www.wikidata.uk-ua.nina.az

Сальметерол англ Salmeterol лат Salmeterolum синтетичний препарат що належить по хімічній структурі до фенілзаміщених β

Сальметерол

Сальметерол (англ. Salmeterol, лат. Salmeterolum) — синтетичний препарат, що належить по хімічній структурі до фенілзаміщених β-аміноспиртів, для інгаляційного застосування. Сальметерол належить до групи селективних бета-2-адреностимуляторів із тривалою бронходілятуючою дією. По своєму хімічному складу, як і інші бета-2-агоністи, є рацематом двох енантіомерів (S-сальметеролу та R-сальметеролу). Сальметерол створений у 80-х роках XX століття у Великій Британії у лабораторії компанії GlaxoSmithKline, та застосовується у клінічній практиці з 90-х років XX століття, початково під торговельною маркою «Серевент».

Сальметерол
Систематизована назва за IUPAC
(RS)-2-(hydroxymethyl)-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy) hexylamino]ethyl}phenol
Класифікація
ATC-код R03AC12
PubChem 5152
CAS 89365-50-4
DrugBank
Хімічна структура
Формула C25H37NO4 
Мол. маса 415,57 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність НД
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5,5 год.
Екскреція Нирки, фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата СЕРЕВЕНТ™ ЕВОХАЛЕР™,
«ГлаксоВеллком Продакшн/ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А.»,Франція/Польща
UA/4045/01/01
01.09.2010-01/09/2015
СЕРОБІД
«Ципла Лтд»,Індія
UA/12936/01/01
24.05.2013-24.05.2018

Фармакологічні властивості Редагувати

Сальметерол — синтетичний препарат, що є по хімічній структурі фенілзаміщеним β-аміноспиртом і належить до класу салігінінів, та належить до групи селективних бета-2-адреностимуляторів. Механізм дії препарату полягає у стимуляції β2-адренорецепторів, які знаходяться у гладкій мускулатурі бронхів шляхом активації внутрішньоклітинної аденілатциклази, яка утворює комплекс із G-протеїном, під впливом якого підвищується утворення циклічного АМФ та стимуляція протеїнкінази типу А, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури внутрішніх органів. Внутрішньоклітинний механізм дії сальметеролу відрізняється від механізму дії сальбутамолу та інших β2-агоністів короткої дії. Сальметерол у зв'язку з наявністю довгого ліпофільного салігінінового ланцюжка («хвоста» молекули) має дуже високу ліпофільність (у 10000 разів вищу за ліпофільність сальбутамолу). Під час проходження у клітини дихальних шляхів сальметерол швидко проникає у мембрани клітин та закріпляється біля структур суміжних із β2-адренорецептором. Мембрани клітин дихальної системи стають своєрідним «депо» для препарату, із яких сальметерол повільно дифундує до клітин гладких м'язів дихальних шляхів. Сальметерол є неконкурентним антагоністом β2-адренорецепторів, що забезпечує високу селективність препарату та довготивалу дію (до 12 годин після інгаляційного застосування). Сальметерол не є повним агоністом β2-адренорецепторів, на відміну від формотеролу, що призводить до незначної затримки початку дії препарату у порівнянні з фенотеролом, але й меншого числа побічних ефектів при застосуванні сальметеролу. Під впливом сальметеролу зменшується виділення медіаторів запалення із опасистих клітин (у тому числі виділення гістаміну та лейкотрієнів), зменшується проникність капілярів (що сприяє попередженню розвитку набряку слизової оболонки бронхів) та модуляція вироблення слизу бронхіальними залозами, що призводить до оптимізації мукоциліарного кліренсу. Але зниження виділення медіаторів запалення та зниження проникності капілярів при застосуванні сальметеролу не супроводжуються зменшенням кількості клітин запалення у слизовій оболонці бронхів (у тому числі активованих — макрофагів, еозинофілів та лімфоцитів), що теоретично може призвести до посилення запального процесу в дихальних шляхах (наприклад, при появі після застосування сальметеролу можливості зробити вільніших подих, і при цьому вдихнути велику кількість екзогенних алергенів). Сальметерол при інгаляційному введенні діє виключно на β2-адренорецептори бронхів та не впливає на рецептори в інших органах. Сальметерол лише у незначній ступені впливає на β1-адренорецептори міокарду. При тривалому застосуванні сальметеролу спостерігається розвиток толерантності до препарату, а при застосуванні значно вищих від середньотерапевтичних доз препарату різко зростає ймовірність важких побічних ефектів, у тому числі пов'язаних із активацією адренорецепторів міокарду (у тому числі тахікардію, фібриляцію передсердь, явища ішемії міокарду, ортостатичну гіпотензію, подовження інтервалу QT), а також можливість виникнення (хоча й нижча, ніж при застосуванні інших агоністів адренорецепторів, як фенотерол) ефекту «рикошету» — посилення бронхоспазму при перевищенні середньотерапевтичної дози препарату або занадто частому застосуванні. Для півищення ефекту сальметерол рекомендовано застосовувати разом із інгаляційними глюкокортикоїдними гормонами. При застосуванні сальметеролу покращується якість життя хворих бронхіальною астмою та інших обструктивних захворювань легень, що полягають у покращенні показників функції зовнішнього дихання, зниженні частоти нічних приступів задухи, нормалізації сну без посилення частоти загострень препарату та зменшення використання бронхолітиків короткої дії. Сальметерол не показаний для купування гострих приступів бронхіальної астми у зв'язку з відносно повільним початком дії препарату.

