Антитілозалежне посилення інфекції (англ. antibody-dependent enhancement, ADE) — явище, при якому зв'язування вірусу з субоптимальними нейтралізувальними або не нейтралізувальними антитілами викликає його проникнення в імунні клітини інфікованого організму і вірусну реплікацію. ADE може проявлятися в процесі розвитку первинної або вторинної вірусної інфекції, а також після вакцинації при подальшій інфекції.
Антитіла, за своєю природою, сприяють фагоцитуванню вірусу імунними клітинами. Зазвичай фагоцитування комплексу вірус-антитіло супроводжується деградацією вірусу, але може, в разі антитілозалежного посилення інфекції, викликати, навпаки, реплікацію вірусу, з подальшою загибеллю імунних клітин. Таким чином, вірус як би «обманює» процес фагоцитозу імунних клітин і використовує антитіла господаря в якості «троянського коня». Механізм антитілозалежного посилення інфекції, який включає фагоцитоз імунних комплексів через рецептор FcγRII / CD32, вивчений краще, ніж механізм, що включає фагоцитування через рецептор комплементу. Клітини, що експресують FcγRII/CD32 рецептор, представлені моноцитами, макрофагами, деякими категоріями дендритних клітин, B-клітинами та іншими. Антитілозалежне посилення інфекції ускладнює розробку противірусних вакцин.
Так, при зустрічі з інфекцією деякі вакцини, через механізм антитілозалежного посилення інфекції, замість захисту здатні провокувати важчий перебіг захворювання.
Історія
Феномен ADE вперше описав Ройл Хоукіс (R. A. Hawkes) у 1964 році: він виявив підвищення продукції різних флавивірусів у клітинах курячого ембріона, вперше експонованих до вірусів, що перебувають в середовищі з низьким вмістом специфічних антитіл. Згодом він навів докази, що збільшення «виходу» вірусу в подібних експериментах викликане утворенням комплексу «вірус-антитіло».
Проте, наприкінці 1960-х і початку 1970-х років вже іншими дослідниками виявлена роль ADE в патогенезі важких форм геморагічної лихоманки, викликаної вірусом лихоманки денге. Було встановлено, що наявність антитіл в сироватці крові видужалого, що залишилися після легко перенесених випадків лихоманки денге, призводить до важкого перебігу хвороби, якщо відбулося повторне зараження, але вірусом лихоманки денге іншого серотипу.
Ця проблема призводить до того, що створити безпечну [en] вкрай складно. Компанія Санофі Пастер (Франція) спробувала це зробити і створила вакцину, яка містила антигени до всіх чотирьох серотипів вірусу лихоманки денге. Вакцина цієї компанії отримала назву Денгваксія (Dengvaxia). Серйозним недоліком Денгваксії є те, що вона діє точно так само, як природна первинна інфекція, і різко збільшує ризик розвитку важкої вторинної інфекції, яка пов'язана з важчою формою лихоманки денге. Причина цього явища, на думку авторів огляду літератури, пов'язана з явищем антитілозалежного посилення інфекції.
Так, в рамках клінічного дослідження була проведена вакцинація понад 10 000 дітей у віці 2-14 років в п'яти країнах Азіатсько-Тихоокеанського регіону. Аналіз даних, який провели фахівці з компанії Санофі Пастер, показав, що вакцинування дітей, яким було менше ніж 9 років, призводило до їхнього частого важкого захворювання і госпіталізації через лихоманку денге. Причому частота цієї госпіталізації в два рази перевищувала частоту госпіталізації дітей з контрольної групи, в якій діти не були вакциновані. В іншій статті дані пояснювалися тим, що чим молодша дитина, тим менш імовірно, що вона вже стикалася з інфекцією денге і тим ймовірніше, що вакцина зробила її зіткнення з інфекцією набагато небезпечнішим в порівнянні з невакцинованою дитиною.
В науковому журналі «New England Journal of Medicine» повідомляється, що департамент охорони здоров'я Філіппін розпочав програму масової вакцинації Денгваксією у квітні 2016 року, яка охопила приблизно 830 тисяч дітей, але призупинив програму наприкінці 2017 року. Зупинка програми вакцинації сталася, коли Санофі Пастер оприлюднила результати вакцинації. Виявилося, що вакцина певною мірою захищала дітей старшого віку, але часто шкодила здоров'ю дітей молодшого віку, у яких не було імунітету до вірусу лихоманки денге. Згідно з рекомендаціями ВОЗА існує підвищений ризик госпіталізації та розвитку важкої форми лихоманки денге у серонегативних осіб, починаючи приблизно через 30 місяців після отримання першої дози вакцини. Серонегативними називаються люди, які не мають антитіл на певний інфекційний агент. Історія набула широкого міжнародного розголосу як [en] (також "Dengvaxia issue" або " Dengvaxia mess») .
Наразі вакцина Денгваксія, згідно з інформацією Центру по запобіганню інфекційних захворювань США (CDC), рекомендується до застосування тільки людям, серопозитивним щодо вірусу лихоманки денге, тобто людям, які вже стикалися з відповідним вірусом і виробили антитіла. Вважається, що у цих людей вакцина запобіжить захворюванню при зустрічі з новою інфекцією або послабить тяжкість його перебігу. Однак пошуки безпечної та ефективної вакцини проти вірусу денге тривають і, не виключено, що вони увінчаються успіхом.
«Список вірусів людини та тварин, які можуть викликати ADE, досить довгий і включає віруси грипу А, віруси Коксакі, респіраторно-синцитіальний вірус, вірус Ебола та ін.».
З початку 2020 року, коли в світі стала стрімко поширюватися епідемія COVID-19, викликана коронавірусом SARS-CoV-2, з 11 березня 2020 року охарактеризована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ) як пандемія COVID-19, інтерес до феномену антитілозалежного посилення інфекції (ADE) багаторазово зріс. Це пов'язано, в першу чергу, із заявленим початком розробки різними провідними науковими центрами вакцини проти нового коронавірусу, де одним з найважливіших факторів, що визначають її безпеку, є відсутність феномену ADE. Обговорення проблеми антитілозалежного посилення інфекції при розробці вакцин проти SARS-CoV-2 і терапії моноклональними антитілами детально викладено в опублікованій роботі в журналі Nature. Так само ця проблема піднімається в іншій статті в журналі Nature Biotechnology.
Дискусія щодо еффектів послаблення імунітету та ADE в контексті пандемії Covid-19 почалася навесні 2021, з посиленням епідемічної обстановки у країнах, які використовували вакцину . Зокрема, після вакцинації фіксувалося збільшення кількості підтверджених випадків та поширенні коронавірусу в Чилі, Туреччині та Пакистані. У лютому Чилі запровадила близько 9 млн доз вакцини Sinovac, у середньому 47 доз на 100 осіб, це найвищий рівень вакцинації у Південній Америці. Однак кількість позитивних результатів, що були в Чилі, зросла, а не впала. Туреччина почала вводити вакцину Sinovac у середині січня, вакцинували не менше 8 млн осіб (понад 10 % населення). Але кількість хворих відновилася наприкінці лютого, а 30 березня було зареєстровано 37303 нових випадків, найвищий показник за один день. У Пакистані, який використовував вакцину з початку лютого, національний коефіцієнт позитивності тестів підвищився до 11 % (найвищий рівень з моменту спалаху). 31 жовтня 2021 року семиденний середній показник поширення коронавірусу в Німеччині також підвищився і склав 145,1 випадка на 100 тис.жителів. Всього за той же період RKI зафіксував більше 2,2 млн нових випадків зараження. Тобто доля повністю вакцинованих від числа всіх інфікованих склала 5 %.. Таким чином, виникло особливе занепокоєння ймовірністю того, що вакцина може не захищати від коронавірусу, а навпаки, посилювати його дію. Однак досі невідомо першопричину даних явищ, серед гіпотез виокремлюють гіпотезу еффектів послаблення імунітету та гіпотезу ADE. У детальному огляді випадків ADE, потенційно пов'язаних з вакцинами проти SARS-CoV-2, автори зазначили: «В даний час відсутні відомі клінічні дані, імунологічні аналізи або біомаркери, що дозволяють диференціювати важку вірусну інфекцію, викликану захворюванням з посиленим імунітетом шляхом вимірювання антитіл, Т-лімфоцитів або внутрішньої відповіді господаря».
Антитілозалежне посилення інфекції у коронавірусів
Феномен антитілозалежного посилення інфекції описаний для вірусів з геном, несучим (+) ланцюг РНК, включати коронавіруси. У коронавірусів це явище викликають антитіла до шипоподібного (S) білку. Не виключено, що антигенна мінливість S-білка, яку можуть викликати різні варіанти глікозилювання та / або зміни конформацій, сприяє ADE.
Антитілозалежне посилення інфекції у [en]
[en] являє собою альфа-коронавірус, яким часто заражаються як домашні, так і дикі кішки. У багатьох тварин захворювання проходить безсимптомно або викликає слабкий кишковий розлад. Однак у деяких кішок розвивається перитоніт, який майже завжди призводить до летального результату. Вірус FIPV існує в двох формах, які називають біотипами або патотипами. Один з біотипів відповідає за безсимптомне захворювання, а інший за важке. Передбачається, що два біотипи розрізняються генетично, проте довести цю гіпотезу поки не вдалося. Тому в реальності остаточно не відомо, чим відрізняються біотипи. Вакцинація проти FIPV може посилювати тяжкість захворювання і призводити до летального результату. Цю проблему пояснюють ADE, оскільки показано, що in vitro інфікування макрофагів вірусом FIPV може бути ініційовано моноклональними антитілами, націленими на шипоподібний S-білок. Цікаво, що в основному ADE викликали антитіла підкласу IgG2а, здатні нейтралізувати вірус, в той час як протестовані антитіла підкласу IgG1 не викликали такого ефекту. Вірусне зараження макрофагів і моноцитів in vitro спостерігали і з антитілами з сироваток кішок, інфікованих вірусом. Ефект ADE також пояснює, чому у половини кішок після експериментального зараження FIPV розвивається перитоніт у разі, якщо їх попередньо пасивно імунізували антивірусними антитілами. У деяких країнах виробляється вірусна вакцина проти FIPV, заснована на аттенуйованому вірусі [Архівовано 28 червня 2021 у Wayback Machine.] і застосовується у формі крапель для носа. Однак використання цієї вакцини, як з точки зору безпеки, так і ефективності, залишається спірним питанням. Цікаво, що вакцинація векторним конструктом, що експресує N-білок вірусу, призводить до кращих результатів: при зараженні вірусом вакцинованих велика частина кішок залишається живими.
Антитілозалежне посилення інфекції у бета-коронавірусів
Деякі бета-коронавіруси здатні провокувати антитілозалежне посилення інфекції. Це явище для вірусів SARS-CoV-1 і MERS-CoV, що викликають відповідно важкий гострий респіраторний синдром (SARS) і Близькосхідний респіраторний синдром (MERS), описано в безлічі опублікованих робіт. Явище ADE було продемонстровано як у клітинних культурах, так і у модельних тварин, але не у людини. Вважається, що S-білок вірусу безпосередньо пов'язаний з цим явищем. Антитіла, вироблені на вакцинний варіант вірусу з одними антигенними детермінантами S-білка, можуть втратити властивість нейтралізувати вірус при інфекції вірусами з видозміненим білком. Такі антитіла можуть як і раніше зв'язуватися з вірусом, але при цьому мати меншу афінність і утворювати менш стабільні комплекси в порівнянні з комплексами, які вони утворюють з «вакцинною» формою вірусу. В результаті комплекс антитіло-вірус може виступати в якості «троянського коня», допомагаючи вірусу проникнути в моноцити, макрофаги (а також інші імунні клітини господаря), запускаючи в цих клітинах інфекційний процес. Можливо, існує причинно-наслідковий зв'язок між титром IgG антитіл до епітопів шипоподібного S-білка і системним запаленням у дітей, які заразилися вірусом вдруге. Наприклад, на моделях приматів було показано, що IgG антитіла до пептиду s597–603 S-білка для вірусу SARS-CoV-1 викликають виробництво антитіл, здатних провокувати ADE.
Інфекція імунних клітин in vitro
Так, антитіла до S-білка SARS-CoV-1 сприяють проникненню вірусу у В-клітини, моноцити і макрофаги. У цих клітинах вірус реплікується, але не дає продуктивної інфекції. Це може бути пов'язано з тим, що заражені імунні клітини не експресують в достатній кількості серинових протеаз, необхідних для активації віріонів. Однак, не виключено, що неактивні віріони можуть активуватися і ставати інфекційними при проникненні в клітини дихального епітелію, в мембранах яких присутні потрібні для активації протеази. У той же час, реплікація вірусу, навіть без утворення інфекційних віріонів, може призводити до масової загибелі імунних клітин, що несуть рецептор Fc𝛾RIIγ. Деякі моноклональні антитіла до S-білка SARS-CoV-1 і MERS-CoV також провокують ADE.
Імунопатологія у модельних тварин після вакцинації
Існують приклади того, що антитіла класу IgG на антигени S-білка SARS-CoV-1 викликають важке пошкодження легенів, опосередковане макрофагами у макак. Незважаючи на те, що вакцинація векторним конструктом знижувала вірусне навантаження після зараження SARS-CoV-1, наявність IgG антитіл до S-білка у імунізованих макак значно посилювало запальне пошкодження легенів при реальній інфекції. Цікаво, що вірусна інфекція після вакцинації антигенами S-білка інших модельних тварин призводила до подібних негативних результатів. Наприклад, у тхорів при зустрічі з реальною вірусною інфекцією SARS-CoV-1 після вакцинації рекомбінантною вісповакциною, що експресує S-білок, виникав важкий гепатит. У мишей виникало важке легеневе запалення знову ж при зустрічі з вірусною інфекцією після вакцинації інактивованим вірусом або чотирма іншими варіантами вакцинного матеріалу. Вакцинація мишей векторним конструктами, що експресують N-білок вірусу SARS-CoV-1 також викликала імунопатологію при зараженні тварин інфекційним вірусом.
ADE може виникнути під час первинної інфекції або при повторному зараженні після природної інфекції. У кроликів, інтраназально інфікованих MERS-CoV, розвивалася легенева патологія, що характеризується віремією і важким запалення легенів. При повторному зараженні MERS-CoV, незважаючи на наявність антитіл, кролики хворіли знову і пошкодження легенів були більш важкими, ніж під час первинної інфекції. Інфекція вірусами SARS-CoV-1 або MERS-CoV викликала більш важку пневмонію у вакцинованих тварин, незважаючи на високий рівень специфічних нейтралізуючих антитіл. У людей иммунодомінантний епітоп SARS-CoV-1 S-білка індукував продукцію як специфічних нейтралізуючих антитіл, так і антитіл, що підсилюють інфекцію макрофагів in vitro.
Механізм антитілозалежного посилення інфекції у коронавірусів
Існують різні гіпотези про те, як відбувається ADE, і цілком імовірно, що існує більше одного механізму. Нижче описаний механізм, який пов'язаний з FcγRII рецепторами імунних клітин і S-білком коронавірусів.
Рецептор імунних клітин FcγRII / СD32 [ 25 травня 2021 у Wayback Machine.] сприяє їх зараженню і ADE
Було показано, що специфічні антитіла (IgG) при ADE формують недосконалі, неміцні комплекси з вірусом, допомагаючи йому заражати імунні клітини господаря, що несуть рецептор Fc𝛾RII. Клітини, що експресують цей рецептор (FcγRII/СD32), представлені моноцитами, макрофагами, деякими категоріями дендритних клітин і B-лімфоцитів. Комплекс антитіла з вірусом зв'язується з Fc𝛾RII рецептором і фагоцитується СD32 + клітинами. У нормі цей процес призводить до руйнування вірусу всередині імунної клітини і одужання. Однак при патології, вірус, звільнившись від антитіла, починає реплікативний цикл всередині імунної клітини, що поглинула його. Цей процес описаний для різних альфа-і бета-коронавірусів, включаючи SARS-CoV-1. Він може призводити до масової загибелі імунних клітин і, як наслідок цієї загибелі, викликати цитокіновий шторм.
Специфічні нейтралізуючі антитіла зв'язують вірус набагато міцніше, і вірус повністю втрачає здатність інфікувати клітини. Більш того, вірус, будучи всередині моноциту або макрофага, не може вивільнитися після поглинання комплексу вірус-антитіло і піддається руйнуванню. Таким чином, комплекс вірусу з специфічними нейтралізуючими антитілами призводить до елімінації вірусу з організму, а комплекс з недосконалими антитілами, у яких константа зв'язування (константа асоціації, Ка) нижче в порівнянні з нейтралізуючими антитілами, — до реплікації вірусу в клітинах імунної системи, посилення інфекції і можливого цитокінового шторму.
