apoptotic process positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation negative regulation of gene expression protein localization to plasma membrane GO 1903364 positive regulation of protein catabolic process regulation of signaling receptor activity regulation of inflammatory response cytokine mediated signaling pathway positive regulation of calcineurin NFAT signaling cascade positive regulation of NIK NF kappaB signalingDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez7124 21926Ensembl ENSG00000228978 ENSG00000230108 ENSG00000223952 ENSG00000204490 ENSG00000228321ENSG00000232810 ENSG00000228849 ENSG00000206439 ENSMUSG00000024401UniProt P01375 P06804RefSeq mRNK NM 000594NM 001278601 NM 013693RefSeq bilok NP 000585NP 001265530 NP 038721Lokus UCSC Hr 6 31 58 31 58 MbHr 17 35 42 35 42 MbPubMed searchVikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej Poslidovnist aminokislot1020304050 MSTESMIRDVELAEEALPKKTGGPQGSRRCLFLSLFSFLIVAGATTLFCL LHFGVIGPQREEFPRDLSLISPLAQAVRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEG QLQWLNRRANALLANGVELRDNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHV LLTHTISRIAVSYQTKVNLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVF QLEKGDRLSAEINRPDYLDFAESGQVYFGIIAL A Alanin C Cisteyin D Asparaginova kislota E Glutaminova kislota F Fenilalanin G Glicin H Gistidin I Izolejcin K Lizin L Lejcin M Metionin N Asparagin P Prolin Q Glutamin R Arginin S Serin T Treonin V Valin W Triptofan Y Tirozin Kodovanij genom bilok za funkciyami nalezhit do klitinnih signalnih bilkiv citokiniv fosfoproteyiniv bere uchast u procesah sistemnogo zapalennya ye odnim z citokiniv yaki formuyut reakciyu gostroyi fazi Faktor nekrozu puhlin viroblyayetsya perevazhno aktivovanimi makrofagami menshoyu miroyu jogo sintezuyut inshi tipi klitin CD4 limfociti NK klitini nejtrofili opasisti klitini eozinofili ta nejtrofili Lokalizovanij u klitinnij membrani FiziologiyaOsnovna rol FNP polyagaye v regulyaciyi vzayemodiyi imunnih klitin FNP ye endogennim pirogenom sprichinyuye garyachku zapuskaye proces klitinnogo apoptozu sprichinyuye kaheksiyu zapalennya ta prignichennya rostu puhlini i replikaciyu virusiv pri sepsisi regulyuye produkciyu prozapalnih interlejkiniv IL1 ta IL6 Porushennya regulyaciyi produkciyi FNP sposterigayetsya pri riznih zahvoryuvan zokrema pri hvorobi Alcgejmera zloyakisnih novoutvorennyah velikij depresiyi psoriazi zapalnih zahvoryuvannyah kishki FarmakologiyaFNP stimulyuye zapalni reakciyi sho svoyeyu chergoyu zumovlyuyeaye bagato klinichnih problem pov yazanih z autoimunnimi rozladami Zokrema pidvishennya sintezu FNP suprovodzhuye revmatoyidnij artrit ankilozuyuchij spondilit hvoroba Behteryeva zapalni zahvoryuvannya kishki hvoroba Krona nespecifichnij virazkovij kolit psoriaz bronhialnu astmu U deyakih vipadkah likuvannya spryamovane na ingibuvannya FNP dozvolyaye dosyagti klinichnogo efektu Galmuvannya FNP mozhe buti dosyagnuto za dopomogoyu monoklonalnih antitil yaki bezposeredno zv yazuyutsya z FNP infliksimab Remicade adalimumab lat Humira Cimzia Inshim shlyahom znizhennya aktivnosti FNP ye vvedennya do organizmu shtuchnogo cirkulyuyuchogo bilka receptora yakij zv yazuye FNP z bilshoyu afinnistyu nizh receptor na klitinnij membrani Preparatom takoyi diyi ye etanercept Enbrel Anti FNP terapiya pokazala skromnu efektivnist pri onkopatologiyi Likuvannya nirkovo klitinnoyi karcinomi z infliksimabom prizvelo do trivaloyi stabilizaciyi hvorobi lishe u deyakih paciyentiv Etanercept buv protestovanij dlya likuvannya hvorih na rak molochnoyi zalozi ta raku yayechnikiv i sprichiniv bilsh trivalu stabilizaciyu zahvoryuvannya u deyakih paciyentok shlyahom znizhennya ekspresiyi IL 6 ta CCL2 Z inshogo boku dodavannya infliksimabu abo etanerceptu do gemcitabinu dlya likuvannya paciyentiv iz zapushenim rakom pidshlunkovoyi zalozi ne pidvishilo efektivnosti likuvannya porivnyano z placebo Talidomid Immunoprin ta jogo pohidni Revlimid i Pomalyst Imnovid takozh aktivni proti FNP Inshimi prikladami prostih preparativ sho mayut supresivnij efekt shodo FNP ye pentoksifilin i bupropion Rekombinantnij FNP vikoristovuyetsya yak imunostimulyator pid INN tasonermin LiteraturaShirai T Yamaguchi H Ito H Todd C W Wallace R B 1985 Cloning and expression in Escherichia coli of the gene for human tumour necrosis factor Nature 313 803 806 PMID 3883195 DOI 10 1038 313803a0 The status quality and expansion of the NIH full length cDNA project the Mammalian Gene Collection MGC Genome Res 14 2121 2127 2004 PMID 15489334 DOI 10 1101 gr 2596504 Takakura Yamamoto R Yamamoto S Fukuda S Kurimoto M 1996 O glycosylated species of natural human tumor necrosis factor alpha Eur J Biochem 235 431 437 PMID 8631363 DOI 10 1111 j 1432 1033 1996 00431 x Stevenson F T Bursten S L Locksley R M Lovett D H 1992 Myristyl acylation of the tumor necrosis factor alpha precursor on specific lysine residues J Exp Med 176 1053 1062 PMID 1402651 DOI 10 1084 jem 176 4 1053 Jinesh G G Chunduru S Kamat A M 2012 Smac mimetic enables the anticancer action of BCG stimulated neutrophils through TNF alpha but not through TRAIL and FasL J Leukoc Biol 92 233 244 PMID 22517918 DOI 10 1189 jlb 1211623 Jones E Y Stuart D I Walker N P 1989 Structure of tumour necrosis factor Nature 338 225 228 PMID 2922050 DOI 10 1038 338225a0PrimitkiZahvoryuvannya genetichno pov yazani z TNF pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference angl Arhiv originalu za 20 veresnya 2017 Procitovano 6 veresnya 2017 angl Arhiv originalu za 29 serpnya 2017 Procitovano 6 veresnya 2017 Arhiv originalu za 8 lyutogo 2017 Procitovano 19 veresnya 2017 Arhiv originalu za 20 veresnya 2019 Procitovano 19 veresnya 2017 PDF Arhiv originalu PDF za 20 veresnya 2017 Procitovano 19 veresnya 2017 Div takozhHromosoma 6 Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