Фармакокінетика Редагувати

Сальметерол швидко всмоктується після інгаляційного застосування у дихальних шляхах, початок дії препарату спостерігається за 10—20 хвилин після інгаляції препарату та триває до 12 годин. Сальметерол не створює високих концентрацій у крові та внутрішніх органах, згідно досліджень препарат проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться сальметерол із організму переважно із калом, частково виводиться із сечею. Період напіввиведення препарату складає 5,5 годин, повне виведення препарату завершується протягом 72 годин.

Показання до застосування Редагувати

Сальметерол застосовується при бронхіальній астмі та хронічному обструктивному захворюванні легень інгаляційно для довготривалого лікування обструкції дихальних шляхів, у тому числі нічних нападів астми та попередження нападів астми після фізичного навантаження.

Побічна дія Редагувати

При застосуванні сальметеролу частота побічних ефектів є незначною, загальна частота побічних явищ при застосуванні препарату складає 16%, найчастіші побічні ефекти (головний біль, судоми м'язів, тремор, тахікардія) спостерігаються із частотою 1,5—3% при застосуванні 50 мкг препарату та 7—8% при застосуванні 100 мкг сальметеролу. Інші побічні ефекти — алергічні реакції (висипання на шкіри, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке), нудота, блювання, стоматит та фарингіт внаслідок подразнення слизових оболонок, аритмії (у тому числі фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія та екстрасистолія), артралгії, нервозність, парадоксальний бронхоспазм, гіпокаліємія — спостерігаються рідко.

Протипокази Редагувати

Сальметерол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. З обережністю застосовується препарат при вагітності, годуванні грудьми, гіпертиреоїдизмі. Сальметерол застосовується у дітей старших 4 років.

Форми випуску Редагувати

Сальметерол випускається у вигляді дозованого аерозолю по 25 мкг/дозу по 60 та 120 доз; та у вигляді порошку для інгаляцій в ротадисках по 50 мкг/дозу по 4 дози. Сальметерол також випускається у комбінації з флутиказоном у вигляді аерозолю для інгаляцій або порошку для інгаляцій у ротадиску.

Заборона використання у спортсменів Редагувати

Сальметерол заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно рішення Всесвітнього антидопінгового агентства. Але частина спортсменів, які хворіють бронхіальною астмою, мають дозвіл на використання сальметеролу від Всесвітнього антидопінгового агентства.

Примітки Редагувати

  1. . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 10 травня 2015. 
  2. http://kb.uapf.com.ua/synthesis/s/salmeterol [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part14/14-133.htm [ 26 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ " "Сальметерол в Справочнике Машковского". [недоступне посилання з липня 2019](рос.)
  5. ↑ http://compendium.com.ua/akt/83/2820/salmeterolum [ 4 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ http://www.plaintest.com/pulmonology/agonists [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ http://www.lvrach.ru/1999/02-03/4527443 [ 21 вересня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. ↑ http://www.mmm.spb.ru/Allergology/2000/4/Art6.php [ 12 січня 2010 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. ↑ . Архів оригіналу за 18 травня 2015. Процитовано 10 травня 2015. 
  10. . Архів оригіналу за 24 вересня 2015. Процитовано 10 травня 2015. 
  11. ↑ http://www.nedug.ru/library/хроническая_обструктивная_болезнь_легких/Пролонгированные-beta2-агонисты-место-терапии#.VVC4oY6qqko [ 17 травня 2021 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. ↑ http://www.smed.ru/guides/41467 [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule/945 [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/020692s028lbl.pdf [ 3 листопада 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
  15. Серетид Дискус - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
  16. https://www.vidal.ru/drugs/tevacomb__25084 [ 2 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. . Архів оригіналу за 8 серпня 2011. Процитовано 11 травня 2015.  (англ.)