Експресія двох видів рецепторів FcγRIIa і FcγRIIb, але не FcγRI або FcγRIIIa, індукувала ADE, викликане SARS-CoV-1. При цьому було показано, що тяжкість захворювання SARS залежить від алельного поліморфізма FcγRIIa; у індивідуумів з ізоформою Fcγriia рецептора, який взаємодіє як з IgG1, так і з IgG2, розвивається більш важке захворювання, ніж у індивідуумів з ізоформою Fcγriia рецептора, який зв'язується тільки з IgG2.
IgG антитіла відповідають за ADE
FcγRII рецептори зв'язують тільки IgG антитіла. У деяких експериментах було показано, що ADE в основному викликається антитілами підкласу IgG2a, в той час як тестовані антитіла підкласу IgG1 не викликали такого ефекту.
IgG антитіла до S-білка коронавірусів можуть провокувати ADE
Універсальний механізм ADE, опосередкований IgG антитілами до S-білка
На підставі аналізу літератури деякі дослідники роблять висновок про те, що для SARS-CoV-1, MERS-CoV існує універсальний механізм зараження імунних клітин, який призводить до ADE. Тільки антитіла, націлені на S-білок, але не на інші вірусні білки, здатні формувати комплекси з коронавірусом, які фагоцитуються імунними клітинами і провокують вірусну реплікацію, замість вірусного руйнування. По всій видимості, S-білок відрізняється від інших вірусних білків тим, що він здатний змінювати імунодомінантні антигенні детермінанти за рахунок зміни конформації рецептор-зв'язуючого домену (RBD) і типів глікозилювання.
У роботі показано, що моноклональні нейтралізуючі антитіла, специфічні до RBD, опосередковують проникнення вірусу MERS-CoV в імунні клітини, функціонально імітуючи вірус-специфічні рецептори. Автори вважають, що антитіла, спрямовані проти інших ділянок S-білка і не пов'язані з його конформаційними змінами, з меншою ймовірністю призводитимуть до ADE. Також показаний доза-залежний ефект ступеня тяжкості ADE від концентрації антитіл.
Структура і конформаційна мінливість S-білка
S-білок бетакоронавірусів існує у вигляді тримера і складається з трьох ланцюгів, кожен з яких, в свою чергу, утворює дві субодиниці S1 і S2. Субодиниця S1 несе рецептор-зв'язуючий домен (RBD). Між субодиницями S1 і S2 знаходиться сайт розрізання сериновими протеазами. Вірус набуває здатність інфікувати клітини тільки після того, як відбувається протеолітичне розщеплення і кожна молекула білка розділяється на дві субодиниці. S1 може перебувати в двох конформаціях — відкритій і закритій. Біофізичне дослідження структури S-білка SARS-CoV-2 і аналіз структури з роздільною здатністю в 3.5A показали, що найбільш часто зустрічається S-білок, у якого одна з молекул тримера RBD знаходиться у відкритій конформації.
Антитіла або клітинний імунітет до N-білків коронавірусів можуть провокувати пневмонію
Вакцинація векторним конструктом, що експресує N-білок SARS-CoV-1, сприяє розвитку важкої пневмонії у мишей, після інфекції SARS-CoV-1. Можливо, ця пневмонія пов'язана з ADE.
N-білок може посилювати пневмонію
Хоча можливий і інший механізм, так було показано, що n-білки SARS-CoV, MERS-CoV і SARS-CoV-2 можуть зв'язуватися з сериновою протеазою MASP-2, яка бере участь в шляху активації комплементу. Зв'язування викликає індуковану білком гіперактивацію комплементу. Гіперактивація посилює індуковану запальну пневмонію у мишей, тому можна припустити, що воно буде викликати аналогічні проблеми у людей. Мотив N-білка (115—123) безпосередньо взаємодіє з MASP-2.
Можлива роль ADE в патогенезі SARS і COVID-19
Патогенез захворювання SARS і COVID-19, на думку авторів деяких робіт, пов'язаний з ADE, що виявляється в інфекції макрофагів, В-клітин і моноцитів. Автори робіт вважають, що ця інфекція є ключовим кроком у розвитку хвороби та її еволюції від легкої форми до важкої з критичними симптомами. ADE може пояснити спостережуване порушення регуляції імунітету, включаючи апоптоз імунних клітин, що сприяє розвитку Т-клітинної лімфопенії (лімфоцитопенії), запальний каскад з накопиченням макрофагів і нейтрофілів в легенях, а також цитокіновий шторм. Раніше інші дослідники теж висловлювали схожу гіпотезу щодо SARS.
Вен Ші Лі та інші вказали, що тяжкість захворювання та імунна відповідь пов'язані з вірусним навантаженням нелінійно: «пацієнти з симптомами показали більш високі титри антитіл до SARS-CoV-2 і швидше виводили вірус з верхніх дихальних шляхів». Вони також відзначили, що дані досліджень свідчать: Т-клітинні відповіді проти SARS-CoV-2 можуть бути виявлені на високому рівні при легких і безсимптомних інфекціях, тоді як сильні титри антитіл більш тісно пов'язані з важким COVID-19". Вони підкреслили важливість збору інформації про механізми ADE при COVID-19 для забезпечення безпеки вакцин при їх широкому застосуванні.
Динаміка виробництва IgG антитіл, націлених на S-білок у хворих SARS
На користь того, що антитіла до S-білка можуть шкодити пацієнтам, викликаючи ADE, говорять і наступні спостереження, зроблені на невеликій групі пацієнтів з шести осіб, три з яких одужали, а три померли. Порівняльний аналіз специфічної гуморальної відповіді показав, що у пацієнтів, які померли від SARS-CoV-1 інфекції, нейтралізуючі антитіла до S-білка вироблялися значно швидше, ніж у видужалих людей. Так було виявлено, що на 15-й день захворювання у пацієнтів, згодом померлих, титр антитіл до S-білка був значимо вище, ніж у тих, хто згодом одужав. При цьому, хоча титр нейтралізуючих антитіл протягом захворювання у згодом померлих пацієнтів зростав швидше в порівнянні з титром у згодом видужали пацієнтів, він також швидше падав. У той же час, у пацієнтів, які згодом одужали, титр антитіл збільшувався повільніше, але виростав до більш високого рівня і довше тримався на цьому рівні. Така динаміка зміни титрів антитіл була характерна як для IgM, так і IgG антитіл. Можна припустити, що у пацієнтів, згодом померлих, розвинулося антитілозалежне посилення вірусної інфекції у важкій формі і швидке вироблення антитіл до S-білка, які не могли нейтралізувати вірус, сприяло цьому. Можливо, уповільнене зростання титру сприяло виробленню антитіл з більш високою константою зв'язування, що відповідає міцнішим комплексам антиген-антитіло, з афінністю і авідністю, достатніми для нейтралізації вірусу. Значуще перевищення рівня антитіл у важких хворих порівняно з не важкими спостерігалося і на вибірці з 325 пацієнтів в іншій роботі. Такі ж дані отримали й інші дослідники на вибірці з 347 хворих SARS. Більш того, було виявлено, що у пацієнтів, згодом померлих, антитіла з'являлися раніше за все.
Мінливість S-білка може забезпечувати антигенну різноманітність, що провокує ADE
Вірус зі зміненими антигенними властивостями S-білка може взаємодіяти з нейтралізуючими антитілами, виробленими на початковий варіант вірусу, утворюючи менш стабільні комплекси. Ці комплекси можуть «затягувати» вірус в моноцити, макрофаги або В-клітини, де той, вивільняючись з комлекса, може реплікуватися. При цьому може розвиватися генералізована інфекція (i. generalisata) і цитокіновий шторм. Не виключено, що вірус змінює антигенні детермінанти за рахунок мутацій, зміни глікозилювання та/або конформації S-білка.
Антитілозалежне посилення інфекції при ВІЛ-інфекції
Першими на антигенний імпринтинг при розробці ВІЛ- вакцин ще на початку 1990-х рр. у буквальному сенсі «натрапили» P.L. Nara et al. Про існування даного феномена вони не підозрювали. Їх метою було розширення імунної відповіді на антигени ВІЛ щодо вірусів близьких серотипів різного географічного походження. Ввівши шимпанзе глікопротеїд gp120, отриманий з штаму ВІЛ-1 IIIB, і провівши через 175 діб. повторну вакцинацію gp120, виділеним з штаму ВІЛ-1 RF, що має інше географічне походження, дослідники несподівано для себе виявили зростання титрів антитіл до gp120 штаму IIIB і відсутність захисного ефекту при зараженні тварин ВІЛ-1 RF. Проведений ними ретроспективний аналіз наукової літератури показав, що феномен антигенного імпринтингу вже був описаний для інших ретровірусних інфекцій, зокрема, що викликаються вірусом вісни у овець і вірусом інфекційної анемії у коней.
При клінічному вивченні протективного ефекту ВІЛ-вакцини, що включає в якості антигенного компонента gp120.16, виділений з ВІЛ-1 SF2, отримані подібні результати. Люди, вакциновані такою вакциною і які мають високі титри антитіл до gp120.16, виявилися сприйнятливі до варіантів ВІЛ-1, що циркулюють в їх популяції. При розвитку у вакцинованих ВІЛ-інфекції, в сироватці їх крові переважали антитіла до gp120.16 ВІЛ-1 SF2, а не до такого ж оболонкового глікопротеїну вірусу, що викликав інфекцію.
N. Larke et al. у дослідах на мишах виявили, що включення в Експериментальні ВІЛ-вакцини антигенних білків ВІЛ різних клад (clade), «глушить» індукцію Т-клітинних відповідей на інші епітопні варіанти антигенів вірусу. Феномен антигенного імпринтингу виявлений і при вивченні імунної відповіді у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Вироблення антитіл на ВІЛ у них має олігоклональний характер. Одночасно відбувається порушення співвідношення κ/λ типів легких ланцюгів антитіл, що підтримується протягом багатьох років незалежно від швидкості прогресування захворювання. Обмежені (restricted) і при цьому стабільно підтримувані антитільні відповіді на антигени ВІЛ у таких пацієнтів являють собою одну з причин неможливості вироблення плазмоцитами антитіл до ВІЛ-1, які б ефективно пов'язували сероваріанти вірусу, що утворилися в ході персистуючого інфекційного процесу.
Антитілозалежне посилення інфекції при малярії
Розробка безпечної вакцини від малярія, що ефективно блокує вторгнення малярійного плазмодія (Plasmodium falciparum) в еритроцити людини є дуже важливим завданням біотехнології. Особливо така вакцина потрібна для людей які тривалий час живуть в ендемічному по малярії регіоні. Однак на шляху створення безпечної та ефективної вакцини є серйозні перешкоди в тому числі у вигляді антигенного імпринтингу який приводив у модельних тварин до антитіло-залежного посилення інфекції, викликаного вакцинацією.
У малярійного плазмодія є безстатеві клітинні форми, які отримали назву мерозоїти [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.]. Зараження людини починається з укусу комара-переносника. У момент і після укусу спорозоїти [Архівовано 29 червня 2021 у Wayback Machine.], які представляють із себе певну стадію розвитку малярійного плазмодія, з слинних залоз комара проникають в кров людини і з потоком крові добираються до печінки, де впроваджуються в гепатоцити. Протягом наступного періоду часу в гепатоцитах відбувається утворення мерозоїтів [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.], що представляють із себе іншу клітинну стадію розвитку малярійного плазмодія. Мерозоїти [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] проникають в еритроцити і починають розмножуватися безстатевим шляхом. При розриві еритроцитів мерозоїти [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] потрапляють в кров, що призводить до періодичних нападів лихоманки.
Те що перехресні імунні реакції на збудники малярії можуть спотворити репертуар Т- і В-клітин, індукованих малярійними спорозоитами і мерозоїтами [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.], і вплинути на індукцію захисного імунітету у відповідністтю з концепцією антигенного імпринтингу («первинного антигенного гріха»), тобто відповісти на варіант плазмодія, який викликав інфекцію раніше, а не на той, який присутній в організмі і розмножується в даний момент, відомо з початку 1990-х рр..
Антигенному імпринтингу при малярії сприяє антигенна різноманітність поверхневих білків у спорозоїтів [Архівовано 29 червня 2021 у Wayback Machine.] і мерозоїтів [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] — наслідок множинних точкових мутацій або варіацій числа, довжини і послідовності амінокислотних повторів. Ці білки процесуються і презентуються антигенпрезентуючими клітинами людини і активують Т- і В-клітини. Окремі клони Т- і В-клітин можуть стати домінуючими в імунній відповіді на наступні малярійні інфекції, але не обов'язково ця відповідь буде захисною.
Саме поверхневі білки мерозоїтів [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] є важливою мішенню для розробки вакцини. Завдяки роботам R. J. Pleass et al. (2003), вдалося показати можливість створення протималярійної вакцини на основі 19-кДа фрагмента білка MSP119, що знаходиться на поверхні мерозоїтів [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.]. Зв'язування специфічних антитіл з білком MSP119 може блокувати проникнення збудника малярії в еритроцити, активуючи його знищення фагоцитами людини. Однак такий сценарій реалізується не завжди. Вакцинація білком MSP119 іноді запобігає захворюванню в популяції людей, а іноді вона його підсилює. Досліди на мишачих моделях допомогли розібратися в проблемі. Дослідники на тваринах моделювали відповідь на вакцинацію рекомбінантним білком MSP119. Моделювання несподівано показало, що зараження еритроцитів мишей малярійним плазмодієм може сприяти утворенню антитіл до рекомбінантного білка MSP119, який містила вакцина. Титр антитіл, після перенесеної мишами експериментальної малярії, можна було підвищити вакцинацією рекомбінантним білком MSP119. Однак дія, виконана у зворотному порядку, тобто спочатку одноразова ін'єкція рекомбінантного білка MSP119 (субоптимальна вакцинація), а потім інфікування малярійним плазмодієм призвела до утворення антитіл до MSP119, що не володіють протективною дією. Навпаки, ці антитіла сприяли зараженню мишей збудником малярії, так як мали змінену специфічність. Антитіла до MSP119 утворилися, але вони не володіли протективною дією, і приводили до зниження природного імунітету до зараження збудником малярії. Схожі результати були отримані і в іншій роботі. Так було показано, що антитіла проти поверхневих білків мерозоїту посилюють його проникнення в еритроцити in vitro і in vivo. Це відбувається завдяки зв'язуванню антитіл з рецептором комплемента 1 (CR1), що говорить про тісний зв'язок між феноменами антигенного імпринтингу і антитілозалежного посилення інфекції. Проблеми, пов'язані з розробкою протималярійної вакцини детально описані в огляді літератури.
Труднощі непрогнозованості імунних реакцій як у осіб, що живуть в ендемічних по малярії регіонах, так і тих, що потрапили туди без перенесеної малярії в минулому, залишилися навіть після встановлення ролі білка MSP119 в імунній відповіді.
Див. також
Примітки
- Sol M. Cancel Tirado, Kyoung-Jin Yoon. Antibody-Dependent Enhancement of Virus Infection and Disease // Viral Immunology. — 2003. — Т. 16, вип. 1 (1 квітня). — С. 69–86. — ISSN 0882-8245. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Matthew Zirui Tay, Kevin Wiehe, Justin Pollara. Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis in Antiviral Immune Responses // Frontiers in Immunology. — 2019. — Т. 10 (8 липня). — ISSN 1664-3224. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Khandia, R.; Munjal, A.; Dhama, K.; Karthik, K.; Tiwari, R.; Malik, Y. S.; Singh, R. K.; Chaicumpa, W. (2018). Modulation of Dengue/Zika Virus Pathogenicity by Antibody-Dependent Enhancement and Strategies to Protect Against Enhancement in Zika Virus Infection. Frontiers in Immunology. 9: 597. doi:10.3389/fimmu.2018.00597. PMC 5925603. PMID 29740424.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Ruta Kulkarni. Antibody-Dependent Enhancement of Viral Infections // Dynamics of Immune Activation in Viral Diseases. — 2019. — 5 листопада. — С. 9–41. — DOI: . з джерела 7 грудня 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- Міронов, О. М.; Супотніцький, М. В.; Лебединська, О. В. (2014). . Інфекційні хвороби. № 1. с. 69—80. ISSN 1681-2727. Архів оригіналу за 9 липня 2021. Процитовано 3 липня 2021.