Джерела Редагувати

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри
Дата публікації:
Salmeterol angl Salmeterol lat Salmeterolum sintetichnij preparat sho nalezhit po himichnij strukturi do fenilzamishenih b aminospirtiv 2 dlya ingalyacijnogo zastosuvannya 3 4 Salmeterol nalezhit do grupi selektivnih beta 2 adrenostimulyatoriv 5 6 iz trivaloyu bronhodilyatuyuchoyu diyeyu 7 8 Po svoyemu himichnomu skladu yak i inshi beta 2 agonisti ye racematom dvoh enantiomeriv S salmeterolu ta R salmeterolu 9 Salmeterol stvorenij u 80 h rokah XX stolittya u Velikij Britaniyi u laboratoriyi kompaniyi GlaxoSmithKline ta zastosovuyetsya u klinichnij praktici z 90 h rokiv XX stolittya pochatkovo pid torgovelnoyu markoyu Serevent 10 SalmeterolSistematizovana nazva za IUPAC RS 2 hydroxymethyl 4 1 hydroxy 2 6 4 phenylbutoxy hexylamino ethyl phenolKlasifikaciyaATC kod R03AC12PubChem 5152CAS 89365 50 4DrugBankHimichna strukturaFormula C25H37NO4 Mol masa 415 57 g molFarmakokinetikaBiodostupnist NDMetabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 5 5 god Ekskreciya Nirki fekaliyiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data SEREVENT EVOHALER GlaksoVellkom Prodakshn GlaksoSmitKlyajn Farmasyutikalz S A Franciya PolshaUA 4045 01 0101 09 2010 01 09 2015SEROBID Cipla Ltd IndiyaUA 12936 01 0124 05 2013 24 05 2018 1 Zmist 1 Farmakologichni vlastivosti 1 1 Farmakokinetika 2 Pokazannya do zastosuvannya 3 Pobichna diya 4 Protipokazi 5 Formi vipusku 6 Zaborona vikoristannya u sportsmeniv 7 Primitki 8 DzherelaFarmakologichni vlastivosti RedaguvatiSalmeterol sintetichnij preparat sho ye po himichnij strukturi fenilzamishenim b aminospirtom i nalezhit do klasu saligininiv 11 ta nalezhit do grupi selektivnih beta 2 adrenostimulyatoriv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u stimulyaciyi b2 adrenoreceptoriv yaki znahodyatsya u gladkij muskulaturi bronhiv 5 shlyahom aktivaciyi vnutrishnoklitinnoyi adenilatciklazi 12 yaka utvoryuye kompleks iz G proteyinom pid vplivom yakogo pidvishuyetsya utvorennya ciklichnogo AMF ta stimulyaciya proteyinkinazi tipu A sho prizvodit do rozslablennya gladkoyi muskulaturi vnutrishnih organiv 9 Vnutrishnoklitinnij mehanizm diyi salmeterolu vidriznyayetsya vid mehanizmu diyi salbutamolu ta inshih b2 agonistiv korotkoyi diyi Salmeterol u zv yazku z nayavnistyu dovgogo lipofilnogo saligininovogo lancyuzhka hvosta molekuli maye duzhe visoku lipofilnist u 10000 raziv vishu za lipofilnist salbutamolu 3 6 Pid chas prohodzhennya u klitini dihalnih shlyahiv salmeterol shvidko pronikaye u membrani klitin ta zakriplyayetsya bilya struktur sumizhnih iz b2 adrenoreceptorom 8 Membrani klitin dihalnoyi sistemi stayut svoyeridnim depo dlya preparatu iz yakih salmeterol povilno difunduye do klitin gladkih m yaziv dihalnih shlyahiv 11 Salmeterol ye nekonkurentnim antagonistom b2 adrenoreceptoriv sho zabezpechuye visoku selektivnist preparatu 3 11 ta dovgotivalu diyu do 12 godin pislya ingalyacijnogo zastosuvannya 5 6 Salmeterol ne ye povnim agonistom b2 adrenoreceptoriv na vidminu vid formoterolu 11 6 sho prizvodit do neznachnoyi zatrimki pochatku diyi preparatu u porivnyanni z fenoterolom ale j menshogo chisla pobichnih efektiv pri zastosuvanni salmeterolu 11 Pid vplivom salmeterolu zmenshuyetsya vidilennya mediatoriv zapalennya iz opasistih klitin u tomu chisli vidilennya gistaminu ta lejkotriyeniv zmenshuyetsya proniknist kapilyariv sho spriyaye poperedzhennyu rozvitku nabryaku slizovoyi obolonki bronhiv ta modulyaciya viroblennya slizu bronhialnimi zalozami sho prizvodit do optimizaciyi mukociliarnogo klirensu 9 6 Ale znizhennya vidilennya mediatoriv zapalennya ta znizhennya proniknosti kapilyariv pri zastosuvanni salmeterolu ne suprovodzhuyutsya zmenshennyam kilkosti klitin zapalennya u slizovij obolonci bronhiv u tomu chisli aktivovanih makrofagiv eozinofiliv ta limfocitiv sho teoretichno mozhe prizvesti do posilennya zapalnogo procesu v dihalnih shlyahah napriklad pri poyavi pislya zastosuvannya salmeterolu mozhlivosti zrobiti vilnishih podih i pri comu vdihnuti veliku kilkist ekzogennih alergeniv 9 Salmeterol pri ingalyacijnomu vvedenni diye viklyuchno na b2 adrenoreceptori bronhiv ta ne vplivaye na receptori v inshih organah 5 Salmeterol lishe u neznachnij stupeni vplivaye na b1 adrenoreceptori miokardu 3 Pri trivalomu zastosuvanni salmeterolu sposterigayetsya rozvitok tolerantnosti do preparatu 5 a pri zastosuvanni znachno vishih vid serednoterapevtichnih doz preparatu rizko zrostaye jmovirnist vazhkih pobichnih efektiv u tomu chisli pov yazanih iz aktivaciyeyu adrenoreceptoriv miokardu u tomu chisli tahikardiyu fibrilyaciyu peredserd yavisha ishemiyi miokardu ortostatichnu gipotenziyu podovzhennya intervalu QT 6 a takozh mozhlivist viniknennya hocha j nizhcha nizh pri zastosuvanni inshih agonistiv adrenoreceptoriv yak fenoterol efektu rikoshetu posilennya bronhospazmu pri perevishenni serednoterapevtichnoyi dozi preparatu abo zanadto chastomu zastosuvanni 5 Dlya pivishennya efektu salmeterol rekomendovano zastosovuvati razom iz ingalyacijnimi glyukokortikoyidnimi gormonami 6 9 Pri zastosuvanni salmeterolu pokrashuyetsya yakist zhittya hvorih bronhialnoyu astmoyu ta inshih obstruktivnih zahvoryuvan legen sho polyagayut u pokrashenni pokaznikiv funkciyi zovnishnogo dihannya znizhenni chastoti nichnih pristupiv zaduhi normalizaciyi snu bez posilennya chastoti zagostren preparatu ta zmenshennya vikoristannya bronholitikiv korotkoyi diyi 7 6 Salmeterol ne pokazanij dlya kupuvannya gostrih pristupiv bronhialnoyi astmi u zv yazku z vidnosno povilnim pochatkom diyi preparatu 8 6 Farmakokinetika Redaguvati Salmeterol shvidko vsmoktuyetsya pislya ingalyacijnogo zastosuvannya u dihalnih shlyahah pochatok diyi preparatu sposterigayetsya za 10 20 hvilin pislya ingalyaciyi preparatu 11 8 ta trivaye do 12 godin 5 12 Salmeterol ne stvoryuye visokih koncentracij u krovi ta vnutrishnih organah zgidno doslidzhen preparat prohodit cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko 13 5 Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya salmeterol iz organizmu perevazhno iz kalom chastkovo vivoditsya iz secheyu 3 Period napivvivedennya preparatu skladaye 5 5 godin 14 povne vivedennya preparatu zavershuyetsya protyagom 72 godin 5 3 Pokazannya do zastosuvannya RedaguvatiSalmeterol zastosovuyetsya pri bronhialnij astmi ta hronichnomu obstruktivnomu zahvoryuvanni legen ingalyacijno dlya dovgotrivalogo likuvannya obstrukciyi dihalnih shlyahiv u tomu chisli nichnih napadiv astmi ta poperedzhennya napadiv astmi pislya fizichnogo navantazhennya 5 11 Pobichna diya RedaguvatiPri zastosuvanni salmeterolu chastota pobichnih efektiv ye neznachnoyu zagalna chastota pobichnih yavish pri zastosuvanni preparatu skladaye 16 najchastishi pobichni efekti golovnij bil sudomi m yaziv tremor tahikardiya sposterigayutsya iz chastotoyu 1 5 3 pri zastosuvanni 50 mkg preparatu ta 7 8 pri zastosuvanni 