- . www.dpi.nsw.gov.au (англ.). 2020. Архів оригіналу за 24 червня 2021. Процитовано 12 червня 2021.
- Hawkes R.A. Enhancement of the infectivity of arboviruses by specific antisera produced in domestic fowls // Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1964. V. 43. P. 465—482.
- Hawkes R.A., Lafferty K.J. The enhancement of virus infectivity by antibody // Virology. 1967. V. 33. P. 250—261.
- Halstead S.B., Chow J., Marchette N.J. Immunologic enhancement of Dengue virus replication // Nat. New Biol. 1973. V. 243. P. 24—26.
- Halstead S.B., Mahalingam P.S., Marovich M.A. et al. Intrinsic antibody-dependent enhancement of microbial infection in macrophages: disease regulation by immune complexes // Lancet Infect. Dis. 2010. V. 10, № 10. P. 712—722.
- Sri Rezeki Hadinegoro, Jose Luis Arredondo-García, Maria Rosario Capeding, Carmen Deseda, Tawee Chotpitayasunondh. Efficacy and Long-Term Safety of a Dengue Vaccine in Regions of Endemic Disease // New England Journal of Medicine. — 2015. — Т. 373, вип. 13 (24 вересня). — С. 1195—1206. — ISSN 0028-4793. — DOI: .
- Saranya Sridhar, Alexander Luedtke, Edith Langevin, Ming Zhu, Matthew Bonaparte. Effect of Dengue Serostatus on Dengue Vaccine Safety and Efficacy // New England Journal of Medicine. — 2018. — Т. 379, вип. 4 (26 липня). — С. 327—340. — ISSN 0028-4793. — DOI: .
- Scott B. Halstead, Philip K. Russell. Protective and immunological behavior of chimeric yellow fever dengue vaccine // [en]. — Elsevier, 2016. — Vol. 34, iss. 14 (1 March). — P. 1643—1647. — ISSN 0264-410X. — DOI: .
- Lisa Rosenbaum. Trolleyology and the Dengue Vaccine Dilemma // New England Journal of Medicine. — 2018. — Т. 379, вип. 4 (26 липня). — С. 305—307. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — DOI: .
- . Архів оригіналу за 1 листопада 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- . Архів оригіналу за 23 січня 2022. Процитовано 22 червня 2021.
- . Архів оригіналу за 23 червня 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- Архів оригіналу за 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- (англ.). www.cdc.gov. 23 вересня 2019. Архів оригіналу за 29 червня 2021. Процитовано 12 травня 2020.
- Jon Cohen. New dengue vaccine performs well in large trial, but safety remains key concern // Science. — 2019. — 6 November. — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203. — DOI: .
- Stephen J. Thomas, In-Kyu Yoon. A review of Dengvaxia®: development to deployment // Human Vaccines & Immunotherapeutics. — 2019. — Т. 15, вип. 10 (3 жовтня). — С. 2295–2314. — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X. — DOI: .
- Белло-Джил Д., Манец Р. Использование естественных антиуглеводных антител в терапевтических целях: Обзор [ 29 червня 2021 у Wayback Machine.] // . 2015. Т. 80, вып. 7. С. 998—1009.
- Также список вирусов, которые могут вызывать антителозависимое усиление инфекции, приведён на страницах 179—182 в руководстве по проведению доклинических исследований, выпущенном в 2012 году ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России (Меркулов В.А. и др. [1] / Миронов А. Н. — М. : Гриф и К, 2012. — С. 179—182. з джерела 24 червня 2021
- . supotnitskiy.ru. Архів оригіналу за 26 червня 2021. Процитовано 14 серпня 2020.
- . Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 22 червня 2021.
- . Архів оригіналу за 11 березня 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- . Архів оригіналу за 12 березня 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- . Архів оригіналу за 25 травня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Ann M. Arvin, Katja Fink, Michael A. Schmid, Andrea Cathcart, Roberto Spreafico. A perspective on potential antibody-dependent enhancement of SARS-CoV-2 // Nature. — 2020. — 13 July. — P. 1–11. — ISSN 1476-4687. — DOI: . з джерела 12 липня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Nikolai Eroshenko, Taylor Gill, Marianna K. Keaveney, George M. Church, Jose M. Trevejo. Implications of antibody-dependent enhancement of infection for SARS-CoV-2 countermeasures // Nature Biotechnology. — 2020. — Vol. 38, iss. 7 (1 July). — P. 789–791. — ISSN 1546-1696. — DOI: . з джерела 4 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- https://plus.google.com/b/101938688787495382801 (21 квітня 2021). . Велика Епоха (укр.). Архів оригіналу за 22 лютого 2022. Процитовано 3 листопада 2021.
- Welle (www.dw.com), Deutsche. . DW.COM (ru-RU) . Архів оригіналу за 2 листопада 2021. Процитовано 2 листопада 2021.
- Gavin Koh (22 березня 2020). Faculty Opinions recommendation of SARS CoV subunit vaccine: antibody-mediated neutralisation and enhancement. Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature. Процитовано 30 квітня 2020.
- Hiu-lan, Nancy Leung. Mechanism of antibody-dependent enhancement in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. — The University of Hong Kong Libraries.
- Yip, Ming Leung, Nancy Hiu Cheung, Chung Li, Ping Lee, Horace Hok Daëron, Marc Peiris, Joseph Sriyal Bruzzone, Roberto Jaume, Martial. [2] з джерела 24 червня 2021
- Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates. dx.doi.org. Процитовано 30 квітня 2020.
- Ming S Yip, Chung Y Cheung, Ping H Li, Roberto Bruzzone, JS Malik Peiris. Investigation of Antibody-Dependent Enhancement (ADE) of SARS coronavirus infection and its role in pathogenesis of SARS // BMC Proceedings. — 2011. — Т. 5, вип. S1 (10 січня). — ISSN 1753-6561. — DOI: .
- . Архів оригіналу за 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Javier A. Jaimes, Gary R. Whittaker. Feline coronavirus: Insights into viral pathogenesis based on the spike protein structure and function // Virology. — 2018. — Vol. 517 (1 April). — P. 108–121. — ISSN 0042-6822. — DOI: . з джерела 28 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Harry Vennema, Amy Poland, Janet Foley, Niels C. Pedersen. Feline Infectious Peritonitis Viruses Arise by Mutation from Endemic Feline Enteric Coronaviruses // Virology. — 1998. — Т. 243, вип. 1 (1 березня). — С. 150—157. — ISSN 0042-6822. — DOI: .
- Beth N. Licitra, Jean K. Millet, Andrew D. Regan, Brian S. Hamilton, Vera D. Rinaldi. Mutation in Spike Protein Cleavage Site and Pathogenesis of Feline Coronavirus - Volume 19, Number 7—July 2013 - Emerging Infectious Diseases journal - CDC. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- H Vennema, R J de Groot, D A Harbour, M Dalderup, T Gruffydd-Jones. Early death after feline infectious peritonitis virus challenge due to recombinant vaccinia virus immunization // Journal of Virology. — 1990. — Т. 64, вип. 3 (8 липня). — С. 1407—1409. — ISSN 1098-5514 0022-538X, 1098-5514. — DOI: .
- T. Hohdatsu, M. Nakamura, Y. Ishizuka, H. Yamada, H. Koyama. A study on the mechanism of antibody-dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus infection in feline macrophages by monoclonal antibodies // Archives of Virology. — 1991. — Т. 120, вип. 3—4 (1 вересня). — С. 207—217. — ISSN 1432-8798 0304-8608, 1432-8798. — DOI: .
- W V Corapi, C W Olsen, F W Scott. Monoclonal antibody analysis of neutralization and antibody-dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus. // Journal of Virology. — 1992. — Т. 66, вип. 11 (1 листопада). — С. 6695–6705. — ISSN 0022-538X. з джерела 17 грудня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- T. Hohdatsu, M. Yamada, R. Tominaga, K. Makino, K. Kida. Antibody-dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus infection in feline alveolar macrophages and human monocyte cell line U937 by serum of cats experimentally or naturally infected with feline coronavirus // The Journal of Veterinary Medical Science. — 1998. — Т. 60, вип. 1 (1 січня). — С. 49–55. — ISSN 0916-7250. — DOI: . з джерела 25 липня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Tomomi TAKANO, Shinji YAMADA, Tomoyoshi DOKI, Tsutomu HOHDATSU. Pathogenesis of oral type I feline infectious peritonitis virus (FIPV) infection: Antibody-dependent enhancement infection of cats with type I FIPV via the oral route // Journal of Veterinary Medical Science. — 2019. — Т. 81, вип. 6 (8 липня). — С. 911—915. — ISSN 1347-7439 0916-7250, 1347-7439. — DOI: .
- Francesco Negro. Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis? // Swiss Medical Weekly. — 2020. — 16 квітня. — ISSN 1424-3997. — DOI: .
- Tsutomu Hohdatsu, Hiroshi Yamato, Tasuku Ohkawa, Miyuki Kaneko, Kenji Motokawa. Vaccine efficacy of a cell lysate with recombinant baculovirus-expressed feline infectious peritonitis (FIP) virus nucleocapsid protein against progression of FIP // Veterinary Microbiology. — 2003. — Vol. 97, iss. 1 (2 December). — P. 31–44. — ISSN 0378-1135. — DOI: . з джерела 29 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Ming Shum Yip, Nancy Hiu Lan Leung, Chung Yan Cheung, Ping Hung Li, Horace Hok Yeung Lee. Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus // Virology Journal. — 2014. — Т. 11, вип. 1 (6 травня). — С. 82. — ISSN 1743-422X. — DOI: .
- Lanjuan Li, Jianer Wo, Junbing Shao, Haihong Zhu, Nanping Wu. SARS-coronavirus replicates in mononuclear cells of peripheral blood (PBMCs) from SARS patients // Journal of Clinical Virology. — 2003. — Т. 28, вип. 3 (1 грудня). — С. 239—244. — ISSN 1386-6532. — DOI: .
- Mamadi Yilla, Brian H. Harcourt, Carole J. Hickman, Marcia McGrew, Azaibi Tamin. SARS-coronavirus replication in human peripheral monocytes/macrophages // Virus Research. — 2005. — Т. 107, вип. 1 (1 січня). — С. 93—101. — ISSN 0168-1702. — DOI: .
- Akiko Iwasaki, Yexin Yang. The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19 // Nature Reviews Immunology. — Nature Publishing Group, 2020. — 21 April. — ISSN 1474-1741 1474-1733, 1474-1741. — DOI: .
- Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates. dx.doi.org. Процитовано 28 вересня 2020.
- Yiu Wing Kam, François Kien, Anjeanette Roberts, Yan Chung Cheung, Elaine W. Lamirande. Antibodies against trimeric S glycoprotein protect hamsters against SARS-CoV challenge despite their capacity to mediate FcgammaRII-dependent entry into B cells in vitro // Vaccine. — 2007. — Т. 25, вип. 4 (8 січня). — С. 729–740. — ISSN 0264-410X. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Sheng-Fan Wang, Sung-Pin Tseng, Chia-Hung Yen, Jyh-Yuan Yang, Ching-Han Tsao. Antibody-dependent SARS coronavirus infection is mediated by antibodies against spike proteins // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 2014. — Т. 451, вип. 2 (22 серпня). — С. 208–214. — ISSN 0006-291X. — DOI: . з джерела 9 вересня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Yushun Wan, Jian Shang, Shihui Sun, Wanbo Tai, Jing Chen. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry // Journal of Virology. — . — Т. 94, вип. 5. — ISSN 1098-5514. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Li Liu, Qiang Wei, Qingqing Lin, Jun Fang, Haibo Wang. Anti–spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection // JCI Insight. — 2019. — Т. 4, вип. 4 (21 лютого). — ISSN 2379-3708. — DOI: .
- Hana Weingartl, Markus Czub, Stefanie Czub, James Neufeld, Peter Marszal. Immunization with modified vaccinia virus Ankara-based recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with enhanced hepatitis in ferrets // Journal of Virology. — 2004. — Т. 78, вип. 22 (1 листопада). — С. 12672–12676. — ISSN 0022-538X. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- M. Bolles, D. Deming, K. Long, S. Agnihothram, A. Whitmore. A Double-Inactivated Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Vaccine Provides Incomplete Protection in Mice and Induces Increased Eosinophilic Proinflammatory Pulmonary Response upon Challenge // Journal of Virology. — 2011. — Т. 85, вип. 23 (21 вересня). — С. 12201—12215. — ISSN 0022-538X. — DOI: .
- Chien-Te Tseng, Elena Sbrana, Naoko Iwata-Yoshikawa, Patrick C. Newman, Tania Garron. Immunization with SARS Coronavirus Vaccines Leads to Pulmonary Immunopathology on Challenge with the SARS Virus // PLOS One. — Public Library of Science, 2012. — Vol. 7, iss. 4 (20 April). — P. e35421. — ISSN 1932-6203. — DOI: .
- Damon Deming, Timothy Sheahan, Mark Heise, Boyd Yount, Nancy Davis. Vaccine Efficacy in Senescent Mice Challenged with Recombinant SARS-CoV Bearing Epidemic and Zoonotic Spike Variants // PLoS Medicine. — 2006. — Т. 3, вип. 12 (1 грудня). — ISSN 1549-1277. — DOI: . з джерела 26 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Fumihiko Yasui, Chieko Kai, Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue, Misako Yoneda. Prior immunization with severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus (SARS-CoV) nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). — 2008. — Т. 181, вип. 9 (1 листопада). — С. 6337–6348. — ISSN 1550-6606. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Katherine V. Houser, Andrew J. Broadbent, Lisa Gretebeck, Leatrice Vogel, Elaine W. Lamirande. Enhanced inflammation in New Zealand white rabbits when MERS-CoV reinfection occurs in the absence of neutralizing antibody // PLoS Pathogens. — 2017. — Т. 13, вип. 8 (17 серпня). — ISSN 1553-7366. — DOI: . з джерела 26 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Anurodh Shankar Agrawal, Xinrong Tao, Abdullah Algaissi, Tania Garron, Krishna Narayanan. Immunization with inactivated Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus // Human Vaccines & Immunotherapeutics. — 2016. — Т. 12, вип. 9 (7 червня). — С. 2351—2356. — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X. — DOI: .
- Qidi Wang, Lianfeng Zhang, Kazuhiko Kuwahara, Li Li, Zijie Liu. Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates // ACS infectious diseases. — . — Т. 2, вип. 5. — С. 361–376. — ISSN 2373-8227. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Jaume, Martial Yip, Ming S. Cheung, Chung Y. Leung, Hiu L. Li, Ping H. Kien, Francois Dutry, Isabelle Callendret, Benoît Escriou, Nicolas Altmeyer, Ralf Nal, Beatrice Daëron, Marc Bruzzone, Roberto Peiris, J. S. Malik. Anti-Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Antibodies Trigger Infection of Human Immune Cells via a pH- and Cysteine Protease-Independent FcγR Pathway ▿. — American Society for Microbiology.
- F. F. Yuan, J. Tanner, P. K. S. Chan, S. Biffin, W. B. Dyer. Influence of FcgammaRIIA and MBL polymorphisms on severe acute respiratory syndrome // Tissue Antigens. — 2005. — Т. 66, вип. 4 (1 жовтня). — С. 291—296. — ISSN 1399-0039 0001-2815, 1399-0039. — DOI: .
- Stylianos Bournazos, Aaron Gupta, Jeffrey V. Ravetch. The role of IgG Fc receptors in antibody-dependent enhancement // Nature Reviews. Immunology. — 2020. — 11 серпня. — ISSN 1474-1741. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- W V Corapi, C W Olsen, F W Scott. Monoclonal antibody analysis of neutralization and antibody-dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus. // Journal of Virology. — 1992. — Т. 66, вип. 11 (8 липня). — С. 6695–6705. — ISSN 1098-5514 0022-538X, 1098-5514. — DOI: .
- Darrell Ricke, Robert W. Malone. Medical Countermeasures Analysis of 2019-nCoV and Vaccine Risks for Antibody-Dependent Enhancement (ADE) // SSRN Electronic Journal. — 2020. — 8 липня. — ISSN 1556-5068. — DOI: .
- Wladek Minor, Ivan Shabalin (20 лютого 2020). Faculty Opinions recommendation of Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature. Процитовано 30 квітня 2020.
- Proteolytic Cleavage of the SARS-CoV-2 Spike Protein and the Role of the Novel S1/S2 Site // iScience. — 2020. — Vol. 23, iss. 6 (26 June). — P. 101212. — ISSN 2589-0042. — DOI: . з джерела 23 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Ting Gao, Mingdong Hu, Xiaopeng Zhang, Hongzhen Li, Lin Zhu. Highly pathogenic coronavirus N protein aggravates lung injury by MASP-2-mediated complement over-activation // medRxiv. — 2020. — 18 June. — P. 2020.03.29.20041962. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Jeremia M. Coish, Adam J. MacNeil. Out of the frying pan and into the fire? Due diligence warranted for ADE in COVID-19 // Microbes and Infection. — 2020. — 24 червня. — ISSN 1286-4579. — DOI: . з джерела 8 серпня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Yajing Fu, Yuanxiong Cheng, Yuntao Wu. Understanding SARS-CoV-2-Mediated Inflammatory Responses: From Mechanisms to Potential Therapeutic Tools // Virologica Sinica. — 2020. — Vol. 35, iss. 3 (1 June). — P. 266–271. — ISSN 1995-820X. — DOI: .
- Kumaragurubaran Karthik, Tuticorin Maragatham Alagesan Senthilkumar, Shanmugasundaram Udhayavel, Gopal Dhinakar Raj. Role of antibody-dependent enhancement (ADE) in the virulence of SARS-CoV-2 and its mitigation strategies for the development of vaccines and immunotherapies to counter COVID-19 // Human Vaccines & Immunotherapeutics. — 2020. — 26 серпня. — С. 1–6. — ISSN 2164-554X. — DOI: . з джерела 15 липня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Maryse Cloutier, Madhuparna Nandi, Awais Ullah Ihsan, Hugues Allard Chamard, Subburaj Ilangumaran. ADE and hyperinflammation in SARS-CoV2 infection- comparison with dengue hemorrhagic fever and feline infectious peritonitis // Cytokine. — 2020. — Т. 136 (1 грудня). — С. 155256. — ISSN 1043-4666. — DOI: . з джерела 12 липня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Ю.Д. Нечипуренко, А.А. Анашкина, Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, О.В. Матвеева. ИЗМЕНЕНИЕ АНТИГЕННЫХ ДЕТЕРМИНАНТ S-БЕЛКА ВИРУСА SARS-COV-2 КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА АНТИТЕЛОЗАВИСИМОГО УСИЛЕНИЯ ИНФЕКЦИИ И ЦИТОКИНОВОГО ШТОРМА // Биофизика. — 2020. — Т. 65, вип. 4 (8 липня). — С. 824–832. — DOI: . з джерела 30 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Wen Shi Lee, Adam K. Wheatley, Stephen J. Kent, Brandon J. DeKosky. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies // Nature Microbiology. — 2020. — Vol. 5, iss. 10 (1 October). — P. 1185–1191. — ISSN 2058-5276. — DOI: . з джерела 22 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Yu A. Desheva, A. S. Mamontov, P. G. Nazarov. Contribution of antibody-dependent enhancement to the pathogenesis of coronavirus infections // AIMS Allergy and Immunology. — 2020. — Vol. 4, iss. 3 (8 July). — P. 50. — DOI: . з джерела 15 вересня 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- Ватутин Н. Т., Ещенко Е. В. Лимфопения: основные причины развития [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] // Архивъ внутренней медицины. — 2016. — № 2(28). — С. 22-27 [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.].
- Ajai A. Dandekar, Stanley Perlman. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS // Nature Reviews Immunology. — 2005. — Т. 5, вип. 12 (1 грудня). — С. 917–927. — ISSN 1474-1741 1474-1733, 1474-1741. — DOI: .
- Linqi Zhang, Fengwen Zhang, Wenjie Yu, Tian He, Jian Yu. Antibody responses against SARS coronavirus are correlated with disease outcome of infected individuals // Journal of Medical Virology. — 2005. — Т. 78, вип. 1 (8 липня). — С. 1—8. — ISSN 1096-9071 0146-6615, 1096-9071. — DOI: .
- Nelson Lee, P. K. S. Chan, Margaret Ip, Eric Wong, Jenny Ho. Anti-SARS-CoV IgG response in relation to disease severity of severe acute respiratory syndrome // Journal of Clinical Virology: The Official Publication of the Pan American Society for Clinical Virology. — 2006. — Т. 35, вип. 2 (1 лютого). — С. 179–184. — ISSN 1386-6532. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Mei-Shang Ho, Wei-Ju Chen, Hour-Young Chen, Szu-Fong Lin, Min-Chin Wang. Neutralizing Antibody Response and SARS Severity // Emerging Infectious Diseases. — 2005. — Т. 11, вип. 11 (1 листопада). — С. 1730–1737. — ISSN 1080-6040. — DOI: . з джерела 20 березня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Jiang Gu, Clive R. Taylor. Acute Immunodeficiency, Multiple Organ Injury, and the Pathogenesis of SARS // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. — 2003. — 1 грудня. — С. 281—282. — ISSN 1541-2016. — DOI: .
- Hangping Yao, Xiangyun Lu, Qiong Chen, Kaijin Xu, Yu Chen, Linfang Cheng (19 квітня 2020). Patient-derived mutations impact pathogenicity of SARS-CoV-2. dx.doi.org. Процитовано 30 квітня 2020.
- Yasunori Watanabe, Joel D. Allen, Daniel Wrapp, Jason S. McLellan, Max Crispin (28 березня 2020). Site-specific analysis of the SARS-CoV-2 glycan shield. dx.doi.org. Процитовано 11 серпня 2020.
- Peter L. Nara, Robert R. Garrity, Jaap Goudsmit. Neutralization of HIV‐1: a paradox of humoral proportions // The FASEB Journal. — 1991. — Т. 5, вип. 10 (1 липня). — С. 2437–2455. — ISSN 1530-6860 0892-6638, 1530-6860. — DOI: .
- O. Narayan, D. E. Griffin, J. E. Clements. Virus Mutation during 'Slow Infection': Temporal Development and Characterization of Mutants of Visna Virus recovered from Sheep // Journal of General Virology. — 1978. — Т. 41, вип. 2 (1 листопада). — С. 343–352. — ISSN 1465-2099 0022-1317, 1465-2099. — DOI: .
- Y. Kono, K. Kobayashi, Y. Fukunaga. Serological comparison among various strains of equine infectious anemia virus // Archiv für die gesamte Virusforschung. — 1971. — Т. 34, вип. 3 (1 вересня). — С. 202–208. — ISSN 1432-8798 0304-8608, 1432-8798. — DOI: .
- Christopher P. Locher, Robert M. Grant, Eric A. Collisson, Gustavo Reyes-Teran, Tarek Elbeik. Short Communication Antibody and Cellular Immune Responses in Breakthrough Infection Subjects after HIV Type 1 Glycoprotein 120 Vaccination // AIDS Research and Human Retroviruses. — 1999. — Т. 15, вип. 18 (10 грудня). — С. 1685–1689. — ISSN 1931-8405 0889-2229, 1931-8405. — DOI: .
- Natasha Larke, Eung-Jun Im, Ralf Wagner, Carolyn Williamson, Anna-Lise Williamson. Combined single-clade candidate HIV-1 vaccines induce T cell responses limited by multiple forms ofin vivo immune interference // European Journal of Immunology. — 2007. — Т. 37, вип. 2 (1 лютого). — С. 566–577. — ISSN 1521-4141 0014-2980, 1521-4141. — DOI: .
- S. MULLER, H. WANG, G. J. SILVERMAN, G. BRAMLET, N. HAIGWOOD. B-Cell Abnormalities in AIDS: Stable and Clonally-Restricted Antibody Response in HIV-1 Infection // Scandinavian Journal of Immunology. — 1993. — Т. 38, вип. 4 (1 жовтня). — С. 327–334. — ISSN 1365-3083 0300-9475, 1365-3083. — DOI: .
- Jop Vrieze. First malaria vaccine rolled out in Africa—despite limited efficacy and nagging safety concerns // Science. — 2019. — 26 листопада. — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203. — DOI: .
- Patrick E. Duffy, J. Patrick Gorres. Malaria vaccines since 2000: progress, priorities, products // npj Vaccines. — 2020. — Vol. 5, iss. 1 (9 June). — P. 1–9. — ISSN 2059-0105. — DOI: . з джерела 2 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- M. F. Good, Y. Zevering, J. Currier, J. Bilsborough. 'Original antigenic sin', T cell memory, and malaria sporozoite immunity: an hypothesis for immune evasion // Parasite Immunology. — 1993. — Т. 15, вип. 4 (1 квітня). — С. 187–193. — ISSN 0141-9838. — DOI: . з джерела 10 січня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- E. M. Riley. The role of MHC- and non-MHC-associated genes in determining the human immune response to malaria antigens // Parasitology. — 1996. — Т. 112 Suppl (8 липня). — С. S39–51. — ISSN 0031-1820. з джерела 10 січня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Richard J. Pleass, Solabomi A. Ogun, David H. McGuinness, Jan G. J. van de Winkel, Anthony A. Holder. Novel antimalarial antibodies highlight the importance of the antibody Fc region in mediating protection // Blood. — 2003. — Vol. 102, iss. 13 (15 December). — P. 4424–4430. — ISSN 0006-4971. — DOI: . з джерела 24 червня 2021. Процитовано 22 червня 2021.
- Jiraprapa Wipasa, Huji Xu, Xueqin Liu, Chakrit Hirunpetcharat, Anthony Stowers. Effect of Plasmodium yoelii Exposure on Vaccination with the 19-Kilodalton Carboxyl Terminus of Merozoite Surface Protein 1 and Vice Versa and Implications for the Application of a Human Malaria Vaccine // Infection and Immunity. — 2009. — Vol. 77, iss. 2 (1 February). — P. 817–824. — ISSN 1098-5522 0019-9567, 1098-5522. — DOI: . з джерела 2 червня 2018. Процитовано 22 червня 2021.
- Complement and Antibody-mediated Enhancement of Red Blood Cell Invasion and Growth of Malaria Parasites // EBioMedicine. — 2016. — Vol. 9 (1 July). — P. 207–216. — ISSN 2352-3964. — DOI: . з джерела 27 листопада 2020. Процитовано 22 червня 2021.
- Laurent Rénia, Yun Shan Goh. Malaria Parasites: The Great Escape // Frontiers in Immunology. — 2016. — Т. 7 (7 листопада). — ISSN 1664-3224. — DOI: .
Література
- Феномен антителозависимого усиления инфекции при доклиническом изучении иммунобиологических лекарственных препаратов // [3] / Под ред. А. Н. Миронова; ФГБУ «НЦЭМСП» . — М. : Гриф и К, 2012. — С. 177—185. з джерела 24 червня 2021
- Богадельников І. В., Крюгер Е. А. Останнє слово буде за мікробами? [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] // Клінічна інфектологія та паразитологія [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.]. — 2012. — № 2. — С. 4-12.
- [4] / , ФГАУВО . — Симферополь : Н. Оріанда, 2016. — 150 с. — 300 прим. — . з джерела 24 червня 2021
Посилання
- Ржешевский А. В. Віруси і людина. Протистояння довжиною в тисячоліття // Biomolecula.ru. 8 листопада 2015. [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.]
- Анна Урманцева, Марія Недюк. Така корона: вакцина від COVID-19 може погіршити захворювання: Фахівці побоюються розвитку так званого синдрому антитіло-залежного посилення інфекції [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] // Вісті: Наука. 3 березня 2020.
- У коронавірусу знайшли нову небезпечну мутацію [ 14 червня 2021 у Wayback Machine.] // Lenta.ru. 6 травня 2020. (Антитілозалежне посилення інфекції як основа гіпотез про механізми мутацій) — Spike mutation pipeline reveals the emergence of a more transmissible form of SARS-CoV-2 [ 19 червня 2021 у Wayback Machine.]
- Topic 5 — Human Immune Pathways: Theory About Antibody Dependent Enhancement (Presented by: Dr. Nor Omaima Harun) // UMTMOOC. 21 грудня 2017 р. (відео) [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.](англ.)
- Antibody Dependent Enhancement in Dengue Infection / / Zayan Mahmooth 21 серпня 2017 р. (відео) [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.](англ.)
- CV Central — 5/4/2020 «Transmissibility, Mutations, and Immune Enhancement» // Tom Kawczynski. 4 травня 2020 р. [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.](англ.)