100 mkg salmeterolu 3 Inshi pobichni efekti 13 alergichni reakciyi visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka nabryak Kvinke nudota blyuvannya stomatit ta faringit vnaslidok podraznennya slizovih obolonok aritmiyi u tomu chisli fibrilyaciya peredserd supraventrikulyarna tahikardiya ta ekstrasistoliya artralgiyi nervoznist paradoksalnij bronhospazm gipokaliyemiya sposterigayutsya ridko Protipokazi RedaguvatiSalmeterol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu Z oberezhnistyu zastosovuyetsya preparat pri vagitnosti goduvanni grudmi gipertireoyidizmi 5 Salmeterol zastosovuyetsya u ditej starshih 4 rokiv 13 Formi vipusku RedaguvatiSalmeterol vipuskayetsya u viglyadi dozovanogo aerozolyu po 25 mkg dozu po 60 ta 120 doz ta u viglyadi poroshku dlya ingalyacij v rotadiskah po 50 mkg dozu po 4 dozi 4 Salmeterol takozh vipuskayetsya u kombinaciyi z flutikazonom u viglyadi aerozolyu dlya ingalyacij abo poroshku dlya ingalyacij u rotadisku 15 16 Zaborona vikoristannya u sportsmeniv RedaguvatiSalmeterol zaboronenij dlya vikoristannya sportsmenami pid chas zmagan zgidno rishennya Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva 17 Ale chastina sportsmeniv yaki hvoriyut bronhialnoyu astmoyu mayut dozvil na vikoristannya salmeterolu vid Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva 9 Primitki Redaguvati Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 10 travnya 2015 http kb uapf com ua synthesis s salmeterol Arhivovano 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros a b v g d e zh http www kuban su medicine shtm baza lek klfhtm part14 14 133 htm Arhivovano 26 veresnya 2016 u Wayback Machine ros a b Salmeterol v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros a b v g d e zh i k l m http compendium com ua akt 83 2820 salmeterolum Arhivovano 4 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros a b v g d e zh i k http www plaintest com pulmonology agonists Arhivovano 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros a b http www lvrach ru 1999 02 03 4527443 Arhivovano 21 veresnya 2020 u Wayback Machine ros a b v g http www mmm spb ru Allergology 2000 4 Art6 php Arhivovano 12 sichnya 2010 u Wayback Machine ros a b v g d e Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 18 travnya 2015 Procitovano 10 travnya 2015 Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 24 veresnya 2015 Procitovano 10 travnya 2015 a b v g d e zh http www nedug ru library hronicheskaya obstruktivnaya bolezn legkih Prolongirovannye beta2 agonisty mesto terapii VVC4oY6qqko Arhivovano 17 travnya 2021 u Wayback Machine ros a b http www smed ru guides 41467 Arhivovano 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros a b v http www vidal ru drugs molecule 945 Arhivovano 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www accessdata fda gov drugsatfda docs label 2007 020692s028lbl pdf Arhivovano 3 listopada 2014 u Wayback Machine angl Seretid Diskus neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini https www vidal ru drugs tevacomb 25084 Arhivovano 2 chervnya 2015 u Wayback Machine ros The 2011 Prohibited List Arhiv originalu za 8 serpnya 2011 Procitovano 11 travnya 2015 angl Dzherela RedaguvatiSalmeterol na sajti mozdocs kiev ua Arhivovano 18 travnya 2015 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 2030 htm Arhivovano 18 travnya 2015 u Wayback Machine Otrimano z https uk wikipedia org w index php title Salmeterol amp oldid 39558043