- Ольга Матвєєва: «я б не лила плазму всім підряд» [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.] // Голос Америки. 6 травня 2020 р. (Мікробіолог — про те, чи рівні антитіла імунітету, про надійність тестів і про небезпеку антитілозалежного посилення інфекції)
- «Керівництво з проведення доклінічних досліджень лікарських засобів (імунобіологічні лікарські препарати [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.])» у двох частинах. У розділі "Феномен антитілозалежного посилення інфекції при доклінічному вивченні імунобіологічних лікарських препаратів [ 24 червня 2021 у Wayback Machine.]"наведено докладні інструкції тестування вакцин.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Antitilozalezhne posilennya infekciyi angl antibody dependent enhancement ADE yavishe pri yakomu zv yazuvannya virusu z suboptimalnimi nejtralizuvalnimi abo ne nejtralizuvalnimi antitilami viklikaye jogo proniknennya v imunni klitini infikovanogo organizmu i virusnu replikaciyu ADE mozhe proyavlyatisya v procesi rozvitku pervinnoyi abo vtorinnoyi virusnoyi infekciyi a takozh pislya vakcinaciyi pri podalshij infekciyi Antitila za svoyeyu prirodoyu spriyayut fagocituvannyu virusu imunnimi klitinami Zazvichaj fagocituvannya kompleksu virus antitilo suprovodzhuyetsya degradaciyeyu virusu ale mozhe v razi antitilozalezhnogo posilennya infekciyi viklikati navpaki replikaciyu virusu z podalshoyu zagibellyu imunnih klitin Takim chinom virus yak bi obmanyuye proces fagocitozu imunnih klitin i vikoristovuye antitila gospodarya v yakosti troyanskogo konya Mehanizm antitilozalezhnogo posilennya infekciyi yakij vklyuchaye fagocitoz imunnih kompleksiv cherez receptor FcgRII CD32 vivchenij krashe nizh mehanizm sho vklyuchaye fagocituvannya cherez receptor komplementu Klitini sho ekspresuyut FcgRII CD32 receptor predstavleni monocitami makrofagami deyakimi kategoriyami dendritnih klitin B klitinami ta inshimi Antitilozalezhne posilennya infekciyi uskladnyuye rozrobku protivirusnih vakcin Tak pri zustrichi z infekciyeyu deyaki vakcini cherez mehanizm antitilozalezhnogo posilennya infekciyi zamist zahistu zdatni provokuvati vazhchij perebig zahvoryuvannya Pri antitilozalezhnomu posilenni infekciyi sub optimalni antitila sini Y podibni strukturi na grafiku utvoryuyut kompleks z virusnimi chastinkami Ci kompleksi zv yazuyutsya z FC gamma receptorami poznacheni FcgRII imunnih klitin i fagocituyutsya nimi Vseredini klitini vidbuvayetsya virusna replikaciya yaka mozhe prizvesti do formuvannya infekcijnih abo ne infekcijnih virionivIstoriyaFenomen ADE vpershe opisav Rojl Houkis R A Hawkes u 1964 roci vin viyaviv pidvishennya produkciyi riznih flavivirusiv u klitinah kuryachogo embriona vpershe eksponovanih do virusiv sho perebuvayut v seredovishi z nizkim vmistom specifichnih antitil Zgodom vin naviv dokazi sho zbilshennya vihodu virusu v podibnih eksperimentah viklikane utvorennyam kompleksu virus antitilo Prote naprikinci 1960 h i pochatku 1970 h rokiv vzhe inshimi doslidnikami viyavlena rol ADE v patogenezi vazhkih form gemoragichnoyi lihomanki viklikanoyi virusom lihomanki denge Bulo vstanovleno sho nayavnist antitil v sirovatci krovi viduzhalogo sho zalishilisya pislya legko perenesenih vipadkiv lihomanki denge prizvodit do vazhkogo perebigu hvorobi yaksho vidbulosya povtorne zarazhennya ale virusom lihomanki denge inshogo serotipu Cya problema prizvodit do togo sho stvoriti bezpechnu en vkraj skladno Kompaniya Sanofi Paster Franciya sprobuvala ce zrobiti i stvorila vakcinu yaka mistila antigeni do vsih chotiroh serotipiv virusu lihomanki denge Vakcina ciyeyi kompaniyi otrimala nazvu Dengvaksiya Dengvaxia Serjoznim nedolikom Dengvaksiyi ye te sho vona diye tochno tak samo yak prirodna pervinna infekciya i rizko zbilshuye rizik rozvitku vazhkoyi vtorinnoyi infekciyi yaka pov yazana z vazhchoyu formoyu lihomanki denge Prichina cogo yavisha na dumku avtoriv oglyadu literaturi pov yazana z yavishem antitilozalezhnogo posilennya infekciyi Tak v ramkah klinichnogo doslidzhennya bula provedena vakcinaciya ponad 10 000 ditej u vici 2 14 rokiv v p yati krayinah Aziatsko Tihookeanskogo regionu Analiz danih yakij proveli fahivci z kompaniyi Sanofi Paster pokazav sho vakcinuvannya ditej yakim bulo menshe nizh 9 rokiv prizvodilo do yihnogo chastogo vazhkogo zahvoryuvannya i gospitalizaciyi cherez lihomanku denge Prichomu chastota ciyeyi gospitalizaciyi v dva razi perevishuvala chastotu gospitalizaciyi ditej z kontrolnoyi grupi v yakij diti ne buli vakcinovani V inshij statti dani poyasnyuvalisya tim sho chim molodsha ditina tim mensh imovirno sho vona vzhe stikalasya z infekciyeyu denge i tim jmovirnishe sho vakcina zrobila yiyi zitknennya z infekciyeyu nabagato nebezpechnishim v porivnyanni z nevakcinovanoyu ditinoyu V naukovomu zhurnali New England Journal of Medicine povidomlyayetsya sho departament ohoroni zdorov ya Filippin rozpochav programu masovoyi vakcinaciyi Dengvaksiyeyu u kvitni 2016 roku yaka ohopila priblizno 830 tisyach ditej ale prizupiniv programu naprikinci 2017 roku Zupinka programi vakcinaciyi stalasya koli Sanofi Paster oprilyudnila rezultati vakcinaciyi Viyavilosya sho vakcina pevnoyu miroyu zahishala ditej starshogo viku ale chasto shkodila zdorov yu ditej molodshogo viku u yakih ne bulo imunitetu do virusu lihomanki denge Zgidno z rekomendaciyami VOZA isnuye pidvishenij rizik gospitalizaciyi ta rozvitku vazhkoyi formi lihomanki denge u seronegativnih osib pochinayuchi priblizno cherez 30 misyaciv pislya otrimannya pershoyi dozi vakcini Seronegativnimi nazivayutsya lyudi yaki ne mayut antitil na pevnij infekcijnij agent Istoriya nabula shirokogo mizhnarodnogo rozgolosu yak Dengvaxia controversy en takozh Dengvaxia issue abo Dengvaxia mess Narazi vakcina Dengvaksiya zgidno z informaciyeyu Centru po zapobigannyu infekcijnih zahvoryuvan SShA CDC rekomenduyetsya do zastosuvannya tilki lyudyam seropozitivnim shodo virusu lihomanki denge tobto lyudyam yaki vzhe stikalisya z vidpovidnim virusom i virobili antitila Vvazhayetsya sho u cih lyudej vakcina zapobizhit zahvoryuvannyu pri zustrichi z novoyu infekciyeyu abo poslabit tyazhkist jogo perebigu Odnak poshuki bezpechnoyi ta efektivnoyi vakcini proti virusu denge trivayut i ne viklyucheno sho voni uvinchayutsya uspihom Spisok virusiv lyudini ta tvarin yaki mozhut viklikati ADE dosit dovgij i vklyuchaye virusi gripu A virusi Koksaki respiratorno sincitialnij virus virus Ebola ta in Z pochatku 2020 roku koli v sviti stala strimko poshiryuvatisya epidemiya COVID 19 viklikana koronavirusom SARS CoV 2 z 11 bereznya 2020 roku oharakterizovana Vsesvitnoyu organizaciyeyu ohoroni zdorov ya VOOZ yak pandemiya COVID 19 interes do fenomenu antitilozalezhnogo posilennya infekciyi ADE bagatorazovo zris Ce pov yazano v pershu chergu iz zayavlenim pochatkom rozrobki riznimi providnimi naukovimi centrami vakcini proti novogo koronavirusu de odnim z najvazhlivishih faktoriv sho viznachayut yiyi bezpeku ye vidsutnist fenomenu ADE Obgovorennya problemi antitilozalezhnogo posilennya infekciyi pri rozrobci vakcin proti SARS CoV 2 i terapiyi monoklonalnimi antitilami detalno vikladeno v opublikovanij roboti v zhurnali Nature Tak samo cya problema pidnimayetsya v inshij statti v zhurnali Nature Biotechnology Diskusiya shodo effektiv poslablennya imunitetu ta ADE v konteksti pandemiyi Covid 19 pochalasya navesni 2021 z posilennyam epidemichnoyi obstanovki u krayinah yaki vikoristovuvali vakcinu Zokrema pislya vakcinaciyi fiksuvalosya zbilshennya kilkosti pidtverdzhenih vipadkiv ta poshirenni koronavirusu v Chili Turechchini ta Pakistani U lyutomu Chili zaprovadila blizko 9 mln doz vakcini Sinovac u serednomu 47 doz na 100 osib ce najvishij riven vakcinaciyi u Pivdennij Americi Odnak kilkist pozitivnih rezultativ sho buli v Chili zrosla a ne vpala Turechchina pochala vvoditi vakcinu Sinovac u seredini sichnya vakcinuvali ne menshe 8 mln osib ponad 10 naselennya Ale kilkist hvorih vidnovilasya naprikinci lyutogo a 30 bereznya bulo zareyestrovano 37303 novih vipadkiv najvishij pokaznik za odin den U Pakistani yakij vikoristovuvav vakcinu z pochatku lyutogo nacionalnij koeficiyent pozitivnosti testiv pidvishivsya do 11 najvishij riven z momentu spalahu 31 zhovtnya 2021 roku semidennij serednij pokaznik poshirennya koronavirusu v Nimechchini takozh pidvishivsya i sklav 145 1 vipadka na 100 tis zhiteliv Vsogo za toj zhe period RKI zafiksuvav bilshe 2 2 mln novih vipadkiv zarazhennya Tobto dolya povnistyu vakcinovanih vid chisla vsih infikovanih sklala 5 Takim chinom viniklo osoblive zanepokoyennya jmovirnistyu togo sho vakcina mozhe ne zahishati vid koronavirusu a navpaki posilyuvati jogo diyu Odnak dosi nevidomo pershoprichinu danih yavish sered gipotez viokremlyuyut gipotezu effektiv poslablennya imunitetu ta gipotezu ADE U detalnomu oglyadi vipadkiv ADE potencijno pov yazanih z vakcinami proti SARS CoV 2 avtori zaznachili V danij chas vidsutni vidomi klinichni dani imunologichni analizi abo biomarkeri sho dozvolyayut diferenciyuvati vazhku virusnu infekciyu viklikanu zahvoryuvannyam z posilenim imunitetom shlyahom vimiryuvannya antitil T limfocitiv abo vnutrishnoyi vidpovidi gospodarya Antitilozalezhne posilennya infekciyi u koronavirusivFenomen antitilozalezhnogo posilennya infekciyi opisanij dlya virusiv z genom nesuchim lancyug RNK vklyuchati koronavirusi U koronavirusiv ce yavishe viklikayut antitila do shipopodibnogo S bilku Ne viklyucheno sho antigenna minlivist S bilka yaku mozhut viklikati rizni varianti glikozilyuvannya ta abo zmini konformacij spriyaye ADE Antitilozalezhne posilennya infekciyi u en en yavlyaye soboyu alfa koronavirus yakim chasto zarazhayutsya yak domashni tak i diki kishki U bagatoh tvarin zahvoryuvannya prohodit bezsimptomno abo viklikaye slabkij kishkovij rozlad Odnak u deyakih kishok rozvivayetsya peritonit yakij majzhe zavzhdi prizvodit do letalnogo rezultatu Virus FIPV isnuye v dvoh formah yaki nazivayut biotipami abo patotipami Odin z biotipiv vidpovidaye za bezsimptomne zahvoryuvannya a inshij za vazhke Peredbachayetsya sho dva biotipi rozriznyayutsya genetichno prote dovesti cyu gipotezu poki ne vdalosya Tomu v realnosti ostatochno ne vidomo chim vidriznyayutsya biotipi Vakcinaciya proti FIPV mozhe posilyuvati tyazhkist zahvoryuvannya i prizvoditi do letalnogo rezultatu Cyu problemu poyasnyuyut ADE oskilki pokazano sho in vitro infikuvannya makrofagiv virusom FIPV mozhe buti inicijovano monoklonalnimi antitilami nacilenimi na shipopodibnij S bilok Cikavo sho v osnovnomu ADE viklikali antitila pidklasu IgG2a zdatni nejtralizuvati virus v toj chas yak protestovani antitila pidklasu IgG1 ne viklikali takogo efektu Virusne zarazhennya makrofagiv i monocitiv in vitro sposterigali i z antitilami z sirovatok kishok infikovanih virusom Efekt ADE takozh poyasnyuye chomu u polovini kishok pislya eksperimentalnogo zarazhennya FIPV rozvivayetsya peritonit u razi yaksho yih poperedno pasivno imunizuvali antivirusnimi antitilami U deyakih krayinah viroblyayetsya virusna vakcina proti FIPV zasnovana na attenujovanomu virusi Arhivovano 28 chervnya 2021 u Wayback Machine i zastosovuyetsya u formi krapel dlya nosa Odnak vikoristannya ciyeyi vakcini yak z tochki zoru bezpeki tak i efektivnosti zalishayetsya spirnim pitannyam Cikavo sho vakcinaciya vektornim konstruktom sho ekspresuye N bilok virusu prizvodit do krashih rezultativ pri zarazhenni virusom vakcinovanih velika chastina kishok zalishayetsya zhivimi Antitilozalezhne posilennya infekciyi u beta koronavirusiv Deyaki beta koronavirusi zdatni provokuvati antitilozalezhne posilennya infekciyi Ce yavishe dlya virusiv SARS CoV 1 i MERS CoV sho viklikayut vidpovidno vazhkij gostrij respiratornij sindrom SARS i Blizkoshidnij respiratornij sindrom MERS opisano v bezlichi opublikovanih robit Yavishe ADE bulo prodemonstrovano yak u klitinnih kulturah tak i u modelnih tvarin ale ne u lyudini Vvazhayetsya sho S bilok virusu bezposeredno pov yazanij z cim yavishem Antitila virobleni na vakcinnij variant virusu z odnimi antigennimi determinantami S bilka mozhut vtratiti vlastivist nejtralizuvati virus pri infekciyi virusami z vidozminenim bilkom Taki antitila mozhut yak i ranishe zv yazuvatisya z virusom ale pri comu mati menshu afinnist i utvoryuvati mensh stabilni kompleksi v porivnyanni z kompleksami yaki voni utvoryuyut z vakcinnoyu formoyu virusu V rezultati kompleks antitilo virus mozhe vistupati v yakosti troyanskogo konya dopomagayuchi virusu proniknuti v monociti makrofagi a takozh inshi imunni klitini gospodarya zapuskayuchi v cih klitinah infekcijnij proces Mozhlivo isnuye prichinno naslidkovij zv yazok mizh titrom IgG antitil do epitopiv shipopodibnogo S bilka i sistemnim zapalennyam u ditej yaki zarazilisya virusom vdruge Napriklad na modelyah primativ bulo pokazano sho IgG antitila do peptidu s597 603 S bilka dlya virusu SARS CoV 1 viklikayut virobnictvo antitil zdatnih provokuvati ADE Infekciya imunnih klitin in vitro Tak antitila do S bilka SARS CoV 1 spriyayut proniknennyu virusu u V klitini monociti i makrofagi U cih klitinah virus replikuyetsya ale ne daye produktivnoyi infekciyi Ce mozhe buti pov yazano z tim sho zarazheni imunni klitini ne ekspresuyut v dostatnij kilkosti serinovih proteaz neobhidnih dlya aktivaciyi virioniv Odnak ne viklyucheno sho neaktivni virioni mozhut aktivuvatisya i stavati infekcijnimi pri proniknenni v klitini dihalnogo epiteliyu v membranah yakih prisutni potribni dlya aktivaciyi proteazi U toj zhe chas replikaciya virusu navit bez utvorennya infekcijnih virioniv mozhe prizvoditi do masovoyi zagibeli imunnih klitin sho nesut receptor Fc𝛾RIIg Deyaki monoklonalni antitila do S bilka SARS CoV 1 i MERS CoV takozh provokuyut ADE Imunopatologiya u modelnih tvarin pislya vakcinaciyi Isnuyut prikladi togo sho antitila klasu IgG na antigeni S bilka SARS CoV 1 viklikayut vazhke poshkodzhennya legeniv oposeredkovane makrofagami u makak Nezvazhayuchi na te sho vakcinaciya vektornim konstruktom znizhuvala virusne navantazhennya pislya zarazhennya SARS CoV 1 nayavnist IgG antitil do S bilka u imunizovanih makak znachno posilyuvalo zapalne poshkodzhennya legeniv pri realnij infekciyi Cikavo sho virusna infekciya pislya vakcinaciyi antigenami S bilka inshih modelnih tvarin prizvodila do podibnih negativnih rezultativ Napriklad u thoriv pri zustrichi z realnoyu virusnoyu infekciyeyu SARS CoV 1 pislya vakcinaciyi rekombinantnoyu vispovakcinoyu sho ekspresuye S bilok vinikav vazhkij gepatit U mishej vinikalo vazhke legeneve zapalennya znovu zh pri zustrichi z virusnoyu infekciyeyu pislya vakcinaciyi inaktivovanim virusom abo chotirma inshimi variantami vakcinnogo materialu Vakcinaciya mishej vektornim konstruktami sho ekspresuyut N bilok virusu SARS CoV 1 takozh viklikala imunopatologiyu pri zarazhenni tvarin infekcijnim virusom ADE mozhe viniknuti pid chas pervinnoyi infekciyi abo pri povtornomu zarazhenni pislya prirodnoyi infekciyi U krolikiv intranazalno infikovanih MERS CoV rozvivalasya legeneva patologiya sho harakterizuyetsya viremiyeyu i vazhkim zapalennya legeniv Pri povtornomu zarazhenni MERS CoV nezvazhayuchi na nayavnist antitil kroliki hvorili znovu i poshkodzhennya legeniv buli bilsh vazhkimi nizh pid chas pervinnoyi infekciyi Infekciya virusami SARS CoV 1 abo MERS CoV viklikala bilsh vazhku pnevmoniyu u vakcinovanih tvarin nezvazhayuchi na visokij riven specifichnih nejtralizuyuchih antitil U lyudej immunodominantnij epitop SARS CoV 1 S bilka indukuvav produkciyu yak specifichnih nejtralizuyuchih antitil tak i antitil sho pidsilyuyut infekciyu makrofagiv in vitro Mehanizm antitilozalezhnogo posilennya infekciyi u koronavirusivIsnuyut rizni gipotezi pro te yak vidbuvayetsya ADE i cilkom imovirno sho isnuye bilshe odnogo mehanizmu Nizhche opisanij mehanizm yakij pov yazanij z FcgRII receptorami imunnih klitin i S bilkom koronavirusiv Receptor imunnih klitin FcgRII SD32 25 travnya 2021 u Wayback Machine spriyaye yih zarazhennyu i ADE Bulo pokazano sho specifichni antitila IgG pri ADE formuyut nedoskonali nemicni kompleksi z virusom dopomagayuchi jomu zarazhati imunni klitini gospodarya sho nesut receptor Fc𝛾RII Klitini sho ekspresuyut cej receptor FcgRII SD32 predstavleni monocitami makrofagami deyakimi kategoriyami dendritnih klitin i B limfocitiv Kompleks antitila z virusom zv yazuyetsya z Fc𝛾RII receptorom i fagocituyetsya SD32 klitinami U normi cej proces prizvodit do rujnuvannya virusu vseredini imunnoyi klitini i oduzhannya Odnak pri patologiyi virus zvilnivshis vid antitila pochinaye replikativnij cikl vseredini imunnoyi klitini sho poglinula jogo Cej proces opisanij dlya riznih alfa i beta koronavirusiv vklyuchayuchi SARS CoV 1 Vin mozhe prizvoditi do masovoyi zagibeli imunnih klitin i yak naslidok ciyeyi zagibeli viklikati citokinovij shtorm Specifichni nejtralizuyuchi antitila zv yazuyut virus nabagato micnishe i virus povnistyu vtrachaye zdatnist infikuvati klitini Bilsh togo virus buduchi vseredini monocitu abo makrofaga ne mozhe vivilnitisya pislya poglinannya kompleksu virus antitilo i piddayetsya rujnuvannyu Takim chinom kompleks virusu z specifichnimi nejtralizuyuchimi antitilami prizvodit do eliminaciyi virusu z organizmu a kompleks z nedoskonalimi antitilami u yakih konstanta zv yazuvannya konstanta asociaciyi Ka nizhche v porivnyanni z nejtralizuyuchimi antitilami do replikaciyi virusu v klitinah imunnoyi sistemi posilennya infekciyi i mozhlivogo citokinovogo shtormu Ekspresiya dvoh vidiv receptoriv FcgRIIa i FcgRIIb ale ne FcgRI abo FcgRIIIa indukuvala ADE viklikane SARS CoV 1 Pri comu bulo pokazano sho tyazhkist zahvoryuvannya SARS zalezhit vid alelnogo polimorfizma FcgRIIa u individuumiv z izoformoyu Fcgriia receptora yakij vzayemodiye yak z IgG1 tak i z IgG2 rozvivayetsya bilsh vazhke zahvoryuvannya nizh u individuumiv z izoformoyu Fcgriia receptora yakij zv yazuyetsya tilki z IgG2 IgG antitila vidpovidayut za ADE FcgRII receptori zv yazuyut tilki IgG antitila U deyakih eksperimentah bulo pokazano sho ADE v osnovnomu viklikayetsya antitilami pidklasu IgG2a v toj chas yak testovani antitila pidklasu IgG1 ne viklikali takogo efektu IgG antitila do S bilka koronavirusiv mozhut provokuvati ADE Universalnij mehanizm ADE oposeredkovanij IgG antitilami do S bilka Na pidstavi analizu literaturi deyaki doslidniki roblyat visnovok pro te sho dlya SARS CoV 1 MERS CoV isnuye universalnij mehanizm zarazhennya imunnih klitin yakij prizvodit do ADE Tilki antitila nacileni na S bilok ale ne na inshi virusni bilki zdatni formuvati kompleksi z koronavirusom yaki fagocituyutsya imunnimi klitinami i provokuyut virusnu replikaciyu zamist virusnogo rujnuvannya Po vsij vidimosti S bilok vidriznyayetsya vid inshih virusnih bilkiv tim sho vin zdatnij zminyuvati imunodominantni antigenni determinanti za rahunok zmini konformaciyi receptor zv yazuyuchogo domenu RBD i tipiv glikozilyuvannya U roboti pokazano sho monoklonalni nejtralizuyuchi antitila specifichni do RBD oposeredkovuyut proniknennya virusu MERS CoV v imunni klitini funkcionalno imituyuchi virus specifichni receptori Avtori vvazhayut sho antitila spryamovani proti inshih dilyanok S bilka i ne pov yazani z jogo konformacijnimi zminami z menshoyu jmovirnistyu prizvoditimut do ADE Takozh pokazanij doza zalezhnij efekt stupenya tyazhkosti ADE vid koncentraciyi antitil Struktura i konformacijna minlivist S bilka S bilok betakoronavirusiv isnuye u viglyadi trimera i skladayetsya z troh lancyugiv kozhen z yakih v svoyu chergu utvoryuye dvi subodinici S1 i S2 Subodinicya S1 nese receptor zv yazuyuchij domen RBD Mizh subodinicyami S1 i S2 znahoditsya sajt rozrizannya serinovimi proteazami Virus nabuvaye zdatnist infikuvati klitini tilki pislya togo yak vidbuvayetsya proteolitichne rozsheplennya i kozhna molekula bilka rozdilyayetsya na dvi subodinici S1 mozhe perebuvati v dvoh konformaciyah vidkritij i zakritij Biofizichne doslidzhennya strukturi S bilka SARS CoV 2 i analiz strukturi z rozdilnoyu zdatnistyu v 3 5A pokazali sho najbilsh chasto zustrichayetsya S bilok u yakogo odna z molekul trimera RBD znahoditsya u vidkritij konformaciyi Antitila abo klitinnij imunitet do N bilkiv koronavirusiv mozhut provokuvati pnevmoniyu Vakcinaciya vektornim konstruktom sho ekspresuye N bilok SARS CoV 1 spriyaye rozvitku vazhkoyi pnevmoniyi u mishej pislya infekciyi SARS CoV 1 Mozhlivo cya pnevmoniya pov yazana z ADE N bilok mozhe posilyuvati pnevmoniyu Hocha mozhlivij i inshij mehanizm tak bulo pokazano sho n bilki SARS CoV MERS CoV i SARS CoV 2 mozhut zv yazuvatisya z serinovoyu proteazoyu MASP 2 yaka bere uchast v shlyahu aktivaciyi komplementu Zv yazuvannya viklikaye indukovanu bilkom giperaktivaciyu komplementu Giperaktivaciya posilyuye indukovanu zapalnu pnevmoniyu u mishej tomu mozhna pripustiti sho vono bude viklikati analogichni problemi u lyudej Motiv N bilka 115 123 bezposeredno vzayemodiye z MASP 2 Mozhliva rol ADE v patogenezi SARS i COVID 19 Patogenez zahvoryuvannya SARS i COVID 19 na dumku avtoriv deyakih robit pov yazanij z ADE sho viyavlyayetsya v infekciyi makrofagiv V klitin i monocitiv Avtori robit vvazhayut sho cya infekciya ye klyuchovim krokom u rozvitku hvorobi ta yiyi evolyuciyi vid legkoyi formi do vazhkoyi z kritichnimi simptomami ADE mozhe poyasniti sposterezhuvane porushennya regulyaciyi imunitetu vklyuchayuchi apoptoz imunnih klitin sho spriyaye rozvitku T klitinnoyi limfopeniyi limfocitopeniyi zapalnij kaskad z nakopichennyam makrofagiv i nejtrofiliv v legenyah a takozh citokinovij shtorm Ranishe inshi doslidniki tezh vislovlyuvali shozhu gipotezu shodo SARS Ven Shi Li ta inshi vkazali sho tyazhkist zahvoryuvannya ta imunna vidpovid pov yazani z virusnim navantazhennyam nelinijno paciyenti z simptomami pokazali bilsh visoki titri antitil do SARS CoV 2 i shvidshe vivodili virus z verhnih dihalnih shlyahiv Voni takozh vidznachili sho dani doslidzhen svidchat T klitinni vidpovidi proti SARS CoV 2 mozhut buti viyavleni na visokomu rivni pri legkih i bezsimptomnih infekciyah todi yak silni titri antitil bilsh tisno pov yazani z vazhkim COVID 19 Voni pidkreslili vazhlivist zboru informaciyi pro mehanizmi ADE pri COVID 19 dlya zabezpechennya bezpeki vakcin pri yih shirokomu zastosuvanni Dinamika virobnictva IgG antitil nacilenih na S bilok u hvorih SARS Na korist togo sho antitila do S bilka mozhut shkoditi paciyentam viklikayuchi ADE govoryat i nastupni sposterezhennya zrobleni na nevelikij grupi paciyentiv z shesti osib tri z yakih oduzhali a tri pomerli Porivnyalnij analiz specifichnoyi gumoralnoyi vidpovidi pokazav sho u paciyentiv yaki pomerli vid SARS CoV 1 infekciyi nejtralizuyuchi antitila do S bilka viroblyalisya znachno shvidshe nizh u viduzhalih lyudej Tak bulo viyavleno sho na 15 j den zahvoryuvannya u paciyentiv zgodom pomerlih titr antitil do S bilka buv znachimo vishe nizh u tih hto zgodom oduzhav Pri comu hocha titr nejtralizuyuchih antitil protyagom zahvoryuvannya u zgodom pomerlih paciyentiv zrostav shvidshe v porivnyanni z titrom u zgodom viduzhali paciyentiv vin takozh shvidshe padav U toj zhe chas u paciyentiv yaki zgodom oduzhali titr antitil zbilshuvavsya povilnishe ale virostav do bilsh visokogo rivnya i dovshe trimavsya na comu rivni Taka dinamika zmini titriv antitil bula harakterna yak dlya IgM tak i IgG antitil Mozhna pripustiti sho u paciyentiv zgodom pomerlih rozvinulosya antitilozalezhne posilennya virusnoyi infekciyi u vazhkij formi i shvidke viroblennya antitil do S bilka yaki ne mogli nejtralizuvati virus spriyalo comu Mozhlivo upovilnene zrostannya titru spriyalo viroblennyu antitil z bilsh visokoyu konstantoyu zv yazuvannya sho vidpovidaye micnishim kompleksam antigen antitilo z afinnistyu i avidnistyu dostatnimi dlya nejtralizaciyi virusu Znachushe perevishennya rivnya antitil u vazhkih hvorih porivnyano z ne vazhkimi sposterigalosya i na vibirci z 325 paciyentiv v inshij roboti Taki zh dani otrimali j inshi doslidniki na vibirci z 347 hvorih SARS Bilsh togo bulo viyavleno sho u paciyentiv zgodom pomerlih antitila z yavlyalisya ranishe za vse Minlivist S bilka mozhe zabezpechuvati antigennu riznomanitnist sho provokuye ADE Virus zi zminenimi antigennimi vlastivostyami S bilka mozhe vzayemodiyati z nejtralizuyuchimi antitilami viroblenimi na pochatkovij variant virusu utvoryuyuchi mensh stabilni kompleksi Ci kompleksi mozhut zatyaguvati virus v monociti makrofagi abo V klitini de toj vivilnyayuchis z komleksa mozhe replikuvatisya Pri comu mozhe rozvivatisya generalizovana infekciya i generalisata i citokinovij shtorm Ne viklyucheno sho virus zminyuye antigenni determinanti za rahunok mutacij zmini glikozilyuvannya ta abo konformaciyi S bilka Antitilozalezhne posilennya infekciyi pri VIL infekciyiPershimi na antigennij imprinting pri rozrobci VIL vakcin she na pochatku 1990 h rr u bukvalnomu sensi natrapili P L Nara et al Pro isnuvannya danogo fenomena voni ne pidozryuvali Yih metoyu bulo rozshirennya imunnoyi vidpovidi na antigeni VIL shodo virusiv blizkih serotipiv riznogo geografichnogo pohodzhennya Vvivshi shimpanze glikoproteyid gp120 otrimanij z shtamu VIL 1 IIIB i provivshi cherez 175 dib povtornu vakcinaciyu gp120 vidilenim z shtamu VIL 1 RF sho maye inshe geografichne pohodzhennya doslidniki nespodivano dlya sebe viyavili zrostannya titriv antitil do gp120 shtamu IIIB i vidsutnist zahisnogo efektu pri zarazhenni tvarin VIL 1 RF Provedenij nimi retrospektivnij analiz naukovoyi literaturi pokazav sho fenomen antigennogo imprintingu vzhe buv opisanij dlya inshih retrovirusnih infekcij zokrema sho viklikayutsya virusom visni u ovec i virusom infekcijnoyi anemiyi u konej Pri klinichnomu vivchenni protektivnogo efektu VIL vakcini sho vklyuchaye v yakosti antigennogo komponenta gp120 16 vidilenij z VIL 1 SF2 otrimani podibni rezultati Lyudi vakcinovani takoyu vakcinoyu i yaki mayut visoki titri antitil do gp120 16 viyavilisya sprijnyatlivi do variantiv VIL 1 sho cirkulyuyut v yih populyaciyi Pri rozvitku u vakcinovanih VIL infekciyi v sirovatci yih krovi perevazhali antitila do gp120 16 VIL 1 SF2 a ne do takogo zh obolonkovogo glikoproteyinu virusu sho viklikav infekciyu N Larke et al u doslidah na mishah viyavili sho vklyuchennya v Eksperimentalni VIL vakcini antigennih bilkiv VIL riznih klad clade glushit indukciyu T klitinnih vidpovidej na inshi epitopni varianti antigeniv virusu Fenomen antigennogo imprintingu viyavlenij i pri vivchenni imunnoyi vidpovidi u VIL infikovanih paciyentiv Viroblennya antitil na VIL u nih maye oligoklonalnij harakter Odnochasno vidbuvayetsya porushennya spivvidnoshennya k l tipiv legkih lancyugiv antitil sho pidtrimuyetsya protyagom bagatoh rokiv nezalezhno vid shvidkosti progresuvannya zahvoryuvannya Obmezheni restricted i pri comu stabilno pidtrimuvani antitilni vidpovidi na antigeni VIL u takih paciyentiv yavlyayut soboyu odnu z prichin nemozhlivosti viroblennya plazmocitami antitil do VIL 1 yaki b efektivno pov yazuvali serovarianti virusu sho utvorilisya v hodi persistuyuchogo infekcijnogo procesu Antitilozalezhne posilennya infekciyi pri malyariyiRozrobka bezpechnoyi vakcini vid malyariya sho efektivno blokuye vtorgnennya malyarijnogo plazmodiya Plasmodium falciparum v eritrociti lyudini ye duzhe vazhlivim zavdannyam biotehnologiyi Osoblivo taka vakcina potribna dlya lyudej yaki trivalij chas zhivut v endemichnomu po malyariyi regioni Odnak na shlyahu stvorennya bezpechnoyi ta efektivnoyi vakcini ye serjozni pereshkodi v tomu chisli u viglyadi antigennogo imprintingu yakij privodiv u modelnih tvarin do antitilo zalezhnogo posilennya infekciyi viklikanogo vakcinaciyeyu U malyarijnogo plazmodiya ye bezstatevi klitinni formi yaki otrimali nazvu merozoyiti 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Zarazhennya lyudini pochinayetsya z ukusu komara perenosnika U moment i pislya ukusu sporozoyiti Arhivovano 29 chervnya 2021 u Wayback Machine yaki predstavlyayut iz sebe pevnu stadiyu rozvitku malyarijnogo plazmodiya z slinnih zaloz komara pronikayut v krov lyudini i z potokom krovi dobirayutsya do pechinki de vprovadzhuyutsya v gepatociti Protyagom nastupnogo periodu chasu v gepatocitah vidbuvayetsya utvorennya merozoyitiv 24 chervnya 2021 u Wayback Machine sho predstavlyayut iz sebe inshu klitinnu stadiyu rozvitku malyarijnogo plazmodiya Merozoyiti 24 chervnya 2021 u Wayback Machine pronikayut v eritrociti i pochinayut rozmnozhuvatisya bezstatevim shlyahom Pri rozrivi eritrocitiv merozoyiti 24 chervnya 2021 u Wayback Machine potraplyayut v krov sho prizvodit do periodichnih napadiv lihomanki Te sho perehresni imunni reakciyi na zbudniki malyariyi mozhut spotvoriti repertuar T i V klitin indukovanih malyarijnimi sporozoitami i merozoyitami 24 chervnya 2021 u Wayback Machine i vplinuti na indukciyu zahisnogo imunitetu u vidpovidnisttyu z koncepciyeyu antigennogo imprintingu pervinnogo antigennogo griha tobto vidpovisti na variant plazmodiya yakij viklikav infekciyu ranishe a ne na toj yakij prisutnij v organizmi i rozmnozhuyetsya v danij moment vidomo z pochatku 1990 h rr Antigennomu imprintingu pri malyariyi spriyaye antigenna riznomanitnist poverhnevih bilkiv u sporozoyitiv Arhivovano 29 chervnya 2021 u Wayback Machine i merozoyitiv 24 chervnya 2021 u Wayback Machine naslidok mnozhinnih tochkovih mutacij abo variacij chisla dovzhini i poslidovnosti aminokislotnih povtoriv Ci bilki procesuyutsya i prezentuyutsya antigenprezentuyuchimi klitinami lyudini i aktivuyut T i V klitini Okremi kloni T i V klitin mozhut stati dominuyuchimi v imunnij vidpovidi na nastupni malyarijni infekciyi ale ne obov yazkovo cya vidpovid bude zahisnoyu Same poverhnevi bilki merozoyitiv 24 chervnya 2021 u Wayback Machine ye vazhlivoyu mishennyu dlya rozrobki vakcini Zavdyaki robotam R J Pleass et al 2003 vdalosya pokazati mozhlivist stvorennya protimalyarijnoyi vakcini na osnovi 19 kDa fragmenta bilka MSP119 sho znahoditsya na poverhni merozoyitiv 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Zv yazuvannya specifichnih antitil z bilkom MSP119 mozhe blokuvati proniknennya zbudnika malyariyi v eritrociti aktivuyuchi jogo znishennya fagocitami lyudini Odnak takij scenarij realizuyetsya ne zavzhdi Vakcinaciya bilkom MSP119 inodi zapobigaye zahvoryuvannyu v populyaciyi lyudej a inodi vona jogo pidsilyuye Doslidi na mishachih modelyah dopomogli rozibratisya v problemi Doslidniki na tvarinah modelyuvali vidpovid na vakcinaciyu rekombinantnim bilkom MSP119 Modelyuvannya nespodivano pokazalo sho zarazhennya eritrocitiv mishej malyarijnim plazmodiyem mozhe spriyati utvorennyu antitil do rekombinantnogo bilka MSP119 yakij mistila vakcina Titr antitil pislya perenesenoyi mishami eksperimentalnoyi malyariyi mozhna bulo pidvishiti vakcinaciyeyu rekombinantnim bilkom MSP119 Odnak diya vikonana u zvorotnomu poryadku tobto spochatku odnorazova in yekciya rekombinantnogo bilka MSP119 suboptimalna vakcinaciya a potim infikuvannya malyarijnim plazmodiyem prizvela do utvorennya antitil do MSP119 sho ne volodiyut protektivnoyu diyeyu Navpaki ci antitila spriyali zarazhennyu mishej zbudnikom malyariyi tak yak mali zminenu specifichnist Antitila do MSP119 utvorilisya ale voni ne volodili protektivnoyu diyeyu i privodili do znizhennya prirodnogo imunitetu do zarazhennya zbudnikom malyariyi Shozhi rezultati buli otrimani i v inshij roboti Tak bulo pokazano sho antitila proti poverhnevih bilkiv merozoyitu posilyuyut jogo proniknennya v eritrociti in vitro i in vivo Ce vidbuvayetsya zavdyaki zv yazuvannyu antitil z receptorom komplementa 1 CR1 sho govorit pro tisnij zv yazok mizh fenomenami antigennogo imprintingu i antitilozalezhnogo posilennya infekciyi Problemi pov yazani z rozrobkoyu protimalyarijnoyi vakcini detalno opisani v oglyadi literaturi Trudnoshi neprognozovanosti imunnih reakcij yak u osib sho zhivut v endemichnih po malyariyi regionah tak i tih sho potrapili tudi bez perenesenoyi malyariyi v minulomu zalishilisya navit pislya vstanovlennya roli bilka MSP119 v imunnij vidpovidi Div takozhPervinnij antigennij grih Citokinovij shtorm Giperchutlivist upovilnenogo tipuPrimitkiSol M Cancel Tirado Kyoung Jin Yoon Antibody Dependent Enhancement of Virus Infection and Disease Viral Immunology 2003 T 16 vip 1 1 kvitnya S 69 86 ISSN 0882 8245 DOI 10 1089 088282403763635465 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Matthew Zirui Tay Kevin Wiehe Justin Pollara Antibody Dependent Cellular Phagocytosis in Antiviral Immune Responses Frontiers in Immunology 2019 T 10 8 lipnya ISSN 1664 3224 DOI 10 3389 fimmu 2019 00332 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Khandia R Munjal A Dhama K Karthik K Tiwari R Malik Y S Singh R K Chaicumpa W 2018 Modulation of Dengue Zika Virus Pathogenicity by Antibody Dependent Enhancement and Strategies to Protect Against Enhancement in Zika Virus Infection Frontiers in Immunology 9 597 doi 10 3389 fimmu 2018 00597 PMC 5925603 PMID 29740424 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Ruta Kulkarni Antibody Dependent Enhancement of Viral Infections Dynamics of Immune Activation in Viral Diseases 2019 5 listopada S 9 41 DOI 10 1007 978 981 15 1045 8 2 z dzherela 7 grudnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Mironov O M Supotnickij M V Lebedinska O V 2014 Infekcijni hvorobi 1 s 69 80 ISSN 1681 2727 Arhiv originalu za 9 lipnya 2021 Procitovano 3 lipnya 2021 www dpi nsw gov au angl 2020 Arhiv originalu za 24 chervnya 2021 Procitovano 12 chervnya 2021 Hawkes R A Enhancement of the infectivity of arboviruses by specific antisera produced in domestic fowls Aust J Exp Biol Med Sci 1964 V 43 P 465 482 Hawkes R A Lafferty K J The enhancement of virus infectivity by antibody Virology 1967 V 33 P 250 261 Halstead S B Chow J Marchette N J Immunologic enhancement of Dengue virus replication Nat New Biol 1973 V 243 P 24 26 Halstead S B Mahalingam P S Marovich M A et al Intrinsic antibody dependent enhancement of microbial infection in macrophages disease regulation by immune complexes Lancet Infect Dis 2010 V 10 10 P 712 722 Sri Rezeki Hadinegoro Jose Luis Arredondo Garcia Maria Rosario Capeding Carmen Deseda Tawee Chotpitayasunondh Efficacy and Long Term Safety of a Dengue Vaccine in Regions of Endemic Disease New England Journal of Medicine 2015 T 373 vip 13 24 veresnya S 1195 1206 ISSN 0028 4793 DOI 10 1056 NEJMoa1506223 Saranya Sridhar Alexander Luedtke Edith Langevin Ming Zhu Matthew Bonaparte Effect of Dengue Serostatus on Dengue Vaccine Safety and Efficacy New England Journal of Medicine 2018 T 379 vip 4 26 lipnya S 327 340 ISSN 0028 4793 DOI 10 1056 NEJMoa1800820 Scott B Halstead Philip K Russell Protective and immunological behavior of chimeric yellow fever dengue vaccine en Elsevier 2016 Vol 34 iss 14 1 March P 1643 1647 ISSN 0264 410X DOI 10 1016 j vaccine 2016 02 004 Lisa Rosenbaum Trolleyology and the Dengue Vaccine Dilemma New England Journal of Medicine 2018 T 379 vip 4 26 lipnya S 305 307 ISSN 1533 4406 0028 4793 1533 4406 DOI 10 1056 nejmp1804094 Arhiv originalu za 1 listopada 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 23 sichnya 2022 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 23 chervnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 angl www cdc gov 23 veresnya 2019 Arhiv originalu za 29 chervnya 2021 Procitovano 12 travnya 2020 Jon Cohen New dengue vaccine performs well in large trial but safety remains key concern Science 2019 6 November ISSN 1095 9203 0036 8075 1095 9203 DOI 10 1126 science aba1295 Stephen J Thomas In Kyu Yoon A review of Dengvaxia development to deployment Human Vaccines amp Immunotherapeutics 2019 T 15 vip 10 3 zhovtnya S 2295 2314 ISSN 2164 554X 2164 5515 2164 554X DOI 10 1080 21645515 2019 1658503 Bello Dzhil D Manec R Ispolzovanie estestvennyh antiuglevodnyh antitel v terapevticheskih celyah Obzor 29 chervnya 2021 u Wayback Machine 2015 T 80 vyp 7 S 998 1009 Takzhe spisok virusov kotorye mogut vyzyvat antitelozavisimoe usilenie infekcii privedyon na stranicah 179 182 v rukovodstve po provedeniyu doklinicheskih issledovanij vypushennom v 2012 godu FGBU NCESMP Minzdravsocrazvitiya Rossii Merkulov V A i dr 1 Mironov A N M Grif i K 2012 S 179 182 z dzherela 24 chervnya 2021 supotnitskiy ru Arhiv originalu za 26 chervnya 2021 Procitovano 14 serpnya 2020 Arhiv originalu za 11 sichnya 2022 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 11 bereznya 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 12 bereznya 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Arhiv originalu za 25 travnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Ann M Arvin Katja Fink Michael A Schmid Andrea Cathcart Roberto Spreafico A perspective on potential antibody dependent enhancement of SARS CoV 2 Nature 2020 13 July P 1 11 ISSN 1476 4687 DOI 10 1038 s41586 020 2538 8 z dzherela 12 lipnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Nikolai Eroshenko Taylor Gill Marianna K Keaveney George M Church Jose M Trevejo Implications of antibody dependent enhancement of infection for SARS CoV 2 countermeasures Nature Biotechnology 2020 Vol 38 iss 7 1 July P 789 791 ISSN 1546 1696 DOI 10 1038 s41587 020 0577 1 z dzherela 4 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 https plus google com b 101938688787495382801 21 kvitnya 2021 Velika Epoha ukr Arhiv originalu za 22 lyutogo 2022 Procitovano 3 listopada 2021 Welle www dw com Deutsche DW COM ru RU Arhiv originalu za 2 listopada 2021 Procitovano 2 listopada 2021 Gavin Koh 22 bereznya 2020 Faculty Opinions recommendation of SARS CoV subunit vaccine antibody mediated neutralisation and enhancement Faculty Opinions Post Publication Peer Review of the Biomedical Literature Procitovano 30 kvitnya 2020 Hiu lan Nancy Leung Mechanism of antibody dependent enhancement in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection The University of Hong Kong Libraries Yip Ming Leung Nancy Hiu Cheung Chung Li Ping Lee Horace Hok Daeron Marc Peiris Joseph Sriyal Bruzzone Roberto Jaume Martial 2 z dzherela 24 chervnya 2021 Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non human Primates dx doi org Procitovano 30 kvitnya 2020 Ming S Yip Chung Y Cheung Ping H Li Roberto Bruzzone JS Malik Peiris Investigation of Antibody Dependent Enhancement ADE of SARS coronavirus infection and its role in pathogenesis of SARS BMC Proceedings 2011 T 5 vip S1 10 sichnya ISSN 1753 6561 DOI 10 1186 1753 6561 5 s1 p80 Arhiv originalu za 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Javier A Jaimes Gary R Whittaker Feline coronavirus Insights into viral pathogenesis based on the spike protein structure and function Virology 2018 Vol 517 1 April P 108 121 ISSN 0042 6822 DOI 10 1016 j virol 2017 12 027 z dzherela 28 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Harry Vennema Amy Poland Janet Foley Niels C Pedersen Feline Infectious Peritonitis Viruses Arise by Mutation from Endemic Feline Enteric Coronaviruses Virology 1998 T 243 vip 1 1 bereznya S 150 157 ISSN 0042 6822 DOI 10 1006 viro 1998 9045 Beth N Licitra Jean K Millet Andrew D Regan Brian S Hamilton Vera D Rinaldi Mutation in Spike Protein Cleavage Site and Pathogenesis of Feline Coronavirus Volume 19 Number 7 July 2013 Emerging Infectious Diseases journal CDC DOI 10 3201 eid1907 121094 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 H Vennema R J de Groot D A Harbour M Dalderup T Gruffydd Jones Early death after feline infectious peritonitis virus challenge due to recombinant vaccinia virus immunization Journal of Virology 1990 T 64 vip 3 8 lipnya S 1407 1409 ISSN 1098 5514 0022 538X 1098 5514 DOI 10 1128 jvi 64 3 1407 1409 1990 T Hohdatsu M Nakamura Y Ishizuka H Yamada H Koyama A study on the mechanism of antibody dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus infection in feline macrophages by monoclonal antibodies Archives of Virology 1991 T 120 vip 3 4 1 veresnya S 207 217 ISSN 1432 8798 0304 8608 1432 8798 DOI 10 1007 bf01310476 W V Corapi C W Olsen F W Scott Monoclonal antibody analysis of neutralization and antibody dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus Journal of Virology 1992 T 66 vip 11 1 listopada S 6695 6705 ISSN 0022 538X z dzherela 17 grudnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 T Hohdatsu M Yamada R Tominaga K Makino K Kida Antibody dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus infection in feline alveolar macrophages and human monocyte cell line U937 by serum of cats experimentally or naturally infected with feline coronavirus The Journal of Veterinary Medical Science 1998 T 60 vip 1 1 sichnya S 49 55 ISSN 0916 7250 DOI 10 1292 jvms 60 49 z dzherela 25 lipnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Tomomi TAKANO Shinji YAMADA Tomoyoshi DOKI Tsutomu HOHDATSU Pathogenesis of oral type I feline infectious peritonitis virus FIPV infection Antibody dependent enhancement infection of cats with type I FIPV via the oral route Journal of Veterinary Medical Science 2019 T 81 vip 6 8 lipnya S 911 915 ISSN 1347 7439 0916 7250 1347 7439 DOI 10 1292 jvms 18 0702 Francesco Negro Is antibody dependent enhancement playing a role in COVID 19 pathogenesis Swiss Medical Weekly 2020 16 kvitnya ISSN 1424 3997 DOI 10 4414 smw 2020 20249 Tsutomu Hohdatsu Hiroshi Yamato Tasuku Ohkawa Miyuki Kaneko Kenji Motokawa Vaccine efficacy of a cell lysate with recombinant baculovirus expressed feline infectious peritonitis FIP virus nucleocapsid protein against progression of FIP Veterinary Microbiology 2003 Vol 97 iss 1 2 December P 31 44 ISSN 0378 1135 DOI 10 1016 j vetmic 2003 09 016 z dzherela 29 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Ming Shum Yip Nancy Hiu Lan Leung Chung Yan Cheung Ping Hung Li Horace Hok Yeung Lee Antibody dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus Virology Journal 2014 T 11 vip 1 6 travnya S 82 ISSN 1743 422X DOI 10 1186 1743 422X 11 82 Lanjuan Li Jianer Wo Junbing Shao Haihong Zhu Nanping Wu SARS coronavirus replicates in mononuclear cells of peripheral blood PBMCs from SARS patients Journal of Clinical Virology 2003 T 28 vip 3 1 grudnya S 239 244 ISSN 1386 6532 DOI 10 1016 s1386 6532 03 00195 1 Mamadi Yilla Brian H Harcourt Carole J Hickman Marcia McGrew Azaibi Tamin SARS coronavirus replication in human peripheral monocytes macrophages Virus Research 2005 T 107 vip 1 1 sichnya S 93 101 ISSN 0168 1702 DOI 10 1016 j virusres 2004 09 004 Akiko Iwasaki Yexin Yang The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID 19 Nature Reviews Immunology Nature Publishing Group 2020 21 April ISSN 1474 1741 1474 1733 1474 1741 DOI 10 1038 s41577 020 0321 6 Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non human Primates dx doi org Procitovano 28 veresnya 2020 Yiu Wing Kam Francois Kien Anjeanette Roberts Yan Chung Cheung Elaine W Lamirande Antibodies against trimeric S glycoprotein protect hamsters against SARS CoV challenge despite their capacity to mediate FcgammaRII dependent entry into B cells in vitro Vaccine 2007 T 25 vip 4 8 sichnya S 729 740 ISSN 0264 410X DOI 10 1016 j vaccine 2006 08 011 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Sheng Fan Wang Sung Pin Tseng Chia Hung Yen Jyh Yuan Yang Ching Han Tsao Antibody dependent SARS coronavirus infection is mediated by antibodies against spike proteins Biochemical and Biophysical Research Communications 2014 T 451 vip 2 22 serpnya S 208 214 ISSN 0006 291X DOI 10 1016 j bbrc 2014 07 090 z dzherela 9 veresnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Yushun Wan Jian Shang Shihui Sun Wanbo Tai Jing Chen Molecular Mechanism for Antibody Dependent Enhancement of Coronavirus Entry Journal of Virology T 94 vip 5 ISSN 1098 5514 DOI 10 1128 JVI 02015 19 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Li Liu Qiang Wei Qingqing Lin Jun Fang Haibo Wang Anti spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS CoV infection JCI Insight 2019 T 4 vip 4 21 lyutogo ISSN 2379 3708 DOI 10 1172 jci insight 123158 Hana Weingartl Markus Czub Stefanie Czub James Neufeld Peter Marszal Immunization with modified vaccinia virus Ankara based recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with enhanced hepatitis in ferrets Journal of Virology 2004 T 78 vip 22 1 listopada S 12672 12676 ISSN 0022 538X DOI 10 1128 JVI 78 22 12672 12676 2004 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 M Bolles D Deming K Long S Agnihothram A Whitmore A Double Inactivated Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Vaccine Provides Incomplete Protection in Mice and Induces Increased Eosinophilic Proinflammatory Pulmonary Response upon Challenge Journal of Virology 2011 T 85 vip 23 21 veresnya S 12201 12215 ISSN 0022 538X DOI 10 1128 jvi 06048 11 Chien Te Tseng Elena Sbrana Naoko Iwata Yoshikawa Patrick C Newman Tania Garron Immunization with SARS Coronavirus Vaccines Leads to Pulmonary Immunopathology on Challenge with the SARS Virus PLOS One Public Library of Science 2012 Vol 7 iss 4 20 April P e35421 ISSN 1932 6203 DOI 10 1371 journal pone 0035421 Damon Deming Timothy Sheahan Mark Heise Boyd Yount Nancy Davis Vaccine Efficacy in Senescent Mice Challenged with Recombinant SARS CoV Bearing Epidemic and Zoonotic Spike Variants PLoS Medicine 2006 T 3 vip 12 1 grudnya ISSN 1549 1277 DOI 10 1371 journal pmed 0030525 z dzherela 26 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Fumihiko Yasui Chieko Kai Masahiro Kitabatake Shingo Inoue Misako Yoneda Prior immunization with severe acute respiratory syndrome SARS associated coronavirus SARS CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS CoV Journal of Immunology Baltimore Md 1950 2008 T 181 vip 9 1 listopada S 6337 6348 ISSN 1550 6606 DOI 10 4049 jimmunol 181 9 6337 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Katherine V Houser Andrew J Broadbent Lisa Gretebeck Leatrice Vogel Elaine W Lamirande Enhanced inflammation in New Zealand white rabbits when MERS CoV reinfection occurs in the absence of neutralizing antibody PLoS Pathogens 2017 T 13 vip 8 17 serpnya ISSN 1553 7366 DOI 10 1371 journal ppat 1006565 z dzherela 26 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Anurodh Shankar Agrawal Xinrong Tao Abdullah Algaissi Tania Garron Krishna Narayanan Immunization with inactivated Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus Human Vaccines amp Immunotherapeutics 2016 T 12 vip 9 7 chervnya S 2351 2356 ISSN 2164 554X 2164 5515 2164 554X DOI 10 1080 21645515 2016 1177688 Qidi Wang Lianfeng Zhang Kazuhiko Kuwahara Li Li Zijie Liu Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non human Primates ACS infectious diseases T 2 vip 5 S 361 376 ISSN 2373 8227 DOI 10 1021 acsinfecdis 6b00006 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Jaume Martial Yip Ming S Cheung Chung Y Leung Hiu L Li Ping H Kien Francois Dutry Isabelle Callendret Benoit Escriou Nicolas Altmeyer Ralf Nal Beatrice Daeron Marc Bruzzone Roberto Peiris J S Malik Anti Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Antibodies Trigger Infection of Human Immune Cells via a pH and Cysteine Protease Independent FcgR Pathway American Society for Microbiology F F Yuan J Tanner P K S Chan S Biffin W B Dyer Influence of FcgammaRIIA and MBL polymorphisms on severe acute respiratory syndrome Tissue Antigens 2005 T 66 vip 4 1 zhovtnya S 291 296 ISSN 1399 0039 0001 2815 1399 0039 DOI 10 1111 j 1399 0039 2005 00476 x Stylianos Bournazos Aaron Gupta Jeffrey V Ravetch The role of IgG Fc receptors in antibody dependent enhancement Nature Reviews Immunology 2020 11 serpnya ISSN 1474 1741 DOI 10 1038 s41577 020 00410 0 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 W V Corapi C W Olsen F W Scott Monoclonal antibody analysis of neutralization and antibody dependent enhancement of feline infectious peritonitis virus Journal of Virology 1992 T 66 vip 11 8 lipnya S 6695 6705 ISSN 1098 5514 0022 538X 1098 5514 DOI 10 1128 jvi 66 11 6695 6705 1992 Darrell Ricke Robert W Malone Medical Countermeasures Analysis of 2019 nCoV and Vaccine Risks for Antibody Dependent Enhancement ADE SSRN Electronic Journal 2020 8 lipnya ISSN 1556 5068 DOI 10 2139 ssrn 3546070 Wladek Minor Ivan Shabalin 20 lyutogo 2020 Faculty Opinions recommendation of Cryo EM structure of the 2019 nCoV spike in the prefusion conformation Faculty Opinions Post Publication Peer Review of the Biomedical Literature Procitovano 30 kvitnya 2020 Proteolytic Cleavage of the SARS CoV 2 Spike Protein and the Role of the Novel S1 S2 Site iScience 2020 Vol 23 iss 6 26 June P 101212 ISSN 2589 0042 DOI 10 1016 j isci 2020 101212 z dzherela 23 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Ting Gao Mingdong Hu Xiaopeng Zhang Hongzhen Li Lin Zhu Highly pathogenic coronavirus N protein aggravates lung injury by MASP 2 mediated complement over activation medRxiv 2020 18 June P 2020 03 29 20041962 DOI 10 1101 2020 03 29 20041962 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Jeremia M Coish Adam J MacNeil Out of the frying pan and into the fire Due diligence warranted for ADE in COVID 19 Microbes and Infection 2020 24 chervnya ISSN 1286 4579 DOI 10 1016 j micinf 2020 06 006 z dzherela 8 serpnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Yajing Fu Yuanxiong Cheng Yuntao Wu Understanding SARS CoV 2 Mediated Inflammatory Responses From Mechanisms to Potential Therapeutic Tools Virologica Sinica 2020 Vol 35 iss 3 1 June P 266 271 ISSN 1995 820X DOI 10 1007 s12250 020 00207 4 Kumaragurubaran Karthik Tuticorin Maragatham Alagesan Senthilkumar Shanmugasundaram Udhayavel Gopal Dhinakar Raj Role of antibody dependent enhancement ADE in the virulence of SARS CoV 2 and its mitigation strategies for the development of vaccines and immunotherapies to counter COVID 19 Human Vaccines amp Immunotherapeutics 2020 26 serpnya S 1 6 ISSN 2164 554X DOI 10 1080 21645515 2020 1796425 z dzherela 15 lipnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Maryse Cloutier Madhuparna Nandi Awais Ullah Ihsan Hugues Allard Chamard Subburaj Ilangumaran ADE and hyperinflammation in SARS CoV2 infection comparison with dengue hemorrhagic fever and feline infectious peritonitis Cytokine 2020 T 136 1 grudnya S 155256 ISSN 1043 4666 DOI 10 1016 j cyto 2020 155256 z dzherela 12 lipnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Institut molekulyarnoj biologii im V A Engelgardta RAN Yu D Nechipurenko A A Anashkina Institut molekulyarnoj biologii im V A Engelgardta RAN O V Matveeva IZMENENIE ANTIGENNYH DETERMINANT S BELKA VIRUSA SARS COV 2 KAK VOZMOZhNAYa PRIChINA ANTITELOZAVISIMOGO USILENIYa INFEKCII I CITOKINOVOGO ShTORMA Biofizika 2020 T 65 vip 4 8 lipnya S 824 832 DOI 10 31857 S0006302920040262 z dzherela 30 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Wen Shi Lee Adam K Wheatley Stephen J Kent Brandon J DeKosky Antibody dependent enhancement and SARS CoV 2 vaccines and therapies Nature Microbiology 2020 Vol 5 iss 10 1 October P 1185 1191 ISSN 2058 5276 DOI 10 1038 s41564 020 00789 5 z dzherela 22 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Yu A Desheva A S Mamontov P G Nazarov Contribution of antibody dependent enhancement to the pathogenesis of coronavirus infections AIMS Allergy and Immunology 2020 Vol 4 iss 3 8 July P 50 DOI 10 3934 Allergy 2020005 z dzherela 15 veresnya 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Vatutin N T Eshenko E V Limfopeniya osnovnye prichiny razvitiya 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Arhiv vnutrennej mediciny 2016 2 28 S 22 27 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Ajai A Dandekar Stanley Perlman Immunopathogenesis of coronavirus infections implications for SARS Nature Reviews Immunology 2005 T 5 vip 12 1 grudnya S 917 927 ISSN 1474 1741 1474 1733 1474 1741 DOI 10 1038 nri1732 Linqi Zhang Fengwen Zhang Wenjie Yu Tian He Jian Yu Antibody responses against SARS coronavirus are correlated with disease outcome of infected individuals Journal of Medical Virology 2005 T 78 vip 1 8 lipnya S 1 8 ISSN 1096 9071 0146 6615 1096 9071 DOI 10 1002 jmv 20499 Nelson Lee P K S Chan Margaret Ip Eric Wong Jenny Ho Anti SARS CoV IgG response in relation to disease severity of severe acute respiratory syndrome Journal of Clinical Virology The Official Publication of the Pan American Society for Clinical Virology 2006 T 35 vip 2 1 lyutogo S 179 184 ISSN 1386 6532 DOI 10 1016 j jcv 2005 07 005 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Mei Shang Ho Wei Ju Chen Hour Young Chen Szu Fong Lin Min Chin Wang Neutralizing Antibody Response and SARS Severity Emerging Infectious Diseases 2005 T 11 vip 11 1 listopada S 1730 1737 ISSN 1080 6040 DOI 10 3201 eid1111 040659 z dzherela 20 bereznya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Jiang Gu Clive R Taylor Acute Immunodeficiency Multiple Organ Injury and the Pathogenesis of SARS Applied Immunohistochemistry amp Molecular Morphology 2003 1 grudnya S 281 282 ISSN 1541 2016 DOI 10 1097 00129039 200312000 00001 Hangping Yao Xiangyun Lu Qiong Chen Kaijin Xu Yu Chen Linfang Cheng 19 kvitnya 2020 Patient derived mutations impact pathogenicity of SARS CoV 2 dx doi org Procitovano 30 kvitnya 2020 Yasunori Watanabe Joel D Allen Daniel Wrapp Jason S McLellan Max Crispin 28 bereznya 2020 Site specific analysis of the SARS CoV 2 glycan shield dx doi org Procitovano 11 serpnya 2020 Peter L Nara Robert R Garrity Jaap Goudsmit Neutralization of HIV 1 a paradox of humoral proportions The FASEB Journal 1991 T 5 vip 10 1 lipnya S 2437 2455 ISSN 1530 6860 0892 6638 1530 6860 DOI 10 1096 fasebj 5 10 1712328 O Narayan D E Griffin J E Clements Virus Mutation during Slow Infection Temporal Development and Characterization of Mutants of Visna Virus recovered from Sheep Journal of General Virology 1978 T 41 vip 2 1 listopada S 343 352 ISSN 1465 2099 0022 1317 1465 2099 DOI 10 1099 0022 1317 41 2 343 Y Kono K Kobayashi Y Fukunaga Serological comparison among various strains of equine infectious anemia virus Archiv fur die gesamte Virusforschung 1971 T 34 vip 3 1 veresnya S 202 208 ISSN 1432 8798 0304 8608 1432 8798 DOI 10 1007 bf01242993 Christopher P Locher Robert M Grant Eric A Collisson Gustavo Reyes Teran Tarek Elbeik Short Communication Antibody and Cellular Immune Responses in Breakthrough Infection Subjects after HIV Type 1 Glycoprotein 120 Vaccination AIDS Research and Human Retroviruses 1999 T 15 vip 18 10 grudnya S 1685 1689 ISSN 1931 8405 0889 2229 1931 8405 DOI 10 1089 088922299309720 Natasha Larke Eung Jun Im Ralf Wagner Carolyn Williamson Anna Lise Williamson Combined single clade candidate HIV 1 vaccines induce T cell responses limited by multiple forms ofin vivo immune interference European Journal of Immunology 2007 T 37 vip 2 1 lyutogo S 566 577 ISSN 1521 4141 0014 2980 1521 4141 DOI 10 1002 eji 200636711 S MULLER H WANG G J SILVERMAN G BRAMLET N HAIGWOOD B Cell Abnormalities in AIDS Stable and Clonally Restricted Antibody Response in HIV 1 Infection Scandinavian Journal of Immunology 1993 T 38 vip 4 1 zhovtnya S 327 334 ISSN 1365 3083 0300 9475 1365 3083 DOI 10 1111 j 1365 3083 1993 tb01734 x Jop Vrieze First malaria vaccine rolled out in Africa despite limited efficacy and nagging safety concerns Science 2019 26 listopada ISSN 1095 9203 0036 8075 1095 9203 DOI 10 1126 science aba3207 Patrick E Duffy J Patrick Gorres Malaria vaccines since 2000 progress priorities products npj Vaccines 2020 Vol 5 iss 1 9 June P 1 9 ISSN 2059 0105 DOI 10 1038 s41541 020 0196 3 z dzherela 2 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 M F Good Y Zevering J Currier J Bilsborough Original antigenic sin T cell memory and malaria sporozoite immunity an hypothesis for immune evasion Parasite Immunology 1993 T 15 vip 4 1 kvitnya S 187 193 ISSN 0141 9838 DOI 10 1111 j 1365 3024 1993 tb00599 x z dzherela 10 sichnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 E M Riley The role of MHC and non MHC associated genes in determining the human immune response to malaria antigens Parasitology 1996 T 112 Suppl 8 lipnya S S39 51 ISSN 0031 1820 z dzherela 10 sichnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Richard J Pleass Solabomi A Ogun David H McGuinness Jan G J van de Winkel Anthony A Holder Novel antimalarial antibodies highlight the importance of the antibody Fc region in mediating protection Blood 2003 Vol 102 iss 13 15 December P 4424 4430 ISSN 0006 4971 DOI 10 1182 blood 2003 02 0583 z dzherela 24 chervnya 2021 Procitovano 22 chervnya 2021 Jiraprapa Wipasa Huji Xu Xueqin Liu Chakrit Hirunpetcharat Anthony Stowers Effect of Plasmodium yoelii Exposure on Vaccination with the 19 Kilodalton Carboxyl Terminus of Merozoite Surface Protein 1 and Vice Versa and Implications for the Application of a Human Malaria Vaccine Infection and Immunity 2009 Vol 77 iss 2 1 February P 817 824 ISSN 1098 5522 0019 9567 1098 5522 DOI 10 1128 IAI 01063 08 z dzherela 2 chervnya 2018 Procitovano 22 chervnya 2021 Complement and Antibody mediated Enhancement of Red Blood Cell Invasion and Growth of Malaria Parasites EBioMedicine 2016 Vol 9 1 July P 207 216 ISSN 2352 3964 DOI 10 1016 j ebiom 2016 05 015 z dzherela 27 listopada 2020 Procitovano 22 chervnya 2021 Laurent Renia Yun Shan Goh Malaria Parasites The Great Escape Frontiers in Immunology 2016 T 7 7 listopada ISSN 1664 3224 DOI 10 3389 fimmu 2016 00463 LiteraturaFenomen antitelozavisimogo usileniya infekcii pri doklinicheskom izuchenii immunobiologicheskih lekarstvennyh preparatov 3 Pod red A N Mironova FGBU NCEMSP M Grif i K 2012 S 177 185 z dzherela 24 chervnya 2021 Bogadelnikov I V Kryuger E A Ostannye slovo bude za mikrobami 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Klinichna infektologiya ta parazitologiya 24 chervnya 2021 u Wayback Machine 2012 2 S 4 12 4 FGAUVO Simferopol N Orianda 2016 150 s 300 prim ISBN 978 5 9907469 8 5 z dzherela 24 chervnya 2021PosilannyaRzheshevskij A V Virusi i lyudina Protistoyannya dovzhinoyu v tisyacholittya Biomolecula ru 8 listopada 2015 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Anna Urmanceva Mariya Nedyuk Taka korona vakcina vid COVID 19 mozhe pogirshiti zahvoryuvannya Fahivci poboyuyutsya rozvitku tak zvanogo sindromu antitilo zalezhnogo posilennya infekciyi 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Visti Nauka 3 bereznya 2020 U koronavirusu znajshli novu nebezpechnu mutaciyu 14 chervnya 2021 u Wayback Machine Lenta ru 6 travnya 2020 Antitilozalezhne posilennya infekciyi yak osnova gipotez pro mehanizmi mutacij Spike mutation pipeline reveals the emergence of a more transmissible form of SARS CoV 2 19 chervnya 2021 u Wayback Machine Topic 5 Human Immune Pathways Theory About Antibody Dependent Enhancement Presented by Dr Nor Omaima Harun UMTMOOC 21 grudnya 2017 r video 24 chervnya 2021 u Wayback Machine angl Antibody Dependent Enhancement in Dengue Infection Zayan Mahmooth 21 serpnya 2017 r video 24 chervnya 2021 u Wayback Machine angl CV Central 5 4 2020 Transmissibility Mutations and Immune Enhancement Tom Kawczynski 4 travnya 2020 r 24 chervnya 2021 u Wayback Machine angl Olga Matvyeyeva ya b ne lila plazmu vsim pidryad 24 chervnya 2021 u Wayback Machine Golos Ameriki 6 travnya 2020 r Mikrobiolog pro te chi rivni antitila imunitetu pro nadijnist testiv i pro nebezpeku antitilozalezhnogo posilennya infekciyi Kerivnictvo z provedennya doklinichnih doslidzhen likarskih zasobiv imunobiologichni likarski preparati 24 chervnya 2021 u Wayback Machine u dvoh chastinah U rozdili Fenomen antitilozalezhnogo posilennya infekciyi pri doklinichnomu vivchenni imunobiologichnih likarskih preparativ 24 chervnya 2021 u Wayback Machine navedeno dokladni instrukciyi testuvannya vakcin